Innocuité d'un nouvel agent spermicide (FTDBA) pour l'ADN des spermatozoïdes humains

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Influence du tabagisme et des antioxydants sur la fertilité masculine

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Innocuité d'un nouvel agent spermicide (FTDBA) pour l'ADN des spermatozoïdes humains

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Influence du tabagisme et des antioxydants sur la fertilité masculine

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Los orígenes de la industria española de los forasteros

La llegada de forasteros a nuestro país no era una empresa fácil de acometer en una España en crisis después de 1898, dividida políticamente entre conservadores y liberales, y con serias carencias en sus infraestructuras y transportes. La actividad comercial española necesitaba nuevos frentes y el turismo podría convertirse en un importante factor y motor mercantil.La búsqueda y la construcción en torno a ese objetivo comenzó a partir de 1905, cuando la iniciativa pública y privada realizaron las primeras gestiones encaminadas a este fin, y se constituyen se constituyeron sociedades-sindicatos, según el modelo francés, para fomentar la afición por los viajes y la recepción de viajeros.

Los debates en torno al ferrocarril en España anteriores a la creación de RENFE: el camino hacia el monopolio de Estado

Desde su nacimiento hasta la caída de la dictadura de Primo de Rivera, el ferrocarril se perfiló como una industria doblemente creadora de riqueza, estimulando por un lado la ya existente e impulsando el desarrollo económico por otro. Ante sus peculiaridades técnicas, económicas y de mercado, los distintos gobiernos adoptaron soluciones intervencionistas de mayor o menor grado. Simultáneamente, en su primer desarrollo, se produjo el abandono del paradigma clásico basado en la libre competencia, lo que derivó en la conversión del ferrocarril en foco de la retórica anti-competencia y de la práctica intervencionista. En este trabajo realizamos un seguimiento del nacimiento y desarrollo del ferrocarril, centrado exclusivamente en la evolución político-económica del sector dentro de la propia evolución histórica, paralela a la vía nacionalista del capitalismo español, y en la descriptiva teórica y práctica del desarrollo del intervencionismo y las restricciones al libre mercado.

Survival or death: a dual role of autophagy in stress-induced pericyte loss in diabetic retinopathy

Aims/hypothesis
Intra-retinal extravasation and modification of LDL have been implicated in diabetic retinopathy: autophagy may mediate these effects.
Methods
Immunohistochemistry was used to detect autophagy marker LC3B in human and murine diabetic and non-diabetic retinas. Cultured human retinal capillary pericytes (HRCPs) were treated with in vitro-modified heavily-oxidised glycated LDL (HOG-LDL) vs native LDL (N-LDL) with or without autophagy modulators: green fluorescent protein–LC3 transfection; small interfering RNAs against Beclin-1, c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK) and C/EBP-homologous protein (CHOP); autophagy inhibitor 3-MA (5 mmol/l) and/or caspase inhibitor Z-VAD-fmk (100 μmol/l). Autophagy, cell viability, oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, JNK activation, apoptosis and CHOP expression were assessed by western blots, CCK-8 assay and TUNEL assay. Finally, HOG-LDL vs N-LDL were injected intravitreally to STZ-induced diabetic vs control rats (yielding 50 and 200 mg protein/l intravitreal concentration) and, after 7 days, retinas were analysed for ER stress, autophagy and apoptosis.
Results
Intra-retinal autophagy (LC3B staining) was increased in diabetic vs non-diabetic humans and mice. In HRCPs, 50 mg/l HOG-LDL elicited autophagy without altering cell viability, and inhibition of autophagy decreased survival. At 100–200 mg/l, HOG-LDL caused significant cell death, and inhibition of either autophagy or apoptosis improved survival. Further, 25–200 mg/l HOG-LDL dose-dependently induced oxidative and ER stress. JNK activation was implicated in autophagy but not in apoptosis. In diabetic rat retina, 50 mg/l intravitreal HOG-LDL elicited autophagy and ER stress but not apoptosis; 200 mg/l elicited greater ER stress and apoptosis.
Conclusions
Autophagy has a dual role in diabetic retinopathy: under mild stress (50 mg/l HOG-LDL) it is protective; under more severe stress (200 mg/l HOG-LDL) it promotes cell death.

