46, XY gonadal dysgenesis: new SRY point mutation in two siblings with paternal germ line mosaicism.

Stoppa-Vaucher S, Ayabe T, Paquette J, Patey N, Francoeur D, Vuissoz J-M, Deladoëy J, Samuels ME, Ogata T, Deal CL. 46, XY gonadal dysgenesis: new SRY point mutation in two siblings with paternal germ line mosaicism. Familial recurrence risks are poorly understood in cases of de novo mutations. In the event of parental germ line mosaicism, recurrence risks can be higher than generally appreciated, with implications for genetic counseling and clinical practice. In the course of treating a female with pubertal delay and hypergonadotropic hypogonadism, we identified a new missense mutation in the SRY gene, leading to somatic feminization of this karyotypically normal XY individual. We tested a younger sister despite a normal onset of puberty, who also possessed an XY karyotype and the same SRY mutation. Imaging studies in the sister revealed an ovarian tumor, which was removed. DNA from the father's blood possessed the wild type SRY sequence, and paternity testing was consistent with the given family structure. A brother was 46, XY with a wild type SRY sequence strongly suggesting paternal Y-chromosome germline mosaicism for the mutation. In disorders of sexual development (DSDs), early diagnosis is critical for optimal psychological development of the affected patients. In this case, preventive karyotypic screening allowed early diagnosis of a gonadal tumor in the sibling prior to the age of normal puberty. Our results suggest that cytological or molecular diagnosis should be applied for siblings of an affected DSD individual.

Spiritualité, pratiques religieuses et schizophrénie: mise au point pour le praticien

Dans la schizophrénie, la religion a surtout été étudiée sous son aspect pathologique. Or, de nombreux patients s'appuient sur leurs ressources spirituelles pour faire face à leur maladie. Nous avons développé une grille d'entretien pour évaluer les relations entre spiritualité, pratiques religieuses et coping. Cet instrument a démontré que la religion a des effets positifs pour 71% et négatifs pour 14% des 115 patients évalués. La religion influence l'image de soi, les symptômes, l'adaptation psychosociale, la toxicomanie, les tentatives de suicide et l'adhérence au traitement. Elle devrait donc être systématiquement évaluée par le praticien. Notre instrument a démontré une bonne fidélité inter-juge et une validité théorique. Il ne nécessite pas de formation préalable. C'est pourquoi, nous le mettons à disposition des praticiens.

Évaluation du suivi clinique des prothèses totales du genou [Total knee arthroplasty outcome assessment]

L'évaluation des résultats des arthroplasties totales du genou demande une évaluation du geste thérapeutique ou clinique, mais doit également tenir compte de l'impact de ce geste sur l'état de santé global du patient (somatique, psychologique, social) et intégrer son degré de satisfaction. La complexité croissante des instruments de mesure du suivi a de quoi décourager le chirurgien praticien déjà surchargé par son activité clinique quotidienne. L'apparition des scores, des études prospectives et des analyses statistiques, telles les courbes de survie, ont certainement permis une appréciation plus objective de nos résultats, tout en accroissant nos connaissances et en améliorant notre pratique quotidienne. La question aujourd'hui n'est plus de savoir si un suivi clinique de nos patients est utile, mais plutôt de choisir les bons instruments et de définir les buts de l'analyse tout en cherchant comment implanter cette démarche de manière réaliste dans nos pratiques. Les scores classiques, aussi imparfaits soient-ils, restent pour l'instant utiles. Largement diffusés à travers le monde, appliqués de manière prospective, ces outils de suivi orientés vers la clinique et la radiologie sont le fondement du suivi prospectif des implants. Au quotidien, ils permettent un suivi en temps réel des implants d'un service ou d'une institution. Cependant, leur faiblesse intrinsèque résidant dans l'inaptitude à saisir le point de vue du patient, il semble inéluctable d'y adjoindre des instruments psychométriques. Dans l'avenir, la recherche devrait se concentrer vers le développement d'outils adaptés, capables de cerner avec une plus grande précision l'attente des patients et de technologies accessibles à chaque praticien pour mesurer objectivement les capacités fonctionnelles de leurs patients avec plus d'acuité. Le développement de systèmes permettant une évaluation objective de la fonction quotidienne du patient revêt un intérêt tout particulier. Parallèlement, un effort doit être fait au niveau des sociétés spécialisées nationales et internationales pour harmoniser leurs protocoles de suivi.

