908 resultados para Interferon tipo II


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Restoration of the tumor-suppression function by gene transfer of the melanoma differentiation-associated gene 7 (MDA7)/interleukin 24 (IL-24) successfully induces apoptosis in melanoma tumors in vivo. To address the molecular mechanisms involved, we previously revealed that MDA7/IL-24 treatment of melanoma cells down-regulates interferon regulatory factor (IRF)-1 expression and concomitantly up-regulates IRF-2 expression, which competes with the activity of IRF-1 and reverses the induction of IRF-1-regulated inducible nitric oxide synthase (iNOS). Interferons (IFNs) influence melanoma cell survival by modulating apoptosis. A class I IFN (IFN-alpha) has been approved for the treatment of advanced melanoma with some limited success. A class II IFN (IFN-gamma), on the other hand, supports melanoma cell survival, possibly through constitutive activation of iNOS expression. We therefore conducted this study to explore the molecular pathways of MDA7/IL-24 regulation of apoptosis via the intracellular induction of IFNs in melanoma. We hypothesized that the restoration of the MDA7/IL-24 axis leads to upregulation of class I IFNs and induction of the apoptotic cascade. We found that MDA7/IL-24 induces the secretion of endogenous IFN-beta, another class I IFN, leading to the arrest of melanoma cell growth and apoptosis. We also identified a series of apoptotic markers that play a role in this pathway, including the regulation of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and Fas-FasL. In summary, we described a novel pathway of MDA7/IL-24 regulation of apoptosis in melanoma tumors via endogenous IFN-beta induction followed by IRF regulation and TRAIL/FasL system activation.

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BACKGROUND Statins have anti-inflammatory and immunomodulatory properties in addition to lipid-lowering effects. OBJECTIVES To report the 12-month extension of a phase II trial evaluating the efficacy, safety and tolerability of atorvastatin 40 mg/d added to interferon beta-1b (IFNB-1b) in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). METHODS In the randomized, multicenter, parallel-group, rater-blinded core study, 77 RRMS patients started IFNB-1b. At month three they were randomized 1∶1 to receive atorvastatin 40 mg/d or not in addition to IFNB-1b until month 15. In the subsequent extension study, patients continued with unchanged medication for another 12 months. Data at study end were compared to data at month three of the core study. RESULTS 27 of 72 patients that finished the core study entered the extension study. 45 patients were lost mainly due to a safety analysis during the core study including a recruitment stop for the extension study. The primary end point, the proportion of patients with new lesions on T2-weighted images was equal in both groups (odds ratio 1.926; 95% CI 0.265-14.0007; p = 0.51). All secondary endpoints including number of new lesions and total lesion volume on T2-weighted images, total number of Gd-enhancing lesions on T1-weighted images, volume of grey and white matter, EDSS, MSFC, relapse rate, number of relapse-free patients and neutralizing antibodies did not show significant differences either. The combination therapy was well tolerated. CONCLUSIONS Atorvastatin 40 mg/day in addition to IFNB-1b did not have any beneficial effects on RRMS compared to IFNB-1b monotherapy over a period of 24 months.

