Familial Diarrhea Syndrome Caused by an Activating GUCY2C Mutation

BACKGROUND Familial diarrhea disorders are, in most cases, severe and caused by recessive mutations. We describe the cause of a novel dominant disease in 32 members of a Norwegian family. The affected members have chronic diarrhea that is of early onset, is relatively mild, and is associated with increased susceptibility to inflammatory bowel disease, small-bowel obstruction, and esophagitis. METHODS We used linkage analysis, based on arrays with single-nucleotide polymorphisms, to identify a candidate region on chromosome 12 and then sequenced GUCY2C, encoding guanylate cyclase C (GC-C), an intestinal receptor for bacterial heat-stable enterotoxins. We performed exome sequencing of the entire candidate region from three affected family members, to exclude the possibility that mutations in genes other than GUCY2C could cause or contribute to susceptibility to the disease. We carried out functional studies of mutant GC-C using HEK293T cells. RESULTS We identified a heterozygous missense mutation (c.2519G -> T) in GUCY2C in all affected family members and observed no other rare variants in the exons of genes in the candidate region. Exposure of the mutant receptor to its ligands resulted in markedly increased production of cyclic guanosine monophosphate (cGMP). This may cause hyperactivation of the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR), leading to increased chloride and water secretion from the enterocytes, and may thus explain the chronic diarrhea in the affected family members. CONCLUSIONS Increased GC-C signaling disturbs normal bowel function and appears to have a proinflammatory effect, either through increased chloride secretion or additional effects of elevated cellular cGMP. Further investigation of the relevance of genetic variants affecting the GC-C-CFTR pathway to conditions such as Crohn's disease is warranted. (Funded by Helse Vest Western Norway Regional Health Authority] and the Department of Science and Technology, Government of India.)

Chemically functionalized glassy carbon spheres: a new covalent bulk modified composite electrode for the simultaneous determination of lead and cadmium

A new type of covalent bulk modified glassy carbon composite electrode has been fabricated and utilized in the simultaneous determination of lead and cadmium ions in aqueous medium. The covalent bulk modification was achieved by the chemical reduction of 2-hydroxybenzoic acid diazonium tetrafluroborate in the presence of hypophosphorous acid as a chemical reducing agent. The covalent attachment of the modifier molecule was examined by studying Fourier transform infrared spectroscopy, X-ray photoelectron spectroscopy and the surface morphology was examined by scanning electron microscopy images. The electrochemistry of modified glassy carbon spheres was studied by its cyclic voltammetry to decipher the complexing ability of the modifier molecules towards Pb2+ and Cd2+ ions. The developed sensor showed a linear response in the concentration range 1-10 mu M with a detection limit of 0.18 and 0.20 mu M for lead and cadmium, respectively. The applicability of the proposed sensor has been checked by measuring the lead and cadmium levels quantitatively from sewage water and battery effluent samples.

Self-assembled multicomponent Pd-6 aggregates showing low-humidity proton conduction

Two Pd-6 molecular aggregates (1 and 2), self-sorted via a template-free three-component self-assembly process, represent new examples of discrete architectures exhibiting very high proton conductivity 0.78 x 10(-3) S cm(-1) (1) and 0.22 X 10(-3) S cm(-1) (2)] at 300 K at low relative humidity (B46%) with low activation energy comparable to that of currently used Nafion in fuel cells.

Modelling within-host spatiotemporal dynamics of invasive bacterial disease

Mechanistic determinants of bacterial growth, death, and spread within mammalian hosts cannot be fully resolved studying a single bacterial population. They are also currently poorly understood. Here, we report on the application of sophisticated experimental approaches to map spatiotemporal population dynamics of bacteria during an infection. We analyzed heterogeneous traits of simultaneous infections with tagged Salmonella enterica populations (wild-type isogenic tagged strains [WITS]) in wild-type and gene-targeted mice. WITS are phenotypically identical but can be distinguished and enumerated by quantitative PCR, making it possible, using probabilistic models, to estimate bacterial death rate based on the disappearance of strains through time. This multidisciplinary approach allowed us to establish the timing, relative occurrence, and immune control of key infection parameters in a true host-pathogen combination. Our analyses support a model in which shortly after infection, concomitant death and rapid bacterial replication lead to the establishment of independent bacterial subpopulations in different organs, a process controlled by host antimicrobial mechanisms. Later, decreased microbial mortality leads to an exponential increase in the number of bacteria that spread locally, with subsequent mixing of bacteria between organs via bacteraemia and further stochastic selection. This approach provides us with an unprecedented outlook on the pathogenesis of S. enterica infections, illustrating the complex spatial and stochastic effects that drive an infectious disease. The application of the novel method that we present in appropriate and diverse host-pathogen combinations, together with modelling of the data that result, will facilitate a comprehensive view of the spatial and stochastic nature of within-host dynamics. © 2008 Grant et al.

