Expression of inducible nitric oxide synthase in bovine corneal endothelial cells and keratocytes in vitro after lipopolysaccharide and cytokines stimulation.

PURPOSE: To determine whether bovine corneal endothelial (BCE) cells and keratocytes express the inducible form of nitric oxide synthase (NOS) after exposure to cytokines and lipopolysaccharide (LPS), and to study the regulation of NOS by growth factors. METHODS: Cultures of bovine corneal endothelial cells and keratocytes were exposed to increasing concentrations of LPS, interferon-gamma (IFN-gamma), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha). At selected intervals after exposure, nitrite levels in the supernatants were evaluated by the Griess reaction. Total RNA was extracted from the cell cultures, and messenger RNA levels for inducible NOS (NOS-2) were measured by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). RESULTS: Exposure of BCE cells and keratocytes to LPS and IFN-gamma resulted in an increase of nitrite levels that was potentiate by the addition of TNF-alpha. Analysis by RT-PCR demonstrated that nitrite release was correlated to the expression of NOS-2 messenger RNA in BCE cells and keratocytes. Stereoselective inhibitors of NOS and cycloheximide inhibited LPS-IFN-gamma-induced nitrite release in both cells, whereas transforming growth factor-beta (TGF-beta) slightly potentiated it. Fibroblast growth factor-2 (FGF-2) inhibited LPS-IFN-gamma-induced nitrite release and NOS-2 messenger RNA accumulation in keratocytes but not in BCE cells. CONCLUSIONS: The results demonstrate that in vitro activation of keratocytes and BCE cells by LPS and cytokines induces NOS-2 expression and release of large amounts of NO. The high amounts of NO could be involved in inflammatory corneal diseases in vivo.

La parola raccontata dai cavalieri-narratori nella "Continuation du Roman de Meliadus" (ms. Ferrell 5)

Copiato nell'Italia del Nord verso il 1350, il manoscritto Ferrell 5 è oggi il solo testimone della "Continuation du Roman de Meliadus" che racconta le avventure di Artù, di Meliadus il padre di Tristano, e del Buon Cavaliere senza Paura padre di Dinadan, partiti alla ricerca di Morholt, prigioniero su di un'isola lontana. Ora, questa inchiesta è solo un pretesto: al centro dell'interesse dei tre re non sta tanto l'avventura promessa quanto i racconti che essi collezionano in occasione dei diversi scali di questo viaggio per mare, durante il quale non succede quasi niente. La ricerca di Morholt agisce quale racconto-cornice che non solo mette in scena le condizioni della presa di parola da parte dei cavalieri-narratori e organizza i racconti, anzi li drammatizza, ma funziona anche da matrice che informa, feconda e rigenera questi stessi racconti. Quanto all'isolamento, imposto dalla navigazione, esso permette lo sbocciare di una piccola ma prestigiosa società di narratori che non ha nulla da invidiare a quella delle raccolte di novelle. Così, un racconto dopo l'altro, si definisce un'arte di narrare che espone ed esplora i legami tra valore del racconto e bontà della cavalleria: la perfezione poetica, fonte del piacere estetico, è solo l'altra faccia della perfezione cavalleresca.

Lire, écrire : d'un désir l'autre : le "roman de Meliadus" du XIIIe au XVIIIe siècle

