Estudo do mecanismo de a����o antirradicalar de betala��nas

Foi preparada uma s��rie de quatro betala��nas com o objetivo de determinar o efeito da metila����o do nitrog��nio im��nico e da presen��a de uma hidroxila fen��lica na posi����o 3 do anel arom��tico sobre a estabilidade e propriedades antirradicalares, fotof��sicas e redox desta classe de pigmentos vegetais. O estudo destes compostos, chamados de m-betalainofenol, N-metil-m-betalainofenol, fenilbetala��na e N-metil-fenilbetala��na, revelou que os derivados metilados apresentam um deslocamento hipsocr��mico sutil dos m��ximos de absor����o e fluoresc��ncia em rela����o aos compostos n��o metilados. Os deslocamentos de Stokes s��o maiores em cerca de 4 kJ mol-1 para os derivados metilados e os rendimentos qu��nticos de fluoresc��ncia cerca de tr��s vezes menores. A hidr��lise destas betala��nas foi investigada na faixa de pH entre 3 e 7. Todas as betala��nas s��o mais persistentes em pH = 6 e a metila����o da por����o im��nica aumenta significativamente a estabilidade da betala��na em meio aquoso. A presen��a da por����o fen��lica, em compara����o a um grupo fenila, n��o afeta as propriedades fotof��sicas dos compostos e tem um efeito menos pronunciado do que o da metila����o sobre a estabilidade destes em meio aquoso. O comportamento eletroqu��mico dos compostos foi estudado por voltametria c��clica, nas mesmas condi����es de pH. A N-metila����o foi novamente mais significativa do que a hidroxila����o, provocando aumento de at�� 200 mV no potencial de pico an��dico. O aumento do pH diminuiu o potencial de pico an��dico dos quatro compostos, com uma raz��o entre pr��tons e el��trons igual a 1 para a maioria dos picos. A capacidade antirradicalar foi quantificada pelo ensaio colorim��trico TEAC baseado na redu����o de ABTS•+. Os dois derivados N-metilados apresentaram, em m��dia, o mesmo valor de TEAC, apesar de um ser fen��lico e o outro n��o. J�� entre os n��o metilados, que t��m TEAC de 2 a 3 unidades inferior �� dos outros, a presen��a do fenol provoca eleva����o da capacidade antirradicalar. Os resultados sugerem a participa����o dos el��trons do anel 1,2,3,4-tetraidropirid��nico, acoplados ao pr��ton do nitrog��nio im��nico na a����o antirradicalar de betala��nas.

O uso de medidas antidumping como mecanismo de barreira �� entrada no mercado brasileiro

As medidas antidumping s��o uma exce����o ao livre com��rcio e como tal deveriam ser usadas com restri����o. No entanto, desde o GATT 1947 h�� preocupa����o com o uso abusivo de tais medidas, podendo ser o mecanismo utilizado n��o apenas para possibilitar a recupera����o da ind��stria dom��stica prejudicada pelas importa����es objeto de dumping, objetivo do Acordo Antidumping (AAD), mas com o fim de proteger a ind��stria nacional da concorr��ncia estrangeira. Desta forma, o objetivo do presente trabalho �� apresentar as principais caracter��sticas do AAD firmado ao final da Rodada Uruguai que culminou na constitui����o da Organiza����o Mundial do Com��rcio (OMC), incluindo seus antecedentes hist��ricos e a possibilidade de aplica����o discricion��ria, demonstrando como uma norma surgida no plano internacional em decorr��ncia de um acordo multilateral vem sendo utilizada pelo Brasil, com a finalidade de se demonstrar a possibilidade de uso das medidas antidumping como barreira �� entrada no mercado brasileiro. Confirmada a possibilidade de uso abusivo desse instrumento de defesa comercial, ainda que no plano te��rico, uma vez que n��o �� poss��vel analisar os efeitos reais das medidas aplicadas, ser��o apresentadas as formas de contrabalan��o ao protecionismo atualmente existentes no pr��prio AAD e sua incorpora����o e utiliza����o pelo Brasil bem como a possibilidade de questionamento de tais medidas como pr��ticas anticompetitivas com fundamento na legisla����o antitruste perante as autoridades de defesa da concorr��ncia. Ser��o ainda analisadas outras possibilidades de contrabalan��o ao uso exacerbado das medidas antidumping em debate e viabilidade das mesmas no cen��rio atual em que se verifica, de um lado, o aumento de uso de tais medidas pelos pa��ses Membros da OMC, destacando-se o Brasil e, de outro lado, impasse nas negocia����es multilaterais, cabendo aos Membros tomarem decis��es unilaterais sobre a aplica����o de tais medidas, seu grau de intensidade e forma de aplica����o a depender da prote����o que se pretende garantir �� ind��stria nacional.

