Desenvolvimento de métodos para análise de medicamentos utilizando reflectância difusa e espectrofotometria

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Análise químico-farmacêutica e estudo de estabilidade e de dissolução de cápsulas de flucloxacilina sódica

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Avaliação da incorporação e liberação de fármacos em materiais híbridos ureasil-poliéter

Sistemas de liberação controlada são formas farmacêuticas que visam aumentar a eficácia terapêutica, a segurança do tratamento e a adesão dos pacientes. Neste contexto, as matrizes poliméricas, que buscam controlar o perfil de liberação de um fármaco, surgem como opção. Assim surge a necessidade de desenvolver e analisar materiais multifuncionais, que apresentem características superiores a dos materiais poliméricos comuns, como os híbridos orgânico-inorgânicos. Esse projeto teve como objetivo analisar a capacidade de incorporação e liberação “in vitro” dos fármacos cloridrato de pramoxina e acetato de dexametasona em sistemas híbridos orgânico-inorgânicos. As amostras foram preparadas utilizando misturas em diferentes proporções de materiais híbridos ureasil-polioxietileno (POE-1900) que possui um caráter altamente hidrofílico e ureasil-polioxipropileno (POP-400) com caráter altamente hidrofóbico. A partir dessas misturas pode-se controlar o balanço hidrofílico/hidrofóbico das matrizes híbridas, permitindo avaliar o comportamento desses sistemas, frente a incorporação de fármacos tanto hidrofílicos, como hidrofóbicos. Os testes de incorporação revelaram a capacidade desses materiais de incorporar os fármacos cloridrato de pramoxina e acetato de dexametasona em concentrações relativamente altas (20% m/m e 3% m/m, respectivamente) se comparado a formulações hoje presentes no mercado. Utilizando as diferentes proporções dos precursores POE-1900 e POP-400 foi possível modular o perfil de liberação dos fármacos, sendo que as amostras com maiores proporções do POP-400 tiveram uma liberação mais retardada, devido hidrofobicidade do material. As amostras contendo a dexametasona (hidrofóbico) apresentaram uma liberação mais lenta, constante e gradual se comparado a pramoxina (hidrofílico).

Análise de matérias primas e solução comercial empregada na perfusão e no transporte de órgãos destinados ao transplante

A solução HTK (histidina, triptofano e cetoglutarato) foi especialmente desenvolvida para preservar a heterogeneidade morfológica e bioquímica dos órgãos destinados ao transplante. Contém exclusivamente substâncias existentes no organismo tais como cloretos de sódio, potássio e magnésio, histidina, triptofano, manitol e cetoglutarato de potássio. Sua composição promove a inibição de todos os processos de ativação muscular, nervosa ou endócrina nas estruturas estimuláveis das membranas. Nos compêndios oficiais encontram-se métodos de análise qualitativa e quantitativa para matérias primas. Análises das matérias primas foram realizadas nos Laboratórios de Controle de Qualidade da faculdade de Farmácia e Laboratório de Eletroanalitica (NDcom) do Instituto de Química aplicando os métodos preconizados nos códigos oficiais. Os resultados obtidos com as matérias primas foram satisfatórios e confiáveis. Os mesmos métodos não possibilitaram a análise da Solução HTK acabada como proposto inicialmente. Esses métodos não apresentaram sensibilidade suficiente para a determinação das matérias primas empregadas no preparo desta solução, pois estas se encontram em concentrações bastante reduzidas, necessitando métodos mais sensíveis que realizem análise de traços de eletrólitos.

Esteroide e Triterpenos de espécies de Qualea: Bioatividade sobre Mycobacterium tuberculosis

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Filmes de gelana e pectina reticuladas ionicamente para liberação colônica

O cólon tem sido explorado nas últimas décadas como sítio de liberação de fármacos. A goma gelana e a pectina são polissacarídeos hidrofílicos naturais promissores para a obtenção de sistemas de liberação cólon-específica de fármacos, uma vez que são degradados especificamente por enzimas produzidas pela microbiota deste órgão. Filmes poliméricos apresentam grande aplicação no revestimento de formas farmacêuticas sólidas e podem permitir o controle das taxas de liberação de fármacos e/ou seu direcionamento para um órgão específico. Além disso, modificações químicas como a reticulação iônica podem alterar propriedades físico-químicas como reduzir a hidrofilia do sistema. Neste trabalho foram obtidos e caracterizados filmes de goma gelana e pectina reticuladas ionicamente com cátion trivalente (Al3+). Os efeitos da concentração de polímeros, agente reticulante e plastificante (glicerol) utilizados na preparação das amostras foram avaliados a partir da caracterização das propriedades mecânicas, físicas e químicas dos filmes. A análise macroscópica revelou filmes flexíveis, homogêneos e translúcidos e a análise por microscopia eletrônica de varredura mostrou que a reticulação contribuiu para a formação de filmes com superfícies rugosas. Os baixos valores de transmissão de vapor d'água obtidos indicam a possibilidade de uma importante proteção contra a umidade. A absorção de líquido pH-dependente dos filmes foi demonstrada e a menor absorção de líquido em meio ácido deve garantir uma proteção da forma farmacêutica, quando em contato com o meio gástrico. Os filmes se mostraram bastante mucoadesivos, o que deve favorecer a retenção da forma farmacêutica no sítio alvo e as características mecânicas se mostraram favoráveis para a elaboração de filmes para revestimento de formas farmacêuticas sólidas