Continuation elleptique du Tristan en prose, qui s'inscrit dans l'interstice séparant la naissance de Tristan du remariage de Méliadus avec la fille du roi Hoël, le Roman de Meliadus (1235-1240) est une oeuvre fondamentalement ouverte, de par son inachèvement et de par le dialogue constant qu'il instaure avec les autres romans arthuriens. S'il revendique sa filiation et assume son statut de récit puîné, les réminiscences qu'il exhibe masquent aussi les gauchissements, les infléchissements qui lui permettent de faire du neuf avec du vieux. C'est ce jeu - aux deux sens du terme - que cette étude se propose de mettre en lumière et de voir fonctionner, non seulement dans le Roman de Meliadus proprement dit, mais également dans trois de ses relectures, qui actualisent et renouvellent la signification du roman en profondeur. La première est une continuation qui date de la toute fin du XIIIe ou du début du XIVe siècle et qui est aujourd'hui conservée par le seul manuscrit Ferrell 5. La deuxième actualisation retenue est celle qu'offre Meliadus de Leonnoys, l'imprimé publié en 1528 par Galliot du Pré, puis en 1532 par Denis Janot, fruit d'un minutieux travail de découpage et de remontage. La dernière enfin est l'extrait paru en 1776 dans la Bibliothèque Universelle des Romans sous le titre Méliadus de Léonnois. An ellipitic continuation of the Prose Tristan, which inscribes itself in the space separating the birth of Tristan from Meliadus' new marriage with king Hoël's daughter, the Meliadus' romance (1235-1240) is essentially an open text on account of its incompleteness and the dialogue it establishes with other arthurian romances. Even asserting filiation status, the reminiscences also show the reshaping and the inflection that allow the text to transform old into new. Analyzing this game is the central purpose of this work; to observe the operation in the Meliadus' romance, as well as in three of its recuperations that profoundly renew the significance of the novel; beginning with a continuation from the end of the 13th century or the early 14th century, preserved nowadays in only one manuscript (Ferrel 5); followed by the meticulous work of cutting and reassembling offered by the Meliadus of Leonnoys (printed by Galliot du Pré in 1528 first and again by Denis Janot in 1532) and finally an excerpt published in 1776 in the Bibliothèque Universelle des Romans with the title Méliadus of Leonnois.

Gaston Paris - Joseph Bédier. Correspondance

Gaston Paris: le maître; Joseph Bédier: le disciple. Ces deux grands érudits, dont les car- rières glorieuses consacrent l'accession de la philologie romane, en France, au statut de dis- cipline scientifique, restent sans doute les deux figures les plus célèbres des temps héroïques de la médiévistique française.Tous deux professeurs au Collège de France et membres de l'Académie française, ils ont renouvelé l'image que non seulement les spécialistes, mais aussi le grand public se faisaient de la littérature du Moyen Âge: nous vivons aujourd'hui encore de leurs travaux.Tout les sépare (Bédier n'ayant eu de cesse de contester les idées de Paris), mais tout les unit, car tous deux professent un égal amour de la vérité et de la probité scientifique. Enfin réunie (même si on doit déplorer la perte de beaucoup de let- tres du maître), leur correspondance offre un tableau extraordinairement vivant et ins- tructif du débat incessant qu'ont mené les deux hommes et, surtout, d'une amitié profonde faite de respect mutuel et d'un désir sincère de voir la science l'emporter sur les querelles partisanes. Demandant à Bédier de se mesurer à lui de la même manière queTaras Boulba incitait ses fils à le battre, Gaston Paris répond ainsi d'avance à ceux qui après sa mort ont accusé Bédier d'avoir voulu "tuer" son maître. La présente publication ouvre une collection qui a l'ambition de nous restituer les plus belles correspondances des princi- paux représentants de la philologie romane des XIXe et XXe siècles.

Single-stranded oligonucleotide-mediated in vivo gene repair in the rd1 retina.

