Bill, 1778 May 22

Handwritten bill from John Jones to Andrew Bordman for work in June 1776. Payment acknowledged by John Jones on verso.

Kitāb al-Sukkardān wa-ʻajāʼib al-buldān / taʼlīf al-Shaykh al-Imām al-ʻĀlim al-ʻAllāmah al-ʻUmda Shihāb al-Dīn Abū al-ʻAbbās Aḥmad al-shahīr bi-Ibn Abī Ḥajalah al-Tilimsānī : manuscript, 1567

Title from fol. 1r.

Bases moléculaires et cellulaires d’un trouble neurodéveloppemental causé par l’haploinsuffisance de SYNGAP1

La déficience intellectuelle est la cause d’handicap la plus fréquente chez l’enfant. De nombreuses évidences convergent vers l’idée selon laquelle des altérations dans les gènes synaptiques puissent expliquer une fraction significative des affections neurodéveloppementales telles que la déficience intellectuelle ou encore l’autisme. Jusqu’à récemment, la majorité des mutations associées à la déficience intellectuelle a été liée au chromosome X ou à la transmission autosomique récessive. D’un autre côté, plusieurs études récentes suggèrent que des mutations de novo dans des gènes à transmission autosomique dominante, requis dans les processus de la plasticité synaptique peuvent être à la source d’une importante fraction des cas de déficience intellectuelle non syndromique. Par des techniques permettant la capture de l’exome et le séquençage de l’ADN génomique, notre laboratoire a précédemment reporté les premières mutations pathogéniques dans le gène à transmission autosomique dominante SYNGAP1. Ces dernières ont été associées à des troubles comportementaux tels que la déficience intellectuelle, l’inattention, des problèmes d’humeur, d’impulsivité et d’agressions physiques. D’autres patients sont diagnostiqués avec des troubles autistiques et/ou des formes particulières d’épilepsie généralisée. Chez la souris, le knock-out constitutif de Syngap1 (souris Syngap1+/-) résulte en des déficits comme l’hyperactivité locomotrice, une réduction du comportement associée à l’anxiété, une augmentation du réflexe de sursaut, une propension à l’isolation, des problèmes dans le conditionnement à la peur, des troubles dans les mémoires de travail, de référence et social. Ainsi, la souris Syngap1+/- représente un modèle approprié pour l’étude des effets délétères causés par l’haploinsuffisance de SYNGAP1 sur le développement de circuits neuronaux. D’autre part, il est de première importance de statuer si les mutations humaines aboutissent à l’haploinsuffisance de la protéine. SYNGAP1 encode pour une protéine à activité GTPase pour Ras. Son haploinsuffisance entraîne l’augmentation des niveaux d’activité de Ras, de phosphorylation de ERK, cause une morphogenèse anormale des épines dendritiques et un excès dans la concentration des récepteurs AMPA à la membrane postsynaptique des neurones excitateurs. Plusieurs études suggèrent que l’augmentation précoce de l’insertion des récepteurs AMPA au sein des synapses glutamatergiques contribue à certains phénotypes observés chez la souris Syngap1+/-. En revanche, les conséquences de l’haploinsuffisance de SYNGAP1 sur les circuits neuronaux GABAergiques restent inconnues. Les enjeux de mon projet de PhD sont: 1) d’identifier l’impact de mutations humaines dans la fonction de SYNGAP1; 2) de déterminer si SYNGAP1 contribue au développement et à la fonction des circuits GABAergiques; 3) de révéler comment l’haploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux circuits GABAergiques affecte le comportement et la cognition. Nous avons publié les premières mutations humaines de type faux-sens dans le gène SYNGAP1 (c.1084T>C [p.W362R]; c.1685C>T [p.P562L]) ainsi que deux nouvelles mutations tronquantes (c.2212_2213del [p.S738X]; c.283dupC [p.H95PfsX5]). Ces dernières sont toutes de novo à l’exception de c.283dupC, héritée d’un père mosaïque pour la même mutation. Dans cette étude, nous avons confirmé que les patients pourvus de mutations dans SYNGAP1 présentent, entre autre, des phénotypes associés à des troubles comportementaux relatifs à la déficience intellectuelle. En culture organotypique, la transfection biolistique de l’ADNc de Syngap1 wild-type dans des cellules pyramidales corticales réduit significativement les niveaux de pERK, en fonction de l’activité neuronale. Au contraire les constructions plasmidiques exprimant les mutations W362R, P562L, ou celle précédemment répertoriée R579X, n’engendre aucun effet significatif sur les niveaux de pERK. Ces résultats suggèrent que ces mutations faux-sens et tronquante résultent en la perte de la fonction de SYNGAP1 ayant fort probablement pour conséquences d’affecter la régulation du développement cérébral. Plusieurs études publiées suggèrent que les déficits cognitifs associés à l’haploinsuffisance de SYNGAP1 peuvent émerger d’altérations dans le développement des neurones excitateurs glutamatergiques. Toutefois, si, et auquel cas, de quelle manière ces mutations affectent le développement des interneurones GABAergiques résultant en un déséquilibre entre l’excitation et l’inhibition et aux déficits cognitifs restent sujet de controverses. Par conséquent, nous avons examiné la contribution de Syngap1 dans le développement des circuits GABAergiques. A cette fin, nous avons généré une souris mutante knockout conditionnelle dans laquelle un allèle de Syngap1 est spécifiquement excisé dans les interneurones GABAergiques issus de l’éminence ganglionnaire médiale (souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+). En culture organotypique, nous avons démontré que la réduction de Syngap1 restreinte aux interneurones inhibiteurs résulte en des altérations au niveau de leur arborisation axonale et dans leur densité synaptique. De plus, réalisés sur des coupes de cerveau de souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+, les enregistrements des courants inhibiteurs postsynaptiques miniatures (mIPSC) ou encore de ceux évoqués au moyen de l’optogénétique (oIPSC) dévoilent une réduction significative de la neurotransmission inhibitrice corticale. Enfin, nous avons comparé les performances de souris jeunes adultes Syngap1+/-, Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ à celles de leurs congénères contrôles dans une batterie de tests comportementaux. À l’inverse des souris Syngap1+/-, les souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ ne présentent pas d’hyperactivité locomotrice, ni de comportement associé à l’anxiété. Cependant, elles démontrent des déficits similaires dans la mémoire de travail et de reconnaissance sociale, suggérant que l’haploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux interneurones GABAergiques dérivés de l’éminence ganglionnaire médiale récapitule en partie certains des phénotypes cognitifs observés chez la souris Syngap1+/-. Mes travaux de PhD établissent pour la première fois que les mutations humaines dans le gène SYNGAP1 associés à la déficience intellectuelle causent la perte de fonction de la protéine. Mes études dévoilent, également pour la première fois, l’influence significative de ce gène dans la régulation du développement et de la fonction des interneurones. D’admettre l’atteinte des cellules GABAergiques illustre plus réalistement la complexité de la déficience intellectuelle non syndromique causée par l’haploinsuffisance de SYNGAP1. Ainsi, seule une compréhension raffinée de cette condition neurodéveloppementale pourra mener à une approche thérapeutique adéquate.

