Übergangslösungen beim Eintritt in die Schweizer Berufsbildung: Brückenschlag oder Sackgasse?

In der Schweiz finden viele Jugendliche keinen direkten Zugang zu einer beruflichen Grundbildung; vielmehr durchlaufen sie zunächst eine so genannte Übergangslösung oder ein Brückenangebot wie z.B. ein zehntes Schuljahr. Wir beleuchten in diesem Beitrag zum einen, wie schulische, individuelle, familiäre und kontextuell-systemische Faktoren den Übertritt in solche Brückenangebote beeinflussen. Zum anderen gehen wir der Frage nach, wie sich ein verzögerter Einstieg via ein Brückenangebot auf die Chance auswirkt, einen Abschluss der Sekundarstufe II zu erwerben. Die empirische Analyse stützt sich auf die TREE-Studie, welche eine Kohorte von Schulentlassenen des Jahres 2000 längsschnittlich beobachtet. Wir modellieren dabei zunächst die interessierenden Übertrittsprozesse mittels einer multinomialen logistischen Regression, um dann mittels Propensity Score Matching deren Wirkung auf die nachobligatorischen Bildungschancen abzuschätzen.

Identification of genetic risk factors for cerebellar mutism in pediatric brain tumor patients

Following posterior fossa surgery for resection of childhood medulloblastoma and primitive neuroectodermal tumor (M/PNET), cerebellar mutism (CM) may develop. This is a condition of absent or diminished speech in a conscious patient with no evidence of oral apraxia, which can be accompanied by other symptoms of the posterior fossa syndrome complex, which includes ataxia and hypotonia. Little is known about the etiology. Therefore, we conducted a SNP, gene, and pathway-level analysis to assess the role of host genetic variation on the risk of CM in M/PNET subjects following treatment. Cases (n= 20) and controls (n= 53) were recruited from the Childhood Cancer Epidemiology and Prevention Center, in Houston, TX. DNA samples were genotyped using the Illumina Human 1M Quad SNP chip. Ten pathways were identified from logistic regression used to identify the marginal effect of each SNP on CM risk. The minP test was conducted to identify associations between SNPs categorized to genes and CM risk. Pathways were assessed to determine if there was a significant enrichment of genes in the pathway compared to all other pathways. There were 78 genes that reached the threshold of min P ≤0.05 in 948 genes. The Neurotoxicity pathway was the most significant pathway after adjusting for multiple comparisons (q=0.040 and q=0.005, using Fisher's exact test and a test of proportions, respectively). Most genes within the Neurotoxicity pathway that reached a threshold of minP ≤0.05 were known to have an apoptosis function, possibly inducing neuronal apoptosis in the dentatothalamocortical pathway, and may be important in CM etiology in this population. This is the first study to assess the potential role of genetic risk factors on CM. As an exploratory study, these results should be replicated in a larger sample. ^

Convergencias y divergencias respecto de las poéticas de la década del '60 en tres proyectos de escritura : César Fernández Moreno, Joaquín Giannuzzi y Alfredo Veiravé