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The invariant chain associated with the major histocompatibility complex (MHC) class II molecules is a non-polymorphic glycoprotein implicated in antigen processing and class II molecule intracellular transport. Class II molecules and invariant chain (In) are expressed primarily by B lymphocytes and antigen-presenting cells such as macrophages and can be induced by interferon gamma (IFN-$\gamma$) in a variety of cell types such as endothelial cells, fibroblasts, and astrocytes. In this study the cis-acting sequences involved in the constitutive, tissue-specific, and IFN-$\gamma$ induced expression of the human In gene were investigated and nuclear proteins which specifically bound these sequences were identified.^ To define promoter sequences involved in the regulation of the human In gene, 790 bp 5$\sp\prime$ to the initiation of transcription were subcloned upstream of the gene encoding chloramphenicol acetyl transferase (CAT). Transfection of this construct into In expressing and non-expressing cell lines demonstrated that this 790 bp In promoter sequence conferred tissue specificity to the CAT gene. Deletion mutants were created in the promoter to identify sequences important for transcription. Three regulatory regions were identified $-$396 to $-$241, $-$241 to $-$216, and $-$216 to $-$165 bp 5$\sp\prime$ to the cap site. Transfection into a human glioblastoma cell line, U-373 MG, and treatment with IFN-$\gamma$, demonstrated that this 5$\sp\prime$ region is responsive to IFN-$\gamma$. An IFN-$\gamma$ response element was sublocalized to the region $-$120 to $-$61 bp. This region contains homology to the interferon-stimulated response element (ISRE) identified in other IFN responsive genes. IFN-$\gamma$ induces a sequence-specific DNA binding factor which binds to an oligonucleotide corresponding to $-$107 to $-$79 bp of the In promoter. This factor also binds to an oligonucleotide corresponding to $-$91 to $-$62 of the interferon-$\beta$ gene promoter, suggesting this factor may be member of the IRF-1/ISGF2, IRF-2, ICSBP family of ISRE binding proteins. A transcriptional enhancer was identified in the first intron of the In gene. This element, located in a 2.6 kb BamHI/PstI fragment, enhances the IFN-$\gamma$ response of the promoter in U-373 MG. The majority of the In enhancer activity was sublocalized to a 550 bp region $\sim$1.6 kb downstream of the In transcriptional start site. ^

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Type I interferons (IFNs), mainly IFN-α/β play a crucial role in innate defense against viruses. In addition to their direct antiviral activity, type I IFNs have antitumoral and immunomodulatory effects. Although all cells are virtually able to induce IFN-α, the plasmacytoid dendritic cell (pDC) subset represents the ultimate producers of IFN-α as well as other proinflammatory cytokines. Due to the specific expression of TLR7 and TLR9 recognizing single-stranded (ss) RNA and unmethylated CpG motifs respectively, pDCs can secrete up to 1000 times more IFN-α than any cellular types. Additionally, it is well known that several cytokines including type I and II IFNs, Flt3-L, IL-4 and GM-CSF favor pDC-derived IFN-α responses to unmethylated CpG motifs. In a first step, we aimed to characterize and clarify the interactions of two porcine viruses with pDCs. The double-stranded DNA replicative forms of porcine circovirus type 2 (PCV2) were demonstrated to inhibit CpG-induced IFN- α by pDCs. Our study showed that none of the cytokines known to enhance pDC responsiveness can counter-regulate the PCV2-mediated inhibition of IFN-α induced by CpG, albeit IFN-γ significantly reduced the level of inhibition. Interestingly, the presence of IFN-γ enabled pDCs to induce IFN-α to low doses of PCV2. We also noted that after DNase treatment, PCV2 preparations were still able to stimulate pDCs. These data suggest that encapsulated viral ssDNA promotes the induction of IFN-α in pDCs treated with IFN-γ whereas free DNA, presumably as double-stranded forms, was responsible for inhibiting pDC responses. Regarding PRRSV, it has been reported that North American isolates did not induce and even inhibited IFN-α response in pDCs. However, PRRSV infection was also shown to lead to an induction of IFN-α in the serum and in the lungs suggesting that certain cells are responsive to the virus. Contrasting to previous reports we found that numerous PRRSV isolates directly induced IFN-α in pDCs. This response was still observed after UV-inactivation of viruses and required TLR7 signaling. The inhibition of CpG-induced IFN-α was weak and strain dependent, again contrasting with a previous report. We also observed that IFN-γ and IL-4 enhanced IFN-α response to two prototype strains, VR-2332 and LVP23. In summary, we demonstrated that both PCV2 and PRRSV promote IFN-α secretion in pDCs in vitro suggesting that IFN-α detected in PCV2- or PRRSV-infected animal might originate from pDCs. On the other hand, PRRSV replication is restricted to the macrophage (MΦ) lineage. These innate immune cells represent a heterogeneous population which can be induce to “classical” (M1) and “alternative” (M2) activated MΦ acquiring inflammatory or “wound-healing” functional properties, respectively. Nonetheless, little is known about the effect of polarization into M1 or M2 and the susceptibility of these cells to PRRSV. Thus, we examined the impact of cytokine on MΦ polarization into M1 or M2. Infections of these cells by several PRRSV isolates enabled the discrimination of PRRSV isolate in a genotype- and irulencedependent manner in M1 and IFN-β-activated MΦ. In contrast, the expression of PRRSV nucleocapsid in M2 or inactivated MΦ was indistinguishable among the PRRSV isolates tested. In the last part of my Thesis, we investigated the influence of three synthetic porcine cathelicidin peptides for their ability to deliver nucleic acid to pDCs. We reported that all cathelicidins tested can complex and quickly deliver nucleic acids resulting in IFN-α induction. Moreover, we show that the typical α- helical amphipathic conformation is required to mediate killing of bacteria but not for inducing IFN-α secretion by pDCs. Furthermore, we found that E.coli treated with one of these cathelicidins is able to induce significantly higher levels of IFN-α compared to a non-sense version of the peptide. These data suggest that cathelicidins could influence the immune response in a two-step process. First, these peptides target bacteria leading to cell lysis. In turn, cathelicidins form complexes and deliver extracellular microbial nucleic acids released into pDCs. These pDC-derived IFN-α responses could be of particular relevance in driving the adaptive immune responses against microbial infections.