The Labour Allocation Decisions of Farm Households: Defining a theoretical model. Factor Markets Working Paper No. 31, October 2012

This paper presents a theoretical model for the analysis of decisions regarding farm household labour allocation. The agricultural household model is selected as the most appropriate theoretical framework; a model based on the assumption that households behave to maximise utility, which is a function of consumption and leisure, and is subject to time and budget constraints. The model can be used to describe the role of government subsidies in farm household labour allocation decisions; in particular the impact of decoupled subsidies on labour allocation can be examined. Decoupled subsidies are a labour-free payment and as such represent an increase in labour-free income or wealth. An increase in wealth allows farm households to work less while maintaining consumption. On the other hand, decoupled subsidies represent a decline in the return to farm labour and may lead to a substitution effect, i.e., farmers may choose to substitute non-farm work for farm work. The theoretical framework proposed in this paper allows for the examination of these two conflicting effects.

Autonomy in the global era: Euro-regionalism and new policy spaces in education. ACES Working Papers, August 2010

Framed by a critical discussion of methodological nationalism, this paper explores the intersection of new and evolving regional, central state, and supranational education policy spaces through examples drawn from post-Franco Spain. This work is situated within the broader literature on the development of a European Education Policy Space, which aims to understand changing governance structures in European education (cf. Grek et al., 2009; Lawn & Lingard,2002; N6voa & Lawn, 2002). Using policy documents since 2000 and interview data, the paper first examines Spanish and regional (Catalan) education policy related to devolution, namely Catalonia's recently revised Statute of Autonomy. The paper then places devolution in Spain and Catalonia in a broader context of Euro-regionalism, which has deepened and legitimized regional autonomy. Together these shifts in educational governance and the development of new education policy spaces have promoted a concept of the multi-scalar, European "ideal citizen" (Engel & Ortloff, 2009). The last section presents an overview of the recent influx of immigrants into Catalonia and Spain, exploring whether and to what extent recent education policy promoting the "ideal citizen" has taken non-European immigrants into account.

