Inhibition of early tumor growth requires Jα18-positive (natural killer T) cells

The role of natural killer T (NKT) cells in the immune response to tumor cells has been largely unexplored. As a model of adoptive tumor immunotherapy, cells from the draining lymph nodes of mice immunized with a tumor-specific or irrelevant antigen were transferred to naive recipients with established tumor. Inhibition of early tumor growth (day 4) required the transfer of both CD8(+) and Jalpha18(+) (NKT) cells from immunized animals without regard to immunogen. In contrast, CD8(+) cells, but not Jalpha18(+) cells, were necessary for the inhibition of late tumor growth (day 8). Thus, the developing tumor changes in sensitivity to NKT-mediated events and the role for NKT cells cannot be replaced by the presence of tumor-specific cells during early tumor growth. This suggests that recruitment/activation of Jalpha18(+) NKT cells is an important consideration during the immune therapy of early stage tumors.

IL-10 Mediates Suppression of the CD8 T Cell IFN-γ Response to a Novel Viral Epitope in a Primed Host

Priming to Ag can inhibit subsequent induction of an immune response to a new epitope incorporated into that Ag, a phenomenon referred to as original antigenic sin. In this study, we show that prior immunity to a virus capsid can inhibit subsequent induction of the IFN-gamma effector T cell response to a novel CD8-restricted antigenic epitope associated with the virus capsid. Inhibition does not involve Ab to the virus capsid, as it is observed in animals lacking B cells. CD8-restricted virus-specific T cell responses are not required, as printing to virus without CTL induction is associated with inhibition. However, IL-10(-/-) mice, in contrast to IL-10(+/+) mice, generate CD8 T cell and Ab responses to novel epitopes incorporated into a virus capsid, even when priming to the capsid has resulted in high titer Ab to the capsid. Furthermore, capsid-primed mice, unable to mount a response to a novel epitope in the capsid protein, are nevertheless able to respond to the same novel epitope delivered independently of the capsid. Thus, inhibition of responsiveness to a novel epitope in a virus-primed animal is a consequence of secretion of IL-10 in response to presented Ag, which inhibits local generation of new CD8 IFN-gamma-secreting effector T cells. Induction of virus- or tumor Ag-specific CD8 effector T cells in the partially Ag-primed host may thus be facilitated by local neutralization of IL-10.

An approach to verifying and debugging simulation models governed by ordinary differential equations: Part 1. Methodology for residual generation

For dynamic simulations to be credible, verification of the computer code must be an integral part of the modelling process. This two-part paper describes a novel approach to verification through program testing and debugging. In Part 1, a methodology is presented for detecting and isolating coding errors using back-to-back testing. Residuals are generated by comparing the output of two independent implementations, in response to identical inputs. The key feature of the methodology is that a specially modified observer is created using one of the implementations, so as to impose an error-dependent structure on these residuals. Each error can be associated with a fixed and known subspace, permitting errors to be isolated to specific equations in the code. It is shown that the geometric properties extend to multiple errors in either one of the two implementations. Copyright (C) 2003 John Wiley Sons, Ltd.

Phylogeny of the Sporobolus indicus complex, based on internal transcribed spacer (ITS) sequences