Reforma del estado como mecanismo de control en democracia delegativa: caso reforma judicial Ecuador 2007-2014

The object of this doctoral thesis is the analysis of the political and administrative purpose that is given to the reform process of a vital sector of State powers within the framework of delegate democracy, such as the administration of Justice. The object is also to analyze if State reform in a diminished or non-liberal surrounding increase or improve conditions of democracy in a given situation, based on the constitutional ���what should be���, or if what occurs is a process of ���seizure��� of the functions of State, which becomes an institutional risk. Finally, we will examine the real and effective existence of a horizontal accountability process through the use of institutional resources, which would evidence the existence of an incomplete model of democracy. This analysis implies the relationship between two institutions within public administration: State Reform, as an act of change in State structure in order to improve qualitatively the outcomes and outputs of public policies, and in sum, to make the system work better. This, as it will be examined later, is the case of Latin America as a response of the State to three processes in crisis: fiscal, as in government intervention or in the form of bureaucratic administration. In that scheme of things, this thesis examines the present state of the art in public administration science of this process to prove that in delegate democracy, this type of instruments disregard the constitutive elements of democracy and serve, especially in critical areas of the administration, allowing for Power to dismiss Law. This research seeks to contribute towards an area seldom analyzed regarding public administration doctrine under the light of the theory of law, which is the connection between previous conditions or principal inputs of an execution process of a democracy and, on the other hand, regarding the effects of introducing a reform within models of a changing democracy and new concepts of the rule of law. While reviewing writings regarding State reform, it is clear that no approximations have been previously made in reference to prior conditions of the political system in order to begin operating a reform which respects fundamental rights as an object of this procedure. Furthermore, no analysis has been found regarding structural change of strategic areas in State services as to the effect caused on democratic exercise and the outcome in an open society...

