Fármacos no combate à tuberculose: passado, presente e futuro

Approximately every minute, somewhere in the world four people die from tuberculosis (TB), an infection of Mycobacterium tuberculosis with about 3 million deaths per year. In spite of these problems, unfortunaly, it is about 40 years that a novel drug was last introduced on the market. Due to the rapid spread of multi-drug resistant TB strains, resistant against all major anti-tuberculosis drugs, and the recent resurgence of the incidence of tuberculosis in association with the human immunodeficiency virus (HIV) infection and AIDS, we need urgently the development of new drugs to fight tuberculosis. This is covered in the present article.

Nanoparticle-coated organic-inorganic microparticles: experimental design and gastrointestinal tolerance evaluation

The influences of the spray-drying parameters and the type of nanoparticles (nanocapsules or nanospheres) on the characteristics of nanoparticle-coated diclofenac-loaded microparticles were investigated by using a factorial design 3². Gastrointestinal tolerance following oral administration in rats was evaluated. Formulations were selected considering the best yields, the best encapsulation efficiencies and the lowest water contents, presenting surfaces completely coated by nanostructures and a decrease in the surface areas in relation to the uncoated core. In vitro drug release demonstrated the influence of the nanoparticle-coating on the dissolution profiles of diclofenac. Nanocapsule-coated microparticles presented a protective effect on the gastrointestinal mucosa.

Tuberculose hepática pseudotumoral

Tuberculous involvement of the liver is usually a diffuse process, associated with miliary tuberculosis. However localized tuberculosis of the liver producing a macronodular tuberculoma or an abscess is rare. The authors present a case of pseudotumoral hepatic tuberculosis in a 34-year old woman. This patient presented a 2 month history of fever weight loss of 4Kg and right upper quadrant abdominal pain. She denied jaundice, choluria, or acholia. Laboratory investigation, including renal and liver function tests. revealed normal levels. Chest X-ray was normal. Abdominal ultrasonography demonstrated a hypoechoic nodule in the right hepatic lobe. CT scan showed hypodense areas in the same place and no retroperitoneal lymphadenopathy. Due to the inespecificity of the signs, symptoms and image findings, a diagnostic laparoscopy was performed, it was however inconclusive. Then, the patient was submitted to a laparotomy with ressection of the lesion. Histological examination revealed a tuberculoid granulomatous lesion with caseous necrosis. Postoperatively, the patient was placed on antituberculous chemotherapy with rifampin, isoniazid and pyrazinamide. Eight months later the patient is asymptomatic.

Tumores neuroendócrinos do trato gastrointestinal

Os tumores neuroendócrinos (TNE) já foram considerados raridades. Atualmente, através de novas técnicas para seu reconhecimento, tem-se identificado um número crescente destas neoplasias, sendo possível estratificá-las em subgrupos, expandindo o espectro dos neoplasmas neuroendócrinos e sua importância na prática cirúrgica atual. A imunocitoquímica, a dosagem de peptídeos e os modernos métodos de imagem proporcionam informações imprescindíveis para um diagnóstico acurado e o tratamento adequado. Este artigo tem por objetivo revisar aspectos referentes aos tumores neuroendócrinos do trato gastrointestinal relativos à história, fisiopatologia, classificação atualizada, diagnóstico e tratamento.

Tuberculose entérica

The authors reports two patients with operated from enteric tuberculosis. Tuberculosis involving the intestinal tract may be due to either Mycobacterium tuberculosis or M. bovis. In the former situation, the disease is primary to the lungs and is carried to the intestinal tract by swallowing sputum. The latter organism produces infection associated with swallowed nonpasteurized milk. This condition is extremely unusual in most western countries, since pasteurization of milk is standardized. The diagnosis was performed through laparotomy because of symptoms suggestive of intestine obstruction. Inflammatory reactions were observed on the small intestine (jejunum-ileum) in both cases. The presence of tuberculosis of the lungs was observed in one patient. The chemotherapic treatment was estabilished after the histopathologic diagnosis. The distinction between tuberculosis and Crohn's disease may not be possible by radiography or endoscopy. Videolaparoscopy has been found to be an useful procedure for the early diagnosis of Enteric Tuberculosis. In spite of the epidemiology knowledge, clinical control and improvement in treatment, extra pulmonary tuberculosis rate from concealed focus has been increased, due to AIDS poverty in certain populational groups and immigration from Asia to wertern countries. Compared with immunocompetent patients, the proportion of extrapulmonary tuberculosis is much higher in patients with AIDS, justfying the increased frequency of reports of intestinal tuberculosis in these patients.

Tumor estromal gastrointestinal de intestino delgado

Stromal tumors of the gastrointestinal tract (gists) represent relatively rare lesions that arise from connective tissue elements located along the entire length of the gut. They were initially identified by immunohistochemical investigation, proving their origin from nondifferentiated mesenchymal cells. Only a minority of this lesions, mainly those confined to the esophagus and rectum, have been shown to correspond to mature, well-differentiated types of neoplasms such as leiomyoma or leiomyosarcoma. The majority of gists corresponds to a heterogeneous group of lesions that have as their common denominator an immature proliferation of epithelioid or spindle cells arising from its muscle layers, or between them, showing partial or incomplete myoide, neural, ganglionic, or mixed features of differentiation. This case report intends to show a gist of small bowel in a male, 46 years old, with a two-year of evolution.