Epidermal differentiation and carcinogenesis

Summary Skin, and more precisely the epidermis, plays a crucial role in our survival since it constitutes our first line of defense against our environment. A subtle equilibrium between proliferation and differentiation of keratinocytes, the main epidermal cell type, provides a continous self-renewal of the epidermis, maintaining the integrity of this protective barrier. It is now well established that pertubation of the normal balance between proliferation and differentiation can induce development of several diseases including cancer. The aim of my thesis was first to characterize new genes involved in the differentiation process of keratinocytes and the formation of the epidermis. We show that cornulin, encoded by the c1orf10 gene, is a new marker of epidermal differentiation, mainly expressed in the suprabasal layers of the epidermis. Structurally, cornulin belongs to the "fused genes" protein family and contains a functional calcium-binding domain as well as two repeated sequences of 60 amino acids, the function of which remain unknown. The second part of my work aimed to identify new proteins interacting with CYLD. When mutated, CYLD is responsible for cylindromatosis, a predisposition to benign tumors of skin appendages mainly located on the scalp. CYLD is implicated in the NF-κB signalling pathway. We have identified HBO1 and p30, two nuclear proteins, as potential CYLD partners. Since CYLD was described as a negative regulator of NF-icB-mediated transcription, we have tested the putative effect of HBO1 and p30 on the regulation of this signalling pathway. We have shown that only HBO1 is able to inhibit NF-κB-mediated transactivation. The mechanism of action of HBO1 is still under investigation but our results suggest that an unknown cofactor is involved in this process. Résumé La peau est cruciale à notre survie car elle est notre première ligne de défense contre notre environnement. L'épiderme qui forme cette barrière protectrice entre le corps et l'environnement extérieur est continuellement renouvelé suite aux agressions physiques, chimiques et biologiques répétées qu'il subit. Le but de ce renouvellement étant de garantir l'intégrité de cette barrière. Le keratinocyte est le principal type cellulaire trouvé dans l'épiderme. La formation d'une barrière active dépend essentiellement de la faculté des kératinocytes à proliférer et à se différencier. Il est aujourd'hui admis que tout déséquilibre entre l'activité de prolifération et de différenciation des kératinocytes est la cause du développement de plusieurs maladies, dont certains cancers. Le but de ce travail de thèse était, dans un premier temps d'identifier ou de caractériser de nouveaux gènes impliqués dans le processus de différenciation afin de mieux comprendre la formation de l'épiderme. Noús avons ainsi démontré que la cornulin, produit du gène c1orf10, est un nouveau marqueur de la différenciation épidermique, principalement exprimé dans les couches suprabasales de l'épiderme. D'un point de vue structural, nous avons montré que cette protéine appartient à la famille des « fused gene » et qu'elle possède un domaine de liaison au calcium qui est fonctionnel et deux séquences répétées de 60 acides aminés dont la fonction est encore inconnue. La seconde partie de cette thèse était dédiée à l'étude de la cylindromatose, une prédisposition génétique à la formation de tumeurs bénignes, principalement localisées sur la tête et due à des mutations du gène CYLD. Nous avons cherché de nouvelles protéines qui interagissent avec CYLD afin de mieux caractériser les voies de signalisation impliquées dans le développement de la maladie. Nous avons ainsi identifiés deux nouveaux partenaires potentiels de CYLD ; HBO1 et p30 CYLD ayant été décrit comme un régulateur négatif de la transcription médiée par NF-κB; nous avons testé l'implication de HBO1 et p30 au niveau de cette activité transcriptionnelle. Nous montrons que seul HBO1 est capable d'inhiber la transactivation d'un gène rapporteur régulé par NF-κB. Le mécanisme d'action de HBO1 n'est pas encore connu, néanmoins nos résultats suggèrent l'intervention d'un cofacteur qui reste à déterminer.

Inaugural adress: The concept of biostratigraphy: the view point of a stratigrapher

Colleagues, Ladies and Gentlemen. My presence here is due to accidental circumstances and I must confess that I feel a little embarassed by the fact Both your scientific quality and the worlwide acceptance of the results achieved by you in your research fields make me prudent and, to a certain extent, cautious.

Instructions pour aides-opérateurs des laboratoires de surveillance bactériologique des eaux au point de vue des cultures et recherches quantitatives de bactéries et bacilles coli. [Lettres de MM. Charles Todd et Danysz.]

Comprend : Lettre