Simulations of oil spread on a water surface

Numerical simulation of an oil slick spreading on still and wavy surfaces is described in this paper. The so-called sigma transformation is used to transform the time-varying physical domain into a fixed calculation domain for the water wave motions and, at the same time, the continuity equation is changed into an advection equation of wave elevation. This evolution equation is discretized by the forward time and central space scheme, and the momentum equations by the projection method. A damping zone is set up in front of the outlet boundary coupled with a Sommerfeld-Orlanski condition at that boundary to minimize the wave reflection. The equations for the oil slick are depth-averaged and coupled with the water motions when solving numerically. As examples, sinusoidal and solitary water waves, the oil spread on a smooth plane and on still and wavy water surfaces are calculated to examine the accuracy of simulating water waves by Navier-Stokes equations, the effect of damping zone on wave reflection and the precise structures of oil spread on waves.

Influencia de diferentes métodos de control de malezas y espaciamiento entre surcos sobre la cenosis y el crecimiento y rendimiento del frijol común (Phaseolus vulgaris L.) c.v. revolución 79-A en el ciclo de postrera 1990

En el ciclo de postrera (Octubre-Diciembre) 1990, en La Compañía, San Marcos, Carazo, Nicaragua, se realizó- el presente ensayo con el objetivo de encontrar un eficiente manejo de malezas y espaciamiento entre surcos que permita un adecuada desarrolla del frijol (Phaseolus vulgaris L.), sin afectar los componentes de su rendimiento. La siembra se realizó el 12 de octubre de 1990 y se usó la variedad Revolución 79 A. Se estudió el efecto de los espaciamientos entre surcos y controles de malezas sobre las variables, altura de plantas (cm), plantas por metro cuadrado, altura-de le primera rama, número dé ramas por plantas, número de vainas por planta, granos por vainas peso del grano kg/ha a la cosecha. Siendo los factores en estudio (A) diferentes controles de, malezas (1 manual, 2 pre y post-emergente, 3 período crítico y 4 todo el tiempo enmalezado) y (B) tres espaciamientos entre hieras (0.20 m., 0.40 m., y 0.60 m.). Los datos obtenidos de las variables fueron sometidos al análisis de varianza y comparación de promedios., usando la tabla de rangos múltiples de TUKEY al 5% de significancia. Se encontró que el rendimiento se vio favorecido con control período crítico, seguido de control químico (pre y post-emergente) y espaciamiento entre surcos de 0.40 m.

Determinación de la actividad radicular del Lima tahiti citrus aurantifolia (christm,) swing, mediante la variación de almacenamiento del agua del suelo, utilizando técnicas nucleares

Con el objetivo de determinar la actividad radicular y el patrón de distribución de las raíces activas del lima Tahití Citrus aurantifolia (Christm.) Swing., mediante la variación de almacenamiento de agua del suelo utilizando técnicas nucleares, se condujo un experimento en la finca San Bernardo, municipio de Masatepe, Departamento de Masaya. Se escogieron plantas de la misma edad, pureza varietal, características vegetativas uniformes y se establecieron en cada unidad experimental 4 tratamientos (50, 100, 150,200 cm de distancia del tronco), por 2 repeticiones para un total de 16 observaciones y se cubrió con plástico de polietileno negro en un área de 19.63 m2 que corresponde a un circulo de radio igual a 250 cm del tronco a cada árbol. En la época seca se tomaron lecturas, y la información obtenida y analizada permite concluir que en árboles de limón Tahití de 6 años de edad, y en las condiciones edafoclimáticas y de manejo del cultivo en que se llevó el experimento, presenta su actividad radicular directamente proporcional a las distancias horizontales del tronco del árbol, mediante el consumo total de agua en el volumen de suelo (O - 90 cm de profundidad), y a la vez directamente proporcional cada 30 cm de profundidad para un perfil de suelo de (O - 90 cm de profundidad), lo que indica presencia de un sistema radicular extenso y profundo.

Petróleo

Coletânea sobre os antecedentes da Política Nacional do Petróleo e das atribuições do Conselho Nacional do Petróleo; incluindo legislação, discursos parlamentares, estudos especializados, memoriais, investigações oficiosas e particulares que permitem uma visão da história econômica do petróleo brasileiro. Reúne projetos, requerimentos e outros documentos parlamentares, do período de 1824 a 1957, que precederam ao projeto da Petrobrás, da tramitação na Câmara dos Deputados e no Senado Federal até à reunião do Congresso para decidir sobre o veto. Inclui inquéritos da comissão especializada sobre a Petrobrás em atividade.

Impossibilidade de eleição de deputados que representem a União, em face do princípio federativo

Consultoria Legislativa - Área I - Direito Constitucional, Eleitoral, Municipal, Direito Administrativo, Processo Legislativo e Poder Judiciário.

