Co-management of beach seine fisheries in Mozambique: a case study

In Mozambique, compliance with regulations in beach seines fishery is improved when the fishers themselves choose the season the government will declare closed. Beneficial side effects of co-management include a stronger sense of community and individual responsibility toward the common good. This article reports on a case study of fisheries co-management in the community of Inhassoro in the northern part of the province of Inhambane, about 800 km north of the capital of Mozambique, Maputo.

Ação concomitante da irradiação e quimioterapia no coração de ratas Wistar

O Câncer de mama (CM) é hoje o tipo de câncer mais incidente entre as mulheres, com a estimativa de 53 mil novos casos para o ano de 2013, segundo o Instituto Nacional do Câncer (INCA). É considerada uma doença de bom prognóstico, principalmente quando diagnosticada na sua fase mais precoce. A evolução no diagnóstico, e nas técnicas de tratamento para o CM, que incluem a quimioterapia e/ou radioterapia, aumentaram a expectativa de sobrevida para este tipo de câncer. Uma das complicações tardias induzidas pelo tratamento desta doença é a cardiotoxicidade. O termo cardiotoxicidade abrange uma série de efeitos colaterais, que incluem arritmias, alterações na pressão arterial, isquemia do miocárdio, trombose ou insuficiência cardíaca. É, por isso, fundamental entender os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da toxicidade cardíaca para o sucesso do tratamento dos pacientes com CM. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos cardíacos tardios induzidos pela irradiação e quimioterapia, simulando um tratamento para o CM, em ratas Wistar. Ratas Wistar, com aproximadamente 3 meses de idade, foram divididas em: grupo controle, grupo que recebeu quimioterapia + irradiação (TC+IR), e grupo que recebeu apenas irradiação (IR). A quimioterapia foi administrada em 4 ciclos, com intervalo de 1 semana entre eles. A irradiação na região do coração foi realizada em dose única, de 20Gy, em um campo de 2x2 cm2. Os ratos foram submetidos à eutanásia 5 meses após o término dos tratamentos, para que os efeitos tardios pudessem ser avaliados. Vários estudos foram conduzidos: ecocardiografia para observar as alterações funcionais do coração; PCR em tempo real para detectar alterações no nível mRNA de procolágeno tipo I, TGF-β1, angiotensinogênio, renina, ECA, AT1, VEGF e razão Bax/;bcl2, no tecido do ventrículo esquerdo (VE); Além de ensaios histológicos para avaliar o aspecto do tecido cardíaco do VE. Resultados e discussão Os resultados obtidos indicam um processo de remodelamento cardíaco após os tratamentos para o CM. Sugere-se que este remodelamento inicie-se com a diminuição de vasos no VE, causada pelos tratamentos, conforme os resultados da estereologia e do PCR para VEGF. Em seguida mostrou-se hipertrofia dos cardiomiócitos, o aumento da expressão de procolágeno e TGF-β1 e de tecido conjuntivo neste tecido. E associado a estes resultados, mostrou-se a participação dos sistema renina angiotensina cardíaco neste processo de remodelamento. Porém, apesar de todas estas alterações terem ocorrido em ambos os grupos tratados, apenas o grupo que recebeu irradiação e quimioterapia concomitantemente apresentou alteração da função cardíaca, na ecocardiografia. Sugere-se, desta forma, que a associação destas terapias seja mais lesiva ao coração, do que a irradiação aplicada exclusivamente. Conclusão Os objetivos do trabalho foram alcançados, e pode-se entender melhor as vias envolvidas na cardiotoxicidade. Este é um estudo inédito, o assunto abordado é recente, e de sumo importância para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento para o CM, onde sejam consideradas as complicações cardíacas tardias envolvidas.

Saberes e práticas das mães sobre o uso de broncodilatador em crianças com displasia broncopulmonar no domicílio: subsídios para a enfermagem pediátrica

