Análise da função diastólica em mulheres medicadas com antraciclínicos no tratamento do câncer de mama

O Câncer de mama é um dos problemas de saúde pública mais importantes em nosso país. São estimados, para 2010, 49.400 novos casos de câncer de mama no Brasil, com um risco estimado de 51 casos a cada 100 mil mulheres. A estratégia de tratamento das pacientes com tumores de mama pode passar pelo uso de quimioterapia. A doxorrubicina é uma das drogas mais ativas para o câncer de mama, pertencendo ao grupo das antraciclinas. A família das antraciclinas apresenta como efeito colateral dano ao miocárdio que pode chegar a 36% dependendo da dose utilizada. O efeito sobre o miocárdio costuma ocorrer mais comumente durante ou logo após o último ciclo de quimioterapia podendo, entretanto ocorrer após vários anos do último ciclo de quimioterapia. O objetivo deste estudo foi analisar as alterações da função diastólica ventricular esquerda em mulheres usuárias de antraciclínicos no tratamento do câncer de mama. Realizamos um estudo prospectivo, em uma coorte de mulheres entre 18 e 69 anos, com câncer de mama e indicação de quimioterapia com doxorrubicina. Acompanhamos por período não inferior a 18 meses um grupo de 38 pacientes que cumpriram os critérios de elegibilidade. A dose de doxorrubicina utilizada variou de 50 a 60 mg/m/SC. Todos os pacientes são do sexo feminino, e portadores do tipo histológico carcinoma ductal infiltrante. Duas pacientes faleceram durante o estudo, de causa não cardíaca. Em nossa avaliação, ao final do estudo observamos que os parâmetros: dimensões do átrio esquerdo, dimensões do ventrículo esquerdo na diástole, dimensões do ventrículo esquerdo na sístole, velocidade da onda E, relação da fase de enchimento rápido pela sístole atrial, velocidade diastólica tardia do anel mitral, velocidade diastólica precoce do anel mitral, tempo de desaceleração e a relação da velocidade de enchimento rápido precoce de VE pela velocidade diastólica precoce do anel mitral demonstraram serem parâmetros de grande utilidade para seguimento da lesão cardíaca por antraciclínicos. Já o que não ocorreu com: a fração de encurtamento, fração de ejeção, volume do AE, volume do AE corrigido pela superfície corporal, velocidade diastólica tardia, tempo de relaxamento isovolumétrico, velocidade sistólica do anel mitral, que não apresentaram alterações significativas neste estudo. A análise da função diastólica utilizando o ecocardiograma mostrou ser um método eficaz, que em conjunto com a da função sistólica possibilita detectar precocemente o possível dano miocárdico, oriundo ao uso da quimioterapia com antraciclínicos, favorecendo uma intervenção terapêutica precoce e adequada.

Efeito da radiação ionizante e quimioterapicos em tecido cardíaco e expressão do peptídeo natriurético do tipo B

