Penetration and binding of radiolabeled anti-carcinoembryonic antigen monoclonal antibodies and their antigen binding fragments in human colon multicellular tumor spheroids.

The binding and penetration of two 125I-labeled anti-carcinoembryonic antigen (CEA) monoclonal antibodies (MAb) and their F(ab')2 and Fab fragments were measured in multicellular spheroids of poorly (HT29) and moderately well differentiated (Co112) human colon adenocarcinomas which express different amounts of CEA. Spheroids cultured in vitro model tumor microenvironments where poor vascular supply may modulate antigen expression and accessibility. The two MAb studied, 202 and 35, were shown previously to react with different CEA epitopes and to have high affinities of 1.2 and 5.8 X 10(9) M-1, respectively. MAb 202 has also been shown to cross-react with antigens present on human granulocytes and normal epithelial cells from human lung and pancreas. Specific binding of intact MAb and fragments of both antibodies was demonstrated for both types of human colon carcinoma spheroids compared to mouse colon carcinoma (CL26) and mammary tumor (EMT6/Ro) spheroids. Total binding of MAb and fragments was greater (1.5- to 2.5-fold) after 4 h compared to 1 h of exposure; the amount of binding compared to control IgG1 was 5- to 30-fold greater after 1-h incubation and 15 to 200 times greater after 4 h. This binding was stable as demonstrated by short and long wash experiments at 37 degrees and 4 degrees C. The binding of F(ab')2 and Fab fragments of the anti-CEA MAb 35 to spheroids of human colon Co112 was almost 2-fold greater than that of the intact MAb. However, for MAb 202, the binding of intact MAb and F(ab')2 was greater than that of Fab fragments. In addition the binding of both intact and F(ab')2 fragments of MAb 202 was greater than that obtained with MAb 35. Specific binding of both antibodies to HT29 spheroids, which express less CEA, was decreased for MAb and fragments of both 202 and 35. Autoradiography and immunoperoxidase experiments were performed to determine the penetration of MAb and fragments after incubation with intact spheroids. Comparisons were made with labeled MAb directly applied to frozen sections of spheroids. F(ab')2 and Fab fragments of both antibodies were bound at the surface of intact spheroids and penetrated to eight to ten cells, but the intact MAb were localized mainly at the spheroid surface and the outer one to three cell layers. There was much less binding at the surfaces of HT29 compared to Co112 spheroids. An enzyme immunoassay using MAb 35 and 202 demonstrated that Co112 spheroids produced about 8-fold more CEA/mg of cell protein than did monolayer cultures.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

Prevalencia de enfermedad celiaca en Latinoamérica: revisión sistemática de la literatura y meta-análisis

Introducción: La enfermedad celiaca (EC) es una enfermedad autoinmune (EA) intestinal desencadenada por la ingesta de gluten. Por la falta de información de la presencia de EC en Latinoamérica (LA), nosotros investigamos la prevalencia de la enfermedad en esta región utilizando una revisión sistemática de la literatura y un meta-análisis. Métodos y resultados: Este trabajo fue realizado en dos fases: La primera, fue un estudio de corte transversal de 300 individuos Colombianos. La segunda, fue una revisión sistemática y una meta-regresión siguiendo las guías PRSIMA. Nuestros resultados ponen de manifiesto una falta de anti-transglutaminasa tisular (tTG) e IgA anti-endomisio (EMA) en la población Colombiana. En la revisión sistemática, 72 artículos cumplían con los criterios de selección, la prevalencia estimada de EC en LA fue de 0,46% a 0,64%, mientras que la prevalencia en familiares de primer grado fue de 5,5 a 5,6%, y en los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 fue de 4,6% a 8,7% Conclusión: Nuestro estudio muestra que la prevalencia de EC en pacientes sanos de LA es similar a la notificada en la población europea.

Algunas características de la urbanización en Río de Janeiro = Some characteristics of urbanization in the city of Rio de Janeiro

Los documentos del Seminario fueron publicados por UNESCO en 1961 con el título: La urbanización en América Latina/Urbanization in Latin America

Prevalência de anticorpos anti-vírus da hepatite A em escolares no município de Porto Velho, Rondônia

