A SOTERIOLOGIA SOCIAL DE JOHN WESLEY com consideração especial de seus aspectos comunitários, sinergéticos e públicos

Este estudo investiga os elementos da soteriologia de John Wesley e seus aspectos dinamizantes. Em vez de favorecer um determinado período da vida de Jonh Wesley, a biografia teológica de John Wesley é desenvolvida a partir do conceito da sedimentação de experiência. Dessa forma, a theologia viatorum de John Wesley é desenvolvida com foco nos seus elementos transversais e os crescentes desdobramentos dos mesmos segundo os seus aspectos comunitários, sinergéticos e públicos. Segundo esta tese, a theologia viatorum de John Wesley ganha em profundidade e vitalidade com a sua crescente e consciente aprendizagem e compromisso com o povo inglês e, em especial, com os pobres da Inglaterra. Acompanhado por uma cuidadosa auto-análise, Wesley parte para a análise do efeito de diversas soteriologias dos seus dias no cotidiano, as quais são marcadas pela demorada transição entre a época medieval e a modernidade. Surge uma re-construção característica da soteriologia, designado por nós como soteriologia social. Entendemos esta soteriologia social como o eixo principal da teologia de John Wesley que se manifesta numa típica antropologia, cristologia, pneumatologia, escatologia e eclesiologia soteriológica. Os aspectos comunitários, sinergéticos e públicos desta soteriologia social são vistos e desenvolvidos por Wesley a partir da auto-experiência e da convivência com o povo, suas dinâmicas, sua cultura, suas necessidades e suas competências. Tais aspectos levam, passo a passo, a uma práxis que começa a contemplar o entrelaçamento entre a reforma da igreja, da nação e a transformação de pessoas. Este movimento é comotivado por um horizonte soterioló gico utópico que prevê a continuação da theologia viatorum até na transformação do cosmo inteiro. A soteriologia social é parecida com a um tecido que acompanha a topografia socio-econômica e religiosa da época, procurando caminhos para a superação dos seus impasses, da sua desesperança e irresponsabilidade em relação aos pobres.(AU)

CORPO E COTIDIANO: A EXPERIÊNCIA DE MULHERES DE MOVIMENTOS POPULARES DESAFIA A TEOLOGIA FEMINISTA DA LIBERTAÇÃO NA AMÉRICA LATINA

A experiência das mulheres tem sido afirmada como ponto de partida de Teologias Feministas da Libertação. Na América Latina, o sexismo, a feminização da pobreza, a violência contra as mulheres têm inspirado o movimento feminista a se articular com as mulheres de movimentos populares para a conquista de direitos plenos para as mulheres. As Teologias da Libertação não lograram analisar a opressão das mulheres e apoiar sua luta, pois entenderam sua opressão como um desdobramento da exploração econômica dos países pobres pelos países ricos. Queremos demonstrar que a Teologia Feminista da Libertação, ao contrário, utilizando um método de análise feminista, é capaz de oferecer um suporte teológico às reivindicações das mulheres latino-americanas. O presente trabalho vai analisar teologicamente a experiência das mulheres de movimentos populares e explorar dois temas prioritários dessa experiência: corpo e cotidiano. Assim procedendo, pretende demonstrar que corpo e cotidiano são importantes categorias para a Teologia Feminista da Libertação na América Latina, através das quais ela poderá contribuir para apoiar a busca da autonomia e empoderamento das mulheres, em especial das mulheres pobres.(AU)

CORPO E COTIDIANO: A EXPERIÊNCIA DE MULHERES DE MOVIMENTOS POPULARES DESAFIA A TEOLOGIA FEMINISTA DA LIBERTAÇÃO NA AMÉRICA LATINA

A experiência das mulheres tem sido afirmada como ponto de partida de Teologias Feministas da Libertação. Na América Latina, o sexismo, a feminização da pobreza, a violência contra as mulheres têm inspirado o movimento feminista a se articular com as mulheres de movimentos populares para a conquista de direitos plenos para as mulheres. As Teologias da Libertação não lograram analisar a opressão das mulheres e apoiar sua luta, pois entenderam sua opressão como um desdobramento da exploração econômica dos países pobres pelos países ricos. Queremos demonstrar que a Teologia Feminista da Libertação, ao contrário, utilizando um método de análise feminista, é capaz de oferecer um suporte teológico às reivindicações das mulheres latino-americanas. O presente trabalho vai analisar teologicamente a experiência das mulheres de movimentos populares e explorar dois temas prioritários dessa experiência: corpo e cotidiano. Assim procedendo, pretende demonstrar que corpo e cotidiano são importantes categorias para a Teologia Feminista da Libertação na América Latina, através das quais ela poderá contribuir para apoiar a busca da autonomia e empoderamento das mulheres, em especial das mulheres pobres.(AU)