A utilização de biomarcadores cardioespecíficos vem sendo recomendado como ferramenta útil na monitoração e identificação precoce de lesão cardíaca, em decorrência do potencial de cardiotoxicidade da terapêutica oncologica. O objetivo do presente estudo foi avaliar o nível plasmático do peptídeo natriurético do tipo B (BNP) e da expressão gênica do BNP e outros genes relacionados a sua síntese, a interleucina-6 (IL-6), fator β1 de transformação de crescimento (TGF-β1) e procolágeno tipo I, mediante a associação dos agentes antineoplásicos docetaxel e ciclofosfamida (TC) e da radiação ionizante (IR) no coração de ratas Wistar, 2 meses após o término do tratamento. Para isso, Ratas Wistar (3-4 meses, n=7) foram irradiadas no coração com dose única de 20Gy, em um campo ântero-posterior de 2x2cm2, em acelerador linear com feixe de energia nominal de 6 MeV; outras (n=7) foram tratadas (4 ciclos, com 7 dias de intervalo) com docetaxel (12,5 mg/Kg) e ciclofosfamida (50 mg/Kg) e irradiadas após 7 dias do tratamento quimioterápico. Como controle (n=7), animais não irradiados e não tratados com quimioterápicos. Após 2 meses do fim do tratamento, a eutanásia dos animais foi realizada. Amostras de plasma e tecido cardíaco, ventrículo esquerdo (VE), foram coletadas. Por ensaio ELISA foi quantificada a concentração plasmática de BNP; parte do tecido cardíaco foi fixado, incluído em parafina e cortado em micrótomo, para assinalar a presença de BNP no VE, avaliação qualitativa, pela técnica de imunohistoquímica (IHQ); e a outra parte para a técnica RT-qPCR, onde foram avaliados a expressão relativa de mRNA dos genes do BNP, IL-6, TGF-β1 e procolágeno tipo I. Na IHQ o grupo controle apresentou uma marcação pontual, enquanto que os grupos tratados apresentaram uma marcação mais difusa, sendo que o grupo TC+IR foi o que apresentou maior dispersão na marcação do BNP no tecido cardíaco. Embora não tenha sido observado no ensaio ELISA uma diferença significativa entre as concentrações plasmáticas de BNP dos grupos tratados em relação ao controle, nota-se uma tendência de aumento no grupo TC+IR. Na analise por RT-qPCR, a expressão relativa de BNP foi similar ao apresentado no ELISA. O grupo TC+IR foi o grupo que apresentou maior expressão gênica de BNP, porém a diferença não é significativa em relação ao controle. A única análise em que se obteve diferença na expressão gênica em relação ao controle foi a do gene IL-6 que apresentou expressão reduzida. Todos os demais genes analisados por RT-qPCR apresentaram uma expressão similar ao controle. Assim, os resultados obtidos sugerem que o BNP não se apresentou como um bom biomarcador cardioespecífico para identificação precoce de lesão cardíaca, no período a qual foi avaliado. As ratas Wistar, 2 meses após a submissão do tratamento, não apresentaram um resultado diferenciado em relação ao controle, nos genes TGF-β1 e procolágeno tipo I, sugerindo ausência de um quadro de remodelamento cardíaco. Entretanto, apresentou redução significativa do gene IL-6, no grupo TC+IR, propondo ação anti-inflamatória do BNP, que no mesmo grupo, apresentou uma tendência de aumento em sua expressão gênica.

Desenvolvimento de sensores de fibra óptica para monitorização de compostos orgânicos voláteis em ambientes industriais

O objectivo geral deste trabalho consistiu no desenvolvimento de novos sensores químicos de fibra óptica (OF) para análise de compostos orgânicos voláteis (VOCs) em ambientes industriais. A componente de detecção dos sensores desenvolvidos é constituída por uma pequena secção de fibra óptica revestida com um filme de polímero. A morfologia dos filmes poliméricos foi analisada e caracterizada por microscopia electrónica de varrimento (SEM), sendo a espessura dos filmes determinada por espectroscopia de retrodispersão de Rutherford (RBS, acrónimo do inglês Rutherford backscattering spectrometry). O desempenho analítico dos sensores de OF foi avaliado relativamente a diferentes parâmetros operacionais, tais como, concentração da solução de revestimento, técnica de deposição do filme polimérico, temperatura da célula de injecção, temperatura de cura do material polimérico, caudal do gás de arraste, comprimento de onda e frequência de funcionamento do laser, configurações estruturais da célula de injecção e do tubo analítico. Foram desenvolvidos dois sensores de OF a operar na região do infravermelho para determinação de diferentes classes de VOCs, nomeadamente hidrocarbonetos aromáticos, clorados e alifáticos, além de álcoois. Os sensores de OF desenvolvidos apresentaram adequadas características analíticas em termos de sensibilidade, linearidade, repetitibilidade e reprodutibilidade do sinal analítico, sendo o tempo de resposta de aproximadamente 30 segundos. Foi também desenvolvido um sensor de OF para especiação de benzeno, tolueno e o-xileno a operar na região do visível (635 - 650 nm), tendo sido aplicado à análise de amostras reais de ar de uma indústria de solventes. Relativamente à monitorização de VOCs em ambientes industriais, foi desenvolvido um sensor de OF para monitorização in situ e de forma remota (até uma distância máxima de 60 metros do local de amostragem) de benzeno, tolueno, etilbenzeno, p-xileno, m-xileno e o-xileno (BTEX), utilizando um díodo laser a 1550 nm. O desempenho analítico do sensor desenvolvido foi comparado, para a determinação de BTEX, com a cromatografia gasosa acoplada à detecção com ionização de chama (GC-FID). Foram ainda desenvolvidos dois detectores de fibra óptica acoplados a um cromatógrafo de gás para especiação de álcoois e hidrocarbonetos aromáticos. A metodologia desenvolvida baseada em cromatografia gasosa acoplada a um detector de fibra óptica (GC-OF) foi aplicada à análise de amostras reais de ar de uma indústria de solventes, comparando os respectivos resultados com os obtidos por GC-FID. Por fim foi efectuado um estudo visando a obtenção de um modelo geral para a resposta analítica dos sensores de fibra óptica desenvolvidos.

