Macrophage-specific expression of human lysosomal acid lipase corrects inflammation and pathogenic phenotypes in lal(-/-) mice

Lysosomal acid lipase (LAL) hydrolyzes cholesteryl esters and triglycerides to generate free fatty acids and cholesterol in the cell. The downstream metabolites of these compounds serve as hormonal ligands for nuclear receptors and transcription factors. Genetic ablation of the lal gene in the mouse caused malformation of macrophages and inflammation-triggered multiple pathogenic phenotypes in multiple organs. To assess the relationship between macro phages and lal(-/-) pathogenic phenotypes, a macrophage-specific doxycycline-inducible transgenic system was generated to induce human LAL (hLAL) expression in the lal(-/-) genetic background under control of the 7.2-kb c-fins promoter/intron2 regulatory sequence. Doxycycline-induced hLAL expression in macrophages significantly ameliorated aberrant gene expression, inflammatory cell (neutrophil) influx, and pathogenesis in multiple organs. These studies strongly support that neutral lipid metabolism in macrophages contributes to organ inflammation and pathogenesis.

Reduction of the in vitro pro-inflammatory response by macrophages to poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate)

This study evaluates the pro-inflammatory response to the thermoplastic biopolymer poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) (PHBV) through the analysis of cellular responses in vitro. The murine macrophage RAW264.7 cell line was cultured on solvent cast PHBV films, which was found to induce pro-inflammatory activity that required direct contact between the material and the macrophages. The identity of the pro-inflammatory stimulus was determined by culturing bone marrow-derived macrophages from bacterial lipopolysaccharide (LPS) hyporesponsive C3H/HeJ mice and CpG non-responsive TLR9-/- mice on PHBV. The lack of a pro-inflammatory response by the C3H/HeJ cells indicates that the pro-inflammatory agent present within PHBV is predominately LPS while the TLR9-/- macrophages confirmed that CpG-containing bacterial DNA is unlikely to contribute to the activity. A series of purification procedures was evaluated and one procedure was developed that utilized hydrogen peroxide treatment in solution. The optimized purification was found to substantially reduce the pro-inflammatory response to PHBV without adversely affecting either the molecular structure or molecular weight of the material thereby rendering it more amenable for use as a biomaterial in vivo. Crown Copyright (c) 2006 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

The JNK are important for development and survival of macrophages

We report in, this study that activation of the JNK by the growth factor, CSF-1 is critical for macrophage development, proliferation, and survival. Inhibition of JNK with two distinct classes of inhibitors, the pharmacological agent SP600125, or the peptide D-JNKI1 resulted in cell cycle inhibition with an arrest at the G(2)/M transition and subsequent apoptosis. JNK inhibition resulted in decreased expression of CSF-1R (c-fins) and Bcl-x(L) mRNA in mature macrophages and repressed CSF-1-dependent differentiation of bone marrow cells to macrophages. Macrophage sensitivity to JNK inhibitors may be linked to phosphorylation of the PU.1 transcription factor. Inhibition of JNK disrupted PUA binding to an element in the c-fins gene promoter and decreased promoter activity. Promoter activity could be restored by overexpression of PUA. A comparison of expression profiles of macrophages with 22 other tissue types showed that genes that signal JNK activation downstream of tyrosine kinase receptors, such as focal adhesion kinase, Nck-interacting kinase, and Rac1 and scaffold proteins are highly expressed in macrophages relative to other tissues. This pattern of expression may underlie the novel role of JNK in macrophages.