A avaliação da prevalência de anticorpos contra o vírus da Hepatite A foi realizada no período de setembro a dezembro de 2000, em 185 escolares de níveis sócio-econômicos distintos, na faixa etária entre seis e quinze anos, em duas escolas no município de Porto Velho, Rondônia, utilizando teste imunoenzimático comercial (DiaSorin) para detecção de anticorpos anti-VHA Totais e IgM. Foram avaliados 90 escolares de nível sócio-econômico médio e alto, procedentes de Escola Privada, e 95 de baixo nível sócio-econômico, de Escola Pública. Dos 90 escolares da Escola Privada, 45 (50%) apresentaram positividade ao teste para detecção de anticorpos anti-VHA Totais e deste, 4 (8,9%) foram soropositivos ao anti-VHA IgM, enquanto na Escola Pública, dos 95 estudantes, 90 (94,7%) apresentaram anticorpos anti-VHA Totais e destes, apenas 1 (1,1%) apresentou anticorpos anti-VHA IgM (p< 0,05). As faixas etárias entre 12 e 14 anos na Escola Privada, e 8 e 10 anos na Escola Pública, apresentaram maior prevalência de anticorpos anti-VHA. Não houve diferença significativa de prevalência de anti-VHA entre os sexos, nos dois grupos estudados (p>0,05). Fatores como renda familiar, destino dos dejetos domiciliares e qualidade de água consumida também foram estudados e relacionados à prevalência de anti-VHA, apresentando diferenças significativas entre os grupos. Os resultados deste estudo mostraram que a HVA é endêmica na região, e que, medidas como melhoria nas condições sanitárias do município são necessárias para diminuir a propagação do VHA na população.

Anti-aquaporin-4 antibodies in the context of assorted immune-mediated diseases

Background and purposes: Anti-aquaporin 4 antibodies are specific markers for Devics disease. This study aimed to test if this high specificity holds in the context of a large spectrum of systemic autoimmune and non-autoimmune diseases. Methods: Anti-aquaporin-4 antibodies (NMO-IgG) were determined by indirect immunofluorescence (IIF) on mouse cerebellum in 673 samples, as follows: group I (clinically defined Devic's disease, n = 47); group II [ inflammatory/demyelinating central nervous system (CNS) diseases, n = 41]; group III (systemic and organ-specific autoimmune diseases, n = 250); group IV (chronic or acute viral diseases, n = 35); and group V (randomly selected samples from a general clinical laboratory, n = 300). Results: MNO-IgG was present in 40/47 patients with classic Devic's disease (85.1% sensitivity) and in 13/22 (59.1%) patients with disorders related to Devic's disease. The latter 13 positive samples had diagnosis of longitudinally extensive transverse myelitis (n = 10) and isolated idiopathic optic neuritis (n = 3). One patient with multiple sclerosis and none of the remaining 602 samples with autoimmune and miscellaneous diseases presented NMO-IgG (99.8% specificity). The autoimmune disease subset included five systemic lupus erythematosus individuals with isolated or combined optic neuritis and myelitis and four primary Sjogren's syndrome (SS) patients with cranial/peripheral neuropathy. Conclusions: The available data clearly point to the high specificity of anti-aquaporin-4 antibodies for Devic's disease and related syndromes also in the context of miscellaneous non-neurologic autoimmune and non-autoimmune disorders.

Autoimmune disease and multiple autoantibodies in 42 patients with RASopathies

The association of RASopathies [Noonan syndrome (NS) and Noonan-related syndromes] and autoimmune disorders has been reported sporadically. However, a concomitant evaluation of autoimmune diseases and an assessment of multiple autoantibodies in a large population of patients with molecularly confirmed RASopathy have not been performed. The clinical and laboratory features were analyzed in 42 RASopathy patients, the majority of whom had NS and five individuals had Noonan-related disorders. The following autoantibodies were measured: Anti-nuclear antibodies, anti-double stranded DNA, anti-SS-A/Ro, anti-SS-B/La, anti-Sm, anti-RNP, anti-Scl-70, anti-Jo-1, anti-ribosomal P, IgG and IgM anticardiolipin (aCL), thyroid, anti-smooth muscle, anti-endomysial (AE), anti-liver cytosolic protein type 1 (LC1), anti-parietal cell (APC), anti-mitochondrial (AM) antibodies, anti-liver-kidney microsome type 1 antibodies (LKM-1), and lupus anticoagulant. Six patients (14%) fulfilled the clinical criteria for autoimmune diseases [systemic lupus erythematous, polyendocrinopathy (autoimmune thyroiditis and celiac disease), primary antiphospholipid syndrome (PAPS), autoimmune hepatitis, vitiligo, and autoimmune thyroiditis]. Autoimmune antibodies were observed in 52% of the patients. Remarkably, three (7%) of the patients had specific gastrointestinal and liver autoantibodies without clinical findings. Autoimmune diseases and autoantibodies were frequently present in patients with RASopathies. Until a final conclusion of the real incidence of autoimmunity in Rasopathy is drawn, the physicians should be alerted to the possibility of this association and the need for a fast diagnosis, proper referral to a specialist and ultimately, adequate treatment. (c) 2012 Wiley Periodicals, Inc.

