Muscle glycogen inharmoniously regulates glycogen synthase activity, glucose uptake, and proximal insulin signaling

Muscle glycogen inharmoniously regulates glycogen synthase activity, glucose uptake, and proximal insulin signaling. Am J Physiol Endocrinol Metab 290: E154-E162, 2006. First published August 23, 2005; doi:10.1152/ajpendo. 00330.2005.-Insulin-stimulated glucose uptake and incorporation of glucose into skeletal muscle glycogen contribute to physiological regulation of blood glucose concentration. In the present study, glucose handling and insulin signaling in isolated rat muscles with low glycogen (LG, 24-h fasting) and high glycogen (HG, refed for 24 h) content were compared with muscles with normal glycogen (NG, rats kept on their normal diet). In LG, basal and insulin-stimulated glycogen synthesis and glycogen synthase activation were higher and glycogen synthase phosphorylation (Ser645, Ser649, Ser653, Ser657) lower than in NG. GLUT4 expression, insulin-stimulated glucose uptake, and PKB phosphorylation were higher in LG than in NG, whereas insulin receptor tyrosyl phosphorylation, insulin receptor substrate-1-associated phosphatidylinositol 3-kinase activity, and GSK-3 phosphorylation were unchanged. Muscles with HG showed lower insulin-stimulated glycogen synthesis and glycogen synthase activation than NG despite similar dephosphorylation. Insulin signaling, glucose uptake, and GLUT4 expression were similar in HG and NG. This discordant regulation of glucose uptake and glycogen synthesis in HG resulted in higher insulin-stimulated glucose 6-phosphate concentration, higher glycolytic flux, and intracellular accumulation of nonphosphorylated 2-deoxyglucose. In conclusion, elevated glycogen synthase activation, glucose uptake, and GLUT4 expression enhance glycogen resynthesis in muscles with low glycogen. High glycogen concentration per se does not impair proximal insulin signaling or glucose uptake. Insulin resistance is observed at the level of glycogen synthase, and the reduced glycogen synthesis leads to increased levels of glucose 6-phosphate, glycolytic flux, and accumulation of nonphosphorylated 2-deoxyglucose.

Inhibition of transglutaminase activity reduces extracellular matrix accumulation induced by high glucose levels in proximal tubular epithelial cells

Diabetic nephropathy affects 30-40% of diabetics leading to end-stage kidney failure through progressive scarring and fibrosis. Previous evidence suggests that tissue transglutaminase (tTg) and its protein cross-link product epsilon(gamma-glutamyl)lysine contribute to the expanding renal tubulointerstitial and glomerular basement membranes in this disease. Using an in vitro cell culture model of renal proximal tubular epithelial cells we determined the link between elevated glucose levels with changes in expression and activity of tTg and then, by using a highly specific site directed inhibitor of tTg (1,3-dimethyl-2[(oxopropyl)thio]imidazolium), determined the contribution of tTg to glucose-induced matrix accumulation. Exposure of cells to 36 mm glucose over 96 h caused an mRNA-dependent increase in tTg activity with a 25% increase in extracellular matrix (ECM)-associated tTg and a 150% increase in ECM epsilon(gamma-glutamyl)lysine cross-linking. This was paralleled by an elevation in total deposited ECM resulting from higher levels of deposited collagen and fibronectin. These were associated with raised mRNA for collagens III, IV, and fibronectin. The specific site-directed inhibitor of tTg normalized both tTg activity and ECM-associated epsilon(gamma-glutamyl)lysine. Levels of ECM per cell returned to near control levels with non-transcriptional reductions in deposited collagen and fibronectin. No changes in transforming growth factor beta1 (expression or biological activity) occurred that could account for our observations, whereas incubation of tTg with collagen III indicated that cross-linking could directly increase the rate of collagen fibril/gel formation. We conclude that Tg inhibition reduces glucose-induced deposition of ECM proteins independently of changes in ECM and transforming growth factor beta1 synthesis thus opening up its possible application in the treatment other fibrotic and scarring diseases where tTg has been implicated.

Perturbed Proximal Point Algorithm with Nonquadratic Kernel

Let H be a real Hilbert space and T be a maximal monotone operator on H. A well-known algorithm, developed by R. T. Rockafellar [16], for solving the problem (P) ”To find x ∈ H such that 0 ∈ T x” is the proximal point algorithm. Several generalizations have been considered by several authors: introduction of a perturbation, introduction of a variable metric in the perturbed algorithm, introduction of a pseudo-metric in place of the classical regularization, . . . We summarize some of these extensions by taking simultaneously into account a pseudo-metric as regularization and a perturbation in an inexact version of the algorithm.

An Exploratory Qualitative Study of the Proximal Goal Setting of Two Introductory Modeling Physics Students

A qualitative investigation on the impact of goal-setting strategies on self-efficacy of two students taking Introductory Modeling Physics was conducted. The study found that the problem solving process can be divided into two main themes: goal-setting and self-efficacy. Self-efficacy plays a role in the goal setting process of these two students, and may be linked to the retention of students in physics.

