Total antioxidant capacity of plasma in asymptomatic carrier state of Neisseria meningitidis

Reduction of the antioxidant capacity of plasma has been linked with the impairment of an effective immune response and so we hypothesized that the carriage rate of Neisseria meningitidis in asymptomatic subjects might correlate with the levels of antioxidants in plasma. To this end we took pharyngeal swabs from 339 children in Marquesado Basic Health Zone, Granada, Spain and in addition determined the total antioxidant capacity (TAC) in plasma samples from these subjects. The overall prevalence of N. meningitidis carriage was 5.9% (mean age 7.1 years) with rates of 10.3% in children aged 3 < or =years, 3.9% between 4 and 7 years and 2.4% in older subjects. Plasma TAC for the < or =3-year-olds was 0.13 for carriers and 1.10 for non-carrier controls (P=0.04), 0.13 for carriers aged 4-7 years (controls 0.63) and 0.28 for carriers aged >7 years (controls 0.52). We analysed the association between TAC in plasma (<0.37 - 2 S.D.) and the carrier state of N. meningitidis. In the carrier state, the odds ratio for this association (TAC in plasma <0.25) was 8.44 (95% CI 1.5-48.9). These findings may suggest a reduced immune response in the host favourable to nasopharyngeal persistence of meningococci.

Expression of the transcription factor NFAT2 in human neutrophils: IgE-dependent, Ca2+- and calcineurin-mediated NFAT2 activation.

NFAT (nuclear factors of activated T cells) proteins constitute a family of transcription factors involved in mediating signal transduction. The presence of NFAT isoforms has been described in all cell types of the immune system, with the exception of neutrophils. In the present work we report for the first time the expression in human neutrophils of NFAT2 mRNA and protein. We also report that specific antigens were able to promote NFAT2 protein translocation to the nucleus, an effect that was mimicked by the treatment of neutrophils with anti-immunoglobulin E (anti-IgE) or anti-Fcepsilon-receptor antibodies. Antigens, anti-IgE and anti-FcepsilonRs also increased Ca2+ release and the intracellular activity of calcineurin, which was able to interact physically with NFAT2, in parallel to eliciting an enhanced NFAT2 DNA-binding activity. In addition, specific chemical inhibitors of the NFAT pathway, such as cyclosporin A and VIVIT peptide, abolished antigen and anti-IgE-induced cyclooxygenase-2 (COX2) gene upregulation and prostaglandin (PGE(2)) release, suggesting that this process is through NFAT. Our results provide evidence that NFAT2 is constitutively expressed in human neutrophils, and after IgE-dependent activation operates as a transcription factor in the modulation of genes, such as COX2, during allergic inflammation.

Nemaline myopathy revealed by respiratory failure in adults

Most forms of myopathy may involve the respiratory muscles and progress to respiratory failure. However, the diagnosis of myopathy is seldom considered in an adult patient with no history of muscle disease and presenting with respiratory failure. Nemaline myopathy (NM) is a rare disorder characterized by symmetrical diffuse muscle weakness and rod-like nemaline bodies in muscle fibers. Respiratory muscle involvement is a major determinant of mortality in congenital NM, but is rare in late onset NM. Here, we report that acute or chronic respiratory failure may be caused by NM in subjects with no known history of muscle disease. Adult-onset NM was diagnosed in a 67-year-old woman with chronic respiratory insufficiency. Late onset childhood NM was revealed by respiratory failure in twin sisters aged 31. The diagnosis was established by muscle biopsy and electron microscopy (and mutations in the nebulin gene in the two sisters). Long-term clinical improvement was obtained with non-invasive ventilation (NIV) in the three patients. In conclusion, respiratory failure in an adult patient with no known history may correspond to NM with diaphragm involvement. Long-term outcome may be favorable with NIV.

Genetic and phenotypic architecture of metabolic syndrome-associated components in dyslipidemic and normolipidemic subjects: the GEMS Study.