The entire internal transcribed spacer ( ITS) region, including the 5.8S subunit of the nuclear ribosomal DNA ( rDNA), was sequenced by direct double-stranded sequencing of polymerase chain reaction (PCR) amplified fragments. The study included 40 Sporobolus ( Family Poaceae, subfamily Chloridoideae) seed collections from 14 putative species ( all 11 species from the S. indicus complex and three Australian native species). These sequences, along with those from two out-group species [ Pennisetum alopecuroides ( L.) Spreng. and Heteropogon contortus ( L.) P. Beauv. ex Roemer & Schultes, Poaceae, subfamily Panicoideae], were analysed by the parsimony method (PAUP; version 4.0b4a) to infer phylogenetic relationships among these species. The length of the ITS1, 5.8S subunit and ITS2 region were 222, 164 and 218 base pairs ( bp), respectively, in all species of the S. indicus complex, except for the ITS2 region of S. diandrus P. Beauv. individuals, which was 217 bp long. Of the 624 characters included in the analysis, 245 ( 39.3%) of the 330 variable sites contained potential phylogenetic information. Differences in sequences among the members of the S. pyramidalis P. Beauv., S. natalensis (Steud.) Dur & Schinz and S. jacquemontii Kunth. collections were 0%, while differences ranged from 0 to 2% between these and other species of the complex. Similarly, differences in sequences among collections of S. laxus B. K. Simon, S. sessilis B. K. Simon, S. elongatus R. Br. and S. creber De Nardi were 0%, compared with differences of 1-2% between these four species and the rest of the complex. When comparing S. fertilis ( Steud.) Clayton and S. africanus (Poir.) Robyns & Tourney, differences between collections ranged from 0 to 1%. Parsimony analysis grouped all 11 species of the S. indicus complex together, indicating a monophyletic origin. For the entire data set, pair-wise distances among members of the S. indicus complex varied from 0.00 to 1.58%, compared with a range of 20.08-21.44% among species in the complex and the Australian native species studied. A strict consensus phylogenetic tree separated 11 species of the S. indicus complex into five major clades. The phylogeny, based on ITS sequences, was found to be congruent with an earlier study on the taxonomic relationship of the weedy Sporobolus grasses revealed from random amplified polymorphic DNA ( RAPD). However, this cladistic analysis of the complex was not in agreement with that created on past morphological analyses and therefore gives a new insight into the phylogeny of the S. indicus complex.

A yield architecture framework to explain adaptation of pearl millet to environmental stress

Functional knowledge of the physiological basis of crop adaptation to stress is a prerequisite for exploiting specific adaptation to stress environments in breeding programs. This paper presents an analysis of yield components for pearl millet, to explain the specific adaptation of local landraces to stress environments in Rajasthan, India. Six genotypes, ranging from high-tillering traditional landraces to low-tillering open-pollinated modern cultivars, were grown in 20 experiments, covering a range of nonstress and drought stress patterns. In each experiment, yield components (particle number, grain number, 100 grain mass) were measured separately for main shoots, basal tillers, and nodal tillers. Under optimum conditions, landraces had a significantly lower grain yield than the cultivars, but no significant differences were observed at yield levels around 1 ton ha(-1). This genotype x environment interaction for grain yield was due to a difference in yield strategy, where landraces aimed at minimising the risk of a crop failure under stress conditions, and modem cultivars aimed at maximising yield potential under optimum conditions. A key aspect of the adaptation of landraces was the small size of the main shoot panicle, as it minimised (1) the loss of productive tillers during stem elongation; (2) the delay in anthesis if mid-season drought occurs; and (3) the reduction in panicle productivity of the basal tillers under stress. In addition, a low investment in structural panicle weight, relative to vegetative crop growth rate, promoted the production of nodal tillers, providing a mechanism to compensate for reduced basal tiller productivity if stress occurred around anthesis. A low maximum 100 grain mass also ensured individual grain mass was little affected by environmental conditions. The strategy of the high-tillering landraces carries a yield penalty under optimum conditions, but is expected to minimise the risk of a crop failure, particularly if mid-season drought stress occurs. The yield architecture of low-tillering varieties, by contrast, will be suited to end-of-season drought stress, provided anthesis is early. Application of the above adaptation mechanisms into a breeding program could enable the identification of plant types that match the prevalent stress patterns in the target environments. (C) 2003 E.J. van Oosterom. Published by Elsevier Science B.V. All rights reserved.

O acordo de Vancouver

Este caso relata a formula????o de um contrato de desenvolvimento urbano entre o governo federal do Canad??, o governo da prov??ncia de Columbia Brit??nica e o governo municipal de Vancouver. Esse acordo multigovernamental, com a participa????o da comunidade, concentrou-se no aperfei??oamento dos servi??os e na introdu????o de melhorias na regi??o central-leste (Downtown Eastside) da cidade de Vancouver, ??rea afetada por profundos problemas sociais. Foi assinado em mar??o de 2000, com prazo de vig??ncia de cinco anos, e renovado em abril de 2005 por mais cinco anos. Soube aproveitar as oportunidades abertas com a candidatura de Vancouver ?? sede dos Jogos Ol??mpicos e Paraol??mpicos de Inverno de 2010, como elemento catalisador da revitaliza????o da ??rea e da constru????o de um programa que garantisse sustentabilidade social ?? regi??o. O estudo de caso analisa o processo de cria????o do acordo e as opera????es realizadas durante sua vig??ncia. Prov?? refer??ncias contextuais para o estudo de quest??es de pol??ticas p??blicas e de gest??o p??blica que envolvam coopera????o intergovernamental, gest??o de acordos complexos, governan??a de empreendimento com colabora????o de v??rios parceiros, negocia????o, pol??tica social, participa????o comunit??ria e uso de janelas de oportunidade