Microesferas de goma gelana reticulada para liberação controlada de fármacos

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Diazepam, em dose única, inibe a migração celular, a estimulação macrofágica e a atividade de TNF-α na reação inflamatória aguda induzida por LPS em camundongos

Benzodiazepines are one of the most frequently prescribed drugs due to their anxiolytic properties. The aim of this study was to evaluate the effects of diazepam on lipopolysaccharide-induced peritoneal acute inflammatory responses. Swiss mice were treated with diazepam in a single dose of 1 or 10 mg/kg- subcutaneously 1 h before an intraperitoneal injection of lipopolysaccharide or sterile saline solution. The mice were killed 16 h after and the cells were washed from the peritoneal cavity to determine the total number of cells and the mononuclear and polimorfonuclear subpopulations, as well as the TNF-alpha activity and percentage of spread macrophages. Our results showed that the diazepam treatment (1 and 10 mg/kg) induced a significant reduction in the LPS-induced macrophage stimulation and TNF-α activity. Diazepam (10 mg/kg) also reduced the inflammatory cellular migration when compared to the control. It can be concluded that the diazepam treatment in a single dose is able to influence the inflammatory cellular influx, macrophage stimulation and TNF-α activity in the acute inflammatory response in mice, having possible implications on the anti-infectious response efficiency.

Avaliação do desenvolvimento reprodutivo de ratas fêmeas expostas in utero e durante a lactação a fungicidas (individuais ou misturados)

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Anti-snake venom activities of extracts and fractions from callus cultures of Sapindus saponaria

Context: Sapindus saponaria L. (Sapindaceae) bark, root, and fruits are used as sedatives and to treat gastric ulcer and also demonstrate diuretic and expectorant effects. Objective: The anti-snake venom properties of callus of S. saponaria are investigated here for the first time. Materials and methods: In vitro cultivated callus of Sapindus saponaria were lyophilized, and the extracts were prepared with different solvents, before submitting to phytochemical studies and evaluation of the anti-ophidian activity. Crude extracts were fractionated by liquid-liquid partition and the fractions were monitored by thin layer chromatography (TLC). Subsequently, anti-ophidian activities were analyzed toward Bothrops jararacussu Lacerda (Viperidae), B. moojeni Hoge (Viperidae), B. alternates Dumeril (Viperidea) and Crotalus durissus terrificus Lineu (Viperidae) venoms and isolated myotoxins and phospholipase A(2) (PLA(2)). Results: Fractions A1, A2 and the extract in MeOH:H2O (9:1) significantly inhibited the toxic and pharmacological activities induced by snake venoms and toxins, when compared to other extracts and fractions. The lethal, clotting, phospholipase, edema-inducing, hemorrhagic and myotoxic activities were partially inhibited by the different extracts and fractions. TLC profiles of the crude extracts (B and C) and fractions (A1 and A2) showed beta-sitosterol and stigmasterol as their main compounds. Stigmasterol exhibited inhibitory effects on enzymatic and myotoxic activities of PLA(2). Discussion and conclusion: Sapindus saponaria extracts and fractions presented anti-ophidian activity and could be used as an adjuvant to serum therapy or for its supplementation, and in addition, as a rich source of potential inhibitors of enzymes involved in several pathophysiological human and animal diseases.

Effect of the Single or Combined Administration of Cocaine and Testosterone on Cardiovascular Function and Baroreflex Activity in Unanesthetized Rats

Abuse of cocaine and androgenic-anabolic steroids has become a serious public health problem. Despite reports of an increase in the incidence of simultaneous illicit use of these substances, potential toxic interactions between cocaine and androgenic-anabolic steroids in the cardiovascular system are unknown. In the present study, we investigated the effect of single or combined administration of testosterone and cocaine for 1 or 10 consecutive days on basal cardiovascular parameters, baroreflex activity, and hemodynamic responses to vasoactive agents in unanesthetized rats. Ten-day combined administration of testosterone and cocaine increased baseline arterial pressure. Changes in arterial pressure were associated with altered baroreflex activity and impairment of both hypotensive response to intravenous sodium nitroprusside and pressor effect of intravenous phenylephrine. Chronic single administration of either testosterone or cocaine did not affect baseline arterial pressure. However, testosterone-treated animals presented rest bradycardia, cardiac hypertrophy, alterations in baroreflex activity, and enhanced response to sodium nitroprusside. Repeated administration of cocaine affected baroreflex activity and impaired vascular responsiveness to both sodium nitroprusside and phenylephrine. One-day single or combined administration of the drugs did not affect any parameter investigated. In conclusion, the present results suggest a potential interaction between toxic effects of cocaine and testosterone on the cardiovascular activity. Changes in baseline arterial pressure after combined administration of these 2 drugs may result from alterations in baroreflex activity and impairment of vascular responsiveness to vasoactive agents.