Estudio ecográfico del estómago, duodeno proximal y descendente en el perro de raza Bulldog Francés

La exploración ecográfica del tubo digestivo es compleja y debe contemplarse dentro del protocolo diagnóstico de los pacientes con sintomatología digestiva como una técnica complementaria a otras técnicas de diagnóstico por imagen, fundamentalmente de la radiología. Estas técnicas de diagnóstico por la imagen, en un número elevado de casos, serán útiles para la aproximación al diagnóstico de las principales patologías que afectan al tubo digestivo en el perro. La ecografía abdominal requiere una mayor pericia por parte del explorador. La presencia de contenido alimenticio y gas dentro de su luz es una barrera que ha retrasado el uso de esta técnica como herramienta diagnóstica del sistema digestivo. El estudio ecográfico del estómago y duodeno proximal es, por sus características anatómicas y por su posición en abdomen craneal, más compleja que otras estructuras abdominales. Unas condiciones previas adecuadas que preparen el paciente, el desarrollo de protocolos de exploración apropiados y la descripción del patrón ecográfico y establecimiento de las medidas de normalidad para los diferentes pacientes serán imprescindibles para la realización correcta y completa de una ecografía de esta región. El conocimiento de la física del sonido, así como su interacción con las diferentes estructuras del organismo y el reconocimiento de los artefactos ecográficos son fundamentales para poder desarrollar un examen correcto de la cavidad abdominal y más concretamente de esta porción del tubo digestivo...

GLP, une nouvelle protéine associée au récepteur AT1, induit de l'hypertrophie dans les cellules du tubule proximal du rein du rat

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

GLP, une nouvelle protéine associée au récepteur AT1, induit de l'hypertrophie dans les cellules du tubule proximal du rein du rat

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Fracturas de extremo proximal y diafisarias de húmero: relación con osteoporosis y resultados funcionales tras tratamiento rehabilitador

Programa de doctorado: Avances en Traumatología. La fecha de publicación es la fecha de lectura

Determinación de análisis bromatológico proximal y calidad culinaria de Phaseolus vulgaris L. (frijol común) grano negro criollo cultivado en la zona occidental de El Salvador

Esta investigación apuesta a la utilización del Phaseolus vulgaris L. (frijol común) grano negro criollo como un recurso que aumente el acceso alimenticio de las familias salvadoreñas. Para ello se estudió la calidad culinaria y bromatológica de tres variedades de Phaseolus vulgaris L. (frijol común) grano negro criollo que respalde el fomento del consumo de esta leguminosa. Los análisis realizados comprende la calidad culinaria que consiste en la determinación del coeficiente de hidratación, tiempo de cocción, densidad del caldo y las dimensiones del grano; y el análisis bromatológico proximal que consiste en la determinación de cenizas, humedad, proteína cruda, fibra cruda, extracto étereo, extracto libre de nitrógeno y minerales de importancia tales como: hierro, calcio, magnesio y zinc. Las muestras son variedades de Phaseolus vulgaris L. (frijol común) grano negro criollo (Cuarentín, Tamazulapa y El Porvenir) cultivadas en la zona occidental de El Salvador. Los resultados se compararon con los valores de referencia de frijol grano negro seco presentados en las tablas de composición de alimentos del Instituto de Nutrición de Centroamérica y Panamá (INCAP), y se evaluaron estadísticamente a través del análisis de varianza de un factor, análisis de diferencia significativa honesta de Tukey y representación gráfica Biplot. La variedad de frijol común grano negro criollo con mejores resultados en cuanto a calidad culinaria fue la variedad Cuarentín, en cambio en calidad bromatológica y cuantificación de micronutrientes los mejores resultados fueron para las variedades Cuarentín y Tamazulapa; sin embargo, la variedad con mayor cantidad proteica fue la variedad El Porvenir.

Las variaciones en colesterol-HDL tras bypass gástrico proximal son independientes de la evolución ponderal

Fundamento. La cirugía bariátrica posee efectos beneficiosos sobre el perfil lipídico en pacientes con obesidad mórbida que pueden atenuarse con la recuperación ponderal. El presente estudio se ha llevado a cabo para evaluar el perfil lipídico antes y a lo largo de los seis años consiguientes a la realización de bypass gástrico proximal (BPG). Material y métodos. Se han estudiado 177 pacientes (135 mujeres) con obesidad mórbida (IMC 44,2+0,4 kg/m²) de 42,4+0,9 años de edad antes, 3,6,9, 12,24,36,48,60 y 72 meses después de realizar BPG. En todas las revisiones se evaluó el tratamiento hipolipemiante, antropometría (IMC, cintura), composición corporal (Bod-Pod) y determinaciones de colesterol total (CT), colesterol-LDL (LDL-C), colesterol-HDL (HDL-C), triglicéridos (TG), glucosa e insulina. Resultados. El BPG indujo marcada reducción de IMC (nadir IMC a 18 meses 28,3+0,4 kg/m² p<0,001) y grasa corporal consiguiendo una pérdida de exceso IMC del 84,1% y del exceso de porcentaje de grasa del 87% que disminuyó al 65,6 y 38,3% (ambos p<0,005 respecto a nadir) respectivamente a los 6 años del BPG, indicando recuperación de peso y grasa corporal. Los valores de TG alcanzaron el 70% a los 60 meses, los de LDL-C el 70,6% a los 18 meses y los de HDL-C el 197% del valor pre-intervención a los 48 meses. La elevación de HDL-C aumentó durante la fase de recuperación ponderal de forma continuada (p<0,001). Tanto los cocientes CT/HDL-C como TG/HDL-C se normalizaron de forma mantenida durante los 6 años de seguimiento. Conclusiones. Estos resultados confirman la mejoría de todas las fracciones lipídicas 6 años después del BPG, con especial mención a HDL-C, que mantuvo progresión creciente incluso durante la recuperación ponderal, reduciendo la tasa de dislipemia a los 6 años del BPG.