Pratiques d’infirmière clinicienne et obésité

Tese apresentada à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Doutor em Ciências Sociais, especialidade em Psicologia

Dépistage sérologique de la maladie coeliaque: quel test utiliser?

Editorial

Long- incubation time- interferon-gamma release assays in response to PPD-, ESAT-6- and/or CFP-10 for the diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection in children.

Background:Diagnosis of childhood active tuberculosis (aTB) or latent Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection (LTBI) remains a challenge, and replacement of tuberculin skin tests (TST) by commercialized interferon-gamma release assays (IGRA) is not currently recommended.Methods:266 children between 1 month and 15 years of age, 214 being at risk of recent Mtb infection and 51 being included as controls, were prospectively enrolled. According results of clinical evaluation, TST, chest X-Ray and microbiology, children were classified as non-infected, LTBI or aTB. Long-incubation time PPD-, ESAT-6-, and CFP-10-IGRA were performed and evaluated for their accuracy to correctly classify the children.Results:Whereas both TST and PPD-IGRA were suboptimal to detect aTB, combining CFP-10-IGRA with TST or with PPD-IGRA allowed us to detect all the children with aTB, with 96% specificity for children who were positive for CFP-10-IGRA. Moreover, combination of CFP-10- and PPD-IGRA also detected 96% of children classified as LTBI, but a strong IFN-γ response to CFP-10 (>500 pg/ml) was highly suggestive of aTB at least among children less than 3 years old.Conclusions:Long-incubation time CFP-10- and PPD-IGRA should help the clinicians to identify quickly aTB or LTBI in young children.

Implication des lymphocytes T régulateurs dans la pathogène de la tuberculose

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Identification of CDH1 germline missense mutations associated with functional inactivation of the E-cadherin protein in young gastric cancer probands

E-cadherin is involved in the formation of cell-junctions and the maintenance of epithelial integrity. Direct evidence of E-cadherin mutations triggering tumorigenesis has come from the finding of inactivating germline mutations of the gene (CDH1) in hereditary diffuse gastric cancer (HDGC). We screened a series of 66 young gastric cancer probands for germline CDH1 mutations, and two novel missense alterations together with an intronic variant were identified. We then analysed the functional significance of the exonic missense variants found here as well as a third germline missense variant that we previously identified in a HGDC family. cDNAs encoding either the wild-type protein or mutant forms of E-cadherin were stably transfected into CHO (Chinese hamster ovary) E-cadherin-negative cells. Transfected cell-lines were characterized in terms of aggregation, motility and invasion. We show that a proportion of apparently sporadic early-onset diffuse gastric carcinomas are associated with germline alterations of the E-cadherin gene. We also demonstrate that a proportion of missense variants are associated with significant functional consequences, suggesting that our cell model can be used as an adjunct in deciding on the potential pathogenic role of identified E-cadherin germline alterations.

Diagnosis of tuberculosis: update of interferon gamma release tests in clinical practice

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Identification of pertussis-specific effector memory T cells in preschool children

Whooping cough remains a problem despite vaccination, and worldwide resurgence of pertussis is evident. Since cellular immunity plays a role in long-term protection against pertussis, we studied pertussis-specific T-cell responses. Around the time of the preschool acellular pertussis (aP) booster dose at 4 years of age, T-cell memory responses were compared in children who were primed during infancy with either a whole-cell pertussis (wP) or an aP vaccine. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated and stimulated with pertussis vaccine antigens for 5 days. T cells were characterized by flow-based analysis of carboxyfluorescein succinimidyl ester (CFSE) dilution and CD4, CD3, CD45RA, CCR7, gamma interferon (IFN-γ), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) expression. Before the aP preschool booster vaccination, both the proliferated pertussis toxin (PT)-specific CD4⁺ and CD8⁺ T-cell fractions (CFSE^dim) were higher in aP-than in wP-primed children. Post-booster vaccination, more pertussis-specific CD4⁺ effector memory cells (CD45RA^- CCR7^-) were induced in aP-primed children than in those primed with wP. The booster vaccination did not appear to significantly affect the T-cell memory subsets and functionality in aP-primed or wP-primed children. Although the percentages of Th1 cytokine-producing cells were alike in aP- and wP-primed children pre-booster vaccination, aP-primed children produced more Th1 cytokines due to higher numbers of proliferated pertussis-specific effector memory cells. At present, infant vaccinations with four aP vaccines in the first year of life result in pertussis-specific CD4⁺ and CD8⁺ effector memory T-cell responses that persist in children until 4 years of age and are higher than those in wP-primed children. The booster at 4 years of age is therefore questionable; this may be postponed to 6 years of age.