Atherogenic dyslipidemia, manifest by low HDL-cholesterol and high TG levels, is an important component of ATP-III defined metabolic syndrome. Here, we dissected the phenotypic and genetic architecture of these traits by assessing their relationships with other metabolically relevant measures, including plasma adipo-cytokines, highly sensitive C-reactive protein (hsCRP) and LDL particle size, in a large family data set (n=2800) and in an independent set of dyslipidemic cases (n=716) and normolipidemic controls (n=1073). We explored the relationships among these phenotypes using variable clustering and then estimated their genetic heritabilities and cross-trait correlations. In families, four clusters explained 61% of the total variance, with one adiposity-related cluster (including hsCRP), one BP-related cluster, and two lipid-related clusters (HDL-C, TG, adiponectin and LDL particle size; apoB and non-HDL-C). A similar structure was observed in dyslipidemic cases and normolipidemic controls. The genetic correlations in the families largely paralleled the phenotype clustering results, suggesting that common genes having pleiotropic effects contributed to the correlations observed. In summary, our analyses support a model of metabolic syndrome with two major components, body fat and lipids, each with two subcomponents, and quantifies their degree of overlap with each other and with metabolic-syndrome related measures (adipokines, LDL particle size and hsCRP).

The association of aldosterone with obesity-related hypertension and the metabolic syndrome.

Overweight and obesity are associated with arterial hypertension. Given the large increase in the obesity prevalence worldwide, the number of obese patients with hypertension is likely to increase substantially in the near future. Overweight and obese patients are exposed to an important metabolic and cardiovascular risk. The understanding of the mechanisms linking obesity to hypertension is important for specific prevention and therapy in this population. There is some evidence that obesity is associated with an increased aldosterone level. To date, 2 mechanisms may explain the interaction of fat tissue with the renin-angiotensin-aldosterone system, and therefore explain, in part, obesity-related hypertension. First, human adipose tissue produces several components of the renin-angiotensin-aldosterone system, mainly adipose tissue-derived angiotensinogen. Second, increased fatty acid production in the obese patient, especially nonesterified fatty acids, might stimulate aldosterone production, independent of renin. A better understanding of these mechanisms might have implications for the management of hypertension in overweight and obese patients. Because aldosterone also is associated with blood glucose and blood lipids, selective aldosterone blockade may represent a particularly attractive therapeutic strategy in obese patients with a clustering of cardiovascular risk factors.

Essays in banking and corporate finance

Abstract This paper presents a model of executive compensation in which the executive is risk-averse and has specific knowledge -knowledge about the optimal actions to take that is costly to transfer to the principal. The model generates predictions that are consistent with the available evidence and provides a rationale for a number of unresolved puzzles in executive compensation. Notably, we find that relative performance evaluation is optimal only if the quality of specific knowledge is low. We also show (1) why some common risk components are not filtered out of executives' pay, (2) why performance is more likely to be evaluated relative to aggregate market movements than relative to industry movements, and (3) why executives with higher perceived abilities are given stronger incentives. Finally, we demonstrate that the relation between risk and incentives may be positive or negative, depending on the quality of the executive's specific knowledge.

Simultaneous loss of beta- and gamma-catenin does not perturb hematopoiesis or lymphopoiesis.

Hematopietic stem cells (HSCs) maintain life-long hematopoiesis in the bone marrow via their ability to self-renew and to differentiate into all blood lineages. Although a central role for the canonical wnt signaling pathway has been suggested in HSC self-renewal as well as in the development of B and T cells, conditional deletion of beta-catenin (which is considered to be essential for Wnt signaling) has no effect on hematopoiesis or lymphopoiesis. Here, we address whether this discrepancy can be explained by a redundant and compensatory function of gamma-catenin, a close homolog of beta-catenin. Unexpectedly, we find that combined deficiency of beta- and gamma-catenin in hematopoietic progenitors does not impair their ability to self-renew and to reconstitute all myeloid, erythroid, and lymphoid lineages, even in competitive mixed chimeras and serial transplantations. These results exclude an essential role for canonical Wnt signaling (as mediated by beta- and/or gamma-catenin) during hematopoiesis and lymphopoiesis.

A step-by-step tutorial to use HierFstat to analyse populations hierarchically structured at multiple levels.

The populations of parasites and infectious agents are most of the time structured in complex hierarchy that lies beyond the classical nested design described by Wright's F-statistics (F(IS), F(ST) and F(IT)). In this note we propose a user-friendly step-by-step notice for using recent software (HierFstat) that computes and test fixation indices for any hierarchical structure. We add some tricks and tips for some special data kind (haploid, single locus), some other procedure (bootstrap over loci) and how to handle crossed factors.