Esta pesquisa teve como objeto de estudo os saberes e práticas das mães sobre o uso de broncodilatador em crianças com displasia broncopulmonar, e como objetivos: desvelar os saberes e práticas das mães sobre o uso de broncodilatador em seus filhos com displasia broncopulmonar no domicílio; conhecer os cuidados realizados pelas mães no uso do broncodilatador em seu filho com displasia broncopulmonar no domicílio e descrever as reações percebidas pelas mães em seus filhos após o uso da medicação. Trata-se de um estudo descritivo com abordagem qualitativa. O cenário foi um ambulatório de pneumologia localizado no Município do Rio de Janeiro e os sujeitos, 14 mães de crianças portadoras de displasia broncopulmonar, com idades entre 0 e 2 anos. A coleta dos dados foi realizada através da entrevista semiestruturada, no mês de julho de 2014. Utilizada a análise de conteúdo de Bardin. Como resultados, emergiram duas categorias: os saberes e medos das mães sobre o uso do broncodilatador eas práticas de cuidado da mãe na administração do broncodilatador na criança. A primeira categoria compreende quatro subcategorias: conhecimento das mães sobre a ação do medicamento; sinais de alerta percebidos pelas mães para o uso do medicamento na criança; os efeitos percebidos pelas mães após o uso do medicamento na criança e os medos relacionados ao uso do broncodilatador.A segunda categoria abrange três subcategorias: cuidados com o posicionamento da criança; cuidados com a higiene da criança e cuidados com o espaçador. A maioria das mães consegue identificar a partir dos seus saberes e de seu universo vocabular as principais ações dos broncodilatadores, no entanto podem-se evidenciar alguns relatos com informações inconsistentes, o que nos faz supor a ausência de orientações por parte dos profissionais junto a essa clientela. O esforço respiratório configura-se como sinal de alerta para que as mães utilizem a medicação para tentar evitar a crise respiratória. Sobre as alterações da criança após o uso do broncodilatador, a respiração melhorada surge como prevalente seguida da agitação. Sobre os medos que envolvem o uso do medicamento, as mães destacam aqueles relacionados ao efeito colateral, chegando a realizar subdose da droga a fim de evitá-lo. Com relação às práticas de cuidado das crianças, as mães não possuem consenso acerca da melhor posição para administrar a medicação, baseando suas escolhas em um melhor posicionamento para a criança, para ela mesma e para a eficácia da dose. Elas mencionaram realizar a higiene oral da criança após o uso do medicamento, porém não sabem o motivo correto da ação, denotando novamente que o processo educativo foi baseado em uma metodologia depositária, onde o indivíduo apenas memoriza o que foi aprendido. Conclui-se que o enfermeiro enquanto profissional educador em saúde precisa lançar mão de estratégias baseadas na problematização, dando voz a essas mães, conhecendo sua realidade e visão de mundo para que dessa maneira ela possa atrelar os seus saberes adquiridos com os saberes científicos, possibilitando uma adequada abordagem terapêutica junto aos seus filhos.

Avaliação do efeito anti-inflamatório e antiasmático da 15-deoxy-delta-12,14-prostaglandina J2 em modelos murinos de asma

A asma é um distúrbio crônico pulmonar caracterizado por inflamação, obstrução e remodelamento brônquico, levando a sintomas como sibilo, tosse e falta de ar. A terapia antiasmática consiste em corticosteroides inalados e agonistas β2 de curta ou longa duração. O tratamento é limitado por efeitos colaterais e refratariedade de alguns pacientes, justificando a necessidade de novas terapias. Estudos demonstram que a 15-deoxy-delta- 12,14-prostaglandina J2 (15d-PGJ2), um ligante endógeno de receptores ativados por proliferadores de peroxissomos do tipo gama (PPAR-γ), é capaz de reduzir a expressão de citocinas pró-inflamatórias, o que pode resultar em benefícios no tratamento de doenças com esse perfil. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial anti-inflamatório e antiasmático da 15d-PGJ2 em modelos experimentais de asma. Camundongos A/J machos foram sensibilizados nos dias 0 e 7 através de injeção subcutânea (s.c.), contendo ovoalbumina (OVA) e Al(OH)3, e desafiados com 4 instilações intranasais (i.n.) de OVA em intervalos semanais. O tratamento com 15d-PGJ2 (30 e 100 g/Kg, s.c.) foi realizado 30 min antes dos desafios a partir da terceira provocação antigênica. Em outro modelo, camundongos A/J foram desafiados intranasalmente com extrato de ácaro 3 vezes por semana durante 3 semanas. As administrações de 15d-PGJ2 (30, 70 e 100 g/Kg, s.c. e 0,65; 1,5 e 2,3 g/animal, i.n.) foram realizadas a partir da 3 semana, 30 min antes dos desafios. As análises ocorreram 24 h após o último desafio. Nossos resultados mostraram que, em camundongos previamente sensibilizados e desafiados com OVA, a administração de 15d-PGJ2 limitou significativamente o influxo peribrônquico de eosinófilos e neutrófilos, bem como a produção de muco por células caliciformes e fibrose sub-epitelial, além da hiperreatividade das vias aéreas e produção de IL-5. A redução do epitélio brônquico e das citocinas IL-13 e TNF-α foram observadas somente na maior dose administrada. No modelo HDM a inflamação e o remodelamento foram atenuados em todas as doses administradas do composto, enquanto que a hiperresponssividade brônquica foi inibida apenas nas doses de 70 e 100 μg/Kg (via sistêmica) e na dose intermediária dada topicamente (1,5 μg/animal, i.n.). Os níveis de citocinas foram atenuados pelo tratamento subcutâneo, porém somente os níveis de IL-17, eotaxina-1 e TNF-α foram inibidos com a dose intranasal de 0,65 g/animal. O aumento da expressão de NF-κB, induzido por provocação com HDM também foi reduzido significativamente pela administração de 15d-PGJ2. Em conjunto, nossos dados indicam que o tratamento com 15d-PGJ2 inibe alterações cruciais associadas à patogênese da asma, em modelos experimentais distintos da doença, demonstrando possuir grande potencial para controlar e reverter inflamação, hiperreatividade e remodelamento pulmonar desencadeados por provocação alérgica.