Evidence that anti-muscarinic antibodies in Sjögren's syndrome recognise both M3R and M1R

Inhibitory anti-muscarinic receptor type 3 (M3R) antibodies may contribute to the pathogenesis of Sjögren's syndrome (SS), and putative anti-M3R blocking antibodies in intravenous immunoglobulin (IVIg) have been suggested as a rationale for treatment with IVIg. We investigated the presence of subtype-specific anti-MR autoantibodies in healthy donor and SS sera using MR-transfected whole-cell binding assays as well as M1R and M3R peptide ELISAs. Control antibodies against the second extracellular loop of the M3R, a suggested target epitope, were induced in rabbits and found to be cross-reactive on the peptides M3R and M1R. The rabbit antibodies had neither an agonistic nor an antagonistic effect on M3R-dependent ERK1/2 signalling. Only one primary SS (out of 5 primary SS, 2 secondary SS and 5 control sera) reacted strongly with M3R transfected cells. The same SS serum also reacted strongly with M1R and M2R transfectants, as well as M1R and two different M3R peptides. Strong binding to M1R and low-level activities against M3R peptides were observed both in SS and control sera. IVIg showed a strong reactivity against all three peptides, especially M1R. Our results indicate that certain SS individuals may have antibodies against M1R, M2R and M3R. Our results also suggest that neither the linear M3R peptide nor M3R transfectants represent suitable tools for discrimination of pathogenic from natural autoantibodies in SS.

Identidades y alteridades en el Río de la Plata : Una visión histórica desde la banda oriental del "río mar"

Desde un recorrido histórico de "larga duración", en el texto se estudian los itinerarios y factores que han incidido con mayor gravitación en la construcción de la identidad nacional uruguaya, con la referencia de su particular dialéctica con sus alteridades regionales. Se hace especial hincapié en las raíces y en los efectos del signo "antiporteñista" (devenido a menudo en "antiargentinismo") del nacionalismo uruguayo más clásico. En esa perspectiva, se analiza la influencia en estos asuntos de tópicos como el de los cambios producidos en los ejes geopolíticos de la Cuenca platense, en las trayectorias polémicas de los relatos de nación predominantes en la historia uruguaya, en sus perfiles cosmopolitas y en sus alteridades regionales, en la interconexión del tema con los retos de la construcción del "Uruguay internacional". El texto culmina con una reflexión que procura contribuir al señalamiento de algunas raíces históricas de la agenda de contenciosos contemporáneos entre Argentina y Uruguay

Identidades y alteridades en el Río de la Plata : Una visión histórica desde la banda oriental del "río mar"

Desde un recorrido histórico de "larga duración", en el texto se estudian los itinerarios y factores que han incidido con mayor gravitación en la construcción de la identidad nacional uruguaya, con la referencia de su particular dialéctica con sus alteridades regionales. Se hace especial hincapié en las raíces y en los efectos del signo "antiporteñista" (devenido a menudo en "antiargentinismo") del nacionalismo uruguayo más clásico. En esa perspectiva, se analiza la influencia en estos asuntos de tópicos como el de los cambios producidos en los ejes geopolíticos de la Cuenca platense, en las trayectorias polémicas de los relatos de nación predominantes en la historia uruguaya, en sus perfiles cosmopolitas y en sus alteridades regionales, en la interconexión del tema con los retos de la construcción del "Uruguay internacional". El texto culmina con una reflexión que procura contribuir al señalamiento de algunas raíces históricas de la agenda de contenciosos contemporáneos entre Argentina y Uruguay.

