Mecanismo oncológico de escape à vigilância do sistema imunitário

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Neoplasms are currently the second main cause of death in the world, preceded only by heart disease. However it is the major cause of death in people over 85 years. With life expectancy increasing, it becomes crucial to understand the mechanisms used by tumor cells to thrive and escape the host defence mechanisms, thereby developing increasingly directed and effective therapies. The idea of surveillance of tumor cells by the immune system arose in the early twentieth century and has evolved over time and being now considered an important protective process against carcinogenesis. Based on the interaction between the immune system and the tumor cells, the concept of "cancer immunoediting" was proposed. This new concept includes three steps: elimination, equilibrium and escape. The new transformed cells can be eliminated by the innate response as by natural killer (NK) cells; during tumor progression T lymphocytes can cause an acquired response; and finally tumor factors can facilitate immune escape. This paper aims to review the main mechanisms of immune escape employed by tumor cells in order to grow and metastasize.

As neoplasias são actualmente a segunda causa de morte a nível mundial, precedidas apenas das doenças cardíacas, sendo contudo a principal causa de morte na população com mais de 85 anos. Com a esperança média de vida a aumentar, torna-se fundamental compreender os mecanismos utilizados pelas células tumorais para se desenvolverem e escaparem aos mecanismos de defesa do organismo, desenvolvendo assim uma terapêutica cada vez mais dirigida e eficaz. A ideia da vigilância das células tumorais por parte do sistema imunitário surgiu no início do século XX e tem evoluído ao longo do tempo, sendo actualmente considerada um importante processo protector contra a carcinogénese. Da interacção entre o sistema imunitário e as células tumorais surgiu o conceito de “cancer immunoediting”, que propõe três passos essências desta interacção: eliminação, equilíbrio e escape, sendo diversas células e citocinas têm um papel essencial em cada um dos passos. As novas células transformadas podem ser eliminadas pela resposta inata, como pelas células natural killer (NK); durante a progressão tumoral uma resposta adquirida pode ser desenvolvida pelos linfócitos T; finalmente os factores inibitórios tumorais podem facilitar o escape ao ataque do sistema imunitário permitindo a sua progressão. Este trabalho pretende rever os principais mecanismos usados pelas células tumorais para escapar à vigilância imunitária e estabelecer um tumor maligno com capacidade de metastizar.