Transcript annotation in FANTOM3: Mouse gene catalog based on physical cDNAs

T he international FANTOM consortium aims to produce a comprehensive picture of the mammalian transcriptome, based upon an extensive cDNA collection and functional annotation of full-length enriched cDNAs. The previous dataset, FANTOM(2), comprised 60,770 full- length enriched cDNAs. Functional annotation revealed that this cDNA dataset contained only about half of the estimated number of mouse protein- coding genes, indicating that a number of cDNAs still remained to be collected and identified. To pursue the complete gene catalog that covers all predicted mouse genes, cloning and sequencing of full- length enriched cDNAs has been continued since FANTOM2. In FANTOM3, 42,031 newly isolated cDNAs were subjected to functional annotation, and the annotation of 4,347 FANTOM2 cDNAs was updated. To accomplish accurate functional annotation, we improved our automated annotation pipeline by introducing new coding sequence prediction programs and developed a Web- based annotation interface for simplifying the annotation procedures to reduce manual annotation errors. Automated coding sequence and function prediction was followed with manual curation and review by expert curators. A total of 102,801 full- length enriched mouse cDNAs were annotated. Out of 102,801 transcripts, 56,722 were functionally annotated as protein coding ( including partial or truncated transcripts), providing to our knowledge the greatest current coverage of the mouse proteome by full- length cDNAs. The total number of distinct non- protein- coding transcripts increased to 34,030. The FANTOM3 annotation system, consisting of automated computational prediction, manual curation, and. nal expert curation, facilitated the comprehensive characterization of the mouse transcriptome, and could be applied to the transcriptomes of other species.

Transcriptional network dynamics in macrophage activation

Transcriptional regulatory networks govern cell differentiation and the cellular response to external stimuli. However, mammalian model systems have not yet been accessible for network analysis. Here, we present a genome-wide network analysis of the transcriptional regulation underlying the mouse macrophage response to bacterial lipopolysaccharide (LPS). Key to uncovering the network structure is our combination of time-series cap analysis of gene expression with in silico prediction of transcription factor binding sites. By integrating microarray and qPCR time-series expression data with a promoter analysis, we find dynamic subnetworks that describe how signaling pathways change dynamically during the progress of the macrophage LPS response, thus defining regulatory modules characteristic of the inflammatory response. In particular, our integrative analysis enabled us to suggest novel roles for the transcription factors ATF-3 and NRF-2 during the inflammatory response. We believe that our system approach presented here is applicable to understanding cellular differentiation in higher eukaryotes. (c) 2006 Elsevier Inc. All rights reserved.

Umbrales en las experiencias del lenguaje (Entre la significancia en Barthes y la arqueología en Foucault)

El presente trabajo tiene por objeto dar cuenta de algunas modificaciones en la experienciadel pensamiento y el lenguaje con su impacto en las consideraciones en torno a la subjetividad. La problemática que orienta nuestra búsqueda puede articularse, en parte, con la pregunta: ¿Cómo es posible y en qué condiciones dar cuenta de un nuevo pensar? En efecto, ciertas tradiciones del pensamiento filosófico de la segunda mitad del siglo XX han indagado en torno al pasaje o umbral que va del pensamiento moderno de lo Mismo al pensamiento de lo Otro. En el primer caso , la búsqueda de lo otro( en la naturaleza , en el arte , en la experiencia humana, en el lenguaje , etc.) solo ha sido un rodeo verosímil para subsumirlo a las condiciones de la conciencia , del sujeto o de la historia, cuyo resultado es un mundo domesticado , empobrecido , reducido. En el segundo caso, las limitaciones del discurso moderno y la crisis del sujeto han conducido a numerosos pensadores a indagar en torno a las estructuras del lenguaje y del discurso con el objeto de circunscribir los umbrales desde los cuales dar cuenta de aberturas de la experiencia con la consecuente proliferación de lo múltiple y la diversidad. En estos caminos del pensar podemos encontrar a Nietzsche, Heidegger, Deleuze, Foucault, Derrida, Lacan y Barthes, entre otros. En los siguiente apartados nos detendremos especialmente en dos de ellos: Barthes y Foucault. Presentaremos algunas de sus perspectivas en sus trabajos de la década de 1960, especialmente en el contexto de las tensiones políticas y sociales del mayo francés. Entre otras discusiones de la época, las consideraciones en torno al cambio y la transformación manifestaron allí una crisis que condujo a repensar las categorías y estructuras desde las cuales los discursos las articulaban. Para dar cuenta de ello, proponemos un abordaje de ciertas relaciones entre los análisis estructurales de relatos que realiza Barthes, con su interés manifiesto por la significancia (es decir, por la mantención de la brecha móvil del proceso de significación) y el método arqueológico desarrollado por Foucault en sus obras referidas a los discursos y al lenguaje. Si bien en ambos casos prima una concepción abierta de la experiencia del lenguaje y el sentido, buscamos evidenciar sus modos singulares de situarse en los umbrales de un nuevo modo de pensar en filosofía. Comencemos, entonces, por Roland Barthes