Criação de municípios por emancipação de distritos

Consultoria Legislativa - Área I - Direito Constitucional, Eleitoral, Municipal, Direito Administrativo, Processo Legislativo e Poder Judiciário.

Diário da Constituinte [gravação de vídeo] : [programa n. 285]

Constituintes visitam Jericoacoara(CE) para conhecer a região e os problemas que ameaçam o litoral brasileiro. O Deputado Fábio Feldmann (PMDB-SP) informa que as estações ecológicas e as áreas de proteção ambiental existem somente no papel, sendo necessária uma efetiva implantação para a preservação dos recursos naturais. O Deputado César Cals Neto (PDS-CE) declara que a audiência da Constituinte, no Estado do Ceará, fortalece a luta para preservar o meio ambiente no estado e em todo o país. A Constiutinte irá criar o princípio geral, depois haverá o detalhamento e a operacionalização de leis que sejam realmente válidas, viáveis e cumpridas. Em Fortaleza (CE) a Frente Nacional de Ação Ecológica na Constituinte visitou o aterro do lixo, uma das zonas mais insalubres da capital. O Deputado Raimundo Bezerra (PMDB-CE) ressalta que o Brasil deveria ter aterros sanitários, industrialização do lixo com proteção ao homem e ao meio ambiente. No encontro com o governador do Ceará, Tasso Jeiressati (PMDB-CE), constituintes abordaram suas preocupações com a defesa ecológica. O governador informou que o governo do Estado está criando uma superintendência do meio ambiente como forma de acompanhar todos esses problemas. Jeiressati também afirma que a visita dessa Comissão ajuda a trazer novas atitudes aos problemas não atentados. Constituintes lembram que no substitutivo do relator Bernardo Cabral (PMDB-AM), existe todo um capítulo destinado ao meio ambiente. Este capítulo afirma que a Floresta Amazônica, Mata Atlântica, Serra do Mar, Pantanal e Zona Costeira são patrimônio nacional. O Deputado Ruy Nedel (PMDB-RS) declara que está estarrecido com o processo imobiliário em grande parte do litoral nacional que tem eliminado os valores naturais da região.

Interim report on the hydrologic features of the Green Swamp area in Central Florida

The Green Swamp area in central Florida is another area where man is developing agricultural land from marginal land. Though the area is by no means as extensive as that of the Everglades, the present efforts for its development are similar to the early efforts for developing the Everglades in that many miles of canals and ditches have been constructed to improve the drainage. Lest the early mistakes of the Everglades be repeated, the Florida Department of Water Resources considered that an appraisal of the physical and hydrologic features of the area was needed to determine the broad effects of draining and developing the swamp. This reconnaissance provides information required by the State of Florida for determining its responsibility and policy in regard to the Green Swamp area and for formulating future plans for water management of the area. Some of the features that have been determined are: the amount of rainfall on the area; the pattern of surfacewater drainage; the amount and direction of surface-water runoff; the direction of ground-water movement; the interrelationship of rainfall, surface water, and ground water; the effects of improved drainage facilities'; and the effects of the hydrologic environment on the chemical quality of water of the area.(PDF contains 106 pages.)

As obras do doctor Francisco de Saa de Miranda : agora de novo impressas com a relação de sua calidade, & vida, com todas as licenças necessarias por Por Vicente Aluarez : com privilegio real por dez annos

Francisco de Sá de Miranda nasceu provavelmente em Coimbra, em 1481e morreu em 1558. A posição de Sá de Miranda na poesia portuguesa é revolucionária, pelas novas formas que introduziu e pelos valores morais que defendeu. A ele são devidas as seguintes inovações: comédia em prosa, metro decassílabo, novas estruturas estróficas, novos subgêneros líricos. Quanto às intenções pedagógico-moralizantes há que assinalar, como fez Mourão Ferreira "a defesa dos valores castiços, a condenação dos novos tempos, a pregação de um regresso à natureza e a salvaguarda da liberdade moral". Sobre ele D. Carolina Michaelis já havia dito: "sem Miranda não tínhamos um Bernardes: sem Miranda não havia Ferreira; sem Miranda não florescia um Camões". Trata-se essa obra da segunda edição, póstuma como a primeira, de 1595. Durante muito tempo, a segunda edição foi subestimada, mas dela disse D. Carolina Michaelis de Vasconcelos: "é mais rica do que a outra, tem, além disso, a biografia de D. Gonçalo Coutinho, que é um subsídio precioso, e apresenta uma redação mais corrente, mais limada, uma fraseologia mais inteligível em várias partes, um sentido mais verossímil das passagens dificultosas". Acrescenta, ainda que "o lugar da impressão não se indica, mas é Lisboa". Das duas primeiras edições, disse Inocêncio: "qualquer delas é tida em conta de rara". Entretanto, esta edição tem sobre a primeira a vantagem de incluir uma biografia do autor atribuída por Barbosa Machado a D. Gonçalo Coutinho.