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The goal of this study was to determine the frequency of HLA class II antigen expression in colorectal carcinoma (CRC) tumors, its association with the clinical course of the disease, and the underlying mechanism(s). Two tissue microarrays constructed with 220 and 778 CRC tumors were stained with HLA-DR, DQ, and DP antigen-specific monoclonal antibody LGII-612.14, using the immunoperoxidase staining technique. The immunohistochemical staining results were correlated with the clinical course of the disease. The functional role of HLA class II antigens expressed on CRC cells was analyzed by investigating their in vitro interactions with immune cells. HLA class II antigens were expressed in about 25% of the 220 and 21% of the 778 tumors analyzed with an overall frequency of 23%. HLA class II antigens were detected in 19% of colorectal adenomas. Importantly, the percentage of stained cells and the staining intensity were significantly lower than those detected in CRC tumors. However, HLA class II antigen staining was weakly detected only in 5.4% of 37 normal mucosa tissues. HLA class II antigen expression was associated with a favorable clinical course of the disease. In vitro stimulation with interferon gamma (IFNγ) induced HLA class II antigen expression on two of the four CRC cell lines tested. HLA class II antigen expression on CRC cells triggered interleukin-1β (IL-1β) production by resting monocytes. HLA class II antigen expression in CRC tumors is a favorable prognostic marker. This association may reflect stimulation of IL-1β production by monocytes.

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The polarization into M1 and M2 macrophages (MΦ) is essential to understand MΦ function. Consequently, the aim of this study was to determine the impact of IFN-γ (M1), IL-4 (M2) and IFN-β activation of MΦ on the susceptibility to genotype 1 and 2 porcine reproductive respiratory syndrome (PRRS) virus (PRRSV) strains varying in virulence. To this end, monocyte-derived MΦ were generated by culture during 72h and polarization was induced for another 24h by addition of IFN-γ, IL-4 or IFN-β. MΦ were infected with a collection of PRRSV isolates belonging to genotype 1 and genotype 2. Undifferentiated and M2 MΦ were highly susceptible to all PRRSV isolates. In contrast, M1 and IFN-β activated MΦ were resistant to low pathogenic genotype 1 PRRSV but not or only partially to genotype 2 PRRSV strains. Interestingly, highly virulent PRRSV isolates of both genotypes showed particularly high levels of infection compared with the prototype viruses in both M1 and IFN-β-treated MΦ (P<0.05). This was seen at the level of nucleocapsid expression, viral titres and virus-induced cell death. In conclusion, by using IFN-γ and IFN-β stimulated MΦ it is possible to discriminate between PRRSV varying in genotype and virulence. Genotype 2 PRRSV strains are more efficient at escaping the intrinsic antiviral effects induced by type I and II IFNs. Our in vitro model will help to identify viral genetic elements responsible for virulence, an information important not only to understand PRRS pathogenesis but also for a rational vaccine design. Our results also suggest that monocyte-derived MΦ can be used as a PRRSV infection model instead of alveolar MΦ, avoiding the killing of pigs.