PURPOSE: The aim of this study was to test whether oligonucleotide-targeted gene repair can correct the point mutation in genomic DNA of PDE6b(rd1) (rd1) mouse retinas in vivo. METHODS: Oligonucleotides (ODNs) of 25 nucleotide length and complementary to genomic sequence subsuming the rd1 point mutation in the gene encoding the beta-subunit of rod photoreceptor cGMP-phosphodiesterase (beta-PDE), were synthesized with a wild type nucleotide base at the rd1 point mutation position. Control ODNs contained the same nucleotide bases as the wild type ODNs but with varying degrees of sequence mismatch. We previously developed a repeatable and relatively non-invasive technique to enhance ODN delivery to photoreceptor nuclei using transpalpebral iontophoresis prior to intravitreal ODN injection. Three such treatments were performed on C3H/henJ (rd1) mouse pups before postnatal day (PN) 9. Treatment outcomes were evaluated at PN28 or PN33, when retinal degeneration was nearly complete in the untreated rd1 mice. The effect of treatment on photoreceptor survival was evaluated by counting the number of nuclei of photoreceptor cells and by assessing rhodopsin immunohistochemistry on flat-mount retinas and sections. Gene repair in the retina was quantified by allele-specific real time PCR and by detection of beta-PDE-immunoreactive photoreceptors. Confirmatory experiments were conducted using independent rd1 colonies in separate laboratories. These experiments had an additional negative control ODN that contained the rd1 mutant nucleotide base at the rd1 point mutation site such that the sole difference between treatment with wild type and control ODN was the single base at the rd1 point mutation site. RESULTS: Iontophoresis enhanced the penetration of intravitreally injected ODNs in all retinal layers. Using this delivery technique, significant survival of photoreceptors was observed in retinas from eyes treated with wild type ODNs but not control ODNs as demonstrated by cell counting and rhodopsin immunoreactivity at PN28. Beta-PDE immunoreactivity was present in retinas from eyes treated with wild type ODN but not from those treated with control ODNs. Gene correction demonstrated by allele-specific real time PCR and by counts of beta-PDE-immunoreactive cells was estimated at 0.2%. Independent confirmatory experiments showed that retinas from eyes treated with wild type ODN contained many more rhodopsin immunoreactive cells compared to retinas treated with control (rd1 sequence) ODN, even when harvested at PN33. CONCLUSIONS: Short ODNs can be delivered with repeatable efficiency to mouse photoreceptor cells in vivo using a combination of intravitreal injection and iontophoresis. Delivery of therapeutic ODNs to rd1 mouse eyes resulted in genomic DNA conversion from mutant to wild type sequence, low but observable beta-PDE immunoreactivity, and preservation of rhodopsin immunopositive cells in the outer nuclear layer, suggesting that ODN-directed gene repair occurred and preserved rod photoreceptor cells. Effects were not seen in eyes treated with buffer or with ODNs having the rd1 mutant sequence, a definitive control for this therapeutic approach. Importantly, critical experiments were confirmed in two laboratories by several different researchers using independent mouse colonies and ODN preparations from separate sources. These findings suggest that targeted gene repair can be achieved in the retina following enhanced ODN delivery.

L'Écriture à rebours. Le Roman de Méliadus du XIIIe au XVIIIe siècle

Continuation elleptique du "Tristan en prose", qui s'inscrit dans l'interstice séparant la naissance de Tristan du remariage de Méliadus avec la fille du roi Hoël, le "Roman de Meliadus" (1235-1240) est une oeuvre demeurée ouverte, de par son inachèvement et de par le dialogue constant qu'il instaure avec les autres romans arthuriens. S'il revendique sa filiation et assume son statut de récit puîné, les réminiscences qu'il exhibe masquent aussi les gauchissements, les infléchissements qui lui permettent de faire du neuf avec du vieux. C'est ce jeu - aux deux sens du terme - que Barbara Wahlen étudie et montre à voir, non seulement dans le "Roman de Meliadus" proprement dit, mais également dans trois de ses relectures, qui actualisent et renouvellent la signification du roman en profondeur. La première est une continuation de la toute fin du XIIIe ou du début du XIVe siècle qui est aujourd'hui conservée par le seul manuscrit Ferrell 5. La deuxième actualisation retenue est celle qu'offre "Meliadus de Leonnoys", l'imprimé publié en 1528 par Galliot du Pré, fruit d'un minutieux travail de découpage et de remontage. La dernière enfin est l'extrait paru en 1776 dans la "Bibliothèque Universelle des Romans".

Cyclooxygenase-2 in human and experimental ischemic proliferative retinopathy.

BACKGROUND: Intravitreal neovascular diseases, as in ischemic retinopathies, are a major cause of blindness. Because inflammatory mechanisms influence vitreal neovascularization and cyclooxygenase (COX)-2 promotes tumor angiogenesis, we investigated the role of COX-2 in ischemic proliferative retinopathy. METHODS AND RESULTS: We describe here that COX-2 is induced in retinal astrocytes in human diabetic retinopathy, in the murine and rat model of ischemic proliferative retinopathy in vivo, and in hypoxic astrocytes in vitro. Specific COX-2 but not COX-1 inhibitors prevented intravitreal neovascularization, whereas prostaglandin E2, mainly via its prostaglandin E receptor 3 (EP3), exacerbated neovascularization. COX-2 inhibition induced an upregulation of thrombospondin-1 and its CD36 receptor, consistent with the observed antiangiogenic effects of COX-2 inhibition; EP3 stimulation reversed effects of COX-2 inhibitors on thrombospondin-1 and CD36. CONCLUSIONS: These findings point to an important role for COX-2 in ischemic proliferative retinopathy, as in diabetes.

