Efficacy of mechanical postconditioning following warm, global ischaemia depends on circulating fatty acid levels in an isolated, working rat heart model†

OBJECTIVES The number of heart transplantations is limited by donor organ availability. Donation after circulatory determination of death (DCDD) could significantly improve graft availability; however, organs undergo warm ischaemia followed by reperfusion, leading to tissue damage. Laboratory studies suggest that mechanical postconditioning [(MPC); brief, intermittent periods of ischaemia at the onset of reperfusion] can limit reperfusion injury; however, clinical translation has been disappointing. We hypothesized that MPC-induced cardioprotection depends on fatty acid levels at reperfusion. METHODS Experiments were performed with an isolated rat heart model of DCDD. Hearts of male Wistar rats (n = 42) underwent working-mode perfusion for 20 min (baseline), 27 min of global ischaemia and 60 min reperfusion with or without MPC (two cycles of 30 s reperfusion/30 s ischaemia) in the presence or absence of high fat [(HF); 1.2 mM palmitate]. Haemodynamic parameters, necrosis factors and oxygen consumption (O2C) were assessed. Recovery rate was calculated as the value at 60 min reperfusion expressed as a percentage of the mean baseline value. The Kruskal-Wallis test was used to provide an overview of differences between experimental groups, and pairwise comparisons were performed to compare specific time points of interest for parameters with significant overall results. RESULTS Percent recovery of left ventricular (LV) work [developed pressure (DP)-heart rate product] at 60 min reperfusion was higher in hearts reperfused without fat versus with fat (58 ± 8 vs 23 ± 26%, P < 0.01) in the absence of MPC. In the absence of fat, MPC did not affect post-ischaemic haemodynamic recovery. Among the hearts reperfused with HF, two significantly different subgroups emerged according to recovery of LV work: low recovery (LoR) and high recovery (HiR) subgroups. At 60 min reperfusion, recovery was increased with MPC versus no MPC for LV work (79 ± 6 vs 55 ± 7, respectively; P < 0.05) in HiR subgroups and for DP (40 ± 27 vs 4 ± 2%), dP/dtmax (37 ± 24 vs 5 ± 3%) and dP/dtmin (33 ± 21 vs 5 ± 4%; P < 0.01 for all) in LoR subgroups. CONCLUSIONS Effects of MPC depend on energy substrate availability; MPC increased recovery of LV work in the presence, but not in the absence, of HF. Controlled reperfusion may be useful for therapeutic strategies aimed at improving post-ischaemic recovery of cardiac DCDD grafts, and ultimately in increasing donor heart availability.

Proteomic analysis of Plasmodium in the mosquito: progress and pitfalls

Here we discuss proteomic analyses of whole cell preparations of the mosquito stages of malaria parasite development (i.e. gametocytes, microgamete, ookinete, oocyst and sporozoite) of Plasmodium berghei. We also include critiques of the proteomes of two cell fractions from the purified ookinete, namely the micronemes and cell surface. Whereas we summarise key biological interpretations of the data, we also try to identify key methodological constraints we have met, only some of which we were able to resolve. Recognising the need to translate the potential of current genome sequencing into functional understanding, we report our efforts to develop more powerful combinations of methods for the in silico prediction of protein function and location. We have applied this analysis to the proteome of the male gamete, a cell whose very simple structural organisation facilitated interpretation of data. Some of the in silico predictions made have now been supported by ongoing protein tagging and genetic knockout studies. We hope this discussion may assist future studies.