La crítica especializada reconoce dos líneas dominantes en el campo intelectual argentino a partir de las producciones de las décadas del sesenta y sus prolongaciones en los setenta, aunque ambas se inscribirían en una genealogía que implica dos modos diferentes de leer la dicotomía arte/vida, una de las tensiones en las estéticas de las vanguardias históricas. Una de ellas, iniciada en los años cincuenta en torno de la famosa revista Poesía Buenos Aires, dirigida por Raúl Gustavo Aguirre, emerge como consecuencia, principalmente, del procesamiento de la vanguardia francesa [especialmente el surrealismo] y podría ser caracterizada como trascendentalismo poético [Calabrese: 2001 y 2002], un aspecto de la ideología del arte que, representado en plenitud por los poetas llamados "malditos", concibe a la poesía como un modo de vida y al poeta como vate, un ser singular, que se constituye en la poesía misma y que atisba un universo diferente al de la cotidianeidad. Mientras que la segunda de las líneas mencionadas, -surgida entre 1955, con "El solicitante descolocado" de Leónidas Lamborghini y prolongada hasta los '70- conocida como la de los "sesentistas", se instaura en polémica con la índole gratuita y estetizante del arte. Se trata de aproximar el texto a lo que se denominaba el contexto aludiendo a lo histórico-social; para ello se intenta crear un imaginario que establezca una continuidad entre la escritura y un determinado modo de ver el mundo; la literatura, inscripta así en el imperativo sartreano, debe identificarse con la praxis política y con los discursos sociales de procedencia referencial [Dalmaroni: 1993 y 1998]. Ingresan, así, elementos procedentes de la cultura popular [por ejemplo, el tango] y las jergas urbanas que construyen un simulacro de oralidad, como materiales a inscribir en la poesía, enfatizando su índole "antiliteraria": tales elementos, al desplazarse de su contexto de procedencia, generan un efecto de extrañamiento, apto para promover una estimulación de la conciencia crítica y develar los ideologemas vigentes. En este contexto, se trata de problematizar la generalización de esta periodización dicotómica, mediante el estudio de las obras de los tres poetas mencionados, instaladas en un espacio de cruce e hibridaciones entre estos mandatos y la vertiente experimental o más intelectual, por lo que no responderían a los rasgos dominantes que permitirían inscribirlos en uno u otro extremo del campo diseñado.

Convergencias y divergencias respecto de las poéticas de la década del '60 en tres proyectos de escritura : César Fernández Moreno, Joaquín Giannuzzi y Alfredo Veiravé

La crítica especializada reconoce dos líneas dominantes en el campo intelectual argentino a partir de las producciones de las décadas del sesenta y sus prolongaciones en los setenta, aunque ambas se inscribirían en una genealogía que implica dos modos diferentes de leer la dicotomía arte/vida, una de las tensiones en las estéticas de las vanguardias históricas. Una de ellas, iniciada en los años cincuenta en torno de la famosa revista Poesía Buenos Aires, dirigida por Raúl Gustavo Aguirre, emerge como consecuencia, principalmente, del procesamiento de la vanguardia francesa [especialmente el surrealismo] y podría ser caracterizada como trascendentalismo poético [Calabrese: 2001 y 2002], un aspecto de la ideología del arte que, representado en plenitud por los poetas llamados "malditos", concibe a la poesía como un modo de vida y al poeta como vate, un ser singular, que se constituye en la poesía misma y que atisba un universo diferente al de la cotidianeidad. Mientras que la segunda de las líneas mencionadas, -surgida entre 1955, con "El solicitante descolocado" de Leónidas Lamborghini y prolongada hasta los '70- conocida como la de los "sesentistas", se instaura en polémica con la índole gratuita y estetizante del arte. Se trata de aproximar el texto a lo que se denominaba el contexto aludiendo a lo histórico-social; para ello se intenta crear un imaginario que establezca una continuidad entre la escritura y un determinado modo de ver el mundo; la literatura, inscripta así en el imperativo sartreano, debe identificarse con la praxis política y con los discursos sociales de procedencia referencial [Dalmaroni: 1993 y 1998]. Ingresan, así, elementos procedentes de la cultura popular [por ejemplo, el tango] y las jergas urbanas que construyen un simulacro de oralidad, como materiales a inscribir en la poesía, enfatizando su índole "antiliteraria": tales elementos, al desplazarse de su contexto de procedencia, generan un efecto de extrañamiento, apto para promover una estimulación de la conciencia crítica y develar los ideologemas vigentes. En este contexto, se trata de problematizar la generalización de esta periodización dicotómica, mediante el estudio de las obras de los tres poetas mencionados, instaladas en un espacio de cruce e hibridaciones entre estos mandatos y la vertiente experimental o más intelectual, por lo que no responderían a los rasgos dominantes que permitirían inscribirlos en uno u otro extremo del campo diseñado.

