A cassette ligation strategy with thioether replacement of three Gly-Gly peptide bonds: Total chemical synthesis of the 101 residue protein early pregnancy factor [psi(CH2S)(28-29,56-57,76-77)]

The 101 residue protein early pregnancy factor (EPF), also known as human chaperonin 10, was synthesized from four functionalized, but unprotected, peptide segments by a sequential thioether ligation strategy. The approach exploits the differential reactivity of a peptide-NHCH2CH2SH thiolate with XCH2CO-peptides, where X = Cl or I/Br. Initial model studies with short functionalized (but unprotected) peptides showed a significantly faster reaction of a peptide-NHCH2CH2SH thiolate with a BrCH2CO-peptide than with a CICH2CO-peptide, where thiolate displacement of the halide leads to chemoselective formation of a thioether surrogate for the Gly-Gly peptide bond. This rate difference was used as the basis of a novel sequential ligation approach to the synthesis of large polypeptide chains. Thus, ligation of a model bifunctional N-alpha-chloroacetyl, C-terminal thiolated peptide with a second N-alpha-bromoacetyl peptide demonstrated chemoselective bromide displacement by the thiol group. Further investigations showed that the relatively unreactive N-alpha-chloroacetyl peptides could be activated by halide exchange using saturated KI solutions to yield the highly reactive No-iodoacetyl peptides. These findings were used to formulate a sequential thioether ligation strategy for the synthesis of EPF, a 101 amino acid protein containing three Gly-Gly sites approximately equidistantly spaced within the peptide chain. Four peptide segments or cassettes comprising the EPF protein sequence (BrAc-[EPF 78-101] 12, ClAc-[EPF 58-75]-[NHCH2CH2SH] 13, ClAc-[EPF 30-55]-[NHCH2CH2SH] 14, and Ac-[EPF 1-27]-[NHCH2CH2SH] 15) of EPF were synthesized in high yield and purity using Boc SPPS chemistry. In the stepwise sequential ligation strategy, reaction of peptides 12 and 13 was followed by conversion of the N-terminal chloroacetyl functional group to an iodoacetyl, thus activating the product peptide for further ligation with peptide 14. The process of ligation followed by iodoacetyl activation was repeated to yield an analogue of EPF (EPF psi(CH2S)(28-29,56-57,76-77)) 19 in 19% overall yield.

Texto para discuss??o 28: diagn??stico da situa????o da mulher na administra????o p??blica federal

O presente trabalho, desenvolvido pela Diretoria de Pesquisa e Difus??o da ENAP, tem como escopo apresentar um diagn??stico da condi????o das servidoras federais, comparando-o com a situa????o nas mesmas condi????es dos servidores masculinos. Nesse diagn??stico, apresentam-se dados sobre a inser????o do segmento feminino na administra????o p??blica federal: distribui????o por minist??rios em geral e por miss??o institucional, por natureza jur??dica (autarquias e funda????es), por faixa et??ria, por cargos e carreiras, por inscri????o e habilita????o em concursos p??blicos e por cargos comissionados (DAS). Na primeira parte, ser??o apresentados os dados levantados junto ?? Secretaria de Recursos Humanos do Minist??rio da Administra????o Federal e Reforma do Estado. Em paralelo, s??o elaboradas observa????es acerca dos aspectos mais relevantes no tocante a estas distribui????es

Lei n?? 8.140, de 28 de dezembro de 1990: altera a denomina????o da Funda????o Centro de Forma????o do Servidor P??blico - FUNCEP e d?? outras provid??ncias

A lei n?? 8.140, de 28 de dezembro de 1990 altera a denomina????o da Funda????o Centro de Forma????o do Servidor P??blico - FUNCEP e d?? outras provid??ncias.

Portaria n?? 649, de 28 de julho de 2014: requisitos para candidatar-se ao Banco Nacional de Avaliadores de Escolas de Governo

O documento disp??e sobre os requisitos para candidatar-se ao Banco Nacional de Avaliadores de Escolas de Governo.