Avaliação da ação antitumoral in vitro da pterocarpanoquinona LQB 118 e estudo de alguns mecanismos de ação

Tem sido descrito que o acúmulo de mutações em proto-oncogenes e genes supressores de tumor contribui para o direcionamento da célula à carcinogênese. Na maioria dos casos de câncer, as células apresentam proliferação descontrolada devido a alterações na expressão e/ou mutações de ciclinas, quinases dependentes de ciclinas e/ou inibidores do ciclo celular. Os tumores sólidos figuram entre o tipo de câncer mais incidente no mundo, sendo a quimioterapia e/ou hormônio-terapia, radioterapia e cirurgia os tratamentos mais indicados para estes tipos de tumores. Entretanto, o tratamento quimioterápico apresenta diversos efeitos colaterais e muitas vezes é ineficaz. Portanto, a busca por novas moléculas capazes de conter a proliferação destas células e com baixa toxicidade para o organismo se faz necessário. Este trabalho teve por objetivo avaliar a ação antitumoral in vitro de um novo composto sintético, a pterocarpanoquinona LQB118, sobre algumas linhagens tumorais humanas de alta prevalência e estudar alguns dos seus mecanismos de ação. As linhagens tumorais estudadas neste trabalho foram os adenocarcinomas de mama (MCF7) e próstata (PC-3), e carcinoma de pulmão (A549). A citotoxicidade foi avaliada pelo ensaio do MTT e a proliferação celular pela contagem de células vivas (exclusão do corante azul de tripan) e análise do ciclo celular (citometria de fluxo). A expressão gênica foi avaliada por RT-PCR e a apoptose foi avaliada por condensação da cromatina (microscopia de fluorescência-DAPI), fragmentação de DNA (eletroforese) e marcação com anexina V (citometria de fluxo). Das linhagens tumorais testadas, a de próstata (PC3) foi a que se mostrou mais sensível ao LQB 118, e em função deste resultado, os demais experimentos foram realizados com esta linhagem tumoral. O efeito citotóxico do LQB 118 se mostrou tempo e concentração dependente. Esta substância inibiu a proliferação celular e prejudicou a progressão do ciclo celular, acumulando células nas fases S e G2/M. Buscando esclarecer os mecanismos desta ação antitumoral, demonstrou-se que o LQB 118 inibe a expressão do mRNA do fator de transcrição c-Myc e das ciclinas D1 e B1, e induz a apoptose de tais células tumorais. Em suma, o LQB 118 é capaz de inibir a proliferação das células tumorais de próstata, alterando a expressão do mRNA de alguns genes reguladores do ciclo celular, resultando em interrupção do ciclo celular e indução de apoptose, indicando este composto como um potencial candidato a futuro medicamento no tratamento do câncer de próstata.