Nierenersatzverfahren – gestern, heute und morgen

Die Nierenersatztherapie ist eine der erfolgreichsten Geschichten eines künstlichen Organersatzes. Der vorliegende Artikel beschreibt die wichtigsten Schritte in der Evolution zur modernen Therapie mit Peritonealdialyse und Hämodialyse. Aktuelle Fragen im Bereich der Nierenersatztherapie werden diskutiert und zukünftige Entwicklungen aufgezeigt. Dem Patienten stehen heute diverse Therapiemöglichkeiten offen. Allerdings nur, wenn er mindestens ein halbes Jahr vor der Notwendigkeit eines Therapiebeginns die für ihn ideale Therapieform auswählen kann. Verspätete Zuweisungen und die Notwendigkeit eines akuten Dialysebeginns führen nicht nur zu einer erhöhten Mortalität, sondern auch dazu, dass eine präemptive Lebendnierentransplantation verunmöglicht wird. Zudem bleiben diese Patienten in der Regel im Dialysezentrum und können für eine Heimbehandlung, sei es nun in Form einer Peritonealdialyse oder Heimhämodialyse, nicht mehr motiviert werden.

Efficacy of mechanical postconditioning following warm, global ischaemia depends on circulating fatty acid levels in an isolated, working rat heart model

Gebiet: Chirurgie Abstract: OBJECTIVES: – The number of heart transplantations is limited by donor organ availability. Donation after circulatory determination of death (DCDD) could significantly improve graft availability, however, organs undergo warm ischaemia followed by reperfusion, leading to tissue damage. Laboratory studies suggest that mechanical postconditioning [(MPC), brief, intermittent periods of ischaemia at the onset of reperfusion] can limit reperfusion injury, however, clinical translation has been disappointing. We hypothesized that MPC-induced cardioprotection depends on fatty acid levels at reperfusion. – – METHODS: – Experiments were performed with an isolated rat heart model of DCDD. Hearts of male Wistar rats (n = 42) underwent working-mode perfusion for 20 min (baseline), 27 min of global ischaemia and 60 min reperfusion with or without MPC (two cycles of 30 s reperfusion/30 s ischaemia) in the presence or absence of high fat [(HF), 1.2 mM palmitate]. Haemodynamic parameters, necrosis factors and oxygen consumption (O2C) were assessed. Recovery rate was calculated as the value at 60 min reperfusion expressed as a percentage of the mean baseline value. The Kruskal-Wallis test was used to provide an overview of differences between experimental groups, and pairwise comparisons were performed to compare specific time points of interest for parameters with significant overall results. – – RESULTS: – Percent recovery of left ventricular (LV) work [developed pressure (DP)-heart rate product] at 60 min reperfusion was higher in hearts reperfused without fat versus with fat (58 ± 8 vs 23 ± 26%, P < 0.01) in the absence of MPC. In the absence of fat, MPC did not affect post-ischaemic haemodynamic recovery. Among the hearts reperfused with HF, two significantly different subgroups emerged according to recovery of LV work: low recovery (LoR) and high recovery (HiR) subgroups. At 60 min reperfusion, recovery was increased with MPC versus no MPC for LV work (79 ± 6 vs 55 ± 7, respectively, P < 0.05) in HiR subgroups and for DP (40 ± 27 vs 4 ± 2%), dP/dtmax (37 ± 24 vs 5 ± 3%) and dP/dtmin (33 ± 21 vs 5 ± 4%, P < 0.01 for all) in LoR subgroups. – – CONCLUSIONS: – Effects of MPC depend on energy substrate availability, MPC increased recovery of LV work in the presence, but not in the absence, of HF. Controlled reperfusion may be useful for therapeutic strategies aimed at improving post-ischaemic recovery of cardiac DCDD grafts, and ultimately in increasing donor heart availability.

Gamma-hydroxybutyrate enhances mood and prosocial behavior without affecting plasma oxytocin and testosterone.