Paljon puhuttu AJAX

Web 2.0 viittaa toisen polven rikkaisiin verkkosovelluksiin, jotka lähestyvät käytettävyydeltään työpöydän ohjelmia. AJAX (Asyncrhonous JavaScript and XML) on ryhmä tekniikoita, joilla rakennetaan rikkaita verkkosovelluksia. AJAX on saanut valtavasti huomiota mullistavien ominaisuuksiensa ansiosta ja se on syrjäyttämässä tuttuja malleja verkkoympäristössä. Kaikki puhuvat AJAXista, mutta harva todella tietää mistä on kyse. Tämän opinnäytteen tavoitteena on selvittää mistä AJAXissa oikein on kyse, miten se on mullistanut verkkosovelluksia ja mihin suuntaan se on menossa tulevaisuudessa. Tutkimuksen kohteena olivat myös AJAXin kilpailijat, joita verrattiin tähän teoreettisella tasolla. Alan kirjallisuuteen nojautuvassa teknisessä selvityksessä esiteltiin AJAX-tekniikat ja niiden toimintatavat AJAX-sovelluksissa. Median esille tuomien AJAXin uraauurtavien hyvien ominaisuuksien lisäksi käytiin tutkimuksessa läpi kriittisesti myös sen heikkoja puolia. SWOT-analyysissä selvisi, että AJAXin vahvuuksia ovat nopeus ja asynkronisuus ja heikkouksista suurimpia olivat tietoturva-aukot ja navigointimallin muutoksen mukanaan tuomat ongelmat. Analyysin tuloksena AJAXin mahdollisuuksiksi nähtiin laajempi levinneisyys ja kehittyminen sekä näiden mukanaan tuomat hyödyt. Uhkina nähtiin kilpailijat ja AJAXin suosion lasku. Tuloksissa selvisi myös, että kilpailijat esiintyvät kuitenkin AJAXin kanssa yhteiskäytössä, minkä vuoksi niiden vertailu kilpailijoina on hankalaa. Kilpailu on tärkeää, sillä se lisää tekniikoiden kehittymistä ja standardien muodostumista ja johtaa entistä parempiin rikkaisiin verkkosovelluksiin. Heikkouksistaan huolimatta AJAX on käyttöominaisuuksiltaan varteenotettava malli ja säilyttää varmasti paikkansa muiden WWW-sovellustekniikoiden joukossa.

Terveydenhoitajan huoli asiakkaista lastenneuvolassa ja työyhteisön tuki

Tämän opinnäytetyön tarkoituksena on tuottaa kirjallisuuskatsaus siitä, mitä huoli on käsitteenä ja miten se ilmenee käytännön terveydenhoitoalan työssä. Halusimme selvittää, mitä aikaisimpia tutkimuksia ja kirjallisuutta huolesta hoitotyössä on. Lisäksi pyrimme soveltamaan työmenetelmiä terveydenhoitajan työssä huolestuttavien tilanteiden ratkaisemiseksi. Pohdimme, miten terveydenhoitaja voi hyödyntää jo kehitettyjä huolen arvioimisen ja puheeksi ottamisen apuvälineitä. Kartoitimme aiheeseen liittyvää kirjallisuutta ja julkaisuja erilaisia sähköisia tietokantoja apuna käyttäen. Olemme valinneet kirjallisuutta, väitöskirjoja, pro graduja ja artikkeleita, jotka ovat liittyneet omaan aiheeseemme ja valikoineet tutkimuksia myös niiden tuoreuden perusteella. Tutkimuksien tulokset ovat osoittaneet, että varhainen puuttuminen perheiden mahdollisiin ongelmiin on erittäin tärkeää lapsen hyvinvoinnin, kehityksen ja kasvun tukemiseksi. Terveydenhoitajien keinot puuttua perheiden tilanteisiin ovat parhaimmillaan silloin, kun vakavat ongelmat eivät ole vielä syntyneet. Kuitenkin myös liian herkästi asioihin puuttuminen voi aiheuttaa asiakassuhteen katkeamisen. Huolen puheeksi ottamisen ja tunnistamisen apuvälineet kuten huolen vyöhykkeistö ja huoliseulalomake saattaisivat auttaa terveydenhoitajia vaikeissa asiakastilanteissa jäsentämään huolen tunnetta. Näin he pystyisivät arvioimaan paremmin tarvittavia tukitoimia sekä järjestämään yhteistyötä moniammatillisen tiimin kanssa. Löytämistämme tutkimuksista ei selvinnyt, kuinka paljon terveydenhoitajat käyttävät tällaisia apuvälineitä ja kuinka tietoisia he näistä ovat. Tämän opinnäytetyön avulla he saavat lisää tietoa huoleen liittyvistä asioista.