The gift of the ungiven: Jean-Luc Marion’s phenomenology of giveness facing Levinas’ “there is”

Jean-Luc Marion’s phenomenology of giveness constitutes one of the most outstanding attempts to set up a universal theory of the phenomenologically given as a whole within the framework of contemporary philosophical thought. The aim of the present study is to apply the main categories of this phenomenological theory concerning gift to the singular type of phenomenon represented by the pure indeterminate and anonymous being to which Emmanuel Levinas refers by the name of il y a (“there is”) in his early writings (and also subsequently). Therefore, this concerns examining the multiple specific modes of giveness proper to the impersonal “there is” and also its paradoxical relationship both with the donor and with the receiver of such gift in order to show the possibility of a “third way” of phenomenological investigation. This is a way equally distant from the western traditional concept of Being as “stable presence” and from Levinas’ proposal geared to substitute ontology for ethics as “first philosophy”.

El hombre perdido: Ramón Gómez de la Serna y Albert Camus

[es] Se establece aquí una relación entre dos obras narrativas publicadas durante los años posteriores a la Segunda Guerra Mundial: El hombre perdido (1947), de Ramón Gómez de la Serna, y La chute (1956), de Albert Camus. Se establece la relación en el plano del pensamiento filosófico y político y se señalan las coincidencias entre las obras. La ciudad, el paseante solitario, el distanciamiento del «gregarismo» y la defensa del individuo coinciden con un leitmotiv, el suicidio, que se da insistentemente en los años cuarenta como consecuencia del desasosiego contemporáneo, la guerra, el nazismo y el totalitarismo socialista impuesto en la URSS, defendido en numerosos núcleos de intelectuales europeos y americanos. [en] This article deals with the connection between two prose works published during the years after World War ii: El hombre perdido (1947) by Ramón Gómez de la Serna and La chute (1956) by Albert Camus. The article examines the relationship from a philosophical and political perspective and establishes the coincidences in both writers’ works. The city, the solitary stroller, the distance from «gregariousness» and the defense of the individual coincide with a leitmotiv, suicide, which has been insistently present during the 1940s as a consequence of contemporary unease, war, Nazism and the socialist totalitarianism imposed on the USSR and supported by many European and American intellectual groups.

Análisis de las percepciones y prácticas de un grupo de profesores del Colegio Manuel J. Calle en la formación de destrezas de comprensión y producción de textos argumentativos de sus estudiantes

La presente investigación consiste en un estudio de caso cualitativo en el que se analizan las percepciones y prácticas de un grupo de docentes que tienen a su cargo la formación de sus estudiantes en la destreza de argumentar. Partiendo de un estudio de campo, se profundiza en la manera como los docentes llevaron a la práctica la enseñanza de la argumentación en las asignaturas de Lengua y Literatura 10 y Desarrollo del Pensamiento Filosófico. Se recoge el punto de vista de los docentes acerca de su trabajo, sus prácticas concretas y las condiciones en las que lo realizan. Condiciones determinadas por los cambios introducidos en el sistema educativo ecuatoriano en los últimos años. Todo esto con el fin de comprender mejor su realidad y los problemas que enfrentan: falta de capacitación, lineamientos poco claros, dificultad para conseguir resultados con los estudiantes debido a niveles deficientes de lecto/escritura, falta de hábitos de estudio y apatía.