Genetic deficiency of the fourth component of complement :clinical, immunological and genetical studies in a further family. IXth International Complement Workshop

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Rôle de la molécule CD81 dans le fonctionnement des lymphocytes B chez l'homme.

News

Cellular immune responses in human immunodeficiency virus (HIV)-1-infected children: Is immune restoration by highly active anti-retroviral therapy comparable to non-progression?

The objective of this study was to investigate whether the restored immune functions of vertically human immunodeficiency virus (HIV)-infected children who were severely immunodeficient before the initiation of highly active anti-retroviral therapy (HAART) are comparable to those of untreated slow progressors. We therefore assessed T cell proliferation and cytokine [interferon (IFN)-γ, interleukin (IL)-5 and IL-13] secretions after mitogen, recall antigens and HIV-1-specific stimulation in 12 untreated slow progressors, 16 untreated progressors and 18 treated patients. Treated children were profoundly immunodeficient before the initiation of HAART and had long-lasting suppression of viral replication on treatment. We demonstrated that slow progressors are characterized not only by the preservation of HIV-1-specific lymphoproliferative responses but also by the fact that these responses are clearly T helper type 1 (Th1)-polarized. Children on HAART had proliferative responses to HIV-1 p24 antigen, purified protein derivative (PPD) and tetanus antigen similar to slow progressors and higher than those of progressors. However, in contrast to slow progressors, most treated children exhibited a release of Th2 cytokines accompanying the IFN-γ secretion in response to the HIV-1 p24 antigen. Moreover, despite higher proliferative responses to phytohaemagglutinin (PHA) than the two groups of untreated children, treated children had lower levels of IFN-γ secretion in response to PHA than slow progressors. These data show that in severely immunodeficient vertically HIV-infected children, a long-lasting HAART allows recovering lymphoproliferative responses similar to untreated slow progressors. However, alterations in IFN-γ secretion in response to the mitogen PHA persisted, and their cytokine release after HIV-specific stimulation was biased towards a Th2 response. © 2011 The Authors. Clinical and Experimental Immunology © 2011 British Society for Immunology.

Cross-sectional study of 168 patients with hepatorenal tyrosinaemia and implications for clinical practice

Background: Hepatorenal tyrosinaemia (Tyr 1) is a rare inborn error of tyrosine metabolism. Without treatment, patients are at high risk of developing acute liver failure, renal dysfunction and in the long run hepatocellular carcinoma. The aim of our study was to collect cross-sectional data. Methods. Via questionnaires we collected retrospective data of 168 patients with Tyr 1 from 21 centres (Europe, Turkey and Israel) about diagnosis, treatment, monitoring and outcome. In a subsequent consensus workshop, we discussed data and clinical implications. Results: Early treatment by NTBC accompanied by diet is essential to prevent serious complications such as liver failure, hepatocellular carcinoma and renal disease. As patients may remain initially asymptomatic or develop uncharacteristic clinical symptoms in the first months of life newborn mass screening using succinylacetone (SA) as a screening parameter in dried blood is mandatory for early diagnosis. NTBC-treatment has to be combined with natural protein restriction supplemented with essential amino acids. NTBC dosage should be reduced to the minimal dose allowing metabolic control, once daily dosing may be an option in older children and adults in order to increase compliance. Metabolic control is judged by SA (below detection limit) in dried blood or urine, plasma tyrosine (<400 μM) and NTBC-levels in the therapeutic range (20-40 μM). Side effects of NTBC are mild and often transient. Indications for liver transplantation are hepatocellular carcinoma or failure to respond to NTBC. Follow-up procedures should include liver and kidney function tests, tumor markers and imaging, ophthalmological examination, blood count, psychomotor and intelligence testing as well as therapeutic monitoring (SA, tyrosine, NTBC in blood). Conclusion: Based on the data from 21 centres treating 168 patients we were able to characterize current practice and clinical experience in Tyr 1. This information could form the basis for clinical practice recommendations, however further prospective data are required to underpin some of the recommendations.