Efeitos tardios no tecido ovariano de ratas Wistar após tratamento com Docetaxel e Ciclofosfamida

O câncer de mama (CM) é o segundo tipo de câncer mais comum no mundo. Sabe-se que a maior incidência de CM ocorre nas mulheres pós-menopausa, entretanto é crescente o número de mulheres jovens acometidas por esta doença. O tratamento do CM pode incluir: quimioterapia, radioterapia e/ou hormonioterapia. A quimioterapia, por se ser um tratamento sistêmico, pode causar importantes efeitos colaterais, entre eles a falência ovariana induzida por quimioterapia (FOIQ). As principais consequências da FOIQ são a infertilidade, além de complicações tardias relacionadas à diminuição do estrogênio, como a osteoporose e doenças cardiovasculares. O regime quimioterápico TC, adota a associação do docetaxel com a ciclofosfamida, como uma opção por fármacos que resultem numa taxa de sobrevida livre do câncer, e menores efeitos colaterais. Este trabalho teve como objetivo estudar os efeitos tardios no ovário causados pelo tratamento com a associação dos quimioterápicos docetaxel e ciclofosfamida (TC), em modelo animal com ratos Wistar. Para verificar o sinergismo desses quimioterápicos e assim analisar o efeito da administração conjunta, ratos Wistar fêmeas foram divididos em dois grupos: um grupo controle e um grupo que recebeu quimioterapia (TC). Os animais foram submetidos a eutanasia cinco meses após o fim do tratamento, e foram recolhidos o plasma e os ovários. Foram observadas alterações importantes. O nível de estradiol no plasma foi significativamente reduzido no grupo de TC em comparação com o grupo controle. Além disso, o número de núcleos apoptóticos foi maior no grupo TC. O papel da resposta inflamatória no desenvolvimento da lesão ovariana foi também investigado, e notou-se um aumento do número de mastócitos, e aumento da expressão de Fator de Necrose Tumoral-α (TNF-α) no grupo TC. O envolvimento de fibrose nesse processo, foi também investigado. Os resultados mostraram que níveis de expressão de Fator de Crescimento Tumoral-β1 (TGF-β1), Colágeno Tipo I (Col-I) e Colágeno Tipo III (Col-III) estavam maiores no grupo TC em comparação com o grupo de controle. A análise ultraestrutural revelou a presença de feixes de colágeno no grupo tratado, e mostrou que a arquitetura do tecido do ovário estava mais desorganizada neste grupo comparado ao grupo controle. Os resultados obtidos neste trabalho indicam que a combinação de ciclofosfamida e docetaxel, um recente regime quimioterápico proposto para o tratamento do CM, pode levar a importantes alterações no ovário. O processo inflamatório, desencadeado pela administração dos quimioterápicos, estimula a apoptose e liberação de TGF-β no estroma ovariano, que induz a produção de matriz extracelular e subsequente, substituição do tecido sadio por tecido fibrótico. A principal consequência deste processo é a diminuição, ou perda, da função ovariana, levando à menopausa precoce e possível infertilidade. É importante compreender os mecanismos envolvidos na infertilidade provocada pelo regime TC, a fim de estudar novos métodos que evitem este efeito indesejável em mulheres submetidas a tratamento do CM.

Perfil genético por sequenciamento e genotipagem de cepas multirresistentes do Mycobacterium tuberculosis provenientes de diversos estados brasileiros