Qualidade e satisfação do sistema de seguimento à distância de cardioversores-desfibrilhadores implantáveis

RESUMO - Com o aumento da esperança de vida e das doenças crónicas, cada vez se tem implantado mais cardioversores-desfibrilhadores (CDI) para prevenção de morte súbita. O aumento exponencial no número de implantes aumenta o número de seguimentos dos dispositivos, sobrecarregando os profissionais de saúde e comprometendo a qualidade dos serviços prestados. Segundo as recomendações internacionais, um CDI deverá ser vigiado a cada 3 meses, o que perfaz 4 consultas por ano/doente no mínimo, se não existirem episódios de “choques” ou “descompensações” clínicas, e mensalmente quando é atingido o indicador de substituição electiva do gerador. A evolução da tecnologia, de algoritmos, visualização de episódios e terapias requer recursos técnicos e humanos diferenciados e um gasto de tempo considerável no seguimento. Em países como os Estados Unidos da América, em que os doentes têm de percorrer distâncias muito grandes para aceder aos cuidados de saúde, tornou-se preemente a necessidade de um sistema de vigilância alternativo. Nesse sentido, e usando o conceito da telemedicina, foi criado o seguimento/monitorização à distância de dispositivos cardíacos. Este reduz os custos em consultas, deslocações e recursos humanos, uma vez que contempla apenas uma consulta presencial por ano. Por outro lado, aumenta a segurança do doente com a monitorização periódica e a criação de alarmes, permitindo uma assistência de qualidade e intervenção adequada imediata. Aproveitando as vantagens que este tipo de sistema de transmissão remota oferece, procedeu-se no meu serviço, à distribuição inicial de 62 comunicadores a doentes portadores de CDI´s ou com Ressincronizadores Cardíacos (TRC´s1). Apesar de ser considerada uma melhoria na qualidade dos serviços prestados, é também uma mudança importante na metodologia da consulta feita até aqui. Segundo vários autores, a avaliação da qualidade dos cuidados em saúde está intrinsecamente ligada ao grau de satisfação dos doentes com esses serviços, ou seja, à relação entre as suas expectativas e os resultados percebidos por eles, sendo considerado um importante indicador de qualidade dos serviços. Com este trabalho, pretende-se avaliar a percepção dos doentes face ao novo seguimento em termos de aceitação, satisfação, validade, segurança e confiança no novo sistema. Se este mantém os mesmos padrões de qualidade que o seguimento presencial. Trata-se de um estudo transversal com uma componente retrospectiva de avaliação da nova metodologia de consulta à distância. Para tal, foi elaborado um questionário, que foi aplicado a 40 doentes (17,5% do género feminino e 82,5% do género masculino; média de idades de 65 anos) que constituíram a amostra do estudo. Verificou-se uma média de 5 anos de tempo de implante do CDI. Dos dados obtidos, é de realçar que 70% dos inquiridos estão satisfeitos e 30% estão muito satisfeitos com esta nova metodologia de consulta e cerca 67,4% prefere a consulta à distância. Quando solicitados para comparar a qualidade do serviço prestado entre as duas consultas, 65% respondeu igual e 27,5% melhor. Todos os inquiridos responderam ter confiança e segurança com o sistema de consulta à distância. Cerca de 87,5% dos inquiridos vê-se mesmo a continuar com este tipo de consulta. Os resultados obtidos são bastante satisfatórios no que diz respeito à transição do modo como a consulta de CDI´s é feita. Reflectem também que a tecnologia não é necessariamente uma barreira no acesso aos profissionais de saúde, desde que suportada por algum contacto directo (telefone e através de uma consulta presencial por ano). 1 TRC – Terapia de Ressincronização Cardíaca