Gamma-hydroxybutyrate (GHB) is a GHB-/GABAB-receptor agonist. Reports from GHB abusers indicate euphoric, prosocial, and empathogenic effects of the drug. We measured the effects of GHB on mood, prosocial behavior, social and non-social cognition and assessed potential underlying neuroendocrine mechanisms. GHB (20mg/kg) was tested in 16 healthy males, using a randomized, placebo-controlled, cross-over design. Subjective effects on mood were assessed by visual-analogue-scales and the GHB-Specific-Questionnaire. Prosocial behavior was examined by the Charity Donation Task, the Social Value Orientation test, and the Reciprocity Task. Reaction time, memory, empathy, and theory-of-mind were also tested. Blood plasma levels of GHB, oxytocin, testosterone, progesterone, dehydroepiandrosterone (DHEA), cortisol, aldosterone, and adrenocorticotropic-hormone (ACTH) were determined. GHB showed stimulating and sedating effects, and elicited euphoria, disinhibition, and enhanced vitality. In participants with low prosociality, the drug increased donations and prosocial money distributions. In contrast, social cognitive abilities such as emotion recognition, empathy, and theory-of-mind, and basal cognitive functions were not affected. GHB increased plasma progesterone, while oxytocin and testosterone, cortisol, aldosterone, DHEA, and ACTH levels remained unaffected. GHB has mood-enhancing and prosocial effects without affecting social hormones such as oxytocin and testosterone. These data suggest a potential involvement of GHB-/GABAB-receptors and progesterone in mood and prosocial behavior.

Significant lethality following liver resection in A20 heterozygous knockout mice uncovers a key role for A20 in liver regeneration

Hepatic expression of A20, including in hepatocytes, increases in response to injury, inflammation and resection. This increase likely serves a hepatoprotective purpose. The characteristic unfettered liver inflammation and necrosis in A20 knockout mice established physiologic upregulation of A20 as integral to the anti-inflammatory and anti-apoptotic armamentarium of hepatocytes. However, the implication of physiologic upregulation of A20 in modulating hepatocytes' proliferative responses following liver resection remains controversial. To resolve the impact of A20 on hepatocyte proliferation and the liver's regenerative capacity, we examined whether decreased A20 expression, as in A20 heterozygous knockout mice, affects outcome following two-third partial hepatectomy. A20 heterozygous mice do not demonstrate a striking liver phenotype, indicating that their A20 expression levels are still sufficient to contain inflammation and cell death at baseline. However, usually benign partial hepatectomy provoked a staggering lethality (>40%) in these mice, uncovering an unsuspected phenotype. Heightened lethality in A20 heterozygous mice following partial hepatectomy resulted from impaired hepatocyte proliferation due to heightened levels of cyclin-dependent kinase inhibitor, p21, and deficient upregulation of cyclins D1, E and A, in the context of worsened liver steatosis. A20 heterozygous knockout minimally affected baseline liver transcriptome, mostly circadian rhythm genes. Nevertheless, this caused differential expression of >1000 genes post hepatectomy, hindering lipid metabolism, bile acid biosynthesis, insulin signaling and cell cycle, all critical cellular processes for liver regeneration. These results demonstrate that mere reduction of A20 levels causes worse outcome post hepatectomy than full knockout of bona fide liver pro-regenerative players such as IL-6, clearly ascertaining A20's primordial role in enabling liver regeneration. Clinical implications of these data are of utmost importance as they caution safety of extensive hepatectomy for donation or tumor in carriers of A20/TNFAIP3 single nucleotide polymorphisms alleles that decrease A20 expression or function, and prompt the development of A20-based liver pro-regenerative therapies.

Expression and function of $\beta$-1,4-galactosyltransferase during wild-type and T/{\it t\/} -mutant spermatogenesis