Estabelecendo prioridades: o or??amento da pol??cia metropolitana

O caso oferece aos alunos uma simula????o em que eles assumem a posi????o de um integrante de um conselho de pol??cia canadense, tendo como responsabilidade aprovar o or??amento da Pol??cia Metropolitana para o pr??ximo ano. Para isso, devem analisar uma lista de projetos apresentados pelo chefe de pol??cia, tomando como refer??ncia as necessidades da pol??cia para aprimoramento de seus servi??os, assim como a necessidade de conten????o fiscal. A simula????o inclui a formula????o de perguntas que esclare??am o alcance de cada projeto e a possibilidade de postergar algumas a????es propostas. O caso presta-se ao ensino de temas como processo decis??rio, or??amento e planejamento estrat??gico

Cheques indevidos: corrigindo um erro de v??rios milh??es de d??lares

O caso trata das dificuldades de tomada de decis??o por parte de uma autoridade federal ao serem constatados erros no repasse de subs??dios para agricultores em um programa governamental. O texto relata o conflito entre as posi????es da auditoria e da ??rea t??cnica a respeito das a????es a serem desenvolvidas; a primeira, considerando a quest??o sob o ponto de vista legal e do interesse p??blico, e a segunda, priorizando o interesse dos agricultores e os impactos pol??ticos de uma decis??o contr??ria ?? categoria. O caso tem sido usado em cursos para subsidiar discuss??es sobre ??tica, accountability, conflito de interesses e gest??o de erros n??o previstos

Funcion??rio-problema ou chefe-problema? Mudan??a, resist??ncia, desempenho e lideran??a

Paolo Rodrigues, um jovem funcion??rio com experi??ncia como supervisor de equipe, acabou de ser nomeado diretor de um ??rg??o p??blico canadense, deixando para tr??s a candidatura de dois supervisores mais experientes que j?? faziam parte de sua nova equipe. Esperava-se de Paolo uma mudan??a cultural na unidade, foco de insatisfa????o do alto escal??o, sem altera????es bruscas na equipe. O jovem diretor iniciou processo de reestrutura????o da equipe, mas se deparou com resist??ncias e m??goas. Paolo aconselhou-se com o RH do ??rg??o, por??m foi tomado por questionamentos acerca do seu papel enquanto chefe. Ao final, o desafio do caso ?? posto: como usar as habilidades de dirigente para lidar com um ???funcion??rio-problema???? O caso presta-se ao ensino de temas como lideran??a, gest??o de pessoas, gest??o de conflitos e processo decis??rio

A diretriz ministerial: ou seria uma sugest??o?

Este ?? um caso com dilemas ??ticos gerenciais t??picos do servi??o p??blico. Aborda a situa????o de um ministro que, ap??s anos na oposi????o, assume o governo e encontra em sua equipe de assessores de alto escal??o uma pessoa que liderou uma pol??tica combatida por ele e a qual pretende reverter. O ministro pede ao coordenador da equipe que aja imediatamente para afastar essa assessora, mesmo sabendo que a autoridade para isso ?? a Comiss??o do Servi??o P??blico e n??o o Minist??rio. O caso suscita a an??lise das vari??veis envolvidas na situa????o, os riscos da a????o e da ina????o, e a discuss??o sobre quest??es ??ticas

