Nonpeptide somatostatin receptor agonists specifically target ocular neovascularization via the somatostatin type 2 receptor

PURPOSE: To define the molecular pharmacology underlying the antiangiogenic effects of nonpeptide imidazolidine-2,4-dione somatostatin receptor agonists (NISAs) and evaluate the efficacy of NISA in ocular versus systemic delivery routes in ocular disease models. METHODS: Functional inhibitory effects of the NISAs and the somatostatin peptide analogue octreotide were evaluated in vitro by chemotaxis, proliferation, and tube-formation assays. The oxygen-induced retinopathy (OIR) model and the laser model of choroidal neovascularization (CNV) were used to test the in vivo efficacy of NISAs. Transscleral permeability of a candidate NISA was also measured. RESULTS: NISAs inhibited growth factor-induced HREC proliferation, migration and tube formation with submicromolar potencies (IC(50), 0.1-1.0 microM) comparable to octreotide. In the OIR model, systemic administration of the NISAs RFE-007 and RFE-011 inhibited retinal neovascularization in a dose-dependent manner, comparable to octreotide. In the CNV model, intravitreal RFE-011 resulted in a 56% reduction (P < 0.01) in CNV lesion area, whereas systemic administration resulted in a 35% reduction (P < 0.05) in lesion area. RFE-011 demonstrated transscleral penetration. CONCLUSIONS: Micromolar concentrations of octreotide and NISAs are necessary for antiangiogenic effects, whereas nanomolar concentrations are effective for endocrine inhibition. This suggests that the antiangiogenic activity of NISAs and octreotide is mediated by an overall much less efficient downstream coupling mechanism than is growth hormone release. As a result, the intravitreal or transscleral route of administration should be seriously considered for future clinical studies of SSTR2 agonists used for treatment of ocular neovascularization to ensure efficacious concentrations in the target retinal and choroidal tissue.

Changes in the foreign trade structure of the Russian Far East under the process of transition toward a market economy

Under the process of transition toward a market economy, the economic connections of the Russian Far East (RFE) with external regions changed from a division of labor among the regions of the USSR (Russia) to an international division of labor. This happened due to factors including the liberalization of the trade system away from a state monopoly, the presence of rich natural resources and of developed industries related to these resources, the advantage of geographically proximity to Asia-Pacific countries, and the political and economic division of the once unified national economic space during the process of transition. The economic connections of RFE with external economies changed radically under the transition toward the market economy. First, the value of foreign trade increased dramatically and the importance of foreign trade for the RFE economy increased enormously. Second, however, different territories of RFE traveled along different trajectories, due to factors involving their industrial structure and geographical conditions. Third, in recent years connections with China, in the areas of both exports and imports, have grown. Fourth, the share within exports of "fuel, mineral resources and metal" increased radically from the end of the 1990s, and the share of "machine, facilities and transportation means" increased from 2002 year within imports. Under this situation, especially since 2002, there has been a major change in the structure of foreign trade.

Los efectos del bosque en las cuencas de montaña ante la incidencia en ellas de eventos torrenciales: Torrente de Arratiecho en el Pirineo Aragonés

Este documento describe sintéticamente el fenómeno del geo-dinamismo torrencial que se desencadena en las cuencas hidrográficas, cuando sobre ellas inciden precipitaciones torrenciales extraordinarias, que intensifican en las mismas los ciclos del agua y de los sedimentos; especialmente cuando se trata de cuencas de montaña. Se comenta a continuación la importancia del bosque como amortiguador de dicho geo-dinamismo y su repercusión en los trabajos de corrección de torrentes de montaña, a través de la rehabilitación forestal de sus cuencas vertientes. Finalmente, se ilustra con un ejemplo la conveniencia de llevar a cabo la restauración hidrológico-forestal de las cuencas de montaña que lo necesitan. Se trata de la restauración efectuada entre 1901-05 al torrente de Arratiecho en el Pirineo de Huesca.