Convergencias y divergencias respecto de las poéticas de la década del '60 en tres proyectos de escritura : César Fernández Moreno, Joaquín Giannuzzi y Alfredo Veiravé

La crítica especializada reconoce dos líneas dominantes en el campo intelectual argentino a partir de las producciones de las décadas del sesenta y sus prolongaciones en los setenta, aunque ambas se inscribirían en una genealogía que implica dos modos diferentes de leer la dicotomía arte/vida, una de las tensiones en las estéticas de las vanguardias históricas. Una de ellas, iniciada en los años cincuenta en torno de la famosa revista Poesía Buenos Aires, dirigida por Raúl Gustavo Aguirre, emerge como consecuencia, principalmente, del procesamiento de la vanguardia francesa [especialmente el surrealismo] y podría ser caracterizada como trascendentalismo poético [Calabrese: 2001 y 2002], un aspecto de la ideología del arte que, representado en plenitud por los poetas llamados "malditos", concibe a la poesía como un modo de vida y al poeta como vate, un ser singular, que se constituye en la poesía misma y que atisba un universo diferente al de la cotidianeidad. Mientras que la segunda de las líneas mencionadas, -surgida entre 1955, con "El solicitante descolocado" de Leónidas Lamborghini y prolongada hasta los '70- conocida como la de los "sesentistas", se instaura en polémica con la índole gratuita y estetizante del arte. Se trata de aproximar el texto a lo que se denominaba el contexto aludiendo a lo histórico-social; para ello se intenta crear un imaginario que establezca una continuidad entre la escritura y un determinado modo de ver el mundo; la literatura, inscripta así en el imperativo sartreano, debe identificarse con la praxis política y con los discursos sociales de procedencia referencial [Dalmaroni: 1993 y 1998]. Ingresan, así, elementos procedentes de la cultura popular [por ejemplo, el tango] y las jergas urbanas que construyen un simulacro de oralidad, como materiales a inscribir en la poesía, enfatizando su índole "antiliteraria": tales elementos, al desplazarse de su contexto de procedencia, generan un efecto de extrañamiento, apto para promover una estimulación de la conciencia crítica y develar los ideologemas vigentes. En este contexto, se trata de problematizar la generalización de esta periodización dicotómica, mediante el estudio de las obras de los tres poetas mencionados, instaladas en un espacio de cruce e hibridaciones entre estos mandatos y la vertiente experimental o más intelectual, por lo que no responderían a los rasgos dominantes que permitirían inscribirlos en uno u otro extremo del campo diseñado.

Thermal reaction norms of growth in Atlantic and Pacific silverside fishes

How organisms may adapt to rising global temperatures is uncertain, but concepts can emerge from studying adaptive physiological trait variations across existing spatial climate gradients. Many ectotherms, particularly fish, have evolved increasing genetic growth capacities with latitude (i.e. countergradient variation (CnGV) in growth), which are thought to be an adaptation primarily to strong gradients in seasonality. In contrast, evolutionary responses to gradients in mean temperature are often assumed to involve an alternative mode, 'thermal adaptation'. We measured thermal growth reaction norms in Pacific silverside populations (Atherinops affinis) occurring across a weak latitudinal temperature gradient with invariant seasonality along the North American Pacific coast. Instead of thermal adaptation, we found novel evidence for CnGV in growth, suggesting that CnGV is a ubiquitous mode of reaction-norm evolution in ectotherms even in response to weak spatial and, by inference, temporal climate gradients. A novel, large-scale comparison between ecologically equivalent Pacific versus Atlantic silversides (Menidia menidia) revealed how closely growth CnGV patterns reflect their respective climate gradients. While steep growth reaction norms and increasing growth plasticity with latitude in M. menidia mimicked the strong, highly seasonal Atlantic coastal gradient, shallow reaction norms and much smaller, latitude-independent growth plasticity in A. affinis resembled the weak Pacific latitudinal temperature gradient.