Umbrales en las experiencias del lenguaje (Entre la significancia en Barthes y la arqueología en Foucault)

El presente trabajo tiene por objeto dar cuenta de algunas modificaciones en la experienciadel pensamiento y el lenguaje con su impacto en las consideraciones en torno a la subjetividad. La problemática que orienta nuestra búsqueda puede articularse, en parte, con la pregunta: ¿Cómo es posible y en qué condiciones dar cuenta de un nuevo pensar? En efecto, ciertas tradiciones del pensamiento filosófico de la segunda mitad del siglo XX han indagado en torno al pasaje o umbral que va del pensamiento moderno de lo Mismo al pensamiento de lo Otro. En el primer caso , la búsqueda de lo otro( en la naturaleza , en el arte , en la experiencia humana, en el lenguaje , etc.) solo ha sido un rodeo verosímil para subsumirlo a las condiciones de la conciencia , del sujeto o de la historia, cuyo resultado es un mundo domesticado , empobrecido , reducido. En el segundo caso, las limitaciones del discurso moderno y la crisis del sujeto han conducido a numerosos pensadores a indagar en torno a las estructuras del lenguaje y del discurso con el objeto de circunscribir los umbrales desde los cuales dar cuenta de aberturas de la experiencia con la consecuente proliferación de lo múltiple y la diversidad. En estos caminos del pensar podemos encontrar a Nietzsche, Heidegger, Deleuze, Foucault, Derrida, Lacan y Barthes, entre otros. En los siguiente apartados nos detendremos especialmente en dos de ellos: Barthes y Foucault. Presentaremos algunas de sus perspectivas en sus trabajos de la década de 1960, especialmente en el contexto de las tensiones políticas y sociales del mayo francés. Entre otras discusiones de la época, las consideraciones en torno al cambio y la transformación manifestaron allí una crisis que condujo a repensar las categorías y estructuras desde las cuales los discursos las articulaban. Para dar cuenta de ello, proponemos un abordaje de ciertas relaciones entre los análisis estructurales de relatos que realiza Barthes, con su interés manifiesto por la significancia (es decir, por la mantención de la brecha móvil del proceso de significación) y el método arqueológico desarrollado por Foucault en sus obras referidas a los discursos y al lenguaje. Si bien en ambos casos prima una concepción abierta de la experiencia del lenguaje y el sentido, buscamos evidenciar sus modos singulares de situarse en los umbrales de un nuevo modo de pensar en filosofía. Comencemos, entonces, por Roland Barthes

Umbrales en las experiencias del lenguaje (Entre la significancia en Barthes y la arqueología en Foucault)

El presente trabajo tiene por objeto dar cuenta de algunas modificaciones en la experienciadel pensamiento y el lenguaje con su impacto en las consideraciones en torno a la subjetividad. La problemática que orienta nuestra búsqueda puede articularse, en parte, con la pregunta: ¿Cómo es posible y en qué condiciones dar cuenta de un nuevo pensar? En efecto, ciertas tradiciones del pensamiento filosófico de la segunda mitad del siglo XX han indagado en torno al pasaje o umbral que va del pensamiento moderno de lo Mismo al pensamiento de lo Otro. En el primer caso , la búsqueda de lo otro( en la naturaleza , en el arte , en la experiencia humana, en el lenguaje , etc.) solo ha sido un rodeo verosímil para subsumirlo a las condiciones de la conciencia , del sujeto o de la historia, cuyo resultado es un mundo domesticado , empobrecido , reducido. En el segundo caso, las limitaciones del discurso moderno y la crisis del sujeto han conducido a numerosos pensadores a indagar en torno a las estructuras del lenguaje y del discurso con el objeto de circunscribir los umbrales desde los cuales dar cuenta de aberturas de la experiencia con la consecuente proliferación de lo múltiple y la diversidad. En estos caminos del pensar podemos encontrar a Nietzsche, Heidegger, Deleuze, Foucault, Derrida, Lacan y Barthes, entre otros. En los siguiente apartados nos detendremos especialmente en dos de ellos: Barthes y Foucault. Presentaremos algunas de sus perspectivas en sus trabajos de la década de 1960, especialmente en el contexto de las tensiones políticas y sociales del mayo francés. Entre otras discusiones de la época, las consideraciones en torno al cambio y la transformación manifestaron allí una crisis que condujo a repensar las categorías y estructuras desde las cuales los discursos las articulaban. Para dar cuenta de ello, proponemos un abordaje de ciertas relaciones entre los análisis estructurales de relatos que realiza Barthes, con su interés manifiesto por la significancia (es decir, por la mantención de la brecha móvil del proceso de significación) y el método arqueológico desarrollado por Foucault en sus obras referidas a los discursos y al lenguaje. Si bien en ambos casos prima una concepción abierta de la experiencia del lenguaje y el sentido, buscamos evidenciar sus modos singulares de situarse en los umbrales de un nuevo modo de pensar en filosofía. Comencemos, entonces, por Roland Barthes