Obstrução gastrointestinal por fitobezoar na cirurgia bariátrica

OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi avaliar o quadro clínico, a incidência, os fatores predisponentes e a evolução de pacientes com fitobezoar após Gastroplastia Vertical e Y de Roux. MÉTODO: No período de Novembro de 1997 à Janeiro de 2004, foram realizadas 512 operações para o tratamento da Obesidade mórbida, seguindo a técnica proposta por Fobi/Capella (Septação gástrica com reconstituição em Y de Roux Proximal). Em dez pacientes foram identificados fitobezoar. RESULTADOS: A incidência de fitobezoar, causando algum tipo de obstrução gastrointestinal, foi de 1,95% (10/512). Todos os casos de fitobezoar estavam relacionados ao fio de sutura inabsorvível do tipo prolene. Sete pacientes apresentaram quadro semioclusivo e de obstrução intestinal e foram tratados com laparotomia exploradora, ressecção da anastomose enteroenteral e confecção de nova enteroenteroanastomose. Nos três pacientes com bezoar situado na anastomose gastrojejunal, a secção do fio e a retirada do corpo estranho foram realizadas por endoscopia digestiva alta. CONCLUSÕES: A confecção de anastomose intestinal com fio inabsorvível predispõe a formação de bezoar em pós-operatório de gastroplastia.

Tuberculose esofágica primária: relato de caso

Esophageal tuberculosis is an extremely rare event, accounting for 0.2 percent of these cases affecting the esophagus. Most of them are secondary to pulmonary disease. The authors present a case of primary esophageal tuberculosis in a 40 years old HIV-positive female.

Tumor estromal gastrointestinal: análise de fatores relacionados ao prognóstico

OBJETIVO: estudar os critérios morfológicos e imunoistoquímicos relacionados ao prognóstico dos tumores estromais gastrointestinais. MÉTODOS: o estudo foi retrospectivo de 42 casos de tumor estromal gastrointestinal (GIST). Vinte e cinco casos foram obtidos no arquivo do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Gaffrée e Guinle e os outros dezessete, do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. RESULTADOS: de acordo com a análise univariada os tumores maiores que 5 cm, com número de mitoses maior que 5/50 CGA, presença de necrose, de alto risco, revelaram significância em relação a redução da sobrevida (p= 0,017, 0,010, 0,001 e 0,016, respectivamente). Os outros fatores analisados (subtipo histológico, topografia e imunofenótipo) não mostraram significância. CONCLUSÃO: os resultados confirmam a utilidade do grau de risco, do tamanho tumoral, do índice mitótico e da necrose como fatores preditores do comportamento biológico dos tumores estromais gastrointestinais.

Tumor estromal gastrointestinal: análise de 146 casos do centro de referência do Instituto Nacional do Câncer - INCA

OBJETIVO: Avaliar os resultados do tratamento de GIST no INCA. MÉTODOS: Análise retrospectiva de todos os casos de GIST tratados no INCA no período de 1997 a 2009. RESULTADOS: Analisamos 146 pacientes, com média de idade de 44,5 anos e predomínio do sexo feminino. O principal sintoma foi dor abdominal. Tivemos ocorrência de segundo primário em 22% dos casos e na imuno-histoquímica, 92% foram positivos para CD117. A localização mais frequente foi estômago e predominou o grupo de alto risco. A cirurgia foi R0 (extenso) em 70% e os principais sítios de metástases foram fígado e peritônio. A sobrevida global foi, respectivamente, em dois e cinco anos de 86% e 59%. Houve significante diferença entre a sobrevida global (p=0,29) do grupo de alto risco versus os demais. CONCLUSÃO: Os nossos pacientes apresentam-se principalmente sob forma de doença de alto risco com repercussão óbvia na sobrevida. O uso de Imatinib melhorou a sobrevida dos pacientes com doença metastática e recidivada. Devemos estudar seu uso no cenário de adjuvância e neoadjuvancia visando melhorar os índices do grupo de alto risco. A criação de centros referenciais é uma necessidade para o estudo de doenças pouco frequentes.