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Interferons (IFNs) have been shown to exert antiviral, cell growth regulatory, and immunomodulatory effects on target cells. Both type I (α and β) and type II (γ) IFNs regulate cellular activities by specifically inducing the expression or activation of endogenous proteins that perform distinct biological functions. p202 is a 52 kDa nuclear phosphoprotein known to be induced by IFNs. p202 interacts with a variety of cellular transcription and growth regulatory factors and affects their functions. ^ In this report, we showed that the expression of p202 was associated with an anti-proliferative effect on human prostate cancer cells. Cells that expressed p202 showed reduced ability to grow in soft-agar, indicating a loss of transformation phenotype. More importantly, p202 expression reduced the tumorigenicity of human prostate cancer cells. p202-expressing cells exhibit an elevated level of hypophosphorylated form of pRb, and reduced level of cyclin B1 and p55CDC. ^ Our data suggest that p202 is a growth inhibitor gene in prostate cancer cells and its expression may also suppress transformation phenotype and tumorigenicity of prostate cancer cells. ^ In addition to inhibiting in vitro cell growth, suppressing the tumorigenicity of breast cancer cells in vivo, p202 expression could sensitize breast cancer cells to apoptosis induced by TNF-α treatment. One possible mechanism contributing to this sensitization is the inactivation of NF-κB by its interaction with p202. These results provide a scientific basis for a novel therapeutic strategy that combines p202 and TNF-α treatment against breast cancer. ^ It has been reported that NF-κB is constitutively active in human pancreatic cancer cells. Since p202 interacts with NF-κB and inhibits its activity, we examined a potential p202-mediated anti-tumor activity in pancreatic cancer. We used both ectopic and orthotopic xenograft models and demonstrated that p202 expression is associated with multiple anti-tumor activities that include inhibition of tumor growth, reduced tumorigenicity, prolonged survival, and remarkably, suppression of metastasis and angiogenesis. In vitro invasion assay also showed that p202-expressing pancreatic cancer cells are less invasive than those without p202 expression. That observation was supported by the findings that p202-expressing tumors showed reduced expression of angiogenic factors such as IL-8, and VEGF by inhibiting their transcription, and p202-expressing pancreatic cancer cells have reduced level of MAP-2 activity, a secreted protease activity important for metastasis. Together, our results strongly suggest that p202 expression mediates multiple anti-tumor activities against pancreatic cancer, and that may provide a scientific basis for developing a p202-based gene therapy in pancreatic cancer treatment. ^ Importantly, we demonstrated a treatment efficacy by using p202/SN2 liposome complex in a nude mice orthotopic breast cancer, and an ectopic pancreatic cancer xenograft model, through systemic and intra-tumor injection respectively. These results suggest a feasibility of using p202/SN2 liposome in future pre-clinical gene therapy experiments. ^