A tuberculose multirresistente (MR) a drogas é uma séria ameaça à saúde pública devido à maiores complexidade, custo e efeitos colaterais do tratamento. Poucos estudos descreveram a epidemiologia molecular de isolados de Mycobacterium tuberculosis MR no Brasil. Neste trabalho foi investigada a diversidade genética e mutações associadas à resistência a drogas de 99 isolados MR e 7 não MR coletados em um período de 8 anos e provenientes de 12 estados brasileiros. Esta investigação foi feita através da análise do polimorfismo de fragmentos de restrição do elemento de inserção IS6110 (IS6110-RFLP), spoligotyping e sequenciamento de regiões dos genes rpoB e katG que conferem resistência aos antibióticos rifampicina e isoniazida, respectivamente. Mutações nos genes katG e rpoB foram encontradas em 90,9% e 93% dos isolados MR analisados, respectivamente. Para o gene rpoB, 91,9% das mutações estavam contidas na região RRDR de 81-pb. Um total de 51 (51.5%), 23 (23.3%) e 11 (11.1%) isolados MR apresentaram mutações nos códons 531, 526 e 516, respectivamente. Com relação ao gene katG, foram encontradas mutações em 93% dos isolados MR analisados, sendo que 7 apresentaram mutações apenas na primeira região analisada (katG1). O codon 315 da segunda região analisada do gene katG (katG2) apresentou mutações em 82.8% dos isolados MR, sendo a maioria Ser315Thr. A região katG1 apresentou mutações em 30.3% dos isolados MR sendo a maioria deleção do códon 4. Pelo spoligotyping foi possível determinar que os isolados MR deste estudo pertencem a 5 diferentes famílias (com suas subfamílias) de M. tuberculosis circulantes no Brasil, onde as mais frequentemente encontradas foram: LAM (46%), T (17%) e H (12%). Nós observamos que uma das famílias, a EAI5, carrega mutações no códon 463 do gene katG, o que não ocorre para as demais. Além disso, entre nossos isolados foi identificada um isolado pertencente à cepa Beijing (extremamente virulenta), mas este fato não é alarmante já que se tratou de apenas um caso. Através de nossos dados foram descritos novos alelos mutados para os genes rpoB e katG. Com exceção da família X2, foi identificada uma região inicial do gene katG com alta frequência de mutações nos isolados MR. A análise por IS6110-RFLP revelou que 25 isolados formaram 11 grupos genotípicos enquanto 74 mostraram um padrão único de bandas. Esta alta taxa de polimorfismo indica aquisição independente de resistência entre nossos isolados. Para a família H, foi identificada uma inversão na freqüência de ocorrência de mutações no gene rpoB, sendo o códon 516 o mais mutado, seguido pelo 526 e 531. Os resultados deste estudo fornecem informações úteis para um melhor entendimento do espectro de mutações dos isolados MR de pacientes no Brasil. Nossos resultados também se tornam úteis no desenvolvimento de testes diagnósticos de tuberculose MR e para auxiliar no rastreamento da transmissão global desta doença.

Site-directed PEGylation of trichosanthin retained its anti-HIV activity with reduced potency in vitro

Trichosanthin (TCS) was the first ribosome inactivating protein found to possess anti-HIV-1 activity. Phase I/II clinical trial of this compound had been done. Antigenicity and short plasma half-life were the major side effects preventing further clinical trial. Modification of TCS is therefore necessary to revive the interest to develop this compound as an anti-HIV agent. Three potential antigenic sites (Ser-7, Lys-173, and Gln-219) were identified by computer modeling. Through site-directed mutagenesis, these three antigenic amino acids were mutated to a cysteine residue resulting in 3 TCS mutants, namely S7C, K173C, and Q219C. These mutants were further coupled to polyethylene glycol with a molecular size of 20 kDa (PEG) via the cysteine residue. This produced another three TCS derivatives, namely PEG(20)k-S7C, PEG(20)k-K173C, and PEG(20)k-Q219C. PEGylation had been widely used recently to decrease immunogenicity by masking the antigenic sites and prolong plasma half-life by expanding the molecular size. The in vitro anti-HIV-1 activity of these mutants and derivatives was tested. Results showed that the anti-HIV-1 activity of S7C, K173C, and Q219C was decreased by about 1.5- to 5.5-fold with slightly lower cytotoxicity. On the other hand, PEGylation produced larger decrease (20- to 30-fold) in anti-HIV activity. Cytotoxicity was, however, weakened only slightly by about 3-fold. The in vitro study showed that the anti-HIV activity of PEGylated TCS was retained with reduced potency. The in vivo activity is expected to have only slightly changed due to other beneficial effects like prolonged half-life. (C) 2004 Elsevier Inc. All rights reserved.