In the mouse, gamete recognition is mediated in part by the binding of sperm surface $\beta$1,4 galactosyltransferase (GalTase) to specific oligosaccharide residues on the zona pellucida ZP3. The expression of GalTase on the sperm surface is regulated by alleles within the distal segment of the T/t complex and results in a haploid-specific increase in GalTase expression on spermatids and sperm from t-bearing males, suggesting that differences in sperm GalTase activity may contribute to t-sperm transmission ratio distortion. In this study, the expression of GalTase RNA during wild-type and T/t-mutant spermatogenesis was characterized and the role of GalTase was analyzed in transmission ratio distortion. It was found that spermatogenic cells predominantly express the long form of the GalTase RNA, which encodes the GalTase protein that is preferentially targeted to the cell surface in somatic cells. In wild-type testes, GalTase RNA accumulates during the maturation of primary spermatocytes, reaches peak levels prior to meiosis, and decreases and meiosis. GalTase RNA accumulates to similar levels during the maturation of +/t and t/t primary spermatocytes, but unlike wild-type, the level of GalTase RNA in t-spermatocytes remains elevated during meiotic division. Consequently, spermatids in t-mutant testes inherit higher levels of GalTase RNA than do wild-type spermatids, which likely accounts for the haploid-specific increase in surface GalTase activity characteristic of spermatids from t-bearing mice.^ The functional significance of the increased GalTase activity during t-sperm transmission ratio distortion was determined by examining the distribution of GalTase RNA and surface GalTase protein in haploid spermatids from +/t males. Results show that +- and t-spermatids have similar levels of both GalTase RNA and protein, indicating that transmission ratio distortion in +/t mice is not likely due to haploid-specific differences in sperm surface GalTase activity.^ The presence of GalTase on the surface of an early spermatogenic cells before it is required on the mature sperm to perform its function during gamete binding suggests a separate function for GalTase in Sertoli-germ cell adhesion. Studies indicate that cell surface GalTase partly mediates the initial adhesion of pachytene spermatocytes, but not haploid spermatids, to Sertoli cells. ^

Ser, hacer y decir

El artículo cuestiona la interacción y la comunicación en tanto fenómenos intencionales desde una perspectiva ontológica. Recorre críticamente el esencialismo que supone la teoría de la sustancia y las tesis básicas de las vertientes analíticas antimetafísicas, con el fin de descubrir la relación entre la palabra en cuanto signo y la palabra entendida como donación. Así, acentúa el carácter constituible de la persona y la función plenificadora de la coexistencia en su concreción pragmático-lingüística.

El ver sensible en Tomás de Aquino : replanteamiento de una objeción

La conocida tesis de Tomás de Aquino de que el ver «es el más elevado de todos [los sentidos]» (De anima, c13) está detrás de la metáfora de la vista como expresión del conocer y de la afirmación de que este sentido es el más inmaterial (y más próximo a lo espiritual) de todos los sentidos externos. Esta noción de ‘ver’ (y de ‘sentir’) presentaba dos elementos constitutivos de todo sentido: lo que tenía como inmutación o impresión (contacto con la realidad) y su carácter formal (aprehensor de la forma sensible). Lograr una posición unitaria que integre tanto el elemento impresivo (dador de realidad) como aprehensivo o cognoscitivo ha sido también el intento de posturas filosóficas contemporáneas (como la de Zubiri) respondiendo a posiciones insuficientes que o bien han primado el elemento de inmediatez, o han señalado el sentir como mero dador de contenido a la inteligencia. Así, este autor revisa las formas de interpretar el sentido, señalando la primariedad del sentido del tacto y la fundamentalidad de éste para la comprensión del verdadero estatuto del sentir humano, poniendo de nuevo en actualidad la reflexión del Aquinate sobre el sentir, indicando a su vez la diferencia de planteamientos de ambos autores.

El aborto terapéutico en el Perú

El aborto está penalizado en nuestro país, con excepción del que se practica por razones terapéuticas. Sin embargo, la desproporción entre el número de abortos que se producen –el último estudio estimado de Delicia Ferrando habla de 410,000 al año1[2]-, aquellos que son denunciados y, los que terminan en procesos judiciales, revela que si bien la práctica del aborto es ilegal, la sociedad, con su silencio, parece ampararla y de esa manera, tolerar la muerte de miles de mujeres por esa causa. Desde el Derecho Penal y los estudios de criminología se puede afirmar que las leyes penalizadoras no han cumplido con su finalidad de prevención específica ni general2, es decir, la amenaza de una posible sanción no ha logrado inhibir la práctica del aborto, sino más bien, se ha convertido en una forma de ejercer violencia contra las mujeres en múltiples planos. Ello se manifiesta en el incremento de las muertes maternas y en los altos costos que la atención de abortos incompletos y de los problemas derivados de su práctica clandestina representan para los servicios de salud. En este sentido, es válido y pertinente considerar al aborto como un problema de salud pública.