Variación de volumen sistólico como predictor de hipovolemia en pacientes pediátricos con choque séptico

El compromiso del sistema cardiovascular es frecuente en los pacientes en estado crítico, por tanto la monitorización hemodinámica es esencial para un tratamiento apropiado dirigido a objetivos terapéuticos en este grupo de pacientes. La monitorización hemodinámica del gasto cardíaco y la estimación del volumen intravascular son fundamentales para el manejo de los pacientes pediátricos en estado crítico, la medición del gasto cardíaco es uno de los principales elementos para evaluar la situación hemodinámica y la perfusión tisular de un paciente ayudando a dirigir el tratamiento y a monitorizar la respuesta clínica en pacientes con choque séptico. La hipovolemia es una causa común para la falla circulatoria en pacientes en condición crítica, el encontrar un método confiable para medición de precarga es importante para guiar la administración de líquidos. Tradicionalmente se han utilizado medidas de la volemia asociadas como la presión venosa central (PVC), frecuencia cardiaca (FC), presión arterial (PA) y el gasto urinario. Estos indicadores tienen grandes factores de distracción que hacen que su valor sea limitado y por tanto se tengan que buscar alternativas más confiables. En años recientes se han postulado parámetros dinámicos para la evaluación de la precarga, entre ellos uno de los mas ampliamente estudiado es la medición de la variabilidad de Volumen sistólico (VVS); Este valor se basa en el concepto de que durante la inspiración, la disminución del retorno venoso produce una disminución del Volumen sistólico, lo cual se manifiesta como una disminución en la onda de pulso; Por tanto en una situación de hipovolemia esta diferencia será mayor, dado que será más evidente la disminución del volumen al final de la diástole. En adultos este parámetro se ha convertido en una herramienta útil para evaluar estado de volumen de los pacientes que se encuentran en estado crítico y ha demostrado su utilidad para predecir respuesta a administración de fluidos en diferentes poblaciones de pacientes. En la actualidad no hay estudios en niños que comparen la medición de VVS contra dichas medidas tradicionales de volemia.

The renin-angiotensin system is modulated by swimming training depending on the age of spontaneously hypertensive rats

Aim: To investigate the effects of swimming training on the renin-angiotensin system (RAS) during the development of hypertensive disease. Main methods: Male spontaneously hypertensive rats (SHR) were randomized into: sedentary young (SY), trained young (TV), sedentary adult (SA), and trained adult (TA) groups. Swimming was performed 5 times/wk/8wks. Key findings: Trained young and adult rats showed both decreased systolic and mean blood pressure, and bradycardia after the training protocol. The left ventricular hypertrophy (LVH) was observed only in the TA group (12.7%), but there was no increase on the collagen volume fraction. Regarding the components of the RAS, TV showed lower activity and gene expression of angiotensinogen (AGT) compared to SY. The TA group showed lower activity of circulatory RAS components, such as decreased serum ACE activity and plasma renin activity compared to SA. However, depending on the age, although there were marked differences in the modulation of the RAS by training, both trained groups showed a reduction in circulating angiotensin II levels which may explain the lower blood pressure in both groups after swimming training. Significance: Swimming training regulates the RAS differently in adult and young SHR rats. Decreased local cardiac RAS may have prevented the LVH exercise-induced in the TV group. Both groups decreased serum angiotensin II content, which may, at least in part, contribute to the lowering blood pressure effect of exercise training. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

Ventricular Systolic Reserve in Asymptomatic Children Previously Treated With Low Doses of Anthracyclines