Resilience analysis of networked systems-of-systems based on structural and dynamic interdependencies

Critical infrastructures support everyday activities in modern societies, facilitating the exchange of services and quantities of various nature. Their functioning is the result of the integration of diverse technologies, systems and organizations into a complex network of interconnections. Benefits from networking are accompanied by new threats and risks. In particular, because of the increased interdependency, disturbances and failures may propagate and render unstable the whole infrastructure network. This paper presents a methodology of resilience analysis of networked systems of systems. Resilience generalizes the concept of stability of a system around a state of equilibrium, with respect to a disturbance and its ability of preventing, resisting and recovery. The methodology provides a tool for the analysis of off-equilibrium conditions that may occur in a single system and propagate through the network of dependencies. The analysis is conducted in two stages. The first stage of the analysis is qualitative. It identifies the resilience scenarios, i.e. the sequence of events, triggered by an initial disturbance, which include failures and the system response. The second stage is quantitative. The most critical scenarios can be simulated, for the desired parameter settings, in order to check if they are successfully handled, i.e recovered to nominal conditions, or they end into the network failure. The proposed methodology aims at providing an effective support to resilience-informed design.

Análisis dinámico experimental de edificios esbeltos

Es conocido que la variación del comportamiento dinámico de las estructuras puede ser empleado dentro de un sistema de monitorización de su integridad estructural. Así, este estudio tiene como objetivo comprender el comportamiento dinámico de edificios esbeltos, frente a diferentes agentes ambientales como la temperatura y/o dirección y velocidad del viento. En el marco de esta investigación, se estudian dos edificios: la Torre de la ETSI (Escuela Técnica Superior de Ingenieros) de Caminos, Canales y Puertos de la UPM (Universidad Politécnica de Madrid) y un edificio de viviendas situado en la calle de Arturo Soria de Madrid. Los datos medioambientales antes mencionados, se registraron con sendas estacionales meteorológicas situadas en las azoteas de ambos edificios. Se realiza el análisis modal operacional de ambas estructuras. Este análisis se realiza a partir de las mediciones de las aceleraciones ante excitaciones ambientales, es un análisis basado sólo en la respuesta de la estructura. Por tanto, no es necesario interrumpir el funcionamiento en servicio de la instalación, obteniendo su comportamientos en este estado. A partir de este análisis, se obtienen las frecuencias naturales, los amortiguamientos modales y las formas modales. Así, en este trabajo se ha estudiado la relación existente entre la variación en la estimación de las frecuencias naturales y la variación de los agentes ambientales (fundamentalmente la temperatura). Los ensayos dinámicos en los dos edificios mencionados anteriormente, se han realizado utilizando acelerómetros de alta sensibilidad sincronizados inalámbricamente, lo cual ha simplificado el trabajo experimental si lo comparamos con los sistemas tradicionales. Como resultado del trabajo realizado se pueden destacar los siguientes puntos: (i) se ha visto que con el equipamiento disponible se pueden realizar análisis dinámicos de edificios, (ii) se ha mejorado el conocimiento dinámico de estas estructuras, y (iii) se ha visto la importancia que pueden tener los agentes ambientales dependiendo por un lado del tipo estructura del edificio. A partir del trabajo, se podrían actualizar modelos matemáticos que sirvan para la predicción de daños en las estructuras, y por otro, se podrán eliminar los efectos de los agentes ambientales, lo cual es un punto vital si se quiere emplear los parámetros modales para el cálculo de indices de daño. La aplicación de este tipo de investigación ayudará a tener una información mayor sobre el comportamiento de las estructuras y así, en el futuro, poder realizar distintos tipos de procesos, como la formulación de modelos matemáticos que reflejen con mayor fidelidad el comportamiento real. De esta forma, la monitorización de los agentes medioambientales permitirán valorar la influencia de estas variaciones sobre la estructura pudiéndose eliminar estos efectos. Con ello, se mejora la incertidumbre en la variación de frecuencias que puede ser utilizada como un sistema de activación de alarmas frente a la detección de daños estructurales. It is known that the variation of the dynamic behavior of structures can be used within a system to monitor structural integrity. So, this study aims to understand the dynamic behavior of slender buildings, against different environmental agents such as temperature and / or wind direction and velocity. As part of this investigation, two buildings are studied: the ETSI's (Escuela Técnica Superior de Ingenieros) main tower of Escuela de Caminos, Canales y Puertos of UPM (Universidad Politécnica de Madrid) and a residential building located in the streets Arturo Soria Madrid. The environmental data were recorded with weather stations located on the roof of both buildings. In both structures a modal operational analysis has been carried out. This analysis is performed from the measurements of the acceleration to the environmental excitation, this analysis is based only on the response of the structure. Therefore, it is not necessary to interrupt the operation of the structure, getting its behavior in this state. From this analysis, the natural frequencies, modal damping and mode shapes are obtained. So, in this work we have studied the existing relationship between the variation in the estimate of the natural frequencies and the variation of environmental agents (mainly temperature). The dynamic tests in the two buildings mentioned above, have been made using high-sensitivity accelerometers wirelessly synchronized, which has simplified the experimental work when compared to traditional systems. As a result of work performed can highlight the following points: (i) it has been found that with the available equipment can perform dynamic analysis of buildings, (ii) has improved dynamic knowledge of these structures, and, (iii) can be seen the potential importance of environmental agents depending on the type of building structure. From the work, mathematical models can be updated that serve to prediction of damage to structures, and on the other side, may eliminate the effects of environmental agents, which is a vital point if you want to use the modal parameters for calculating damage ratings. The application of this type of research will help to have more information about the behavior of structures and so, in the future, conduct various processes, as the formulation of mathematical models that reflect more accurately an actual behavior. In this way the monitoring of environmental agents will allow evaluate the influence of these variations on the structure being possible eliminate these effects. Thereby, improvement the uncertainty in the frequencies variation that can be used as an alarm activation system from detection of structural damage.