La pintura de paisaje en las tradiciones taoísta y budista zen: el flujo de la vida, la figura humana como elemento natural

El propósito fundamental de esta investigación es desvelar el papel que juega la figura humana en su acción como caminante, dentro de la pintura de paisaje del autor y monje ch́an: Shitao. En este contexto, quisiera proponer también un análisis y estudio de dos de los cinco rollos verticales de pintura atribuidos a este autor y catalogados con los números 6087 y 6088, en los que aparece la figura del eremita integrada en el paisaje: rollos pertenecientes a la Colección Complutense de la Donación Prieto de la Facultad de Psicología. Para el estudio de dichas obras se parte de una primera datación y clasificación realizada por la Universidad Complutense. Por lo tanto el primer objetivo de la investigación es la observación de la representación pictórica de la figura del caminante en el paisaje y la relación que se establece entre ambos. Este objetivo servirá de punto de partida para desvelar si los rollos pertenecientes a Shitao, en los que se representa esta imagen plástica, pueden ser catalogados dentro de la pintura contemplativa y meditativa creada en el contexto del pensamiento filosófico taoísta y budista ch́an. Es en este sentido que tanto la relación de la figura pintada en su entorno natural, como la relación del artista con el paisaje que representa, se encuentran ambas dentro del mismo ámbito espiritual. En este entorno, la naturaleza es para el maestro ch́an una fuente de conocimiento y es en ella dónde nace el camino místico que conduce al encuentro con la Vacuidad: el iniciado ha de introducirse en ella y recorrer su vía espiritual simbolizada gráficamente en la pintura de paisaje por la imagen del camino...

Argumentos duales: el principio de dualidad como una estructura argumentativa

El objetivo de la tesis es identificar una familia de argumentos que comparten una estructura con el principio de dualidad de la geometría proyectiva. Esta familia la denomino "argumentos duales". Para lograr este objetivo, tomo cuatro argumentos importantes de la filosofía analítica e identifico en ellos la estructura que comparten. Los cuatro argumentos son: (i) el acertijo de la inducción de Goodman; (ii) la indeterminación de la referencia Putnam; (iii) la indeterminación de la traducción de Quine; (iv) la paradoja del seguimiento de reglas de Wittgenstein.

David Hume and contractualism

David Hume belonged to the consecuencialist philosophical tendency, in which is included utilitarianism. This tendency was opposed to the normativism philosophy, in which is enrolled contractualism. This article analyzes the critique made by David Hume, from the utilitarianism perspective, against contractualism. The major philosophers of contractualism are Thomas Hobbes, John Locke and Jean Jacques Rousseau. Hume implemented three arguments in opposition to them: 1) historic: the social contract does not have any practical testing. Therefore it could not be presented as the foundation of the state; 2) philosophical: it is not the duty, but the interest that moves men to seek the formation of the political authority; 3) social: in the consciousness of the people, there is no trace of the social contract.Utilitarianism was one of the philosophical tendencies that finished the theoretical hegemony that contractualism had during the XVII and the XVIII centuries. Nonetheless from the historical and social point of view, the liberalization movements in many parts of the world, at that time, were inspired by contractualism. It means that from the theoretical point of view, utilitarianism, certainly, stressed the empirical origins of the state but not the rational justification of the political Authority. Hume was unable to understand the normative force that contractualism owns, which inspires human action.