Doppler echocardiography has been used for the diagnosis of anthracycline-induced cardiotoxicity. However, few data are available that include asymptomatic children previously treated with a low cumulative dose of this drug and therefore have a low risk of cardiac dysfunction. The aim of this study was to evaluate after-exercise cardiac function in asymptomatic children previously treated with a low cumulative dose of anthracycline and no clinical or laboratory evidence of cardiotoxicity. Doppler echocardiography was performed before and immediately after physical exercise in 29 children aged 5 to 17 years (anthracycline [ADRIA] group). All had finished cancer treatment with anthracycline derivatives for ≥1 year (cumulative dose 100 mg/m2). Results were compared with those from age- and gender-matched healthy children (control group; n = 26) using the Mann-Whitney rank test. Exercise-induced cardiac function changes within groups were analyzed using Wilcoxon's signed-rank test. Exercise induced significant increases in left ventricular systolic function indexes in both groups. However, the ADRIA group had significantly lower changes in left ventricular ejection fraction (ADRIA group 0.71 ± 0.02 vs 0.80 ± 0.04 and control group 0.71 ± 0.02 vs 0.89 ± 0.05, p = 0.0017) and end-systolic stress-volume index (ADRIA group 4.59 ± 0.69 vs 6.4 ± 2.0 g.cm-2/ml.m-2 and control group 5.49 ± 0.98 vs 11.54 ± 2.86 g.cm-2/ml.m-2; p <0.0001), indicating decreased functional systolic reserve. In conclusion, asymptomatic children previously treated with low cumulative doses of anthracycline had decreased functional systolic reserve evidenced by exercise, suggesting a nonclinically manifested cardiotoxicity. © 2007 Elsevier Inc. All rights reserved.

Respostas da frequência cardíaca ao teste de 1RM e da modulação autonômica da frequência cardíaca no período de recuperação em indivíduos com fatores de risco para doenças cardiovasculares

Pós-graduação em Desenvolvimento Humano e Tecnologias - IBRC

Inhibition of ErbB2 by receptor tyrosine kinase inhibitors causes myofibrillar structural damage without cell death in adult rat cardiomyocytes

Inhibition of ErbB2 (HER2) with monoclonal antibodies, an effective therapy in some forms of breast cancer, is associated with cardiotoxicity, the pathophysiology of which is poorly understood. Recent data suggest, that dual inhibition of ErbB1 (EGFR) and ErbB2 signaling is more efficient in cancer therapy, however, cardiac safety of this therapeutic approach is unknown. We therefore tested an ErbB1-(CGP059326) and an ErbB1/ErbB2-(PKI166) tyrosine kinase inhibitor in an in-vitro system of adult rat ventricular cardiomyocytes and assessed their effects on 1. cell viability, 2. myofibrillar structure, 3. contractile function, and 4. MAPK- and Akt-signaling alone or in combination with Doxorubicin. Neither CGP nor PKI induced cardiomyocyte necrosis or apoptosis. PKI but not CGP caused myofibrillar structural damage that was additive to that induced by Doxorubicin at clinically relevant doses. These changes were associated with an inhibition of excitation-contraction coupling. PKI but not CGP decreased p-Erk1/2, suggesting a role for this MAP-kinase signaling pathway in the maintenance of myofibrils. These data indicate that the ErbB2 signaling pathway is critical for the maintenance of myofibrillar structure and function. Clinical studies using ErbB2-targeted inhibitors for the treatment of cancer should be designed to include careful monitoring for cardiac dysfunction.

Banking Business Models Monitor 2014: Europe. CEPS Paperbacks, 14 October 2014

CEPS and the International Observatory on Financial Services Cooperatives (IOFSC) at HEC Montreal have initiated an annual monitoring exercise on banking business models in the EU. Based on their balance sheet structures, 147 European banks that account for more than 80% of the industry assets were categorised in four business models. The Monitor emphasises the ownership structures and assesses the financial and economic performance, resilience and robustness, before, during and after the financial and economic crises across retail diversified-, retail focused-, investment-, and wholesale oriented banks. Inter alia, this edition of the Monitor finds that banks that engage more in traditional retail banking activities with a mix of funding sources fared well as compared to other bank models during the different phases of the crisis.

The relationship between changes in cardiovascular function and changes in VO2peak following SIT

