Mechanisms of Ad-p53 induced apoptosis in human malignant glioma

Malignant brain tumors are one of the most challenging cancers affecting society today. In a recent survey, an estimated 17,000 annual cases were recorded with a staggering total of 13,300 deaths. A unique degree of heterogeneity typifies glial tumors and presents a challenge for solitary anti-neoplastic treatments. Tumors subsist as heterogeneous masses that progress through dysplasia to astrocytomas, mixed glioma and glioblastoma multiforme. Although traditional therapeutic approaches have provided increments of success, the median survival time remains 12 months. The urgency to improve upon current clinical protocols has encouraged alternative experimental strategies such as p53 adenoviral gene therapy (Ad-p53). This study addresses the efficacy of Ad-p53 for the treatment of glioma. Our model presents a tumor response that is unique among human cancers. Ad-p53 effectively induces apoptosis in mutant p53 expressing cells yet fails to do so in those with wildtype p53. In order to adopt Adp53 as a standard anti-cancer modality, we characterized the role of the tumor suppressor gene p53 in mediating apoptosis. We demonstrate that altering cellular p53 status through the introduction of a dominant negative mutant p53 (175H, 248W, 273H) sensitized cells to Ad-p53. We discovered that wild-type p53 expressing glioma cells retain the apoptotic machinery necessary to accomplish cell death, but have developed mechanisms that interfere with p53 signaling. Earlier studies have not addressed the mechanisms of Ad-p53 apoptosis nor the resistance exhibited by wild-type p53 glioma. To explain the divergent phenotypes, we identified apoptotic pathways activated and effectors of the response. We illustrated that modulation of the death receptor Fas/APO-1 is a principal means of Ad-p53 signaling that is impaired in wild-type p53 glioma. Moreover, the apoptotic response was found to be a multi-faceted process that engaged several caspases, most notably caspases -1, -3 and -8. Lastly, we assessed the ability of anti-apoptotic molecules Bcl-2 and CrmA to inhibit Ad-p53 apoptosis. These studies revealed that Ad-p53 is a powerful tool for inducing apoptosis that can be delayed but not inhibited by anti-apoptotic means. This work is critical for understanding the development of glioma and the phenotypic and genotypic alterations that account for tumor resistance. ^

Analysis of Mycobacterium tuberculosis in the state of Texas for rifampin resistance using molecular beacons

Mycobacterium tuberculosis, a bacillus known to cause disease in humans since ancient times, is the etiological agent of tuberculosis (TB). The infection is primarily pulmonary, although other organs may also be affected. The prevalence of pulmonary TB disease in the US is highest along the US-Mexico border, and of the four US states bordering Mexico, Texas had the second highest percentage of cases of TB disease among Mexico-born individuals in 1999 (CDC, 2001). Between the years of 1993 and 1998, the prevalence of drug-resistant (DR) TB was 9.1% among Mexican-born individuals and 4.4% among US-born individuals (CDC, 2001). In the same time period, the prevalence of multi-drug resistant (MDR) TB was 1.4% among Mexican-born individuals and 0.6% among US-born individuals (CDC, 2001). There is a renewed urgency in the quest for faster and more effective screening, diagnosis, and treatment methods for TB due to the resurgence of tuberculosis in the US during the mid-1980s and early 1990s (CDC, 2007a), and the emergence of drug-resistant, multidrug-resistant, and extremely drug-resistant tuberculosis worldwide. Failure to identify DR and MDR-TB quickly leads to poorer treatment outcomes (CDC, 2007b). The recent rise in TB/HIV comorbidity further complicates TB control efforts. The gold standard for identification of DR-TB requires mycobacterial growth in culture, a technique taking up to three weeks, during which time DR/MDR-TB individuals harboring resistant organisms may be receiving inappropriate treatment. The goal of this study was to determine the sensitivity and specificity of real-time quantitative polymerase chain reaction (qPCR) using molecular beacons in the Texas population. qPCR using molecular beacons is a novel approach to detect mycobacterial mutations conferring drug resistance. This technique is time-efficient and has been shown to have high sensitivity and specificity in several populations worldwide. Rifampin (RIF) susceptibility was chosen as the test parameter because strains of M. tuberculosis which are resistant to RIF are likely to also be MDR. Due to its status as a point of entry for many immigrants into the US, control efforts against TB and drug-resistant TB in Texas is a vital component of prevention efforts in the US as a whole. We show that qPCR using molecular beacons has high sensitivity and specificity when compared with culture (94% and 87%, respectively) and DNA sequencing (90% and 96%, respectively). We also used receiver operator curve analysis to calculate cutoff values for the objective determination of results obtained by qPCR using molecular beacons. ^