O CONSUMISMO E A DIMENSÃO ESPIRITUAL DAS MARCAS: UMA ANÁLISE CRÍTICA

Esta tese objetiva comprovar que, na sociedade de consumo, indivíduos consumistas transcendem sua relação funcional com as mercadorias, buscando nas marcas de prestígio uma dimensão espiritual, que substitui ou complementa as experiências religiosas tradicionais, e que se revela fetichizada. O consumismo é superlativo de compras, posses e uso, uma dependência de bens não essenciais (supérfluos) para atender aos desejos sem fim. É impossível satisfazer a desejos sem fim: daí a expressão meta transcendental do consumo, posicionada além do alcance e da capacidade de atingi-la. A dimensão transcendente do consumo, por meio do simbolismo das mercadorias potencializado pelas marcas de prestígio, propicia encantamento e sentido ao indivíduo, e se presta a preencher o espaço outrora ocupado pela família, Igreja e comunidade. O sujeito busca, na mercadoria fetichizada pela marca, satisfazer seu desejo mimético, e/ou compensar valores frágeis ou ausentes, o que é reforçado pela propaganda. O sentido último da vida dos indivíduos materialistas produz efeitos imediatos que são positivos para eles e para a economia, mas potencialmente negativos mais à frente para o planeta, para sociedade e para os indivíduos.