Do grande Outro ao Deus que falta Um estudo sobre a falta e as concepções de Deus e de religião no pensamento de Jacques Lacan

O tema desta tese é a concepção de Deus e de religião no pensamento de Jacques Lacan. Partindo de um estudo dos principais conceitos da psicanálise lacaniana, articulados em torno dos registros do imaginário, do simbólico e do real, a tese aborda as diferentes expressões da dimensão da falta que caracteriza a condição do ser humano e as articula com sua incidência sobre o desenvolvimento das concepções de Deus e de religião em Lacan. Constata que Lacan trabalha com duas concepções distintas de Deus: Uma relacionada com os registros do imaginário e do simbólico, onde Deus se caracteriza como aquele que se constitui pelo sacrifício do desejo do sujeito oferecido a ele como forma de negar a falta é o Deus que goza do sujeito. A outra está relacionada ao registro do real. É o Deus que se manifesta no sintoma, que porta um enigma e uma falta, suscitando o desejo no sujeito. Lacan o identifica como o Deus de Moisés. Essas diferentes concepções de Deus permitem uma crítica à concepção lacaniana de religião, bem como, a identificação de pontos de proximidade entre esta e a psicanálise.

Do grande Outro ao Deus que falta Um estudo sobre a falta e as concepções de Deus e de religião no pensamento de Jacques Lacan

O tema desta tese é a concepção de Deus e de religião no pensamento de Jacques Lacan. Partindo de um estudo dos principais conceitos da psicanálise lacaniana, articulados em torno dos registros do imaginário, do simbólico e do real, a tese aborda as diferentes expressões da dimensão da falta que caracteriza a condição do ser humano e as articula com sua incidência sobre o desenvolvimento das concepções de Deus e de religião em Lacan. Constata que Lacan trabalha com duas concepções distintas de Deus: Uma relacionada com os registros do imaginário e do simbólico, onde Deus se caracteriza como aquele que se constitui pelo sacrifício do desejo do sujeito oferecido a ele como forma de negar a falta é o Deus que goza do sujeito. A outra está relacionada ao registro do real. É o Deus que se manifesta no sintoma, que porta um enigma e uma falta, suscitando o desejo no sujeito. Lacan o identifica como o Deus de Moisés. Essas diferentes concepções de Deus permitem uma crítica à concepção lacaniana de religião, bem como, a identificação de pontos de proximidade entre esta e a psicanálise.

A “REVOLTA” DE JEÚ E A ESTELA DE DÃ: Um Estudo Em 2 Reis 10,28-36

A pesquisa tem por objetivo trabalhar o evento da Revolta de Jeú, em conjunto com a Estela de Dã, tendo como ponto de partida para tal, a exegese da perícope de 2 Reis 10-28,36. A história Deuteronomista apresenta o ato da Revolta de Jeú como sendo um feito demasiadamente importante, na restauração do culto a Javé em Israel, a partir de um contexto onde o culto a outras divindades, em Israel Norte, estava em pleno curso. No entanto, a partir da análise conjunta da Estela de Dã, que tem como provável autor o rei Hazael de Damasco, somos desafiados a ler esta história pelas entrelinhas não contempladas pelo texto, que apontam para uma participação ativa de Hazael, nos desfechos referentes a Revolta de Jeú, como sendo o responsável direto que proporcionou a subida de Jeú ao trono em Israel, clarificando desta forma este importante período na história Bíblica. Para tal análise, observar-se-á três distintos tópicos, ligados diretamente ao tema proposto: (1) A Revolta de Jeú e a Redação Deuteronomista, a partir do estudo exegético da perícope de 2 Reis 10,28-36, onde estão descritas informações pontuais sobre período em que Jeú reinou em Israel; (2) Jeú e a Estela de Dã, a partir da apresentação e análise do conteúdo da Estela de Dã, tratando diretamente dos desdobramentos da guerra em Ramote de Gileade, de onde se dá o ponto de partida à Revolta de Jeú; e por fim (3) O Império da Síria, onde a partir da continuidade da análise do conteúdo da Estela de Dã, demonstraremos a significância deste reino, além de apontamentos diretamente ligados ao reinado de Hazael, personagem mui relevante no evento da Revolta de Jeú.