Contratar ou n??o contratar

Logo no in??cio do caso, o leitor ?? colocado no papel de diretor do servi??o de atendimento ao cliente de um ??rg??o canadense. Entre as fun????es do diretor est?? a de ser respons??vel pelos servi??os administrativos, incluindo os servi??os de limpeza regular, prestados por funcion??rios do ??rg??o. No entanto, tais servi??os est??o recebendo muitas reclama????es, al??m de outros ??rg??os governamentais estarem terceirizando esse tipo de atividade. S??o apresentadas tr??s alternativas ao diretor, com suas implica????es: manter o pr??prio pessoal, contratar os servi??os de uma empresa internacional especializada ou contratar uma organiza????o sem fins lucrativos formada por um grupo local de mulheres de ascend??ncia ind??gena. Ao final do relato h?? um rol de desafios e quest??es que suscitam debates. O caso presta-se ao ensino de temas como gest??o de pessoas, gest??o or??ament??ria, processo decis??rio, ??tica e diversidade

Como escrever e usar estudos de caso para ensino e aprendizagem no setor p??blico

Este texto sobre estudos de caso ?? o produto de uma colabora????o maravilhosa e de algumas oportunidades encontradas acidentalmente. Ao ensinar na Escola de Estudos de Pol??ticas na Universidade de Queen, o autor percebeu os benef??cios de aprendizagem da abordagem dessa metodologia, usada, conforme o ditado, com modera????o. Como um dirigente p??blico com longo tempo de servi??o, tamb??m percebeu a necessidade de compartilhar experi??ncias naquele mundo de ritmo acelerado, tanto para evitar reinventar rodas quanto pra aprender com os outros como fazer uma roda mais adequada para os seus objetivos. Constatou que os estudos de casos s??o ferramentas poderosas nesse processo. Logo, iniciou o processo de escrita e coleta de materiais de casos para seu pr??prio uso como professor

O acordo de Vancouver

Este caso relata a formula????o de um contrato de desenvolvimento urbano entre o governo federal do Canad??, o governo da prov??ncia de Columbia Brit??nica e o governo municipal de Vancouver. Esse acordo multigovernamental, com a participa????o da comunidade, concentrou-se no aperfei??oamento dos servi??os e na introdu????o de melhorias na regi??o central-leste (Downtown Eastside) da cidade de Vancouver, ??rea afetada por profundos problemas sociais. Foi assinado em mar??o de 2000, com prazo de vig??ncia de cinco anos, e renovado em abril de 2005 por mais cinco anos. Soube aproveitar as oportunidades abertas com a candidatura de Vancouver ?? sede dos Jogos Ol??mpicos e Paraol??mpicos de Inverno de 2010, como elemento catalisador da revitaliza????o da ??rea e da constru????o de um programa que garantisse sustentabilidade social ?? regi??o. O estudo de caso analisa o processo de cria????o do acordo e as opera????es realizadas durante sua vig??ncia. Prov?? refer??ncias contextuais para o estudo de quest??es de pol??ticas p??blicas e de gest??o p??blica que envolvam coopera????o intergovernamental, gest??o de acordos complexos, governan??a de empreendimento com colabora????o de v??rios parceiros, negocia????o, pol??tica social, participa????o comunit??ria e uso de janelas de oportunidade

Impacto dos recursos da empresa na performance de inovação

A abordagem VBR, visão baseada em recursos da empresa (resource-based view of the fi rm), para desenvolver e explorar os benefícios que os recursos internos podem oferecer às empresas, tem sido um tema de impacto na literatura da área de Administração Estratégica. Tem havido grande interesse no papel que os recursos internos da empresa podem assumir na criação de vantagem competitiva, em especial no seu impacto na performance de inovação. Visando um aprofundamento desse tema, este artigo teve como objetivo principal a avaliação da relação de recursos da empresa com a performance de inovação, com ênfase em recursos como a orientação para o mercado, as capacidades gerenciais, a capacidade de conexão com os clientes, os ativos de recursos humanos e a capacidade de inovação. Para tanto, um modelo teórico foi desenvolvido e testado pela aplicação da técnica de modelagem de equações estruturais, em um estudo que envolveu empresas de diversos setores econômicos do Brasil. Os resultados do estudo expõem alguns caminhos pelos quais os recursos, ativos e habilidades empresariais infl uenciam a performance da inovação nas organizações.