Portaria n?? 180, de 28 de novembro de 2014: trata do Gestor de Seguran??a da Informa????o e Comunica????es (GeSIC), e do Comit?? de Seguran??a da Informa????o e Comunica????es (CSIC)

Nomear o Gestor de Seguran??a da Informa????o e Comunica????es (GeSIC) e os membros, titulares e suplentes, do Comit?? de Seguran??a da Informa????o e Comunica????es (CSIC)

Anotação, numa perspectiva de Direito Penal e de Criminologia, de alguns dos aspectos do Acórdão do Supremo Tribunal de Justiça (português), de 28 de Setembro de 2011 - os problemas do direito ao silêncio e do dever em o arguido se sujeitar a aplicações de prova no processo penal

Resumo: 1 – Sumário do Acórdão do Supremo Tribunal de Justiça, de 28 de Setembro de 2011; 2 – Texto completo do Acórdão do Supremo Tribunal de Justiça, de 28 de Setembro de 2011, Juiz Conselheiro Raul BORGES (Relator), Juiz Conselheiro Armindo MONTEIRO cfr. http://www.dgsi.pt , 20 de Janeiro de 2012; 3 – Anotação; 3.1 – Introdução à anotação; 3.2 – Algumas das referências, por parte do Acórdão do Supremo Tribunal de Justiça, de 28 de Setembro de 2011, aos problemas do direito ao silêncio e do dever em o arguido se sujeitar a aplicações de prova no processo penal; 3.3 – «Teoria geral» dos problemas do direito ao silêncio em contraste com o dever de sujeição do arguido a diligências de prova no contexto do direito processual penal lusitano; 4 - Conclusão. § Abstract: 1 - Summary of the Judgement of the Supreme Court of Justice of 28 September 2011 2 - Full text of the Judgement of the Supreme Court of Justice of 28 September 2011, Councillor Judge Raul Borges (Reporter), Councillor Judge Armindo Monteiro cf. . http://www.dgsi.pt, January 20, 2012, 3 - Note: 3.1 - Introduction to the annotation; 3.2 - Some of the references, by the Judgement of the Supreme Court of Justice of 28 September 2011, the problems the right to silence and the duty in the defendant be subject to applications of proof in criminal proceedings; 3.3 - "general Theory" of the problems the right to silence in contrast to the duty of subjection of the accused to proof steps in the right context criminal procedure Lusitanian 4 - Conclusion. P.S.: este é o "abstract" tal qual como surge no artigo.

RF Receiver Front End for 28.5 GHz Applications on a 70 GHz F-T SiGe BiCMOS Process

This article presents the design and test of a receiver front end aimed at LMDS applications at 28.5 GHz. It presents a system-level design after which the receiver was designed. The receiver comprises an LNA, quadrature mixer and quadrature local oscillator. Experimental results at 24 GHz center frequency show a conversion voltage gain of 15 dB and conversion noise figure of 14 5 dB. The receiver operates from a 2 5 V power supply with a total current consumption of 31 mA.

Population structure in high shore littorinids: contrast between riprap and rocky shores

World Congress of Malacology, Ponta Delgada, July 22-28, 2013.

Unesp Informa, 2012, número 28

Boletim elaborado pela Assessoria de Comunicação e Imprensa da Reitoria da UNESP

Unesp Ciência, 2012, ano 3, número 28

Revista elaborada pela Assessoria de Comunicação e Imprensa da Reitoria da UNESP

Nocardiosis: an overview and additional report of 28 cases in cattle and dogs

Phenotypic characteristics, antimicrobial susceptibility profile, and clinical-epidemiological features of 28 Nocardia strains isolated from 19 cases of bovine mastitis, eight cutaneous-subcutaneous lesions and one case of pneumonia in dogs were evaluated. Microbiological, biochemical, cytological and scanning electron microscopy methods were used in diagnosis. Nocardia asteroides type IV, Nocardia otitidiscaviarum,Nocardia nova (type III) and Nocardia farcinica (type V) were isolated from bovine milk, bronchial lavage and/or cutaneous-subcutaneous abscesses in dogs. Nocardial bovine mastitis was diagnosed predominantly in clinical cases, in dairy herds with poor environmental hygienic conditions between milking and inappropriate intramammary therapy. Canine nocardiosis was observed commonly in animals co-infected with distemper virus. Sulphamethoxazole-trimethoprim (92.8%), amikacin (92.8%) and ceftiofur (92.8%) were the most effective drugs in 28 isolates. Multiple drug resistance to three or more and five or more antimicrobials was observed in ten (35.7%) and three (10.7%) strains, respectively, predominantly with use of cloxaxillin, cefoperazone and ampicillin. The species (type) classification, clinical-epidemiological characteristics, diagnosis, multiple-drug resistance and public health considerations in Nocardia strains isolated from cattle and dogs in Brazil are discussed, with special reference to report of bovine mastitis by N. otitidiscaviarum by first time in Brazil and the similarity between Nocardia species isolated from human and animal origin.