The Greek elections and the third bailout programme: Why it could work this time round. CEPS Commentary, 21 September 2015

Following the decisive victory won by the Syriza party in Greece’s general election on September 20th, this commentary explores the key question of whether the third bailout programme can work, where the previous two programmes failed. Whereas most observers argue that the third one cannot work because it merely represents a continuation of an approach that has manifestly failed, the authors argue that a closer inspection of the conditions today give grounds for cautious optimism.

A transição entre a educação de infância e o 1º ciclo do ensino básico

Relatório de estágio, apresentado para a obtenção do grau de Mestre na área de educação de infância e ensino do 1º ciclo do ensino básico

A Catalogue of pictures forming the collection of Lord and Lady Wantage at 2 Carlton Gardens, London, Lockinge House, Berks, and Overstone Park and Ardington House.

Introduction signed: S. Arthur Strong.

Spons' dictionary of engineering, civil, mechanical, military, and naval ; with technical terms in French, German, Italian, and Spanish /

Vol. 4-8 have imprint: London ; New York : E. & F.N. Spon.

Handbuch der Geschichte der hebräischen Nation : von ihrer Entstehung bis zur Zerstörung ihres Staats /

"According to the preface the work was intended to be completed in 3 vol., but no more was published."

Supplement to the account of the Revd. John Flamsteed, the first Astronomer-Royal. /

Printed for distribution amongst those persons and institutions only, to whom the original work was presented.

Yorkshire. An historical and topographical introduction to a knowledge of the ancient state of the wapentake of Strafford and Tickhill; with ample accounts of Doncaster and Conisbrough; and of the villages, hamlets, churches, antiquities, and other matters connected therewith.

Designed as an introduction to a more extended work.

Balancing Cooperation and Competition: A New in Era in U.S.-China Relations

Created as part of the 2016 Jackson School for International Studies SIS 495: Task Force.

Transfer of resistance training to enhance rapid coordinated force production by older adults

The purpose of this study was to examine the capacity of resistance training to enhance the rapid and coordinated production of force by older people. Thirty adults (greater than or equal to 60 years) completed a visually guided aiming task that required the generation of isometric torque in 2 df about the elbow prior to and following a 4-week training period. Groups of six participants were allocated to two progressive ( 40 - 100% maximal voluntary contraction (MVC)) resistance-training (PRT) groups, to two constant low-load (10% MVC) training groups (CLO) and to one no-training control group. Training movements required the generation of either combined flexion and supination (FLESUP), or combined extension and supination (EXTSUP). In response to training, target acquisition times in the aiming task decreased for all groups; however, both the nature of the training load and the training movement influenced the pattern and magnitude of improvements (EXTSUP_ CLO: 36%, FLESUP_ PRT 26%, EXTSUP_ PRT 22%, FLESUP_ CLO 20%, CONTROL 15%). For one group that trained with progressively increasing loads, there arose a subsequent decrease in performance in one condition of the transfer task. For each group, these adaptations were accompanied by systematic changes in the coordination of muscles about the elbow joint, particularly the biceps brachii.

Access to parental leave in Australia: evidence from Negotiating the Life Course

Although unpaid parental leave has been available to most Australian employees for more than a decade, and public sector legislation and company policies provide at least some employees with an entitlement to paid parental leave, there is as yet little information available on accessibility, take-up rates or the extent to which current leave provisions meet the needs of parents. In this paper, data from the Negotiating the Life Course survey are used to examine the first of these issues: accessibility. Variations in perceptions of access to paid and unpaid parental leave are examined in bivariate and multivariate analyses, which emphasise marked divisions in the Australian labour market between permanent and casual status. The data also suggest that access to unpaid parental leave is more variable than might be expected from a reading of formal legislative provisions, and raise questions over the accessibility of paid parental leave to those who need it most-employees with young children.