La parentalité chez les femmes survivantes d'inceste dans l'enfance

L'objectif est de décrire de façon qualitative les trajectoires de vie d'un échantillon de mères victimes d'inceste dans l'enfance et d'explorer l'influence de l'héritage de la famille d'origine sur leur parentalité à l'aide du modèle de l'héritage familial de Martsolf et Draucker (2008). Une entrevue clinique semi-structurée, le Multidimensional Trauma Recovery and Resiliency , a été menée auprès de quatre mères québécoises victimes d'inceste par leur père qui ont été recrutées via un site internet destiné aux parents et dans un centre de thérapie pour femmes victimes d'agressions sexuelles. Des analyses thématiques ont été menées et les résultats permettent de valider le modèle voulant que les mauvais traitements vécus dans l'enfance engendrent des séquelles qui influencent les modes de vie des femmes à l'âge adulte, de même que l'héritage qu'elles transmettront à leurs enfants. D'abord toutes très affectées par leur héritage familial au début de leur vie adulte, certaines participantes prennent toutefois différents moyens pour s'en sortir et réussissent à transmettre un nouvel héritage à leurs enfants, alors que d'autres transmettent au moins partiellement l'héritage qu'elles ont reçu. Il apparaît donc primordial pour les intervenants de connaître l'héritage familial des mères en difficulté afin d'identifier les éléments clés de leur vécu et d'intervenir efficacement pour les soutenir dans leur rôle de mère.

Le rapport à la formation infirmière continue chez des infirmières en soutien à domicile

Les changements dans le réseau de la santé tel que le virage des soins vers le soutien à domicile (SAD) pour les aînés en perte d'autonomie, exigent des infirmières qu'elles mettent à jour leurs connaissances. Cette étude qualitative réalisée au moyen d'entrevues semi-dirigées s'intéresse au rapport à la formation infirmière continue (FIC) chez des infirmières en SAD au Québec. Son cadre de référence s'inspire des modèles de l'American Nurses Association (1994), de Cervero (1985) et de Hegge (1985). Les résultats révèlent que les infirmières sont engagées en FIC, qu'elles réalisent des activités de formation continue (AFC) diversifiées et qu'elles perçoivent certaines retombées dans leur pratique clinique. Cependant, des contraintes de temps, de coûts et d'accessibilité des AFC pertinentes demeurent des enjeux à prendre en considération. Finalement, des recommandations concernant la pratique clinique, l'enseignement, la gestion et la recherche sont proposées.

L’humanité en psychothérapie : la perspective de thérapeutes expérimentés

Depuis quelques années, le contexte économique et social dans lequel évoluent les psychologues cliniciens amène certains auteurs à se demander si la psychothérapie est en perte d’humanité. En effet, les thérapeutes se retrouvent confrontés à la pression d’offrir des traitements brefs, rentables et validés par des données probantes, ce qui peut avoir pour effet de négliger l’aspect humain. Par ailleurs, bien que la recherche démontre le caractère fondamental de la relation thérapeutique, la dimension humaine de la psychothérapie demeure peu étudiée. En lien avec ces concepts, ceux de relation réelle, d’authenticité, de présence thérapeutique, de profondeur relationnelle et de compassion ont fait l’objet d’études et suggèrent la pertinence de s’y intéresser. Toutefois, plusieurs recoupements sont observés entre ces concepts et aucune recherche n’appréhende la dimension humaine dans sa globalité. La présente étude vise à décrire ce qu’est l’humanité et comment elle se manifeste en psychothérapie, à partir de la perspective de thérapeutes expérimentés. Un devis qualitatif exploratoire a été utilisé. Des entrevues semi-structurées ont été réalisées auprès de six psychologues reconnus par leur entourage comme faisant preuve d’humanité en psychothérapie. L’analyse thématique a été privilégiée pour analyser les données recueillies. Il en est ressorti que l’humanité en psychothérapie constitue une façon d’être du thérapeute, caractérisée par l’intégration authentique de son rôle professionnel et une certaine flexibilité par rapport au cadre thérapeutique. Cette façon d’être est sous-tendue par différentes croyances, dont celle que la relation thérapeutique – considérée comme centrale en psychothérapie – contribue au rétablissement du client. Selon les thérapeutes interrogés, l’humanité en psychothérapie se manifeste de huit façons, par la présence à soi, la présence à l’autre, l’intérêt sincère pour l’autre, la bienveillance, l’amour, la compassion, l’authenticité et l’humilité. Par ailleurs, ils évoquent que le fait de choisir une approche qui s’accorde à eux, de sélectionner des clients en fonction de leurs limites et de s’engager dans leur développement personnel favorisent cette humanité. Les résultats de l’étude enrichissent les connaissances au sujet de la dimension humaine de la psychothérapie. D’autres recherches seront nécessaires pour approfondir en quoi consiste l’humanité dans ce contexte. La présente étude permettra néanmoins de sensibiliser les différents acteurs du domaine de la psychologie à l’importance de cette dimension dans la pratique clinique et dans la formation des futurs psychologues.