新型非肽类血管紧张素II受体拮抗剂设计合成及其生物活性研究

Ang II受体拮抗剂是作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的抗高血压药，因其抗高血压作用与较老的抗高血压药物作用相同，且更具有选择性，不良反应状况与安慰剂相似,而在高血压治疗中逐渐引起研究者重视，并成为目前增长最快的抗高血压药物。在许多AngII受体拮抗剂中四氮唑结构已成为固定基团，但四氮唑有许多合成及代谢弊端。因此，寻找其他合适的杂环酸性基团来替代四氮唑，在保持较高口服活性的同时克服相应缺陷，具有极其重要的意义。 本项目以四氮唑沙坦类药物为先导化合物，运用生物电子等排原理及拼合原理，根据计算机分子模拟研究结果，对其进行结构修饰和改造，首次将咪唑、氯代咪唑、三氮唑及咪唑啉替代四氮唑，并结合具有较高AngII受体拮抗活性的联苯并咪唑衍生物，设计并合成一系列含咪唑，咪唑啉，氯代咪唑及三氮唑衍生物的Ang II受体拮抗剂。 研究这一系列新型AngII受体拮抗剂的体内、体外抗高血压活性时，发现咪唑啉衍生物展示了与对照药物几乎相当的活性，而咪唑、氯代咪唑和三氮唑衍生物分别表现了较弱或者没有活性，这些研究对今后更进一步设计合成新的Ang II受体拮抗剂具有重要的指导意义，同时也为筛选抗高血压药物奠定良好的基础。 The angiotensin II receptor antagonists act on renin-angiotensin system (RAS), which are as effective as other types of anti-hypertensive drugs. Because even the more specific and comparable to placebo in terms of side effects, Ang II receptor antagonists cause a high attention and become the fastest growing anti-hypertension drugs. Most of such compounds share the biphenyltetrazole unit with the lead Losartan. However, there are many defects in tetrazole synthesis and vivo metabolism. Therefore, we felt quite encouraged to find some proper acidic heterocyclic groups which maintain the same oral bioavailability to replace the tetrazole. In the present paper, we applied the bioisostere and combination principle, in accordance with the results of computer modeling of molecular, to modify the lead structural of terazole in sartan compounds reported. We turned our attention to replace the tetrazole ring with imidazole rings, chloro-imidazole, imidazoline, traizole ring and combinated them with benzimidazoles derivatives which have antagonistic activity for angiotensin II to design and synthesize a series of Ang II receptor antagonists contaning imidazole ring, chloro-imidazole, imidazoline or traizole ring. In addition, activity tests in vivo and in vivo had shown that imidazoline derivatives display almost equivalent activity with the reference drug, but imidazole derivatives, chloro-imidazole, triazole derivatives were weak or non-performance of the hypotensive activity. We believe that the imidazoline derivative type Ang II receptor antagonists can build a foundation for the development of a novel series of anti-hypertensive drugs.

与黑素生成相关的生化指标测定为主的美白评价体系的初建

近年来，随着黑素细胞生物学的发展和对美白剂功效研究的不断深入，美白剂对皮肤正常生理潜在的负面影响正逐渐为人们所重视 ，仅仅通过临床皮肤敏感试验已远不能给以科学的解释，因而建立一个科学量化的美白剂评价体系就显得尤为迫切和必要。本文工 作旨在将体外黑素细胞原代培养与黑素生成相关的生化指标（包括：黑度，细胞量，铬氨酸酶TYR，多巴色素异构酶DT酶活的）， 检测相结合，并联系细胞学观察，从而形成一整套相对完善，定性定量的研究美白剂功效的评价体系。通过测定外加a-MSH,内皮素 ET-1及其拮抗剂GD2168后黑素细胞内上述生化指标的变化，不仅验证了a-MSH，内皮素ET-1的促黑作用，内皮素拮抗剂GD2168的美 白功效，而且还体现出本评价体系不同于国内现有的其它美白评价体系的独特优势。首先，本评价体系在国内为首家将原代培养的 黑素细胞用于美白评价，由于原代培养环境与体内皮肤生理环境的相似性，在体外对10-8mol/La-MSH产生了正常的应答，所以在评 价美白剂的功效时该培养体较之将黑素细胞孤立生长的纯化培养体系更为科学也更具有说服力。尤其值得一提的是，国内现有的生 化水平的美白评价多局限于对TYR活力的测定，而本体系的另一特点就是除了TYR外还增加了对TRP-2即DT酶活的测定，由于DT在维 持正常黑素细胞及皮肤生理上的重要意义，对其变化的研究往往可揭示出美白剂对皮肤的潜在毒性，本文通过测定并分析内皮素拮 抗剂GD2168对体外黑素细胞DT活力的下调作用，对其潜在的副作用进行了科学的预测，这项工作国内尚无人开展。Over the past few years, melanin cell research has experienced unprecedent impetus, which also contribute to the study on lightener's function especially it's potent skin damage. As a result, it's the high time to build a more accurate and complete evaluation system to investigate lightener's effects and by-effects as well. After normal human melanocytes were cultured primarily in vitro, the effects of a-MSH, endothelin-1(ET-1)and ET -1's antagonist GD2168 on melanogenesis were studied biochemically by measurement of melanin content, cell-number, tyrosinaseTYR activity and dopachrome tautomeraseDT activity. Compared with untreated cells, the treated cells responsed to 10-8mol/L a-MSH with the increase in all items. ET-1 induced both an increae in DT activity and melanin concent; however, the melanosynthesis increase was inhibited significantly in the present of GD2168. Trough above work, a new evaluation system of lightener has been established and confirmed to be feasible. Different from other evaluation systems present in country, this system used the primary culture, which was more consistent to the physiological circumstance. Moreover, the system added DT activity assay that help reveal the GD2168's potent side-effects, which would have been clouded or ignored if only TYR activity was assayed.