Intera����es moleculares no mecanismo de a����o da galectina-4 humana

A galectina-4 humana (HGal-4), pertencente �� fam��lia das galectinas, possui dois dom��nios de reconhecimento de carboidratos (CRDs) com alta afinidade para β-galactos��deos e se encontra amplamente distribu��da em c��lulas normais e neopl��sicas de diferentes organismos. Suas fun����es snglobam uma grande variedade de eventos celulares, tais como processos inflamat��rios, neopl��sicos, progress��o tumoral e met��stase. Entretanto, muitas perguntas sobre suas intera����es com diferentes carboidratos, a especificidade destas intera����es e o papel espec��fico das galectinas permanecem ainda sem resposta. No presente trabalho, propomos a investiga����o das intera����es galectina-glicano da galectina-4 humana e de seus dom��nios CRDs independentes (CRD-I e CRD-II) atrav��s de um conjunto de m��todos biof��sicos. Atrav��s do m��todo de dicro��smo circular (CD), usando v��rias regi��es espectrais, e fluoresc��ncia fomos capazes de entender mudan��as ocorrentes na estrutura secund��ria e terci��ria das prot��inas quando da intera����o com lactose/sacarose. Estes dados, juntamente com testes de hemaglutina����o, mostraram que a glectina-4 e os CRDs respondem de forma distinta �� liga����o com a����car. Por diferentes t��cnicas (fluoresc��ncia, ITC e MST) determinamos as constantes de dissocia����o para os dom��nios CRDs (Kd ~0,5 mM) e para HGal-4 e, de forma qualitativa, os valores obtidos indicaram poss��veis estados oligom��ricos dessas prote��nas. A investiga����o da intera����o prote��na-membrana da HGal-4 foi feita, primeiramente, com mim��ticos de membranas e monitorada pela t��cnica de RPE em crescente complexidade de composi����o de tais mim��ticos, indo desde composi����es mais simples, passando por lipid rafts na presen��a de diferentes glicolip��deos (GM1, LPS) e chegando-se �� intera����o com c��lulas tumorais (U87MG, T98G e HT-29). Tais experimentos mostraram que galectina-4 reconhece e se liga naqueles modelos onde existem glicanos complexos na superf��cie. Investigamos tamb��m a participa����o de HGal-4 end��gena e ex��gena no tratamento quimioter��pico de c��lulas tumorais e verificamos um papel importante de HGal-4 para c��lulas HT-29. Finalizando esta tese, apresentamos o trabalho realizado em um ano de est��gio na University of Oxford, durante o qual, investigamos a estrutura da regi��o C-terminal de um receptor da fam��lia GPCR, qual seja o receptor de neurotensina NTS1. Aqui, mais uma vez, foi empregada a t��cnica de RPE que aliada �� produ����o/marca����o de mutantes do receptor, permitiu determinar que a h��lice H8 se estabiliza quando em proteolipossomos.

Priority realloc: um mecanismo para aloca����o de rotas e recursos em redes EON.

Backbone networks are responsible for long-haul data transport serving many clients with a large volume of data. Since long-haul data transport service must rely on a robust high capacity network the current technology broadly adopted by the industry is Wavelength Division Multiplexing (WDM). WDM networks enable one single ber to operate with multiple high capacity channels, drastically increasing the ber capacity. In WDM networks each channel is associated with an individual wavelength. Therefore a whole wavelength capacity is assigned to a connection, causing waste of bandwidth in case the connection bandwidth requirement is less than the channel total capacity. In the last half decade, Elastic Optical Networks (EON) have been proposed and developed based on the fexible use of the optical spectrum known as the exigrid. EONs are adaptable to clients requirements and may enhance optical networks performance. For these reasons, research community and data transport providers have been demonstrating increasingly high interest in EONs which are likely to replace WDM as the universally adopted technology in backbone networks in the near future. EONs have two characteristics that may limit its ecient resources use. The spectrum fragmentation, inherent to the dynamic EON operation, decrease the network capacity to assign resources to connection requests increasing network blocking probability. The spectrum fragmentation also intensifides the denial of service to higher rate request inducing service unfairness. Due to the fact EONs were just recently developed and proposed, the aforementioned issues were not yet extensively studied and solutions are still being proposed. Furthermore, EONs do not yet provide specific features as differentiated service mechanisms. Differentiated service strategies are important in backbone networks to guarantee client\'s diverse requirements in case of a network failure or the natural congestion and resources contention that may occur at some periods of time in a network. Impelled by the foregoing facts, this thesis objective is three-fold. By means of developing and proposing a mechanism for routing and resources assignment in EONs, we intend to provide differentiated service while decreasing fragmentation level and increasing service fairness. The mechanism proposed and explained in this thesis was tested in a EON simulation environment and performance results indicated that it promotes beneficial performance enhancements when compared to benchmark algorithms.

Mecanismo de interacci��n, calcio dependiente, entre Calcineurina y PERK, involucrado en el Estr��s de Ret��culo Endopl��smico