Sequence-specific polypeptoids: A diverse family of heteropolymers with stable secondary structure

We have synthesized and characterized a family of structured oligo-N-substituted-glycines (peptoids) up to 36 residues in length by using an efficient solid-phase protocol to incorporate chemically diverse side chains in a sequence-specific fashion. We investigated polypeptoids containing side chains with a chiral center adjacent to the main chain nitrogen. Some of these sequences have stable secondary structure, despite the achirality of the polymer backbone and its lack of hydrogen bond donors. In both aqueous and organic solvents, peptoid oligomers as short as five residues give rise to CD spectra that strongly resemble those of peptide α-helices. Differential scanning calorimetry and CD measurements show that polypeptoid secondary structure is highly stable and that unfolding is reversible and cooperative. Thermodynamic parameters obtained for unfolding are similar to those obtained for the α-helix to coil transitions of peptides. This class of biomimetic polymers may enable the design of self-assembling macromolecules with novel structures and functions.

Translational coupling by modulation of feedback repression in the IF3 operon of Escherichia coli

A pseudoknot formed by a long-range interaction in the mRNA of the initiation factor 3 (IF3) operon is involved in the translational repression of the gene encoding ribosomal protein L35 by another ribosomal protein, L20. The nucleotides forming the 5′ strand of the key stem of the pseudoknot are located within the gene for IF3, whereas those forming the 3′ strand are located 280 nt downstream, immediately upstream of the Shine–Dalgarno sequence of the gene for L35. Here we show that premature termination of IF3 translation at a nonsense codon introduced upstream of the pseudoknot results in a substantial enhancement of L20-mediated repression of L35 expression. Conversely, an increase of IF3 translation decreases repression. These results, in addition to an analysis of the effect of mutations in sequences forming the pseudoknot, indicate that IF3 translation decreases L20-mediated repression of L35 expression. We propose that ribosomes translating IF3 disrupt the pseudoknot and thereby attenuate repression. The result is a novel type of translational coupling, where unfolding of the pseudoknot by ribosomes translating IF3 does not increase expression of L35 directly, but alleviates its repression by L20.

Proteins unfold in steps

I present results from an experiment on the dynamics of folding of a globular protein (bovine serum albumin). Employing a micro-mechanical technique, I perform the measurements on very few molecules (1–100). I observed a sequence of steps in time for both unfolding and refolding. The overall characteristic time of the process is thus built up of waiting times between successive steps. The pattern of steps is reproducible, demonstrating the existence of deterministic pathways for folding and unfolding. Certain symmetries in the patterns of steps may reflect the architecture of the protein’s structure.

Stability and dynamics in a hyperthermophilic protein with melting temperature close to 200°C

The rubredoxin protein from the hyperthermophilic archaebacterium Pyrococcus furiosus was examined by a hydrogen exchange method. Even though the protein does not exhibit reversible thermal unfolding, one can determine its stability parameters—free energy, enthalpy, entropy, and melting temperature—and also the distribution of stability throughout the protein, by using hydrogen exchange to measure the reversible cycling of the protein between native and unfolded states that occurs even under native conditions.

Semirational design of active tumor suppressor p53 DNA binding domain with enhanced stability

We have designed a p53 DNA binding domain that has virtually the same binding affinity for the gadd45 promoter as does wild-type protein but is considerably more stable. The design strategy was based on molecular evolution of the protein domain. Naturally occurring amino acid substitutions were identified by comparing the sequences of p53 homologues from 23 species, introducing them into wild-type human p53, and measuring the changes in stability. The most stable substitutions were combined in a multiple mutant. The advantage of this strategy is that, by substituting with naturally occurring residues, the function is likely to be unimpaired. All point mutants bind the consensus DNA sequence. The changes in stability ranged from +1.27 (less stable Q165K) to −1.49 (more stable N239Y) kcal mol−1, respectively. The changes in free energy of unfolding on mutation are additive. Of interest, the two most stable mutants (N239Y and N268D) have been known to act as suppressors and restored the activity of two of the most common tumorigenic mutants. Of the 20 single mutants, 10 are cancer-associated, though their frequency of occurrence is extremely low: A129D, Q165K, Q167E, and D148E are less stable and M133L, V203A and N239Y are more stable whereas the rest are neutral. The quadruple mutant (M133LV203AN239YN268D), which is stabilized by 2.65 kcal mol−1 and Tm raised by 5.6°C is of potential interest for trials in vivo.