Air Force Web Preventive Health Assessment (AF WEBPHA) mental health screening effectiveness

The U.S. Air Force assesses Active Duty Air Force (ADAF) health annually using the Air Force Web-based Preventative Health Assessment (AF WebPHA). The assessment is based on a self-administered survey used to determine the overall Air Force health and readiness, as well as, the individual health of each airman. Individual survey responses as well as groups of responses generate further computer generated assessment and result in a classification of 'Critical', 'Priority', or 'Routine', depending on the need and urgency for further evaluation by a health care provider. The importance of the 'Priority' and 'Critical' classifications is to provide timely intervention to prevent or limit unfavorable outcomes that may threaten an airman. Though the USAF has been transitioning from a paper form to the online WebPHA survey for the last three years it was not made mandatory for all airmen until 2009. The survey covers many health aspects including family history, tobacco use, exercise, alcohol use, and mental health. ^ Military stressors such as deployment, change of station, and the trauma of war can aggravate and intensify the common baseline worries experienced by the general population and place airmen at additional risks for mental health concerns and illness. This study assesses the effectiveness of the AF WebPHA mental health screening questions in predicting a mental health disorder diagnosis according to International Classification of Diseases, 9th Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) codes generated by physicians or their surrogates. In order to assess the sensitivity, specificity, and positive predictive value of the AF WebPHA as a screening tool for mental health, survey results were compared to ascertain if they generated any mental health disorder related diagnosis for the period from January 1, 2009 to March 31, 2010. ^ Statistical analysis of the AF WebPHA mental health responses when compared with matching ICD-9-CM codes found that the sensitivity for 'Critical' or 'Priority' responses was only 3.4% and that it would correctly predict those who had the selected mental health diagnosis 9% of the time.^

Assessing and applying evidence-based interventions at the community level in India as a model policy to reduce neonatal mortality rates in Nigeria

Background. The United Nations' Millennium Development Goal (MDG) 4 aims for a two-thirds reduction in death rates for children under the age of five by 2015. The greatest risk of death is in the first week of life, yet most of these deaths can be prevented by such simple interventions as improved hygiene, exclusive breastfeeding, and thermal care. The percentage of deaths in Nigeria that occur in the first month of life make up 28% of all deaths under five years, a statistic that has remained unchanged despite various child health policies. This paper will address the challenges of reducing the neonatal mortality rate in Nigeria by examining the literature regarding efficacy of home-based, newborn care interventions and policies that have been implemented successfully in India. ^ Methods. I compared similarities and differences between India and Nigeria using qualitative descriptions and available quantitative data of various health indicators. The analysis included identifying policy-related factors and community approaches contributing to India's newborn survival rates. Databases and reference lists of articles were searched for randomized controlled trials of community health worker interventions shown to reduce neonatal mortality rates. ^ Results. While it appears that Nigeria spends more money than India on health per capita ($136 vs. $132, respectively) and as percent GDP (5.8% vs. 4.2%, respectively), it still lags behind India in its neonatal, infant, and under five mortality rates (40 vs. 32 deaths/1000 live births, 88 vs. 48 deaths/1000 live births, 143 vs. 63 deaths/1000 live births, respectively). Both countries have comparably low numbers of healthcare providers. Unlike their counterparts in Nigeria, Indian community health workers receive training on how to deliver postnatal care in the home setting and are monetarily compensated. Gender-related power differences still play a role in the societal structure of both countries. A search of randomized controlled trials of home-based newborn care strategies yielded three relevant articles. Community health workers trained to educate mothers and provide a preventive package of interventions involving clean cord care, thermal care, breastfeeding promotion, and danger sign recognition during multiple postnatal visits in rural India, Bangladesh, and Pakistan reduced neonatal mortality rates by 54%, 34%, and 15–20%, respectively. ^ Conclusion. Access to advanced technology is not necessary to reduce neonatal mortality rates in resource-limited countries. To address the urgency of neonatal mortality, countries with weak health systems need to start at the community level and invest in cost-effective, evidence-based newborn care interventions that utilize available human resources. While more randomized controlled studies are urgently needed, the current available evidence of models of postnatal care provision demonstrates that home-based care and health education provided by community health workers can reduce neonatal mortality rates in the immediate future.^

Use of universal precautions in the workplace: A comparison of two fire /EMS services