El Estr��s de Ret��culo Endopl��smico (RE) es inducido por la acumulaci��n de prote��nas sin plegar en el lumen de la organela. Esto se puede observar en diversas situaciones fisio-patol��gicas como durante una infecci��n viral o en proceso isqu��mico. Adem��s, contribuye a la base molecular de numerosas enfermedades ya sea ��ndole metab��lico (Fibrosis qu��stica o Diabetes Miellitus) o neurodegenerativas como mal de Alzheimer o Parkinson (Mutat Res, 2005, 569). Para restablecer la homeostasis en la organela se activa una se��al de transducci��n (UPR), cuya respuesta inmediata es la atenuaci��n de la s��ntesis de prote��na debido a la fosforilaci��n de subunidad alpha del factor eucari��tico de iniciaci��n de translaci��n (eIF2��) v��a PERK. Esta es una prote��na de membrana de RE que detecta estr��s. Bajo condiciones normales, PERK est�� inactiva debido a la asociaci��n de su dominio luminar con la chaperona BIP (Nat Cell Biol, 2000, 2: 326). Frente a una situaci��n de estr��s, la chaperona se disocia causando desinhibici��n. Recientemente, (Plos One 5: e11925) se observ��, bajo condiciones de estr��s, un aumento de Ca2+ citos��lico y un r��pido incremento de la expresi��n de calcineurina (CN), una fosfatasa citos��lica dependiente de calcio, heterodim��rica formada por una subunidad catal��tica (CN-A) y una regulatoria (CN-B). Adem��s, CN interacciona, sin intermediarios, con el dominio citos��lico de PERK favoreciendo su trans-autofosforilaci��n. Resultados preliminares indican que, astrocitos CNA��-/- exhibieron, en condiciones basales, un mayor n��mero de c��lulas muertas y de niveles de eIF2�� fosforilado que los astrocitos CNA��-/-. Hip��tesis: CNA��/B interacciona con PERK cuando el Ca2+ citos��lico esta incrementado luego de haberse inducido Estr��s de RE, lo cual promueve dimerizaci��n y auto-fosforilaci��n de la quinasa, acentu��ndose as�� la fosforilaci��n de eIF2�� e inhibici��n de la s��ntesis de prote��nas. Esta activaci��n citos��lica de PERK colaborar��a con la ya descrita, desinhibici��n luminal llevada cabo por BIP. Cuando el Ca2+ citos��lico retorna a los niveles basales, PERK fosforila a CN, reduciendo su afinidad de uni��n y disoci��ndose el complejo CN/PERK. Objetivo general: Definir las condiciones por las cuales CN interacciona con PERK y regula la fosforilaci��n de eIF2�� e inhibici��n de la s��ntesis de prote��na. Objetivos espec��ficos: I-Estudiar la diferencia de afinidades y dependencia de Ca2+, de las dos isoformas de CN (�� y ��) en su asociaci��n con PERK. Adem��s verificar la posible participaci��n de la subunidad B de CN en esta interacci��n. II-Determinar si la auto-fosforilaci��n de PERK es diferencialmente regulada por las dos isoformas de CN. III-Discernir la relaci��n del estado de fosforilaci��n de CN con su uni��n a PERK. IV-Determinar efectos fisiol��gicos de la interacci��n de CN-PERK durante la respuesta de Estr��s de RE. Para llevar a cabo este proyecto se realizar��n experimentos de biolog��a molecular, interacci��n prote��na-prote��na, ensayos de fosforilaci��n in vitro y un perfil de polisoma con astrocitos CNA��-/- , CNA���-/- y astrocitos controles. Se espera encontrar una mayor afinidad de uni��n a PERK de la isoforma �� de CN y en condiciones donde la concentraci��n de Ca2+ sea del orden micromolar e imite niveles del i��n durante un estr��s. Con respecto al estado de fosforilaci��n de CN, debido a los resultados preliminares, donde solo se la encontr�� fosforilada en condiciones basales, se piensa que CN podr��a interactuar con mayor afinidad con PERK cuando CN se encuentre desfosforilada. Por ��ltimo, se espera encontrar un aumento de eIF2�� fosforilado y una acentuaci��n de la atenuaci��n de la s��ntesis de prote��na como consecuencia de la mayor activaci��n de PERK por su asociaci��n con la isoforma �� de CN en astrocitos donde el Estr��s de RE se indujo por privaci��n de oxigeno y glucosa. Estos experimentos permitir��n avanzar en el estudio de una nueva funci��n citoprotectora de CN recientemente descrita por nuestro grupo de trabajo y sus implicancias en un modelo de isquemia.