Synthesis, self-assembly in water, and cytotoxicity of MPEG-block-PLLA/DX conjugates

Docetaxel (DX) is one of the most effective antineoplastic drugs. Its current clinical administration is limited because of its hydrophobicity and Serious side effects. A polymer/DX conjugate is designed and successfully prepared to solve these problems. It is monomethoxy-poly(ethylene glycol)-block-poly(L-lactide)/DX (MPEG-PLLA/DX) It was synthesized by reacting DX with carboxyl-terminated copolymer MPEG-PLLA, which was prepared by reacting succinic anhydride with hydroxyl-terminated copolymer monomethoxy-poly(ethylene glycol)-block-poly (L-lactide) (MPEG-PLLA). Its structure and molecular weight was confirmed by H-1 NMR and GPC. The MPEG-PLLA/DX micelles in aqueous solution were prepared Using a SO]vent displacement method and characterized by dynamic light scattering for size and size distribution, and by transmission electron microscopy for surface morphology. Its antitumor activity against HeLa cancer cells evaluated by MTT assay showed that it had a similar antitumor activity to Pure D at the same drug content.

利用分频与反演提高地震资料信噪比与分辨率方法研究

This thesis mainly talks about the wavelet transfrom and the frequency division method. It describes the frequency division processing on prestack or post-stack seismic data and application of inversion noise attenuation, frequency division residual static correction and high resolution data in reservoir inversion. This thesis not only describes the frequency division and inversion in theory, but also proves it by model calculation. All the methods are integrated together. The actual data processing demonstrates the applying results. This thesis analyzes the differences and limitation between t-x prediction filter and f-x prediction filter noise attenuation from wavelet transform theory. It considers that we can do the frequency division attenuation process of noise and signal by wavelet frequency division theory according to the differences of noise and signal in phase, amplitude and frequency. By comparison with the f-x coherence noise, removal method, it approves the effects and practicability of frequency division in coherence and random noise isolation. In order to solve the side effects in non-noise area, we: take the area constraint method and only apply the frequency division processing in the noise area. So it can solve the problem of low frequency loss in non-noise area. The residual moveout differences in seismic data processing have a great effect on stack image and resolutions. Different frequency components have different residual moveout differences. The frequency division residual static correction realizes the frequency division and the calculation of residual correction magnitude. It also solves the problems of different residual correction magnitude in different frequency and protects the high frequency information in data. By actual data processing, we can get good results in phase residual moveout differences elimination of pre-stack data, stack image quality and improvement of data resolution. This thesis analyses the characters of the random noises and its descriptions in time domain and frequency domain. Furthermore it gives the inversion prediction solution methods and realizes the frequency division inversion attenuation of the random noise. By the analysis of results of the actual data processing, we show that the noise removed by inversion has its own advantages. By analyzing parameter's about resolution and technology of high resolution data processing, this thesis describes the relations between frequency domain and resolution, parameters about resolution and methods to increase resolution. It also gives the processing flows of the high resolution data; the effect and influence of reservoir inversion caused by high resolution data. Finally it proves the accuracy and precision of the reservoir inversion results. The research results of this thesis reveal that frequency division noise attenuation, frequency residual correction and inversion noise attenuation are effective methods to increase the SNR and resolution of seismic data.

Floyd-Hoare Verifiers "Considered Harmful"

The Floyd-Hoare methodology completely dominates the field of program verification and has contributed much to our understanding of how programs might be analyzed. Useful but limited verifiers have been developed using Floyd-Hoare techniques. However, it has long been known that it is difficult to handle side effects on shared data structures within the Floyd-Hoare framework. Most examples of successful Floyd-Hoare axioms for assignment to complex data structures, similar statements have been used by London. This paper demonstrates an error in these formalizations and suggests a different style of verification.