The Health Belief Model (HBM) provided the theoretical framework for examining Universal Precautions (UP) compliance factors by Firefighter, EMTs and Paramedics (prehospital care providers). A convenient sample of prehospital care providers (n = 4000) from two cities (Houston and Washington DC), were surveyed to explore the factors related to their decision to comply with Universal Precautions. Eight hundred and sixty-five useable questionnaires were analyzed. The responders were primarily male (95.7%) eight hundred and twenty-eight and thirty-seven were female, prehospital based (100%), EMTs (60.0%) and paramedics (12.8%) who had a mean 13 years of prehospital care experience. ^ Linear regression was used to evaluate the four hypotheses. The first hypothesis evaluating perceived susceptibility and seriousness with reported UP use was statistically significant (p = < .05). Perceived susceptibility, when considered independently, did not make a significant contribution (t = −4.2852; p = 0.0000) to the stated use of Universal precautions. The hypothesis is not supported as stated. The data indicates the opposite effect. Supported is the premise that as perceived susceptibility and perceived seriousness increase the use of Universal Precautions decreases. Hypothesis two tested perceived benefits with internal and external barriers. Both perceived benefits and internal and external barriers as well as the overall regression were significant (F = 112.6, p = 0.0000). The contribution of internal and external barriers was statistically significant (t = 0.0175; p = 0.0000) and (t = 0.0128; p = 0.0000). Hypothesis three which tested modifying factors, cues to action, select demographic variables, and the main effects of the HBM with self reported UP compliance overall was significant. The variables gender, birth, education, job type, EMS certification, years of service, years of experience providing patient care, Universal Precautions training hours, type of apparatus assigned to and the number of EMS related incidents responded to in a month were found to have a significant contribution to the stated use of Universal Precautions. ^ The additive effects were tested by use of a stepwise regression that assessed the contribution of each of the significant variables. Three variables in the equation were statistically significant. Internal barriers (t = −8.5507; p = 0.0000), external barriers (t = −6.2862; p = 0.000) and job type 2 & 3. Job type two (t = −2.8464; p = 0.0045 is titled Engineer/Operator. Job type three (t = −2.5730; p = 0.0103) is titled captain. The overall regression was significant (F = 24.06; p = 0.000). The Hypothesis is supported in the certain demographic variables do influence the stated use of Universal precautions and that as internal and external barriers are decreased, there is an increase in the stated use of Universal Precautions. ^ In summary, this study demonstrated that internal and external barriers have a significant impact on the stated use of Universal Precautions. Internal barriers are those factors within the individual that require an internal change (i.e., forgetfulness, freedom, perception of the urgency of the patient's needs etc.) and external barriers are things in the environment that can be altered (i.e., equipment design, availability of equipment, ease of use). These two model variables explained 23%–30% of the variance. ^

El paisaje como patrimonio : paisaje costero del canal Zanjón Cacique Guaymallén : investigación, sistematización y propuesta

El objetivo del trabajo ha sido la revalorización del Canal Zanjón Cacique Guaymallén como un patrimonio cultural ambiental de los mendocinos. La metodología aplicada incluye el análisis de la trayectoria histórica del asentamiento del Gran Mendoza, el zanjón como parte de la cuenca del río Mendoza, como parte del sistema de drenaje, como parte del sistema de riego. Luego, el reconocimiento de los paisajes particulares del zanjón y una posterior catalogación y ordenación, con el fin de ser material útil al planificador territorial primero y al diseñador urbano después. A modo de conclusión el autor menciona la necesidad implícita de proteger, enriquecer e integrar a la vida y memoria urbanos el cauce, las márgenes, el entorno y el oasis al que da vida el zanjón; junto con la urgencia de proyectar a futuro nuevamente los cursos de agua como potenciales ordenadores del territorio y su rol central en la planificación urbana.

Pedagogía cultural para una educación hacia el encuentro

La categoría de la diferencia ha sido desde siempre puesta en relación dialéctica con la categoría de la igualdad, como objetivo social a conseguir o hacia el cual tender. A pesar de los esfuerzos de los Estados y de las instituciones en esta dirección, se asiste a una continua marginación que golpea a algunos sectores de la población (inmigrantes, discapacitados, ancianos…). Por esto nos preguntamos: ¿es correcto, en el pensamiento que guía las investigaciones, las acciones educativas y sociales, contraponer diferencia e igualdad? ¿Existe alguna otra forma de interrogarnos sobre las diferencias? Escuchamos, en el trabajo cotidiano de los profesionales de la educación y de la salud que hay una urgencia: hace falta encontrar prácticas que conduzcan a vivir mejor, a hacer del Encuentro el centro del propio trabajo. Con esta contribución deseo poner sobre la mesa una de las diferencias que están en la base de nuestro ser en el mundo, la lengua madre, a partir de una experiencia concreta con las familias inmigrantes. El deseo de contribuir a la creación de un pensamiento de la mediación cultural que nos invite al encuentro con las diferencias, propias, y aquellas de los demás, es la piedra angular de este escrito.