O CONSUMISMO E A DIMENSÃO ESPIRITUAL DAS MARCAS: UMA ANÁLISE CRÍTICA

Esta tese objetiva comprovar que, na sociedade de consumo, indivíduos consumistas transcendem sua relação funcional com as mercadorias, buscando nas marcas de prestígio uma dimensão espiritual, que substitui ou complementa as experiências religiosas tradicionais, e que se revela fetichizada. O consumismo é superlativo de compras, posses e uso, uma dependência de bens não essenciais (supérfluos) para atender aos desejos sem fim. É impossível satisfazer a desejos sem fim: daí a expressão meta transcendental do consumo, posicionada além do alcance e da capacidade de atingi-la. A dimensão transcendente do consumo, por meio do simbolismo das mercadorias potencializado pelas marcas de prestígio, propicia encantamento e sentido ao indivíduo, e se presta a preencher o espaço outrora ocupado pela família, Igreja e comunidade. O sujeito busca, na mercadoria fetichizada pela marca, satisfazer seu desejo mimético, e/ou compensar valores frágeis ou ausentes, o que é reforçado pela propaganda. O sentido último da vida dos indivíduos materialistas produz efeitos imediatos que são positivos para eles e para a economia, mas potencialmente negativos mais à frente para o planeta, para sociedade e para os indivíduos.

GPIIIa-(49–66) is a major pathophysiologically relevant antigenic determinant for anti-platelet GPIIIa of HIV-1-related immunologic thrombocytopenia

High-affinity (Kd = 1 × 10−9 M) anti-platelet GPIIIa has been isolated from serum immune complexes of immunologic thrombocytopenic HIV-1-infected patients (HIV-1-ITP). Affinity-purified anti-platelet antibody reacted with a recombinant GPIIIa-(1–200) and -(1–66) fusion peptide and with an 18-mer GPIIIa-(49–66) peptide but not with seven other GPIIIa peptides spanning the length of GPIIIa. Most of the anti-platelet antibody (≈85%) could be adsorbed to and eluted from a GPIIIa-(49–66) affinity column. Binding of antibody to platelets could be inhibited by GPIIIa-(49–66) or an equimolar peptide-albumin conjugate (IC50 = 2 μM). Sera from 7 control subjects and 10 classic autoimmune thrombocytopenic patients gave background reactivity with GPIIIa-(49–66). HIV-1-ITP sera from 16 patients reacted with a mean OD 6-fold greater than background (range, 4- to 9-fold). Serum anti-GPIIIa-(49–66) concentration correlated inversely with platelet count, R2 = 0.51, n = 31, P < 0.0001. Because mouse platelet GPIIIa-(49–66) has 83% homology with human GPIIIa and mouse monocytes contain Fc receptors for the human IgG1-κ/λ antibody, we determined the in vivo effect of human anti-GPIIIa on mouse platelets. Affinity-purified antibody, 25–50 μg given i.p., resulted in a precipitous drop in platelet count to 30% of baseline, with nadir at 4 hr and return to normal in 36 hr. No effect was noted with control IgG. Acute thrombocytopenia could be prevented or reversed by the injection of the GPIIIa-(49–66) albumin conjugate at zero time or 2 hr after antibody, respectively, but not with a scrambled peptide-albumin conjugate. Thus HIV-1-ITP patients have high-affinity anti-platelet GPIIIa against a major antigenic determinant, GPIIIa-(49–66), which correlates inversely with platelet count and induces thrombocytopenia in mice.

Polymerizing Microtubules Activate Site-directed F-Actin Assembly in Nerve Growth Cones

We identify an actin-based protrusive structure in growth cones termed “intrapodium.” Unlike filopodia, intrapodia are initiated exclusively within lamellipodia and elongate in a continuous (nonsaltatory) manner parallel to the plane of the dorsal plasma membrane causing a ridge-like protrusion. Intrapodia resemble the actin-rich structures induced by intracellular pathogens (e.g., Listeria) or by extracellular beads. Cytochalasin B inhibits intrapodial elongation and removal of cytochalasin B produced a burst of intrapodial activity. Electron microscopic studies revealed that lamellipodial intrapodia contain both short and long actin filaments oriented with their barbed ends toward the membrane surface or advancing end. Our data suggest an interaction between microtubule endings and intrapodia formation. Disruption of microtubules by acute nocodazole treatment decreased intrapodia frequency, and washout of nocodazole or addition of the microtubule-stabilizing drug Taxol caused a burst of intrapodia formation. Furthermore, individual microtubule ends were found near intrapodia initiation sites. Thus, microtubule ends or associated structures may regulate these actin-dependent structures. We propose that intrapodia are the consequence of an early step in a cascade of events that leads to the development of F-actin-associated plasma membrane specializations.