The fauna from the terminal Pleistocene of Palegawra Cave, a Zarzian occupation site in northeastern Iraq / Priscilla F. Turnbull -- and Charles A. Reed --.

v.63:no.3(1974)

The stature and weight of Sterkfontein 14 : a gracile Australopithecine from Transvaal, as determined from the innominate bone / Charles A. Reed -- and Dean Falk --.

v.33:no.23(1977)

Arctoryctes and some other Chadronian vertebrate microfossils from Nebraska / [by] William D. Turnbull -- and Charles A. Reed --.

v.14:no.3(1960)

The mammalian genera Arctoryctes and Cryptoryctes from the Oligocene and Miocene of North America / Charles A. Reed -- and William D. Turnbull --.

v.15:no.2(1965)

Philadelphia, Pennsylvania, Reed's map, 1774 (Raster Image) (Image 1 of 2)

This layer is a georeferenced raster image of the historic paper map entitled: Fac simile of Reed's map : to the honourable House of Representatives of the freemen of Pennsylvania this map of the city and liberties of Philadelphia with the catalogue of purchasers is humbly dedicated by their most obedient humble servant, Iohn Reed, James Smither sculp. Facsimile of a map originally published in 1774. Republished by Charles L. Warner in 1870. Scale [1:23,760]. Covers portions of Philadelphia, Pa. This layer is image 1 of 2 total images of the two sheet source map, representing the eastern portion of the map. The image inside the map neatline is georeferenced to the surface of the earth and fit to the Pennsylvania South State Plane Coordinate System NAD83 (in Feet) (Fipszone 3702). All map collar and inset information is also available as part of the raster image, including any inset maps, profiles, statistical tables, directories, text, illustrations, index maps, legends, or other information associated with the principal map. Cadastral map showing property boundaries, areas, lot numbers, and names of landowers. Includes features such as roads, drainage, and more. Includes inset: A ground plan of the city of Philadelphia. Also includes extensive text and index of landowners. This layer is part of a selection of digitally scanned and georeferenced historic maps from The Harvard Map Collection as part of the Imaging the Urban Environment project. Maps selected for this project represent major urban areas and cities of the world, at various time periods. These maps typically portray both natural and manmade features at a large scale. The selection represents a range of regions, originators, ground condition dates, scales, and purposes.

Philadelphia, Pennsylvania, Reed's map, 1774 (Raster Image) (Image 2 of 2)

This layer is a georeferenced raster image of the historic paper map entitled: Fac simile of Reed's map : to the honourable House of Representatives of the freemen of Pennsylvania this map of the city and liberties of Philadelphia with the catalogue of purchasers is humbly dedicated by their most obedient humble servant, Iohn Reed, James Smither sculp. Facsimile of a map originally published in 1774. Republished by Charles L. Warner in 1870. Scale [1:23,760]. Covers portions of Philadelphia, Pa. This layer is image 2 of 2 total images of the two sheet source map, representing the western portion of the map. The image inside the map neatline is georeferenced to the surface of the earth and fit to the Pennsylvania South State Plane Coordinate System NAD83 (in Feet) (Fipszone 3702). All map collar and inset information is also available as part of the raster image, including any inset maps, profiles, statistical tables, directories, text, illustrations, index maps, legends, or other information associated with the principal map. Cadastral map showing property boundaries, areas, lot numbers, and names of landowers. Includes features such as roads, drainage, and more. Includes inset: A ground plan of the city of Philadelphia. Also includes extensive text and index of landowners. This layer is part of a selection of digitally scanned and georeferenced historic maps from The Harvard Map Collection as part of the Imaging the Urban Environment project. Maps selected for this project represent major urban areas and cities of the world, at various time periods. These maps typically portray both natural and manmade features at a large scale. The selection represents a range of regions, originators, ground condition dates, scales, and purposes.

Mecanismo oncol��gico de escape �� vigil��ncia do sistema imunit��rio

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014