Impacto de la Asignación Universal por Hijo (AUH) en la escolaridad de las familias pobres : El caso de Villa Argüello (Berisso) 2007-2013

El presente trabajo tiene como objetivo analizar el impacto, que la Asignación Universal por Hijo (en adelante AUH) tuvo en las representaciones y prácticas escolares de las familias destinatarias, domiciliadas en el barrio Villa Argüello (Berisso, Provincia de Buenos Aires), durante la implementación de dicha asignación; a través de la observación de los cambios y/o continuidades en los significados y prácticas escolares de los niños/as perceptores de esta AUH; para comprender las representaciones de los integrantes de las familias respecto de la AUH, como también la praxis escolar de los niños/as, antes y después de percibir la AUH (2007-2013). Puesto que hemos percibido que los estudios que anteceden a nuestra investigación, no abordaron específicamente el impacto que la AUH tuvo, sobre los significados y las prácticas escolares de los niños/as y de sus familias, desde los propios sujetos, como tampoco incorporaron la opinión de los docentes, directivos, psicopedagogos y preceptores respecto a la asistencia y retención escolar de los niños/as perceptores del Decreto de Necesidad y Urgencia 1602/09. Por lo tanto, para evaluar si las políticas sociales del modelo de la post-convertibilidad, generaron modificaciones en las prácticas y representaciones escolares de los niños/as en situación de pobreza a través de la AUH, consideramos indispensable investigar a partir de lo cualitativo desde la perspectiva de la historia social

Relaciones y pluralismo

En la segunda mitad de este trabajo presentamos un "Breve discurso acerca del Pluralismo." Su propósito consiste en resaltar las categorías de relación y multiplicidad frente a los conceptos opuestos de término y unidad. Dicho énfasis sencillamente reconoce algo que ha venido sucediendo en diversas disciplinas durante algún tiempo, un intento que hoy es especialmente urgente, dado que hay muchos desarrollos notables en las ciencias que no podemos comprender adecuadamente -o incluso aceptar- sin efectuar cambios en nuestras categorías básicas. La primera mitad proporciona un marco apropiado. Se examina la intersubjetividad, mostrando de qué forma Edmund Husserl lucha entre dos enfoques en conflicto: la realidad de las relaciones humanas y la posición estrictamente subjetiva. Citamos unos pocos fragmentos de sus borradores póstumos para dejar que el ilustre autor hable por sí mismo y para mostrar lo inciertas que eran sus ideas sobre el tema. Husserl emplea en repetidas ocasiones el término "mónada". Unas pocas citas de la Monadología de Leibniz explicarán la razón de ello.

La fuerza del testimonio o el testimonio forzado : Construcción de la memoria de la Guerra Civil española en Muerte en El Valle, de Christina Hardt

Christina Hardt lleva adelante un proyecto fílmico sobre la base de una búsqueda personal y familiar que permite abordar desde un ángulo diferente la problemática del tratamiento del testimonio oral. Muerte en El Valle, el documental de Hardt que analizaré aquí a partir de diversas teorizaciones acerca del testimonio, especialmente puestas en discusión en las dos últimas décadas, reúne una serie de procedimientos que dan cuenta de la apropiación de la palabra ajena y muestra algunos extremos amparados en la urgencia que genera la avanzada edad de los informantes, aspecto que resulta significativo en torno a la memoria de la Guerra Civil española en las producciones del último entresiglos

Las fronteras cambiantes entre lo político y lo social : Aportes etnográficos al debate en torno de "el 2001" en Argentina

En Argentina, las concepciones disciplinarias sobre la política se han visto desafiadas por "el 2001". Las etnografías sobre procesos de estatalización barrial escritas en ese contexto pueden comprenderse como una respuesta singular a este desafío. Especialmente, los análisis etnográficos han discutido los supuestos normativos implícitos en ciertas dicotomías: "movimientos sociales" - "clientelismo", "autonomía" - "cooptación", "resistencia" - "subordinación", "nuevo" - "viejo", "proyecto" - "urgencia". Estas etnografías suelen privilegiar el análisis de los acontecimientos presenciados por el investigador en tiempo presente. Leídas comparativamente, sin embargo, parecen dar cuenta de un cierto orden en las diferencias que propongo interpretar desde una mirada histórica. Más específicamente, me interesa profundizar en la elucidación de los sentidos de "el 2001" (su antes y su después) en las experiencias de la política de las personas descriptas etnográficamente. Dentro de este marco, he trabajado un punto de encuentro entre las etnografías: cómo las personas definen sus prácticas en la relación entre "trabajo", "barrio" y "política"