A Ecocardiografia Transtorácica na Avaliação da Hipotensão em Cuidados Intensivos Polivalentes

Objectivo e desenho: estudo prospectivo de avaliação da possibilidade de aplicação e utilidade clínica da ecocardiografia transtorácica (ETT) na avaliação da hpotensão numa Unidade de Cuidados Intensivos Polivalente (UCIP). Local: UCIP de 16 camas. Material e métodos: Incluídos doentes com hipotensão (pressão arterial sistólica 90 mmHg ou média (PAM) < 60 mmHg, que não respondeu à administração de soros no espaço de 30 minutos). Os objectivos do ETT foram: excluir cardiopatia estrutural grave, avaliação de outras alterações cardíacas (alterações das dimensões das cavidades e função ventricular esquerda), análise da veia cava inferior (VCI) e determinação do índex cardíaco (IC). Resultados: de um total de 208 doentes foram incluídos 198 (4,5% de exames impossíveis), com média etária de 63,4 +/- 16,2 anos, 129 do sexo masculino, APACHE II 30,1 +/- 9,9, SAPS II 68,8 +/- 20,5, SOFA 11,6 +/- 3,8 MODS 10,9 +/- 3,9. Observou-se uma mortalidade de 51% (n=101), e 168 (85,2%) doentes estavam ventilados. Oitenta e oito (44,4%) doentes apresentaram alterações cardíacas, dos quais 28 (14%) classificadas como graves: três valvulopatias aórticas graves, quatro endocardites, nove miocardiopatias dilatadas, dois tamponamentos (18 doentes com alterações graves insuspeitas, 9%), seis enfartes agudos do miocárdio, quatro alterações da cinética segmentar. Estes doentes apresentaram uma mortalidade e índices de gravidade mais elevados (p <0,001). Em relação ao IC, 157 doentes apresentaram um valor normal ou elevado, os quais apresentaram todos um valor de resistências ventriculares periféricas baixo. Por análise de regressão logística, verificou-se uma relação entre o índex da VCI e os dias de internamento (p = 0,05) e entre o IC, índex da VCI e a mortalidade (p =0,008 e 0,041 respectivamente). Conclusões: Observou-se uma elevada prevalência de patologia cardíaca entre os doentes admitidos numa UCIP com hipotensão (n =88, 44,4%), dos quais 14% consideradas graves. Estes doentes tiveram maior mortalidade e índices de gravidade mais elevados. A análise conjunta do IC e da VCI pode ser útil na definição do padrão hemodinâmico do doente hipotenso e certos parâmetros ecocardiográficos, em especial o índex da VCI, podem ser úteis no prognóstico destes doentes.

Modeling in-Hospital Patient Survival During the First 28 Days After Intensive Care Unit Admission: a Prognostic Model for Clinical Trials in General Critically Ill Patients

OBJECTIVE: The objective of the study was to develop a model for estimating patient 28-day in-hospital mortality using 2 different statistical approaches. DESIGN: The study was designed to develop an outcome prediction model for 28-day in-hospital mortality using (a) logistic regression with random effects and (b) a multilevel Cox proportional hazards model. SETTING: The study involved 305 intensive care units (ICUs) from the basic Simplified Acute Physiology Score (SAPS) 3 cohort. PATIENTS AND PARTICIPANTS: Patients (n = 17138) were from the SAPS 3 database with follow-up data pertaining to the first 28 days in hospital after ICU admission. INTERVENTIONS: None. MEASUREMENTS AND RESULTS: The database was divided randomly into 5 roughly equal-sized parts (at the ICU level). It was thus possible to run the model-building procedure 5 times, each time taking four fifths of the sample as a development set and the remaining fifth as the validation set. At 28 days after ICU admission, 19.98% of the patients were still in the hospital. Because of the different sampling space and outcome variables, both models presented a better fit in this sample than did the SAPS 3 admission score calibrated to vital status at hospital discharge, both on the general population and in major subgroups. CONCLUSIONS: Both statistical methods can be used to model the 28-day in-hospital mortality better than the SAPS 3 admission model. However, because the logistic regression approach is specifically designed to forecast 28-day mortality, and given the high uncertainty associated with the assumption of the proportionality of risks in the Cox model, the logistic regression approach proved to be superior.