Effects of antiresorptive agents on bone micro-architecture assessed by Trabecular Bone Score in women age 50 and older. The Manitoba Prospective Study

Antiresorptive agents such as bisphosphonates induce a rapid increase of BMD during the 1st year of treatment and a partial maintenance of bone architecture. Trabecular Bone Score (TBS), a new grey-level texture measurement that can be extracted from the DXA image, correlates with 3D parameters of bone micro-architecture. Aim: To evaluate the longitudinal effect of antiresorptive agents on spine BMD and on site-matched spine microarchitecture as assessed by TBS. Methods: From the BMD database for Province of Manitoba, Canada, we selected women age >50 with paired baseline and follow up spine DXA examinations who had not received any prior HRT or other antiresorptive drug.Women were divided in two subgroups: (1) those not receiving any HRT or antiresorptive drug during follow up (=non-users) and (2) those receiving non-HRT antiresorptive drug during follow up (=users) with high adherence (medication possession ratio >75%) from a provincial pharmacy database system. Lumbar spine TBS was derived by the Bone Disease Unit, University of Lausanne, for each spine DXA examination using anonymized files (blinded from clinical parameters and outcomes). Effects of antiresorptive treatment for users and non-users on TBS and BMD at baseline and during mean 3.7 years follow-up were compared. Results were expressed % change per year. Results: 1150 non-users and 534 users met the inclusion criteria. At baseline, users and non-users had a mean age and BMI of [62.2±7.9 vs 66.1±8.0 years] and [26.3±4.7 vs 24.7±4.0 kg/m²] respectively. Antiresorptive drugs received by users were bisphosphonates (86%), raloxifene (10%) and calcitonin (4%). Significant differences in BMD change and TBS change were seen between users and nonusers during follow-up (p<0.0001). Significant decreases in mean BMD and TBS (−0.36± 0.05% per year; −0.31±0.06% per year) were seen for non-users compared with baseline (p<0.001). A significant increase in mean BMD was seen for users compared with baseline (+1.86±0.0% per year, p<0.0018). TBS of users also increased compared with baseline (+0.20±0.08% per year, p<0.001), but more slowly than BMD. Conclusion: We observed a significant increase in spine BMD and a positive maintenance of bone micro-architecture from TBS with antiresorptive treatment, whereas the treatment naïve group lost both density and micro-architecture. TBS seems to be responsive to treatment and could be suitable for monitoring micro-architecture. This article is part of a Special Issue entitled ECTS 2011. Disclosure of interest: M.-A. Krieg: None declared, A. Goertzen: None declared, W. Leslie: None declared, D. Hans Consulting fees from Medimaps.

Hand-disinfectant alcoholic vapors in incubators

La désinfection des mains avant d'effectuer des soins est un acte indispensable en médecine clinique pour limiter le risque de transmission de germes. Après utilisation des produits désinfectants mis à disposition dans les services de soins, il se dégage une odeur alcoolique forte et désagréable, liée directement aux alcools antimicrobiens des solutions. Une étude a montré qu'une exposition aiguë et brève aux vapeurs d'éthanol et isopropanol chez des enfants prématurés pouvait être mise en relation avec des changements hémodynamiques au niveau de la zone olfactive orbito-frontale [1]. Aucune norme réglementant les concentrations de vapeurs d'éthanol ou isopropanol auxquelles les nouveau-nés peuvent être exposés n'existe. Cette thèse avait pour but d'étudier l'exposition des nouveaux nés soignés dans des incubateurs à des vapeurs d'alcool (éthanol et isopropanol). Elle était composée de 2 parties qui ont été publiées dans 2 articles différents et qui représentent le travail de doctorat [2-3]. La 1ère partie était une étude observationnelle d'une série de cas [2], Des mesures des concentrations des vapeurs d'alcool ont été effectuées auprès de 9 nouveau-nés soignés dans des incubateurs de même modèle au sein de l'unité de néonatologie du Centre Hospitalier Universitaire Vaudois à Lausanne. Sur 4 heures, les concentrations instantanées et moyennes ont été mesurées par deux techniques (photoionisation et respectivement chromatographic après absorption sur charbon actif). Onze analyses ont été effectuées en 2004-2005. Elles ont révélé des taux très variables d'éthanol et d'isopropanol dans les incubateurs (avec des valeurs maximales de 1982 ppm pour l'isopropanol et 906 ppm pour l'éthanol) correspondant aux introduction de mains fraîchement désinfectées dans les isolettes. Les concentrations moyennes variaient entre 9.8 ppm et plus de 61 ppm pour l'éthanol et < 0.01 ppm et 119 ppm pour l'isopropanol. La 2e partie a été réalisée en collaboration avec le PD Dr D. Vernez de l'Institut Universitaire Romand de Santé au Travail [3], Un modèle théorique prédictif des concentrations alcooliques dans des incubateurs pour nouveau-nés a été développé. Des séries de mesures standardisées des variations des concentrations alcooliques dans un incubateur sans patient ont été effectuées en changeant trois variables: 1) le renouvellement de l'air dans l'incubateur en variant le nombre de portes ouvertes, 2) la quantité de solution alcoolique versée sur les mains avant de les introduire dans l'incubateur 3) le temps de séchage des mains après désinfection et avant de les introduire dans l'incubateur. La modélisation a permis de décrire la cinétique des concentrations d'alcool dans les incubateurs et d'évaluer les pistes potentielles pour diminuer les risques d'exposition des nouveau-nés à ces vapeurs dans leurs incubateurs. En conclusion, la 1 ère partie a mis en évidence, pour la première fois, que des nouveau- nés soignés en incubateurs peuvent être exposés à des vapeurs d'alcool. Comme il η y a aucune norme d'exposition pour cette population et que les seules limites d'exposition existantes sont destinées à des travailleurs adultes, aucune conclusion précise ne peut être avancée sur les risques toxicologiques. L'exposition à des vapeurs polluantes d'un nouveau-né à terme ou prématuré, en plein développement neuro-sensoriel, devrait toutefois, à priori, être évitée. La 2ème partie permet de proposer des pistes pratiques pour diminuer les concentrations des vapeurs d'alcool dans les incubateurs: respecter le temps de séchage des mains après leur désinfection et avant de les introduire dans les isolettes et/ou préférer un désinfectant alcoolique à faible temps d'évaporation.