En busca de un pasado nacional : La escritura de la historia en México en el siglo XIX

La escritura de la historia en las primeras etapas de construcción del Estado nacional mexicano estuvo marcada por los múltiples efectos negativos que supuso la inestabilidad política y la invasión extranjera; no obstante, hubo diversos esfuerzos para considerar la necesidad y la utilidad de una historia nacional, así como la urgencia de implementar instituciones que fomentaran y crearan las condiciones de factibilidad para estudiar el pasado nacional mexicano; para ejemplificar estas situaciones se indicarán los esfuerzos de la Sociedad Mexicana de Geografía y Estadística, las propuestas de Manuel Larráinzar y la publicación de México a través de los siglos.

Impacto de la Asignación Universal por Hijo (AUH) en la escolaridad de las familias pobres : El caso de Villa Argüello (Berisso) 2007-2013

El presente trabajo tiene como objetivo analizar el impacto, que la Asignación Universal por Hijo (en adelante AUH) tuvo en las representaciones y prácticas escolares de las familias destinatarias, domiciliadas en el barrio Villa Argüello (Berisso, Provincia de Buenos Aires), durante la implementación de dicha asignación; a través de la observación de los cambios y/o continuidades en los significados y prácticas escolares de los niños/as perceptores de esta AUH; para comprender las representaciones de los integrantes de las familias respecto de la AUH, como también la praxis escolar de los niños/as, antes y después de percibir la AUH (2007-2013). Puesto que hemos percibido que los estudios que anteceden a nuestra investigación, no abordaron específicamente el impacto que la AUH tuvo, sobre los significados y las prácticas escolares de los niños/as y de sus familias, desde los propios sujetos, como tampoco incorporaron la opinión de los docentes, directivos, psicopedagogos y preceptores respecto a la asistencia y retención escolar de los niños/as perceptores del Decreto de Necesidad y Urgencia 1602/09. Por lo tanto, para evaluar si las políticas sociales del modelo de la post-convertibilidad, generaron modificaciones en las prácticas y representaciones escolares de los niños/as en situación de pobreza a través de la AUH, consideramos indispensable investigar a partir de lo cualitativo desde la perspectiva de la historia social

Relaciones y pluralismo

En la segunda mitad de este trabajo presentamos un "Breve discurso acerca del Pluralismo." Su propósito consiste en resaltar las categorías de relación y multiplicidad frente a los conceptos opuestos de término y unidad. Dicho énfasis sencillamente reconoce algo que ha venido sucediendo en diversas disciplinas durante algún tiempo, un intento que hoy es especialmente urgente, dado que hay muchos desarrollos notables en las ciencias que no podemos comprender adecuadamente -o incluso aceptar- sin efectuar cambios en nuestras categorías básicas. La primera mitad proporciona un marco apropiado. Se examina la intersubjetividad, mostrando de qué forma Edmund Husserl lucha entre dos enfoques en conflicto: la realidad de las relaciones humanas y la posición estrictamente subjetiva. Citamos unos pocos fragmentos de sus borradores póstumos para dejar que el ilustre autor hable por sí mismo y para mostrar lo inciertas que eran sus ideas sobre el tema. Husserl emplea en repetidas ocasiones el término "mónada". Unas pocas citas de la Monadología de Leibniz explicarán la razón de ello.

La fuerza del testimonio o el testimonio forzado : Construcción de la memoria de la Guerra Civil española en Muerte en El Valle, de Christina Hardt

Christina Hardt lleva adelante un proyecto fílmico sobre la base de una búsqueda personal y familiar que permite abordar desde un ángulo diferente la problemática del tratamiento del testimonio oral. Muerte en El Valle, el documental de Hardt que analizaré aquí a partir de diversas teorizaciones acerca del testimonio, especialmente puestas en discusión en las dos últimas décadas, reúne una serie de procedimientos que dan cuenta de la apropiación de la palabra ajena y muestra algunos extremos amparados en la urgencia que genera la avanzada edad de los informantes, aspecto que resulta significativo en torno a la memoria de la Guerra Civil española en las producciones del último entresiglos