Identidades y alteridades en el Río de la Plata : Una visión histórica desde la banda oriental del "río mar"

Desde un recorrido histórico de "larga duración", en el texto se estudian los itinerarios y factores que han incidido con mayor gravitación en la construcción de la identidad nacional uruguaya, con la referencia de su particular dialéctica con sus alteridades regionales. Se hace especial hincapié en las raíces y en los efectos del signo "antiporteñista" (devenido a menudo en "antiargentinismo") del nacionalismo uruguayo más clásico. En esa perspectiva, se analiza la influencia en estos asuntos de tópicos como el de los cambios producidos en los ejes geopolíticos de la Cuenca platense, en las trayectorias polémicas de los relatos de nación predominantes en la historia uruguaya, en sus perfiles cosmopolitas y en sus alteridades regionales, en la interconexión del tema con los retos de la construcción del "Uruguay internacional". El texto culmina con una reflexión que procura contribuir al señalamiento de algunas raíces históricas de la agenda de contenciosos contemporáneos entre Argentina y Uruguay

Identidades y alteridades en el Río de la Plata : Una visión histórica desde la banda oriental del "río mar"

Desde un recorrido histórico de "larga duración", en el texto se estudian los itinerarios y factores que han incidido con mayor gravitación en la construcción de la identidad nacional uruguaya, con la referencia de su particular dialéctica con sus alteridades regionales. Se hace especial hincapié en las raíces y en los efectos del signo "antiporteñista" (devenido a menudo en "antiargentinismo") del nacionalismo uruguayo más clásico. En esa perspectiva, se analiza la influencia en estos asuntos de tópicos como el de los cambios producidos en los ejes geopolíticos de la Cuenca platense, en las trayectorias polémicas de los relatos de nación predominantes en la historia uruguaya, en sus perfiles cosmopolitas y en sus alteridades regionales, en la interconexión del tema con los retos de la construcción del "Uruguay internacional". El texto culmina con una reflexión que procura contribuir al señalamiento de algunas raíces históricas de la agenda de contenciosos contemporáneos entre Argentina y Uruguay

Noticias de ataques y destrucciones en Orihuela durante el período andalusí (ss. VIII-XIII)

Tras resumirse "Los elementos esenciales de la trama urbana de Orihuela", se estudian los principales hechos históricos durante el período islámico de la ciudad de Orihuela "s. VIII-XIII) en que hay noticia de ataques militares a la ciudad y destrucciones : El ataque de los normandos a Orihuela en 245 H ./859 e.C.; Aceifa del califa ‘Abd al-Raḥmān III al-Nāṣir contra Orihuela y sus rebeldes; La "fitnat al-barbar" o guerra civil que acabó con el califato andalusí; El terremoto posterior a 440 H/1048-9 e.C. que asoló toda la vega del río Segura y finalmente la conquista cristiana de Orihuela. Como conclusiones para el estudio del urbanismo musulmán de Orihuela se demuestra que solo hubo destrucciones en el trazado urbano de importancia como resultado del mencionado terremoto que asoló y destruyó las ciudades de Murcia, Orihuela y toda la Vega Baja del río Segura.

Fronteras en construcción: Diferenciación social y desterritorialización en el Sur ibérico (siglos IX-VI a.C.)

Durante las tres últimas décadas, numerosos/as arqueólogos/as han discutido extensamente sobre el ritual funerario original de las poblaciones del sur ibérico entre los siglos ix y vi a.c., esto es, cremación o inhumación. Este debate está además conectado con la existencia o no de complejidad social antes de la llegada fenicia, con la aparición de una élite “orientalizada” y con la adopción de nuevos objetos y prácticas por las poblaciones locales. En este artículo hago uso del concepto deleuziano de “desterritorialización” y lo asocio con el de “frontera” desarrollado por anzaldúa para interpretar la sociedad del sur ibérico. Para ello, analizo la evidencia funeraria indígena y cuestiono la división estricta entre cremación e inhumación en la región; así como examino la profundidad y significado de los cambios funerarios en las comunidades locales.

Caracterización y prevalencia del compromiso ocular en pacientes con enfermedad autoinmune y autoinflamatoria en un centro de referencia reumatológica en Colombia entre los años 2000 a 2015