Inspection Methods in Programming

The work reported here lies in the area of overlap between artificial intelligence software engineering. As research in artificial intelligence, it is a step towards a model of problem solving in the domain of programming. In particular, this work focuses on the routine aspects of programming which involve the application of previous experience with similar programs. I call this programming by inspection. Programming is viewed here as a kind of engineering activity. Analysis and synthesis by inspection area prominent part of expert problem solving in many other engineering disciplines, such as electrical and mechanical engineering. The notion of inspections methods in programming developed in this work is motivated by similar notions in other areas of engineering. This work is also motivated by current practical concerns in the area of software engineering. The inadequacy of current programming technology is universally recognized. Part of the solution to this problem will be to increase the level of automation in programming. I believe that the next major step in the evolution of more automated programming will be interactive systems which provide a mixture of partially automated program analysis, synthesis and verification. One such system being developed at MIT, called the programmer's apprentice, is the immediate intended application of this work. This report concentrates on the knowledge are of the programmer's apprentice, which is the form of a taxonomy of commonly used algorithms and data structures. To the extent that a programmer is able to construct and manipulate programs in terms of the forms in such a taxonomy, he may relieve himself of many details and generally raise the conceptual level of his interaction with the system, as compared with present day programming environments. Also, since it is practical to expand a great deal of effort pre-analyzing the entries in a library, the difficulty of verifying the correctness of programs constructed this way is correspondingly reduced. The feasibility of this approach is demonstrated by the design of an initial library of common techniques for manipulating symbolic data. This document also reports on the further development of a formalism called the plan calculus for specifying computations in a programming language independent manner. This formalism combines both data and control abstraction in a uniform framework that has facilities for representing multiple points of view and side effects.

Orthodontic and orthopaedic treatment for anterior open bite in children

BackgroundAnterior open bite occurs when there is a lack of vertical overlap of the upper and lower incisors. the aetiology is multifactorial including: oral habits, unfavourable growth patterns, enlarged lymphatic tissue with mouth breathing. Several treatments have been proposed to correct this malocclusion, but interventions are not supported by strong scientific evidence.ObjectivesThe aim of this systematic review was to evaluate orthodontic and orthopaedic treatments to correct anterior open bite in children.Search methodsThe following databases were searched: the Cochrane Oral Health Group's Trials Register (to 14 February 2014); the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)(The Cochrane Library 2014, Issue 1); MEDLINE via OVID (1946 to 14 February 2014); EMBASE via OVID (1980 to 14 February 2014); LILACS via BIREME Virtual Health Library (1982 to 14 February 2014); BBO via BIREME Virtual Health Library (1980 to 14 February 2014); and SciELO (1997 to 14 February 2014). We searched for ongoing trials via ClinicalTrials.gov (to 14 February 2014). Chinese journals were handsearched and the bibliographies of papers were retrieved.Selection criteriaAll randomised or quasi-randomised controlled trials of orthodontic or orthopaedic treatments or both to correct anterior open bite in children.Data collection and analysisTwo review authors independently assessed the eligibility of all reports identified.Risk ratios (RRs) and corresponding 95% confidence intervals (CIs) were calculated for dichotomous data. the continuous data were expressed as described by the author.Main resultsThree randomised controlled trials were included comparing: effects of Frankel's function regulator-4 (FR-4) with lip-seal training versus no treatment; repelling-magnet splints versus bite-blocks; and palatal crib associated with high-pull chincup versus no treatment.The study comparing repelling-magnet splints versus bite-blocks could not be analysed because the authors interrupted the treatment earlier than planned due to side effects in four of ten patients.FR-4 associated with lip-seal training (RR = 0.02 (95% CI 0.00 to 0.38)) and removable palatal crib associated with high-pull chincup (RR = 0.23 (95% CI 0.11 to 0.48)) were able to correct anterior open bite.No study described: randomisation process, sample size calculation, there was not blinding in the cephalometric analysis and the two studies evaluated two interventions at the same time. These results should be therefore viewed with caution.Authors' conclusionsThere is weak evidence that the interventions FR-4 with lip-seal training and palatal crib associated with high-pull chincup are able to correct anterior open bite. Given that the trials included have potential bias, these results must be viewed with caution. Recommendations for clinical practice cannot be made based only on the results of these trials. More randomised controlled trials are needed to elucidate the interventions for treating anterior open bite.