Je t'aide moi non plus: biologique, comportemental ou psychologique, l'altruisme dans tous ses états

« Je t'aime moi non plus », le titre de la fameuse chanson de Gainsbourg reflète de manière exquise ce que la vie a de beau et d'amer à la fois. A défaut de traiter d'amour, cet ouvrage analyse les méandres de l'aide à sens unique. L'altruisme, ce comportement de don sans attente de retour de service, est abordé ici de manière scientifique et philosophique plutôt que poétique et littéraire. Un objectif est d'en traquer les mécanismes sous-jacents, ceux qui échappent à tout romantisme et se traduisent souvent en calculs de coûts et bénéfices. Il s'agit également d'approfondir les diverses manières de comprendre et de pratiquer l'altruisme. Souvent considéré comme une des plus grandes vertus humaines, l'objet de nombreux écrits philosophiques et psychologiques, l'altruisme peut-il se trouver chez les abeilles et les marmottes ? Posez la question à un biologiste de l'évolution et il vous répondra « Mais oui, évidemment ! ». A première vue, une telle réponse est consternante mais nous verrons qu'à y regarder de plus près, les philosophes et les biologistes ne parlent pas exactement de la même chose en utilisant le même terme. L'hétérogénéité des disciplines intéressées à l'altruisme et des contextes théoriques dans lesquels il est utilisé en ont fait une notion extrêmement complexe et difficile à saisir. Au sein des différentes sciences sociales et du vivant, l'altruisme est un élément pivot dans trois débats dont cet ouvrage prend le temps de retracer les contours. Tantôt, l'altruisme se profile en danger (apparent) pour la théorie de l'évolution darwinienne (chap. 1), tantôt, il sert de cheval de bataille dans la croisade contre l'idéal de l'homo economicus si souvent prôné en économie (chap. 2 et 3), tantôt il est une énigme à découvrir dans les méandres de nos motivations intimes (chap. 3). Dans le cadre de ces différents débats, la notion d'altruisme prend des significations sensiblement différentes. Pour en rendre compte, l'ensemble de l'ouvrage s'articule autour d'une triple distinction fondamentale : l'altruisme peut être compris au sens biologique, comportemental ou psychologique. Chacune de ces notions est utilisée dans un contexte spécifique au sein de sciences qui ont leurs propres traditions et leurs propres débats internes. La structure de l'ouvrage est organisée en fonction de cette triple distinction. Le premier chapitre est consacré à l'altruisme biologique, définit en termes de valeur de survie et de reproduction (fitness) : un comportement est altruiste s'il a pour effet d'augmenter la fitness d'autrui aux dépens de sa propre fitness. L'observation de comportements altruistes au sein du monde animal a posé un des plus grands défis à la théorie de l'évolution depuis la publication de l'Origine des espèces. Des générations de biologistes se sont attelés à la tâche d'expliquer comment un comportement qui augmente la fitness biologique d'autres organismes aux dépends de la fitness de l'agent a pu être sélectionnée au fil de l'évolution. Nous verrons que c'est grâce aux travaux de William Hamilton et d'autres que cette difficulté a pu être résolue. Le deuxième chapitre retrace les attaques d'une frange d'économistes (supportés dans leur effort critique par des théoriciens des jeux et anthropologues évolutionnistes), contre le modèle classique de l'homo economicus. Leur objectif est de montrer que des personnes ordinaires ne se comportement souvent pas en maximisateurs rationnels de leurs gains propres, comme le prédirait la théorie économique néo-classique. Dans le cadre de ce débat, c'est du comportement social spécifiquement humain et plus particulièrement de l'altruisme humain dont il est question. Le terme d'altruisme est alors utilisé dans un sens plus lâche que ne le font les biologistes ; ce que l'on appellera l'altruisme comportemental comprend les actions coûteuses pour l'agent et avantageuses pour autrui. La particularité humaine fournira également l'occasion de traiter la délicate question des rapports entre l'évolution génétique et la culture. Nous verrons que l'étude du comportement animal fournit les premiers éléments d'explication de l'altruisme humain, mais ce dernier ne peut être pleinement compris qu'au terme d'une analyse qui tient compte des capacités qui nous sont propres. Cette analyse nous permettra de saisir pourquoi les êtes humains sont à la fois plus sociaux et plus opportunistes (la contradiction n'est qu'apparente) que les autres espèces animales. Malgré leurs différences, les versions biologique et comportementale de l'altruisme sont très proches au sens où elles traitent des conséquences de comportements. Ces notions ne reflètent qu'imparfaitement la conception ordinaire que nous nous faisons de l'altruisme. L'altruisme tel qu'il est utilisé dans le langage courant correspond davantage à l'image que s'en font les philosophes et les psychologues. Pour déceler les actions altruistes, ces derniers se demandent généralement si elles ont été causées par un motif dirigé vers le bien d'autrui. En ce sens, on parle d'altruisme psychologique qui réfère aux causes plutôt qu'aux effets des actions d'aide. Le troisième chapitre est consacré aux débats qui font rage autour de la question de savoir si les êtres humains sont capables d'agir de manière altruiste psychologique, c'est-à-dire en fonction de motifs exclusivement dirigés vers le bien-être d'autrui. Nous verrons à quel point cette tâche est ardue à moins d'accepter de reformuler la question en termes de motivation primaire à l'action. Au terme de l'analyse, il apparaitra que les trois notions d'altruisme se croisent sans se recouper dans un enchevêtrement de liens plus ou moins complexes. Nous verrons par exemple que l'altruisme biologique (voire comportemental) pourrait bien être une condition nécessaire à l'évolution de l'altruisme psychologique ; des liens tangibles peut ainsi être tissés entre ces différentes notions. Les diverses approches du phénomène de l'altruisme retracées dans cet ouvrage fournissent également des clefs de compréhension des méandres du comportement social animal et plus particulièrement humain. De manière générale, sans apporter de solutions toutes faites, cet écrit peut servir de guide sémantique et initie le lecteur à une littérature interdisciplinaire émergeante, foisonnante, passionnante quoique encore souvent parsemée de confusions et de contradictions.