RESUMEN Objetivo: Estimar la prevalencia de las diferentes enfermedades oftalmológicas que aparecen en el contexto de una enfermedad autoinmune (EAI) en pacientes de un centro de referencia reumatológica en Colombia, según características clínicas y sociodemográficas durante un período de 15 años, comprendido entre los años 2000 a 2015. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, observacional de prevalencia. El tipo de muestreo fue aleatorio estratificado con asignación proporcional en el programa Epidat 3.4. Los datos se analizaron en el programa SPSS v22.0 y se realizó análisis univariado de las variables categóricas, para las variables cuantitativas se realizaron medidas de tendencia central. Resultados: De 1640 historias clínicas revisadas, se encontraron 634 pacientes (38,65%) con compromiso ocular. Si excluimos los pacientes con SS, que por definición presentan ojo seco, 222 pacientes (13,53%) presentaron compromiso oftalmológico. Del total de pacientes, el 83,3% fueron mujeres. La AR fue la enfermedad autoinmune con mayor compromiso oftalmológico con 138 pacientes (62,2%), y en último lugar la sarcoidosis con 1 solo paciente afectado. La QCS fue la manifestación más común en todos los grupos diagnósticos de EAI, con 146 pacientes (63,5%). De 414 pacientes con Síndrome de Sjögren (SS) y QCS 8 presentaron compromiso ocular adicional, siendo la uveítis la segunda patología ocular asociada en pacientes con SS y la primera causa en las espondiloartropatias (71,4 %). Los pacientes con catarata (4,1%) presentaron la mayor prevalencia de uso de corticoide (88.8%). De 222 pacientes, 28 (12,6%) presentaron uveítis. Del total de pacientes, 16 (7,2%) presentaron maculopatía por antimalaráricos y 6 (18,75%) de los pacientes con LES. Los ANAS se presentaron en el 100% los pacientes con trastorno vascular de la retina. Los pacientes con epiescleritis presentaron la mayor proporción de positivización de anticuerpos anti-DNA. La EAI que más presentó epiescleritis fue LES con 4 pacientes (12,5%) El 22% de paciente con anticuerpos anti-RNP presentaron escleritis y 32,1% de los pacientes con uveítis presentaron HLA-B27 positivo. Las manifestaciones oftalmológicas precedieron a las sistémicas entre un 11,1% y un 33,3% de los pacientes. Conclusión: Las enfermedades oculares se presentan con frecuencia en los pacientes colombianos con EAI (38.65%), siendo la AR la enfermedad con mayor compromiso ocular (62,2%) y la QCS la enfermedad ocular con mayor prevalencia en todas las EAI (63,5%). La uveítis se presentó en 28 pacientes (12,6%). Las manifestaciones oftalmológicas pueden preceder a las sistémicas. El examen oftalmológico debe ser incluido en los pacientes con EAI, por ser la enfermedad ocular una comorbilidad frecuente. Adicionalmente, los efectos oftalmológicos de las medicaciones sistémicas utilizadas en EAI deben ser estrechamente monitorizados, durante el curso del tratamiento.

MELHORIA DA ADESÃO AO TRATAMENTO MEDICAMENTOSO DOS PACIENTES COM HIPERTENSÃO DA EQUIPE DE SAÚDE DA FAMÍLIA JARDIM AMÉRICA, NO PERÍODO DE OUTUBRO DE 2014 À MARÇO DE 2015, EM VILHENA/RO

A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) ocupa lugar de destaque no contexto da transição epidemiológica e constitui com um dos principais fatores de risco para o aparecimento das doenças cardíacas. O controle da HAS está diretamente relacionado ao grau de adesão do paciente ao regime terapêutico. Este projeto objetivou estimular a adesão ao tratamento anti-hipertensivo de pessoas acompanhadas em uma Unidade de Saúde de Vilhena/RO. Foi realizado um projeto de intervenção que incluiu todos os usuários hipertensos acompanhados pela Equipe de Saúde da Família (ESF) Jardim América. As ações realizadas foram à apresentação deste projeto e seu instrumento de medida da adesão ao tratamento medicamentoso aos membros da equipe multiprofissional desta ESF. O instrumento de coleta da informação foi o Brief Medication Questionaire (BMQ), um teste que possibilita avaliar a adesão ao tratamento medicamentoso de usuários. As ações realizadas incluíram o cadastramento dos usuários hipertensos no programa de Hipertensão e Diabetes (HIPERDIA), o acompanhamento dos indicadores, a formação de grupo de educação em saúde, a realização de atividades educativas para a adesão ao tratamento medicamentoso e capacitações da equipe multidisciplinar da ESF. O objetivo geral foi “Melhorar a adesão ao tratamento medicamentoso dos pacientes com hipertensão na unidade de saúde da família Jardim América, no período de outubro de 2014 à março de 2015, em Vilhena/RO”. Ao final da intervenção 69,7% dos hipertensos residentes na área de abrangência foram cadastrados no HIPERDIA. A baixa adesão ao tratamento medicamentoso foi verificada em 7,6% dos 210 respondentes ao BMQ ao terceiro mês do projeto. Foram classificados os hipertensos ao tratamento como: aderentes 27,2%, provável aderência 35,5% e provável baixa aderência 29,5%. Dos 16 (dezesseis) hipertensos com baixa adesão, 11 (onze) passaram para aderentes e cinco para prováveis aderentes ao final da investigação. Espera-se que a gestão municipal fortaleça este trabalho e oportunize para os demais profissionais.