Leikki-ikäisen lapsen valmistaminen keuhkotutkimukseen röntgenissä

Opinnäytetyöni aihe on röntgenosastolle tarkoitettu satukirjan muodossa esitetty opas lapsille keuhkokuvauksesta röntgenissä. Aihe opinnäytetyölleni on syntynyt työelämän tarpeista. Kyseisellä röntgenosastolla ei ole lapsille vastaavaa opasta. Olemme myös yhdessä röntgenosaston henkilökunnan kanssa käyneet keskustelua siitä, millainen oppaan tulisi olla kesätyösuhteeni aikana 2006. Sairaalassa käy lapsipotilaita päivittäin, joten opas on tarpeellinen. Lapsille tarkoitetun kuvitetun oppaan satuhahmoiksi olen valinnut karhut. Oppaan olen kuvittanut itse piirtämillä karhuhahmoilla. Oppaassa kerrotaan lyhyesti satuhahmo Nille-nallen käynnistä röntgenissä äitinsä Matildan kanssa. Tutkimus, joka hänelle suoritetaan on keuhkokuvaus. Perustana opinnäytetyölleni olen käyttänyt lasten käyttäytymistä ja kehitysvaiheita tutkivaa kirjallisuutta sekä aikaisempia tutkimuksia samasta aiheesta. Oppaan kuvituksen työstämisessä olen käyttänyt apuna lasten kirjallisuutta. Oppaan tekstitys on myös valittu lapselle soveltuvaksi. Sen tarkoitus on vähentää lapsen pelkoja ja luoda luottamuksellinen ilmapiiri tutkimuksen toteuttamisen ajaksi.

Ohjeita ortoptisiin harjoitteisiin

Teimme opinnäytetyönämme oppaan internetiin ortoptisista harjoitteista. Tavoitteenamme oli tehdä optikoille selkeä ja tiivis opas, jota he voisivat käyttää työvälineenä omassa työssään. Toiveenamme oli, että opas toimisi tukena ortoptisten harjoitteiden valinnassa ja siitä olisi apua annettaessa harjoitteita asiakkaille. Halusimme myös herättää oppaan avulla optikoiden kiinnostuksen ortoptisten harjoitteiden käyttämiseen yhtenä mahdollisuutena lähiongelmien vähentämiseen. Työmme teoriaosuus selvittää silmän ja näköjärjestelmän toimintaperiaatteita, jotka täytyy tietää ymmärtääkseen binokulariteetin ongelmia ja ortoptisten harjoitteiden käyttöä erilaisissa binokulaarisen näkemisen ongelmatilanteissa. Varsinainen opas tehtiin teoriaosuuden pohjalta. Oppaassa esittelemme ortoptisia harjoitteita, joista on apua akkommodaation, konvergenssin ja exoforian aiheuttamiin lähiongelmiin. Kerromme lyhyesti kyseisiin ongelmiin liittyvät oireet ja annamme ohjeet kuhunkin ongelmaan liittyvän harjoitteen suorittamiseen. Lisäksi oppaasta löytyy jokaisesta harjoitteesta tulostettava ohje annettavaksi asiakkaalle kotiharjoittelun tueksi. Yhteistyökumppaninamme toimi Optiikka Media Oy (OMO), joka julkaisee oppaan internetsivuillaan tekemämme luonnoksen pohjalta. Oppaan asiasisällön on tarkastanut optikko, ortoptisti Tuula Kääriäinen Näkökeskus Visiosta.