Branch migration during Rad51-promoted strand exchange proceeds in either direction

The Saccharomyces cerevisiae Rad51 protein is important for genetic recombination and repair of DNA double-strand breaks in vivo and can promote strand exchange between linear double-stranded DNA and circular single-stranded DNA in vitro. However, unlike Escherichia coli RecA, Rad51 requires an overhanging complementary 3′ or 5′ end to initiate strand exchange; given that fact, we previously surmised that the fully exchanged molecules resulted from branch migration in either direction depending on which type of end initiated the joint molecule. Our present experiments confirm that branch migration proceeds in either direction, the polarity depending on whether a 3′ or 5′ end initiates the joint molecules. Furthermore, heteroduplex DNA is formed rapidly, first at the overhanging end of the linear double-stranded DNA’s complementary strand and then more slowly by progressive lengthening of the heteroduplex region until strand exchange is complete. Although joint molecule formation occurs equally efficiently when initiated with a 3′ or 5′ overhanging end, branch migration proceeds more rapidly when it is initiated by an overhanging 3′ end, i.e., in the 5′ to 3′ direction with respect to the single-stranded DNA.

The Cellular Level of PR500, a Protein Complex Related to the 19S Regulatory Particle of the Proteasome, Is Regulated in Response to Stresses in Plants

In Arabidopsis seedlings and cauliflower florets, Rpn6 (a proteasome non-ATPase regulatory subunit) was found in two distinct protein complexes of ∼800 and 500 kDa, respectively. The large complex likely represents the proteasome 19S regulator particle (RP) because it displays the expected subunit composition and all characteristics. The small complex, designated PR500, shares at least three subunits with the “lid” subcomplex of 19S RP and is loosely associated with an hsp70 protein. In Arabidopsis COP9 signalosome mutants, PR500 was specifically absent or reduced to an extent that correlates with the severity of the mutations. Furthermore, PR500 was also diminished in response to potential protein-misfolding stresses caused by the heat shock and canavanine treatment. Immunofluorescence studies suggest that PR500 has a distinct localization pattern and is enriched in specific nuclear foci. We propose that PR500 may be evolved in higher plants to cope with the frequently encountered environmental stresses.

Muscle-specific mutations accumulate with aging in critical human mtDNA control sites for replication

The recently discovered aging-dependent large accumulation of point mutations in the human fibroblast mtDNA control region raised the question of their occurrence in postmitotic tissues. In the present work, analysis of biopsied or autopsied human skeletal muscle revealed the absence or only minimal presence of those mutations. By contrast, surprisingly, most of 26 individuals 53 to 92 years old, without a known history of neuromuscular disease, exhibited at mtDNA replication control sites in muscle an accumulation of two new point mutations, i.e., A189G and T408A, which were absent or marginally present in 19 individuals younger than 34 years. These two mutations were not found in fibroblasts from 22 subjects 64 to 101 years of age (T408A), or were present only in three subjects in very low amounts (A189G). Furthermore, in several older individuals exhibiting an accumulation in muscle of one or both of these mutations, they were nearly absent in other tissues, whereas the most frequent fibroblast-specific mutation (T414G) was present in skin, but not in muscle. Among eight additional individuals exhibiting partial denervation of their biopsied muscle, four subjects >80 years old had accumulated the two muscle-specific point mutations, which were, conversely, present at only very low levels in four subjects ≤40 years old. The striking tissue specificity of the muscle mtDNA mutations detected here and their mapping at critical sites for mtDNA replication strongly point to the involvement of a specific mutagenic machinery and to the functional relevance of these mutations.