Sentence de l'Amirauté de France au siège général de la table de marbre du palais, à Paris, qui fait défenses à tous courtiers et agents d'assurances et à tous assurés et assureurs, d'assurer ou faire assurer des effets au delà de leur valeur, par une ou plusieurs polices

[Acte. 1759-01-19. Paris]

Agents anti-infectieux et fonction réna!e: vers des posologies sur mesure [Antimicrobial agents and renal elimination: towards individual dosage adjustment?].

The efficacy and safety of anti-infective treatments are associated with the drug blood concentration profile, which is directly correlated with a dosing adjustment to the individual patient's condition. Dosing adjustments to the renal function recommended in reference books are often imprecise and infrequently applied in clinical practice. The recent generalisation of the KDOQI (Kidney Disease Outcome Quality Initiative) staging of chronically impaired renal function represents an opportunity to review and refine the dosing recommendations in patients with renal insufficiency. The literature has been reviewed and compared to a predictive model of the fraction of drug cleared by the kidney based on the Dettli's principle. Revised drug dosing recommendations integrating these predictive parameters are proposed.

Effect of Anti-Strip Agents on Temperature Susceptibility of Asphalt Cements, MLR-87-01, 1987

Anti-strip agents can effect the temperature susceptibility of asphalt cement. This concern was expressed at the 33rd Annual Bituminous Conference in St. Paul, Minnesota by Mr. David Gendell, Director of Highway Operations. This study compares viscosity-temperature relationships of asphalt cement with and without anti-strip agent addition.

Anàlisi de la imatge turística percebuda pels agents orgànics: El cas de Girona

Anàlisi empírica de la imatge turística de la ciutat de Girona que transmeten els agents orgànics mitjançant els blogs d’Internet i, a partir d’aquí, deducció de quina és la imatge percebuda pels turistes potencials

Thrombin-sensitive photodynamic agents: a novel strategy for selective synovectomy in rheumatoid arthritis.

Protease-sensitive macromolecular prodrugs have attracted interest for bio-responsive drug delivery to sites with up-regulated proteolytic activities such as inflammatory or cancerous lesions. Here we report the development of a novel polymeric photosensitizer prodrug (T-PS) to target thrombin, a protease up-regulated in synovial tissues of rheumatoid arthritis (RA) patients, for minimally invasive photodynamic synovectomy. In T-PS, multiple photosensitizer units are tethered to a polymeric backbone via short, thrombin-cleavable peptide linkers. Photoactivity of the prodrug is efficiently impaired due to energy transfer between neighbouring photosensitizer units. T-PS activation by exogenous and endogenous thrombin induced an increase in fluorescence emission by a factor of 16 after in vitro digestion and a selective fluorescence enhancement in arthritic lesions in vivo, in a collagen-induced arthritis mouse model. In vitro studies on primary human synoviocytes showed a phototoxic effect only after enzymatic digestion of the prodrug and light irradiation, thus demonstrating the functionality of T-PS induced PDT. The developed photosensitizer prodrugs combine the passive targeting capacity of macromolecular drug delivery systems with site-selective photosensitizer release and activation. They illuminate lesions with pathologically enhanced proteolytic activity and induce cell death, subsequent to irradiation.