A bioavailable cathepsin S nitrile inhibitor abrogates tumor development

BACKGROUND: Cathepsin S has been implicated in a variety of malignancies with genetic ablation studies demonstrating a key role in tumor invasion and neo-angiogenesis. Thus, the application of cathepsin S inhibitors may have clinical utility in the treatment of cancer. In this investigation, we applied a cell-permeable dipeptidyl nitrile inhibitor of cathepsin S, originally developed to target cathepsin S in inflammatory diseases, in both in vitro and in vivo tumor models.

METHODS: Validation of cathepsin S selectivity was carried out by assaying fluorogenic substrate turnover using recombinant cathepsin protease. Complete kinetic analysis was carried out and true K i values calculated. Abrogation of tumour invasion using murine MC38 and human MCF7 cell lines were carried out in vitro using a transwell migration assay. Effect on endothelial tube formation was evaluated using primary HUVEC cells. The effect of inhibitor in vivo on MC38 and MCF7 tumor progression was evaluated using cells propagated in C57BL/6 and BALB/c mice respectively. Subsequent immunohistochemical staining of proliferation (Ki67) and apoptosis (TUNEL) was carried out on MCF7 tumors.

RESULTS: We confirmed that this inhibitor was able to selectively target cathepsin S over family members K, V, L and B. The inhibitor also significantly reduced MC38 and MCF7 cell invasion and furthermore, significantly reduced HUVEC endothelial tubule formation in vitro. In vivo analysis revealed that the compound could significantly reduce tumor volume in murine MC38 syngeneic and MCF7 xenograft models. Immunohistochemical analysis of MCF7 tumors revealed cathepsin S inhibitor treatment significantly reduced proliferation and increased apoptosis.

CONCLUSIONS: In summary, these results highlight the characterisation of this nitrile cathepsin S inhibitor using in vitro and in vivo tumor models, presenting a compound which may be used to further dissect the role of cathepsin S in cancer progression and may hold therapeutic potential.

Examen geológico-Petrografico de un Perfil de Toba en la República de El Salvador(informe preliminar)

Gran parte de la República de El Salvador está cubierta por productos de explosiones volcánicas, originarias de los diferentes volcanes activos y apagados, estos depósitos volcánicos no son solamente testigos importantes de la actividad volcánica, sino también representan un factor determinativo del paisaje Salvadoreño y son como rocas madres de la cual se origina el suelo de importancia básica para la agricultura. En la Carretera del Norte entre Villa Delgado y Apopa, hay depósitos de cenizas volcánicas en buena exposición por la construcción de la carretera, en los paredones de los cortes se observa la sucesión de 4 a 5 capas distintas de materiales diferentes, unas encimas de las otras. Estos estratos están separados por horizontes de descomposición, es decir de tierras negras. Fue objeto de este estudio reconocer la composición de dichas capas y aquella de las resultantes tierras descompuestas. Para tal fin se tomo 10 muestras de un perfil situado a unos 400 metros al norte del tercer cruce ferroviario al norte de Villa Delgado, en la propia carretera.

Projeto de aplicação de cuidados anestésicos na monitorização de situações clínicas de hipoperfusão orgânica