Implication de la prostaglandine D2 dans le contrôle du métabolisme osseux chez l'homme

Les prostaglandines sont des médiateurs lipidiques impliqués dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques. De récentes évidences dans la littérature ainsi que de notre laboratoire ont fait ressortir le fait que la PGD2 pourrait être impliquée dans le contrôle du métabolisme osseux. Mes travaux de doctorat ont été effectués selon cette hypothèse et ont déterminé l’effet de la PGD2 sur la différenciation des cellules souches mésenchymateuses et des précurseurs ostéoclastiques, en plus d’étudier le rôle de cette prostaglandine dans la réparation des fractures chez l’homme. De plus, j’ai étudié l’internalisation et la désensibilisation des récepteurs de la PGD2, DP et CRTH2. D’un point de vue moléculaire, mes résultats démontrent un patron d’internalisation et désensibilisation différent pour les 2 récepteurs de la PGD2. Bien que la cinétique d’internalisation de ces récepteurs soit la même, l’internalisation de DP est régulée par les arrestines 2 et 3, la GRK2 et la PKC, alors que l’arrestine 3, les GRK2, 5 et 6, PKC et PKA régulent celle de CRTH2. L’internalisation de DP et CRTH2 est réduite par la co-expression de Rab4 et Rab11 respectivement, ce qui suggère des systèmes de recyclage différents. En analysant la signalisation de ces récepteurs, nous avons découvert que la GRK2 régule la signalisation de DP, alors que les 3 GRKs étudiées, soient les GRK2, 5 et 6 régulent la signalisation de CRTH2. Nous avons également démontré que les récepteurs de la PGD2 ont des effets différents sur la différenciation des CSMs humaines. En effet, la différenciation adipocytaire est augmentée de façon significative par la PGD2 et cet effet est dû à l’activation du récepteur PPAR-γ par un métabolite de la PGD2. L’activation du récepteur DP diminue l’adipogenèse alors que CRTH2 n’y joue pas de rôle significatif. Cependant, CRTH2 augmente significativement la différenciation des CSM en ostéoblastes, alors que l’activation de DP l’inhibe. Mes travaux ont montré que la PGD2 module l’ostéoclastogenèse et la résorption osseuse en abaissant l’expression de gènes impliqués dans celles-ci. En effet, les gènes NFATC1, RANK et CathK sont fortement régulés à la baisse par l’activation des récepteurs de la PGD2. Pour terminer, nous avons identifié l’axe de la PGD2 comme étant important lors du remodelage osseux chez l’homme. En comparant une cohorte de patients ayant une fracture osseuse à des contrôles, nous avons découvert que la production de PGD2 et l’expression d’une de ses synthétases sont significativement plus élevées que chez les contrôles. Parallèlement, la production de PGE2 ne diffère pas entre les groupes indiquant que l’augmentation de PGD2 n’est pas due à l’inflammation non spécifique causée par la fracture. De plus, l’augmentation de synthèse de PGD2 corrèle avec l’augmentation de la BAP, un marqueur clinique de formation osseuse. J’ai donc démontré que la PGD2, par l’entremise de l’activation de CRTH2, est un médiateur lipidique important pour la physiologie osseuse et que son activation pourrait favoriser l’anabolisme osseux.