Maximising the duration of disease control in metastatic renal cell carcinoma with targeted agents: an expert agreement.

With six targeted agents approved (sorafenib, sunitinib, temsirolimus, bevacizumab [+interferon], everolimus and pazopanib), many patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) will receive multiple therapies. However, the optimum sequencing approach has not been defined. A group of European experts reviewed available data and shared their clinical experience to compile an expert agreement on the sequential use of targeted agents in mRCC. To date, there are few prospective studies of sequential therapy. The mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor everolimus was approved for use in patients who failed treatment with inhibitors of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptors (VEGFR) based on the results from a Phase III placebo-controlled study; however, until then, the only licensed agents across the spectrum of mRCC were VEGF(R) inhibitors (sorafenib, sunitinib and bevacizumab + interferon), and as such, a large body of evidence has accumulated regarding their use in sequence. Data show that sequential use of VEGF(R) inhibitors may be an effective treatment strategy to achieve prolonged clinical benefit. The optimal place of each targeted agent in the treatment sequence is still unclear, and data from large prospective studies are needed. The Phase III AXIS study of second-line sorafenib vs. axitinib (including post-VEGF(R) inhibitors) has completed, but the data are not yet published; other ongoing studies include the Phase III SWITCH study of sorafenib-sunitinib vs. sunitinib-sorafenib (NCT00732914); the Phase III 404 study of temsirolimus vs. sorafenib post-sunitinib (NCT00474786) and the Phase II RECORD 3 study of sunitinib-everolimus vs. everolimus-sunitinib (NCT00903175). Until additional data are available, consideration of patient response and tolerability to treatment may facilitate current decision-making regarding when to switch and which treatment to switch to in real-life clinical practice.

Les réformes au prisme de l'autonomie et du contrôle des agents publics de base : le cas de la politique suisse du chômage

Cet article se propose de réfléchir aux réformes de l'administration en étudiant ce qu'elles deviennent au niveau des agents publics de base ou 'street-level bureaucrats'. Si la littérature qui leur est consacrée a jusqu'ici mis en avant à la fois l'autonomie décisionnelle de ces acteurs ainsi que les stratégies de contrôle de celle-ci, nous proposons ici de revisiter la problématique de l'autonomie et du contrôle à ce niveau en rendant compte de la manière dont elle est affectée par les réformes de « nouvelle gestion publique » d'une part, et les « nouvelles technologies de l'information et de la communication » d'autre part. Pour ce faire, la partie empirique présente les résultats préliminaires d'une recherche de l'auteur portant sur un type d'agent public aux premières lignes de la mise en oeuvre de la politique suisse du chômage, à savoir les taxateurs d'une caisse cantonale d'indemnisation, laquelle fonctionne selon une logique « néo-managériale ». Les données analysées montrent que si les éléments du dispositif NGP/TIC conduisent globalement à un renforcement considérable du contrôle hiérarchique et organisationnel d'une autonomie qui reste néanmoins importante, ceci s'accompagne également de modes d'appropriation spécifiques et intéressants dans ce qu'ils ont d'inattendu, de créatif voire de subversif au niveau des agents sur le terrain.

Fastidious intracellular bacteria as causal agents of community-acquired pneumonia.

Intracellular bacteria are common causes of community-acquired pneumonia that grow poorly or not at all on standard culture media and do not respond to beta-lactam antibiotic therapy. Apart from well-established agents of pneumonia such as Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci and Coxiella burnetii, some new emerging pathogens have recently been recognized, mainly Parachlamydia acanthamoebae and Simkania negevensis, two Chlamydia-related bacteria. Most of them are causes of benign and self-limited infections. However, they may cause severe pneumonia in some cases (i.e., Legionnaires' disease) and they may cause outbreaks representing a public health problem deserving prompt recognition and appropriate therapy. Although extrapulmonary manifestations are often present, no clinical features allow them to be distinguished from classical bacterial agents of pneumonia such as Streptococcus pneumoniae. Thus, specific molecular diagnostic tools are very helpful for early recognition of the offending bacteria, whereas serology often only allows retrospective or late diagnosis. Macrolides remain the best empirical treatment of intracellular respiratory pathogens, although some observational studies suggest that quinolones may be superior for the treatment of legionellosis.