Light-induced retinal degeneration correlates with changes in iron metabolism gene expression, ferritin level, and aging.

PURPOSE: Retinal degeneration is associated with iron accumulation in several rodent models in which iron-regulating proteins are impaired. Oxidative stress is catalyzed by unbound iron. METHODS: The role of the heavy chain of ferritin, which sequesters iron, in regulating the thickness of the photoreceptor nuclear layer in the 4- and 16-month-old wild-type H ferritin (HFt(+/+)) and heterozygous H ferritin (HFt(+/-)) mice was investigated, before and 12 days after exposure to 13,000-lux light for 24 hours. The regulation of gene expression of the various proteins involved in iron homeostasis, such as transferrin, transferrin receptor, hephaestin, ferroportin, iron regulatory proteins 1 and 2, hepcidin, ceruloplasmin, and heme-oxygenase 1, was analyzed by quantitative (q)RT-PCR during exposure (2, 12, and 24 hours) and 24 hours after 1 day of exposure in the 4-month-old HFt(+/+) and HFt(+/-) mouse retinas. RESULTS: Retinal degeneration in the 4-month-old HFt(+/-) mice was more extensive than in the HFt(+/+) mice. Yet, it was more extensive in both of the 16-month-old mouse groups, revealing the combined effect of age and excessive light. Injury caused by excessive light modified the temporal gene expression of iron-regulating proteins similarly in the HFt(+/-) and HFt(+/+) mice. CONCLUSIONS: Loss of one allele of H ferritin appears to increase light-induced degeneration. This study highlighted that oxidative stress related to light-induced injury is associated with major changes in gene expression of iron metabolism proteins.