Background: It is well known that sprint interval training (SIT), induces significant increases in peak oxygen uptake (VO2peak) at the group level. However, there have been only a few studies that have addressed the variability of VO2peak response following SIT, and precise mechanism(s) that may explain individual magnitude of response are unknown. Purpose: Therefore, the purpose of this thesis was to: 1) examine the inter-individual variability of the VO2peak response following SIT, 2) to inspect the relationship between changes in both central and peripheral measures and changes in VO2peak, and 3) to assess if peripheral or central adaptations play a role in whether an individual is a high or low responder with respect to VO2peak. Subjects: Twenty-two young, recreationally active males (age: 20.4 1.7 years; weight: 78.4 10.2 kg; VO2peak: 3.7 0.62 L/min) Methods: VO2peak (L/min), peak cardiac output (Qpeak [L/min]), and peak deoxygenated hemoglobin (HHbpeak [mM]) were measured before and after 16 sessions of SIT (Tabata Protocol) over four weeks. Peak a-vO2diff was calculated using a derivation of the Fick equation. Results: Due to a systematic error, HHbpeak could not be used to differentiate between individual responses. There was a large range of VO2peak response from pre to post testing (-4.75 to 32.18% change) and there was a significant difference between the Low Response Group (LRG) (n=8) and the High Response Group (HRG) (n=8) [f(1, 14)= 64.27, p<0.001]. Furthermore, there was no correlation between delta () VO2peak and Qpeak (r=-0.18, p=0.46) for all participants, nor was there an interaction effect between the Low and High Response Groups [f(1,11)=0.572, p=0.47]. Lastly, there was a significant correlation between VO2peak and peak a-vO2diff [r=0.692, p<0.001], and a significant interaction effect with peak a-vO2diff [f(1, 14)= 13.27, p<0.004] when comparing the HRG to the LRG. Conclusions: There was inter-individual variability of VO2peak response following 4 weeks of SIT, but central adaptations did not influence this variation. This suggests that peripheral adaptations may be responsible for VO2peak adaptation.

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Thesis (Ph.D.)--University of Washington, 2016-06

The relationship between changes in cardiovascular function and changes in VO2peak following SIT

Thesis (Master, Kinesiology & Health Studies) -- Queen's University, 2016-09-27 19:34:16.86

Exercise-based cardiac rehabilitation for the 21st century

Exercise-based cardiac rehabilitation (CR) is efficacious in reducing mortality and hospital admissions; however it remains inaccessible to large proportions of the patient population. Removal of attendance barriers for hospital or centre-based CR has seen the promotion of home-based CR. Delivery of safe and appropriately prescribed exercise in the home was first documented 25 years ago, with the utilisation of fixed land-line telecommunications to monitor ECG. The advent of miniature ECG sensors, in conjunction with smartphones, now enables CR to be delivered with greater flexibility with regard to location, time and format, while retaining the capacity for real-time patient monitoring. A range of new systems allow other signals including speed, location, pulse oximetry, and respiration to be monitored and these may have application in CR. There is compelling evidence that telemonitored-based CR is an effective alternative to traditional CR practice. The long-standing barrier of access to centre-based CR, combined with new delivery platforms, raises the question of when telemonitored-based CR could replace conventional approaches as the standard practice.

Secondary prevention through cardiac rehabilitation: physical activity counselling and exercise training: key components of the position paper from the Cardiac Rehabilitation Section of the European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation

Cardiac patients after an acute event and/or with chronic heart disease deserve special attention to restore their quality of life and to maintain or improve functional capacity. They require counselling to avoid recurrence through a combination of adherence to a medication plan and adoption of a healthy lifestyle. These secondary prevention targets are included in the overall goal of cardiac rehabilitation (CR). Cardiac rehabilitation can be viewed as the clinical application of preventive care by means of a professional multi-disciplinary integrated approach for comprehensive risk reduction and global long-term care of cardiac patients. The CR approach is delivered in tandem with a flexible follow-up strategy and easy access to a specialized team. To promote implementation of cardiac prevention and rehabilitation, the CR Section of the EACPR (European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation) has recently completed a Position Paper, entitled 'Secondary prevention through cardiac rehabilitation: A condition-oriented approach'. Components of multidisciplinary CR for seven clinical presentations have been addressed. Components include patient assessment, physical activity counselling, exercise training, diet/nutritional counselling, weight control management, lipid management, blood pressure monitoring, smoking cessation, and psychosocial management. Cardiac rehabilitation services are by definition multi-factorial and comprehensive, with physical activity counselling and exercise training as central components in all rehabilitation and preventive interventions. Many of the risk factor improvements occurring in CR can be mediated through exercise training programmes. This call-for-action paper presents the key components of a CR programme: physical activity counselling and exercise training. It summarizes current evidence-based best practice for the wide range of patient presentations of interest to the general cardiology community.