Evaluation of the mutagenic activity of chrysin, a flavonoid inhibitor of the aromatization process

Chrysin is one of the natural flavonoids present in plants, and large amounts are present in honey and propolis. In addition to anticancer, antioxidation, and anti-inflammatory activities, chrysin has also been reported to be an inhibitor of aromatase, an enzyme converting testosterone into estrogen. The present study evaluated the mutagenicity of this flavonoid using micronucleus (MN) with HepG2 cells and Salmonella. Cell survival after exposure to different concentrations of chrysin was also determined using sulforhodamine B (SRB) colorimetric assay in HepG2 cells and the influence of this flavonoid on growth of cells in relation to the cell cycle and apoptosis. TheMN test showed that from 1 to 15 mu M of this flavonoid mutagenic activity was noted in HepG2 cells. The Salmonella assay demonstrated a positive response to the TA100 Salmonella strain in the presence or absence of S9, suggesting that this compound acted on DNA, inducing base pair substitution before or after metabolism via cytochrome P-450. The SRB assay illustrated that chrysin promoted growth inhibition of HepG2 cells in both periods studied (24 and 48 h). After 24 h of exposure it was noted that the most significant results were obtained with a concentration of 50 mu M, resulting in 83% inhibition and SubG0 percentage of 12%. After 48 h of incubation cell proliferation inhibition rates (97% at 50 mu M) were significantly higher. Our results showed that chrysin is a mutagenic and cytotoxic compound in cultured human HepG2 cells and Salmonella typhimurium. Although it is widely accepted that flavonoids are substances beneficial to health, one must evaluate the risk versus benefit relationship and concentrations of these substances to which an individual may be exposed.

Comportamiento de los composites plásticos reforzados con fibra de platanera obtenidos a partir de procesos de moldeo rotacional

Programa de doctorado: Ingeniería ambiental y desalinización

Síntesis y purificación de ajoeno y su cuantificación en aceites comerciales de ajo

El ajo (Allium sativum L.) es una de las principales hortalizas estudiadas por sus efectos benéficos para la salud, atribuidos en su mayoría a la riqueza que posee en compuestos organoazufrados. Entre ellos, el ajoeno, presente en preparaciones de ajo añejado en aceite, se destaca por ser uno de los principales responsables de la actividad antiagregante plaquetaria. El objetivo de este trabajo fue validar una metodología analítica para su cuantificación en aceite de ajo. Como este compuesto no se comercializa en el mercado y es necesario disponer de él para su empleo como estándar de referencia, se debió adecuar su síntesis y posterior purificación. Para la síntesis se probaron dos metodologías, obteniéndose mejores resultados con la propuesta de Block et al. Se purificó colectando fracciones a la salida del HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Performance), se logró la separación de ambos isómeros y por último se cuantificaron muestras de aceite de ajo, comercializadas en la provincia de Mendoza.

Estudio de procesos de deshidratación industrial de ajo con la finalidad de preservar alicina como principio bioactivo

El ajo es ampliamente conocido por sus propiedades benéficas para la salud y por sus características sensoriales. Además de su consumo en fresco, se elaboran diversos subproductos industriales, entre ellos se destaca el ajo deshidratado. Este producto se emplea tanto para consumo como condimento como para la elaboración de fitofármacos. Un atributo de calidad buscado en el polvo de ajo es que tenga elevados contenidos de principios bioactivos, especialmente, para la elaboración de preparaciones galénicas. Los fitoquímicos presentes en el ajo son compuestos organoazufrados y el más importante y representativo del grupo es la alicina. Diversos autores coinciden en que las tabletas comerciales de ajo en polvo evidencian grandes fluctuaciones en el contenido de alicina. Estas pueden deberse a las diferencias en la materia prima y a las pérdidas durante el proceso de deshidratación industrial. El objetivo del trabajo fue evaluar los niveles de alicina en polvos de ajo obtenidos mediante distintos procesos de deshidratación. Se trabajó con ajo cv Sureño INTA. Los bulbos fueron seleccionados y los dientes pelados en forma manual. La pasta de ajo fue obtenida mediante molino helicoidal y homogeneizador. Los tratamientos fueron: deshidratación en Spray, en horno Terminador y en horno de deshidratación de Usos Múltiples. También se evaluó la eficacia del empleo de aditivos microencapsulantes (goma arábiga) en los distintos tratamientos de deshidratados: tipo Spray, Lecho Espumado. La evaluación de los procesos fue realizada mediante la medición de humedad y alicina (HPLC). Además, se cuantificó alicina en productos de ajo deshidratado disponibles en el mercado. De todos los tratamientos, el proceso de deshidratación Spray evidenció las menores pérdidas de alicina, en las condiciones bajo estudio. De lo que se desprende, que las condiciones para la deshidratación de alta temperatura, corto tiempo y empleo de aditivo microencapsulante resultaron propicios para preservar alicina.