Las cosas por su nombre : Notas sobre la palabra en algunas novelas fantásticas

En este trabajo se plantean algunas aproximaciones a la cuestión del uso del lenguaje y sus representaciones dentro del fantasy, profundizando una investigación anterior sobre el tema (Gagliardi, 2011). En la literatura fantástica se le asigna frecuentemente a la palabra un valor mágico y performativo, en especial dentro de los relatos de la denominada "fantasía heroica". Nuestra hipótesis es que existen al menos dos representaciones diferentes sobre el rol de la palabra en estas ficciones: unas que siguen la tradición de Cratilo ("El que conoce los nombres conoce también las cosas") y otra más reciente que se cuestiona la relación unívoca entre palabra y referente, al mismo tiempo que problematiza cuestiones como la identidad. De este modo, la palabra, su valor y posibilidades dentro de las obras literarias que proponemos explorar participa de la construcción del universo ficcional, su cosmovisión y verosímil. La selección de obras literarias para esta presentación tiene como fin mostrar algunos casos representativos que puedan extenderse luego a un corpus más amplio dado que esta comunicación plantea un estado de la cuestión. Tomaremos las novelas Un mago de Terramar (Le Guin); Harry Potter y la piedra filosofal (Rowling); El nombre del viento (Rothfuss) y El dador de recuerdos (Lowry). De todas ellas analizaremos fragmentos en los cuales aparezcan las representaciones sobre el lenguaje y propondremos una clasificación tentativa al respecto

Saberes literarios en algunos modos de leer literatura : Continuidades y tensiones entre la enseñanza literaria en la escuela media y en la universidad

La instancia de pasaje institucional genera tensiones en los modos de leer y concebir lo literario, y en las prácticas de escritura que pretenden dar cuenta de esos conocimientos. Desde una perspectiva cualitativa -que se considera la más ajustada para analizar estas problemáticas- se advierte cómo los ingresantes a las carreras de Letras despliegan lecturas que en buena medida responden a modos de leer institucionalizados y valorados en el ámbito de la escuela media, en un complejo entramado de creencias y tradiciones que, por ejemplo, actualizan la noción de autor como dador de sentido en un texto literario, en tanto saber privilegiado para el conocimiento de la literatura. Sin embargo, esos saberes legitimados por la formación anterior aparecen, en los mismos escritos, puestos en cuestión o tensionados porunas nuevas formas de apropiación de los conocimientos que el Curso de Ingreso está habilitando para los estudiantes. Esas tensiones no estarían mostrando los remanidos "problemas de comprensión y escritura", sino que estarían dando cuenta de unas resignificaciones de los conocimientos que los alumnos poseen, resignificaciones que a la vez deben encontrar, para su manifestación en la escritura, las formas de un discurso ajeno o en buena medida desconocido, acorde a los modos de legitimación propios de la institución universitaria

Del discurso poblador a la praxis latifundista: la distribución de la tierra pública en la Patagonia

Una de las tareas fundamentales cumplidas por el Estado nacional consolidado a partir de 1880 fue la de continuar con las prácticas de los anteriores gobiernos de aplicar una política sistemática de transferencia de tierras públicas a manos privadas a través de la donación, la venta o la recompensa por servicios prestados a la Nación. La concentración de la tierra en pocas manos y la expansión de las grandes propiedades fueron las consecuencias más conocidas de estas políticas, incrementadas a partir del avance de las fronteras internas por las campañas militares de ocupación de los espacios indígenas. En este trabajo se estudian las características del proceso de acumulación terrateniente en la Patagonia, mediante compras de tierras al Estado durante el proceso de expansión de las fronteras que desalojó a la sociedad preexistente y consolidó la propiedad terrateniente sin generar un proceso masivo de aparición de sectores de medianos y pequeños propietarios rurales, ni núcleos de población efectivos en las nuevas fronteras, tal y como el discurso oficial parecía sugerir.