Mythes à la cour, mythes pour la cour (Courtly mythologies)

Le présent volume réunit les conférences plénières et une sélection de contributions choisies parmi les plus intéressantes et les plus représentatives des quatre axes de recherche proposés pour le XIIe Congrès de l'International Courtly Literature Society qui s'est tenu aux Universités de Lausanne et de Genève du 29 juillet au 4 août 2007 : - Mythologie courtoise convie à une interrogation sur les implications mythiques de la passion amoureuse, qu'elle marque les aventures de Tristan, de Merlin, de Morgane ou d'Enée ; - Mises en scène du pouvoir examine la capacité à l'autoreprésentation mythique du prince et de la cour, du XIIe au XVe siècle, en Italie aussi bien qu'en France ou en Allemagne ; - Figures exemplaires étudie les modèles culturels actifs dans la construction de héros romanesques dont l'exemplarité est volontiers mise au service d'une utilitas politique ; - Débattre d'amour met en lumière l'importance du débat dans la littérature du Moyen Age finissant, aussi bien dans le sillage du Roman de la Rose qu'à travers les échos suscités par l'oeuvre d'Alain Chartier. Rassemblant des chercheurs d'horizons intellectuels divers, réunis par leur intérêt commun pour la culture courtoise, le volume permet de confronter, dans leur actualité la plus immédiate, les différentes approches de la recherche sur l'art, la littérature et l'histoire du Moyen Age. Son propos, résolument interdisciplinaire, consiste à identifier les problèmes que suscite la notion de mythe, que l'on comprend ici comme une manifestation artistique ou politique, par laquelle une personne ou un événement sont arrachés à la contingence historique pour être chargé d'une valeur symbolique qui leur confère le statut de modèle. Il rend aussi compte de la dimension européenne d'une civilisation en mouvement dont les échos se font entendre jusqu'au XVIe siècle. Enfin, les éditeurs entendent nourrir le débat en l'affranchissant des frontières qui séparent habituellement les domaines des études médiévales.

Poésies...

Comprend : Maximes d'amour... [-Almanach d'amour pour l'an de grâce 1665...]

A Structural Analysis of the Health Expenditures and Portfolio Choices of Retired Agents

Richer and healthier agents tend to hold riskier portfolios and spend proportionally less on health expenditures. Potential explanations include health and wealth effects on preferences, expected longevity or disposable total wealth. Using HRS data, we perform a structural estimation of a dynamic model of consumption, portfolio and health expenditure choices with recursive utility, as well as health-dependent income and mortality risk. Our estimates of the deep parameters highlight the importance of health capital, mortality risk control, convex health and mortality adjustment costs and binding liquidity constraints to rationalize the stylized facts. They also provide new perspectives on expected longevity and on the values of life and health.

Épître en vers de Charles VIII à François Ier, avec dédicace à Louise de Savoie.

Commençant par : « Clyo, fille legitime du souverain roy Jupiter et de dame Memoire, seur et compaigne des Muses heliconicques... ». Épître : « Amour me exorte et gloire m'admouneste, O roy Françoys, prince doulx et houneste... » et finissant par : « De ton parent, que par escript congnoyz, Charles huytain, surnommé de Valloys » .

Cytotoxic effects of FGF2-saporin on bovine epithelial lens cells in vitro.

PURPOSE: To test the ability of two preparations of FGF2-saporin, either FGF2 chemically conjugated to saporin (FGF2-SAP) or genetically engineered FGF2-saporin (rFGF2-SAP) to inhibit the growth of bovine epithelial lens (BEL) cells in vitro when in solution and when immobilized on heparin surface-modified (HSM) polymethylmethacrylate (PMMA) intraocular lenses (IOLs). METHOD: Bovine epithelial lens cells were incubated with various concentrations FGF2-saporin for as long as 4 days. The number of surviving cells was determined by counting the number of nuclei. Because FGF2 binds to heparin, FGF2-saporin was incubated with HSM PMMA IOLs; excess toxin was washed off, and the BEL cells were grown on the FGF2-saporin-treated IOLs (HSM and non-HSM) for 4 days. Cell density was determined by image analysis. RESULTS: Both FGF2-SAP and rFGF2-SAP were highly cytotoxic (nM range), with rFGF2-SAP 10 times less active than FGF2-SAP. FGF2-saporin bound to the surface of HSM IOLs and eluted by 2M NaCl retained its activity. Toxin bound to HSM IOLs killed more than 90% of the BEL cells placed on the IOL surface within 4 days. The ability of FGF2-saporin to prevent the growth of cells on the IOL surface was strictly dependent on the presence of heparin on the IOL. CONCLUSIONS: FGF2-saporin is bound to HSM PMMA IOLs and prevents the growth of epithelial cells on the surface of the lens.