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Nos planteamos profundizar temas iniciados investigaciones anteriores, relacionados con la contribución de las Ciencias Sociales al estudio de la sexualidad. El campo de la sexualidad constituye el plano de reflexión para repensar nuestros aportes, incorporando como nuevas dimensiones analíticas la violencia y la corporalidad. Interesa indagar cómo se orquestan los mecanismos sociales que permiten construir la corporalidad de los sujetos sexuados, así como las formas de violencia que se filtran en el proceso de construcción de las identidades y su repercusión en las prácticas de salud sexual y reproductiva. Desde una perspectiva constructivista, que supone la activa participación de los sujetos en la dinámica de la vida social (Berger y Luckman 1975, Dubet y Martuccelli 2000) articulamos aportes de Bourdieu (1986, 2000), Csordas (2011) y Foucault (2006, 2007) para analizar la corporalidad, reconociendo diversas formas de ejercicio de la violencia tal como lo plantean Galtung (1995) y Bourgois (2001). Como estrategia metodológica optamos por un enfoque cuali-cuantitativo. Para recuperar la subjetividad de los agentes sociales, observaciones y entrevistas de diverso tipo constituirán las técnicas de recolección de datos, cuya sistematización e interpretación se hará según géneros y generaciones en diferentes ámbitos de interacción. La revisión de datos estadísticos complementa la descripción del contexto social. Posadas (Misiones) constituye el área de estudio donde seleccionamos tres barrios cuya población pertenece a sectores populares (San Jorge, Santa Cecilia y Yacyretá).

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Desde el contexto socio-económico hemos analizado cómo se generan diversas situaciones de vulnerabilidad, las condiciones materiales de vida constituyen una de las múltiples dimensiones. En el campo de la salud, advertimos que las diferencias entre usuarios y prestadores en cuanto a saberes y representaciones sociales acerca de la sexualidad profundizaban las situaciones de vulnerabilidad. Suponemos que el ocultamiento de la sexualidad como eje estructurante de los sujetos sociales imposibilita su tratamiento explícito y por ello distorsiona discursos y prácticas. Al acatar los discursos hegemónicos con sesgo patriarcal, de subordinación de las mujeres ante los varones, desde el sistema de salud se habilita el ejercicio de prácticas violentas -tanto físicas como simbólicas- hacia las mujeres. La influencia del discurso médico es potente, y se multiplica a través del sistema educativo y los medios de comunicación social que también inciden en la conformación de las representaciones sociales de los sujetos, habilitando o restringiendo perspectivas. El reconocimiento de la sexualidad como una dimensión vital en la constitución de los sujetos sociales constituye un aporte para la construcción de otro tipo de relaciones entre equipo de salud y usuarios. Desde una perspectiva constructivista continuamos esta investigación, apoyándonos en metodologías tanto cualitativas como cuantitativas. El área de estudio se circunscribe al Hospital Madariaga de Posadas, Misiones.

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Este Proyecto se propuso continuar las indagaciones ligadas a la teorización educacional crítica y el enfoque constructivista y su vigencia en diversas materializaciones del contexto escolar actual. Durante el desarrollo del trabajo investigativo titulado “Las voces del discurso crítico en la escuela (2003-2007)” estudiamos la puesta en acción de dichos enfoques a través de diversas formas de mediación del discurso escolar. En el actual proyecto nos ocupamos de continuar dichas indagaciones y profundizar los campos de análisis elegidos. Observamos algunas prefiguraciones de dichos enfoques y discursos en la diversidad de voces que convocan las elaboraciones Curriculares Oficiales para acreditación de los I.F.D.C. y las evaluaciones finales de la Especialización en Alfabetización Intercultural. Según lo analizado en la variedad del escenario escolar, el discurso crítico y la perspectiva constructivista asumen múltiples sentidos en donde se conjugan experiencias pedagógicas que ponen en cuestión la matriz monológica de la educación tradicional junto con planteos que enfatizan la lógica prescriptiva centrada en los mandatos del “deber ser”. Hemos analizado y puesto en tensión dichas materializaciones en diversos contextos de producción del discurso pedagógico: normativas, prescripciones, fundamentos pedagógicos, concepciones de enseñanza y aprendizaje, modalidades de implementación de propuestas, etc. Nos ocupamos de desplegar algunos aspectos en un nivel teórico tratando de situar la problemática de los enfoques presentados desde diversos campos del conocimiento. Y además indagar las implicaciones de estas perspectivas ya sea en las materializaciones mencionadas como así también sus consecuencias prácticas. Desplegamos las estrategias analíticas del discurso que tales documentaciones requieran, y sus cotejos como voces de esa toma de postura crítica. Así, en relación con los procedimientos metodológicos, nos proponemos explorar distintas versiones discursivas de dichas esferas del discurso. La línea de investigación es de tipo cualitativa, basada en la interpretación y estudio de los procesos de mediación y sus configuraciones en los dispositivos escolares y en la documentación institucional disponible.