Conversion of a c type cytochrome to a b type that spontaneously forms in vitro from apo protein and heme: Implications for c type cytochrome biogenesis and folding

Cytochrome c552 from Hydrogenobacter thermophilus, a thermophilic bacterium, has been converted into a b type cytochrome, after mutagenesis of both heme-binding cysteines to alanine and expression in the cytoplasm of Escherichia coli. The b type variant is less stable, with the guanidine hydrochloride unfolding midpoint occurring at a concentration 2 M lower than for the wild-type protein. The reduction potential is 75 mV lower than that of the recombinant wild-type protein. The heme can be removed from the b type variant, thus generating an apo protein that has, according to circular dichroism spectroscopy, an α-helical content different from that of the holo b type protein. The latter is readily reformed in vitro by addition of heme to the apo protein. This reforming suggests that previously observed assembly of cytochrome c552, which has the typical class I cytochrome c fold, in the E. coli cytoplasm is a consequence of spontaneous thioether bond formation after binding of heme to a prefolded polypeptide. These observations have implications for the general problem of c type cytochrome biogenesis.

Chaperone activity and structure of monomeric polypeptide binding domains of GroEL

The chaperonin GroEL is a large complex composed of 14 identical 57-kDa subunits that requires ATP and GroES for some of its activities. We find that a monomeric polypeptide corresponding to residues 191 to 345 has the activity of the tetradecamer both in facilitating the refolding of rhodanese and cyclophilin A in the absence of ATP and in catalyzing the unfolding of native barnase. Its crystal structure, solved at 2.5 Å resolution, shows a well-ordered domain with the same fold as in intact GroEL. We have thus isolated the active site of the complex allosteric molecular chaperone, which functions as a “minichaperone.” This has mechanistic implications: the presence of a central cavity in the GroEL complex is not essential for those representative activities in vitro, and neither are the allosteric properties. The function of the allosteric behavior on the binding of GroES and ATP must be to regulate the affinity of the protein for its various substrates in vivo, where the cavity may also be required for special functions.

Denaturant-induced movement of the transition state of protein folding revealed by high-pressure stopped-flow measurements

The small all-β protein tendamistat folds and unfolds with two-state kinetics. We determined the volume changes associated with the folding process by performing kinetic and equilibrium measurements at variable pressure between 0.1 and 100 MPa (1 to 1,000 bar). GdmCl-induced equilibrium unfolding transitions reveal that the volume of the native state is increased by 41.4 ± 2.0 cm3/mol relative to the unfolded state. This value is virtually independent of denaturant concentration. The use of a high-pressure stopped-flow instrument enabled us to measure the activation volumes for the refolding (ΔVf0‡) and unfolding reaction (ΔVu0‡) over a broad range of GdmCl concentrations. The volume of the transition state is 60% native-like (ΔVf0‡ = 25.0 ± 1.2 cm3/mol) in the absence of denaturant, indicating partial solvent accessibility of the core residues. The volume of the transition state increases linearly with denaturant concentration and exceeds the volume of the native state above 6 M GdmCl. This result argues for a largely desolvated transition state with packing deficiencies at high denaturant concentrations and shows that the structure of the transition state depends strongly on the experimental conditions.

A specific transition state for S-peptide combining with folded S-protein and then refolding

We measured the folding and unfolding kinetics of mutants for a simple protein folding reaction to characterize the structure of the transition state. Fluorescently labeled S-peptide analogues combine with S-protein to form ribonuclease S analogues: initially, S-peptide is disordered whereas S-protein is folded. The fluorescent probe provides a convenient spectroscopic probe for the reaction. The association rate constant, kon, and the dissociation rate constant, koff, were both determined for two sets of mutants. The dissociation rate constant is measured by adding an excess of unlabeled S-peptide analogue to a labeled complex (RNaseS*). This strategy allows kon and koff to be measured under identical conditions so that microscopic reversibility applies and the transition state is the same for unfolding and refolding. The first set of mutants tests the role of the α-helix in the transition state. Solvent-exposed residues Ala-6 and Gln-11 in the α-helix of native RNaseS were replaced by the helix destabilizing residues glycine or proline. A plot of log kon vs. log Kd for this series of mutants is linear over a very wide range, with a slope of −0.3, indicating that almost all of the molecules fold via a transition state involving the helix. A second set of mutants tests the role of side chains in the transition state. Three side chains were investigated: Phe-8, His-12, and Met-13, which are known to be important for binding S-peptide to S-protein and which also contribute strongly to the stability of RNaseS*. Only the side chain of Phe-8 contributes significantly, however, to the stability of the transition state. The results provide a remarkably clear description of a folding transition state.