Apesar dos avanços na sua abordagem terapêutica, a hemorragia severa continua a ser a principal causa de morbilidade e mortalidade em animais vítimas de trauma ou sujeitos a intervenção cirúrgica. O aparecimento de lesões decorrentes, ou da morte consequente, deve-se ao deficit de volume de fluidos intravasculares e subsequente desenvolvimento do estado hipovolémico. Em termos fisiológicos, a consequência mais devastadora desta condição é a diminuição, absoluta ou relativa, da pré-carga cardíaca, resultando num baixo débito cardíaco, perfusão tecidular inadequada e diminuição do aporte de oxigénio aos tecidos, o qual compromete, inequivocamente, a função celular. O controlo da hipovolémia passa pela resolução da hemorragia e pela correção do deficit de volume intravascular causado e envolve, obrigatoriamente, o recurso à administração de fluidos intravenosos. A escolha do tipo de fluido mais adequado para a terapia intravenosa, em cada ocorrência, é uma tarefa que exige reflexão e ponderação. A seleção dos fluidos apropriados é da responsabilidade do médico veterinário, sendo, no entanto, fundamental que o enfermeiro veterinário detenha conhecimentos básicos sobre as diferenças entre os fluidos disponíveis para a fluidoterapia. O objetivo deste projeto é determinar qual o tipo de fluido mais adequado para ajudar a preservar a integridade e funcionalidade hepática, em situações de hipoperfusão, e assim ajudar a padronizar a sua escolha no momento da decisão pela fluidoterapia. Para atingir este objetivo recorreu-se ao modelo suíno, a fim de recrear a situação de hipoperfusão e posteriormente avaliar os efeitos de dois fluidos diferentes administrados na reposição volémica, o lactato de Ringer e hidroxietilamido 130/0,4. Os animais foram sujeitos a uma hemorragia controlada, após a qual foi reposta a volémia com os respetivos fluidos. Após esta reposição volémica os animais foram eutanaziados e foram obtidas amostras de vários órgãos, incluindo fígado, objeto do presente estudo, alvo de diversas técnicas histopatológicas, nomeadamente o estudo histopatológico de rotina, através de hematoxilina e eosina, e diversos métodos para deteção de eventos apoptóticos, incluindo citocromo c, TUNEL e M30.Após a avaliação exaustiva dos resultados obtidos através das técnicas realizadas, foi possível concluir que o lactato de Ringer confere uma maior proteção contra a lesão de reperfusão, quando comparado com o hidroxietilamido 130/0,4.

Optimización del software empotrado de los equipos HMI y sDIAG del TCMS COSMOS

Trabajo realizado en la empresa CAF Power&Automation

Validación y verificación de Software con herramientas avanzadas

Trabajo realizado en la empresa ULMA Embedded Solutions

Early markers for myocardial ischemia and sudden cardiac death.

The post-mortem diagnosis of acute myocardial ischemia remains a challenge for both clinical and forensic pathologists. We performed an experimental study (ligation of left anterior descending coronary artery in rats) in order to identify early markers of myocardial ischemia, to further apply to forensic and clinical pathology in cases of sudden cardiac death. Using immunohistochemistry, Western blots, and gene expression analyses, we investigated a number of markers, selected among those which are currently used in emergency departments to diagnose myocardial infarction and those which are under investigation in basic research and autopsy pathology studies on cardiovascular diseases. The study was performed on 44 adult male Lewis rats, assigned to three experimental groups: control, sham-operated, and operated. The durations of ischemia ranged between 5 min and 24 h. The investigated markers were troponins I and T, myoglobin, fibronectin, C5b-9, connexin 43 (dephosphorylated), JunB, cytochrome c, and TUNEL staining. The earliest expressions (≤30 min) were observed for connexin 43, JunB, and cytochrome c, followed by fibronectin (≤1 h), myoglobin (≤1 h), troponins I and T (≤1 h), TUNEL (≤1 h), and C5b-9 (≤2 h). By this investigation, we identified a panel of true early markers of myocardial ischemia and delineated their temporal evolution in expression by employing new technologies for gene expression analysis, in addition to traditional and routine methods (such as histology and immunohistochemistry). Moreover, for the first time in the autopsy pathology field, we identified, by immunohistochemistry, two very early markers of myocardial ischemia: dephosphorylated connexin 43 and JunB.

Periferias e subjetividades juvenis em Salvador/Bahia

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciênicas Sociais, Centro de Pesquisa e Pós-Graduação Sobre as Américas, Programa de Pós-Graduação em Estudos Comparados, 2016.

Determinación de la capacidad ferroviaria del corredor Facatativá – Bogotá con sus características físicas actuales

71 p.