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Por el éxito y trascendencia de sus eventos anteriores, el Instituto CIFOT siente la obligación de hacer conocer las principales conclusiones del II Seminario de Ordenamiento Territorial, el que comienza a marcar pautas a partir de las preocupaciones comunes, enfoques teórico-metodológicos prevalecientes en el Ordenamiento Territorial, la planificación Estratégica y Ambiental, como también sobre las prácticas de gestión de la información territorial. Se sintetiza la idea central de las conferencias Magistrales: - Dr. Juan Gastó- Pontificia Universidad Católica de Chile- presenta “ La Ordenación Territorial como eje del Desarrollo Rural", cuyo punto central es la imposibilidad de separar la problemática territorial urbana de la rural. - Dr. Eduardo Salinas- Universidad de La Habana , Cuba- en “El Ordenamiento Territorial como instrumento de la Planificación y Gestión Ambiental" establece la necesidad de una planificación sustentable ambientalmente, con una concepción sistémica y holística de los problemas. -Dra. Elsa Laurelli -Universidad de La Plata , Argentina- en “Nuevas Tendencias del Ordenamiento Territorial en una Economía de Mercado. Limitaciones y posibilidades" plantea coexistencia de áreas receptoras de IDE vs espacios degradados y con problemáticas sociales y reflexiona sobre el rol del Estado para atenuar los efectos del mercado en el territorio y la sociedad. - Dr. Pablo Ciccolella -UBA-, Argentina. En “ Desafíos y opciones en la Gestión Urbana bajo el Capitalismo Global: Planificación Estratégica y Desarrollo Económico-Territorial" alerta sobre la planificación llave en mano que genera un desarrollo elitista, banal y efímero. - Dr. Mariano Zamorano -Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza- presenta “ Una propuesta de Regionalización de la Provincia de Mendoza sobre la base de la Lógica Territorial " destinada a optimizar la gestión municipal y provincial. Al II Seminario de Ordenamiento Territorial concurren alrededor de 140 personas y se exponen 43 trabajos en las siguientes áreas temáticas : - 1 Nuevas tendencias en el Ordenamiento territorial . - 2 Ambiente y Ordenamiento Territorial. - 3 El Ordenamiento Territorial en el ámbito urbano. - 4 El Ordenamiento Territorial en el ámbito rural. - 5 La gestión de la información en el Ordenamiento Territorial. - 6 El rol de las Instituciones en el Ordenamiento Territorial. Conclusiones De l rico debate e intercambio de ideas realizado durante el II Seminario, se extraen tres grandes temas: - La necesidad de una visión general y holística del territorio, evitando la fragmentación disciplinar. - La interdisciplina, como campo de convergencia de problemáticas complejas. La planificación estratégica como instancia participativa y visión integral del territorio. - La metodología para el Ordenamiento Territorial debe ser verdaderamente aplicada. No se puede seguir planificando con una racionalidad limitada en busca de una imagen objetivo rígida mientras el territorio, conformado por sistemas complejos y abiertos, está en constante cambio por exigencias propias de lo global. - Un Estado en retirada no contiene la estructura necesaria ni el consenso para imponerse en sociedades democráticas con dominio absoluto de tipo capitalista.