Avaliação espirométrica de doentes com sequela de tuberculose submetidos à lobectomia

OBJETIVO: Avaliar a espirometria no pré e pós-operatório de doentes com sequela de tuberculose, submetidos à lobectomia. MÉTODOS: Foram selecionados 20 doentes, com idade entre 15 e 56 anos, de ambos os sexos, com história pregressa de tratamento de tuberculose, apresentando infecção de repetição ou hemoptises. Foram submetidos à lobectomia pulmonar. O tempo de tratamento da tuberculose foi seis meses e o aparecimento dos sintomas entre um e 32 anos. Foram avaliadas a capacidade vital (CV), a capacidade vital forçada (CVF), o volume expiratório forçado (VEF1), o VEF1/CVF, o fluxo expiratório forçado (FEF) e o pico de fluxo expiratório (PFE) após o primeiro, terceiro e sexto meses em relação ao pré-operatório. O nível de significância (á) aplicado em todos os testes foi 5%, ou seja, considerou-se significativo quando p<0,05. RESULTADOS: As Médias encontradas foram as seguintes: Capacidade Vital (CV) Pré-operatória-2,83 ; 1º PO 2,12; 3º PO 2,31; 6º PO 2,43. Capacidade Vital Forçada (CVF) Pré-operatória- 2,97; 1º PO 2,21; 3º PO 2,35; 6º PO 2,53. Volume Expiratório no 1º Segundo (VEF1) Pré-operatório 2,23; 1º PO 1,75; 3º PO 1,81; 6º PO 1,97. Houve diminuição acentuada das funções respiratórias no primeiro mês de pós-operatório, porém houve melhora dos parâmetros a partir do terceiro mês, com progressivo aumento até o sexto mês de pós-operatório. CONCLUSÃO: Não houve recuperação dos parâmetros espirométricos, comparados aos do pré operatório, após seis meses de pós-operatório nos pacientes com sequela de tuberculose submetidos à lobectomia.

Comparative study of the different degrees of risk of gastrointestinal stromal tumor

OBJECTIVE: To evaluate the applicability of the main categories of risk and morphological factors in the prognosis of gastrointestinal stromal tumors. METHODS: we retrospectively studied fifty-four cases of GIST, assessing the main prognostic factors of this neoplasis: risk levels, topography, size, mitotic index, necrosis, histological subtype and immunophenotype. We also verified their association and the reduction of overall survival. RESULTS: Univariate analysis showed that tumors with mitoses number greater than 5 per 50CGA (high-power fields), the presence of necrosis and a high risk for both the systems proposed by Fletcher and Miettinen had a significant association with reduced survival (p = 0.00001, 0.0056, 0.03 and 0.009, respectively). The remaining analyzed factors (size, histological subtype, topography and immunophenotype) had no such association. Multivariate analysis (Jacard index) showed that the Miettinen degree of risk was the one that best correlated with prognosis. CONCLUSION: the risk criteria of Fletcher and Miettinen are important in assessing the prognosis of patients with gastrointestinal stromal tumors, especially the latter, which adds to the mitotic index and the presence of tumor necrosis.

Treatment of gastrointestinal stromal tumor (GIST) during bariatric surgery

The gastrointestinal stromal tumor (GIST) is a rare mesenchymal tumor. One should pay special attention when the GIST comes in obese patients during surgery. The laparoscopic resections with standard techniques, such as gastric bypass, have been described with good results. However, GIST resection associated sleeve gastrectomy for the treatment of obesity is rare, but can be done safely, depending on the location of the tumor.

Tuberculose Pélvica Simulando Tumor Ovariano: a Case Report

A tuberculose pélvica é uma forma de tuberculose extrapulmonar cuja incidência vem aumentando no mundo ocidental. Esta entidade freqüentemente é acompanhada de achados clínicos e laboratoriais que podem ser inespecíficos e mimetizar outras doenças, inclusive neoplasias ginecológicas. Os autores apresentam um caso de tuberculose pélvica associada à tuberculose peritoneal do abdome em uma mulher de 53 anos, que foi submetida a avaliação laboratorial extensa, incluindo laparoscopia diagnóstica, dosagem de CA-125 e reação de Mantoux. Os aspectos clinicopatológicos e os meios propedêuticos para elucidar o caso são discutidos.

Tuberculose Primária da Mama

Objetivos: apresentar casuística de tuberculose mamária e a avaliação dos métodos diagnósticos e clínicos para diagnóstico diferencial com carcinoma e sua evolução após tratamento. Pacientes e Métodos: foram incluídas duas pacientes com tuberculose mamária admitidas e acompanhadas em nosso Serviço de Mastologia e uma paciente da clínica privada no período de março 2001 a março de 2002. Foram avaliados os sintomas e sinais clínicos, achados laboratorias e de imagem, curso clínico, resposta terapêutica e seguimento. Resultados: a média de idade foi de 40,6 anos. Os sinais e sintomas mais freqüentes foram a dor e tumoração na mama. Em duas pacientes o diagnóstico presuntivo baseou-se nos achados clínicos e histopatológicos (processo inflamatório granulomatoso) e na resposta terapêutica aos tuberculostáticos. O diagnóstico microbiológico foi dado obtido em apenas uma paciente, por meio do achado do bacilo de Koch no tecido mamário. O esquema tríplice tuberculostático utilizado foi à base de rifampicina, isoniazida e pirazinamida, obtendo-se regressão das lesões mamárias. Conclusão: a tuberculose mamária primária é entidade rara que pode se apresentar clinicamente como nódulo mamário e radiologicamente como carcinoma, sendo importante o seu conhecimento para diagnóstico diferencial na presença de massa mamária.