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Se define evaluación como un proceso de obtención de información que permite, una vez analizada la misma, formular juicios y tomar decisiones. El objetivo general de este trabajo fue comparar los resultados de las evaluaciones diagnósticas iniciales y finales en Fisiología II. La muestra de estudio se conformó con 340 alumnos que cursaron Fisiología II en el segundo cuatrimestre del año 2006. Los datos fueron obtenidos mediante evaluaciones diagnósticas de cada clase con a) preguntas abiertas y b) preguntas de opciones múltiples Con preguntas abiertas en la evaluación al inicio desaprobaron 132 y aprobaron 38; en la evaluación al final con este mismo tipo de preguntas los insuficientes resultaron 92 y aprobaron 78. Con las preguntas de opciones múltiples (múltiple - choice) , en la evaluación diagnóstica inicial aprobaron 50 y resultaron desaprobados 120; en el examen de diagnóstico final, 70 rindieron insuficientemente y 100 resultaron aprobados. Se realizaron análisis estadísticos con pruebas Chi cuadrado. Existe diferencia significativa entre las pruebas de diagnóstico de evaluación al inicio y al final con preguntas abiertas y con opciones múltiples por separado. Entre ambas evaluaciones no hubo diferencias estadísticamente significativas: el nivel de conocimiento que se revela a través de la evaluación es el mismo con las dos pruebas.

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Se define evaluación como un proceso de obtención de información que permite, una vez analizada la misma, formular juicios y tomar decisiones. El objetivo general de este trabajo fue comparar los resultados de las evaluaciones diagnósticas iniciales y finales en Fisiología II. La muestra de estudio se conformó con 340 alumnos que cursaron Fisiología II en el segundo cuatrimestre del año 2006. Los datos fueron obtenidos mediante evaluaciones diagnósticas de cada clase con a) preguntas abiertas y b) preguntas de opciones múltiples Con preguntas abiertas en la evaluación al inicio desaprobaron 132 y aprobaron 38; en la evaluación al final con este mismo tipo de preguntas los insuficientes resultaron 92 y aprobaron 78. Con las preguntas de opciones múltiples (múltiple - choice) , en la evaluación diagnóstica inicial aprobaron 50 y resultaron desaprobados 120; en el examen de diagnóstico final, 70 rindieron insuficientemente y 100 resultaron aprobados. Se realizaron análisis estadísticos con pruebas Chi cuadrado. Existe diferencia significativa entre las pruebas de diagnóstico de evaluación al inicio y al final con preguntas abiertas y con opciones múltiples por separado. Entre ambas evaluaciones no hubo diferencias estadísticamente significativas: el nivel de conocimiento que se revela a través de la evaluación es el mismo con las dos pruebas.

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Abordamos en este trabajo la segunda entrega de los Tipos de Instalaciones de Ordeño, correspondiente a la 2ª parte de un conjunto de artículos que hemos denominado globalmente SALAS DE ORDEÑO. En esta segunda entrega describiremos la que quizá ha sido durante muchos años la sala de ordeño más utilizada por su versatilidad: la sala en ESPINA DE PESCADO. Este tipo de sala de ordeño apareció por primera vez en Australia a principios del siglo XX (1910), se popularizó en Nueva Zelanda a principios de los años 50 de dicho siglo y, una dé- cada después, llegó a Europa, donde se popularizó rápidamente. Se ha utilizado como modelo de referencia, por lo que el resto de tipos de salas de ordeño se analizan frecuentemente (respecto a coste, rendimiento, etc.) por comparación con la espina de pescado

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Desarrollos recientes para encajar dentro de un marco variacional la llamada Formulación Libre sugieren la posibilidad de introducir un nuevo tipo de estimador de error para cálculos por elementos finitos. Este estimador se basa en una diferencia entre ciertos funcionales multicampo, que toman el mismo valor para la solución exacta del problema. En el presente artículo, dividido en dos partes, se introduce la formulación del estimador para problemas de elasticidad y de flexión de placas según las hipótesis clásicas de Kirchhoff. Se presentan también algunos ejemplos para dar idea de los comportamientos numéricos observados.