Los efectos del bosque en las cuencas de montaña ante la incidencia en ellas de eventos torrenciales. Su estudio en la cuenca vertiente al torrente de Arratiecho en el Pirineo Aragones

Este documento describe sintéticamente el fenómeno del geo-dinamismo torrencial que se desencadena en las cuencas hidrográficas, cuando sobre ellas inciden precipitaciones torrenciales extraordinarias, que intensifican en las mismas los ciclos del agua y de los sedimentos; especialmente cuando se trata de cuencas de montaña. Se comenta a continuación la importancia del bosque como amortiguador de dicho geo-dinamismo y su repercusión en los trabajos de corrección de torrentes de montaña, a través de la rehabilitación forestal de sus cuencas vertientes. Finalmente, se ilustra con un ejemplo la conveniencia de llevar a cabo la restauración hidrológico-forestal de las cuencas de montaña que lo necesitan. Se trata de la restauración efectuada entre 1901-05 al torrente de Arratiecho en el Pirineo de Huesca.

Die Grundsätze der musikalischen Komposition.

Each vol. has special t.p.

Werke.

Introductions: signed: K.G.

Gesammelte Werke /

"Geleitwort" (v. 8) signed: Tilly Wedekind; "Nachwort" (v. 9) signed: Joachim Friedenthal.

Sämtliche Werke

v. 1. Das hausgesinde. Die emanzipation der domestiken. Die wahrhaftige geschichte von den drei wünschen. Maria. Die buschnovelle. Das Märchen vom toten kinde. Vorlagen, entwürfe und lesarten.--v. 2. Die heiteretei. Aus dem regen in die traufe. Handschriften und drucke. Entwürfe zur heiteretei. Entwürfe zum widerspiel. Lesarten.--v. 3. Zwischen himmel und erde. Novellenfragmente: Campana, Aus einem alten schulmeisterleben, Dämon Geld, Falsch und treu. Lesarten und entwurfe.--v. 4. Gedichte.--v. 5. Die torgauer heide. Die rechte des herzens. Das Fräulein von Seuderi. Die Pfarrose. Lesarten und entwürfe.--v. 6. Der erbförster. Die Waldburg. Lesarten und entwürfe.

Polifemo en Yucatán. Variaciones sobre un episodio de la Eneida en la épica cortesiana del Quinientos

Entre los modelos literarios que, en las epopeyas quinientistas acerca de la conquista de México, sirven para dar forma épica a la materia histórica tomada de las crónicas, la Eneida de Virgilio desempeña un papel fundamental. En el presente artículo se pretende mostrar cómo la identificación de Jerónimo de Aguilar con el Aqueménides virgiliano, que se encuentra por primera vez en el Carlo famoso de Luis Zapata, reaparece en Francisco de Terrazas, en Gabriel Lobo Lasso de la Vega y en Antonio de Saavedra Guzmán, así como proponer algunas consideraciones acerca de las relaciones que se hayan podido dar entre las obras de estos poetas.

Ecohumanists. Protection of physical ecology demands respect human ecology

What is the human being? Which is its origin and its end? What is the influence of the nature in the man and what is his impact on nature? Forthe animalists, men are like other animals; freedom and rationality are not signs of superiority, nor having rights over the animals. For the ecohumanists, human beings are part of nature, but is qualitatively different and superior to animals; and is the creator of the civilization. We analyze these two ecological looks. A special point is the contribution ofecohumanists -from the first half of the Renaissance, who dealt in extenso the dignity and freedom of the human being-, of Michelangelo and finally, of Mozart, through his four insurmountable operas, which display the difficulty of physical ecology to engender so much beauty, so much wealth, so much love for the creatures and so much variety.

El diminutivo en el español de Santo Domingo

Esta investigación analiza el uso del sufijo diminutivo en un corpus oral de jóvenes de la República Dominicana. El material procede de la transcripción de veinte entrevistas orales realizadas en los años noventa en Santo Domingo. En este estudio se realiza un análisis de las ocurrencias documentadas, su morfología, sus preferencias en cuanto a la selección de las clases de palabras que se toman como base para la formación de diminutivos, sus posibles valores semánticos y comunicativos, y, por último, se determina la frecuencia de uso del diminutivo en función del sexo de los hablantes.

Water Demand and Allocation in the Mara River Basin, Kenya/Tanzania in the Face of Land Use Dynamics and Climate Variability

The Mara River Basin (MRB) is endowed with pristine biodiversity, socio-cultural heritage and natural resources. The purpose of my study is to develop and apply an integrated water resource allocation framework for the MRB based on the hydrological processes, water demand and economic factors. The basin was partitioned into twelve sub-basins and the rainfall runoff processes was modeled using the Soil and Water Assessment Tool (SWAT) after satisfactory Nash-Sutcliff efficiency of 0.68 for calibration and 0.43 for validation at Mara Mines station. The impact and uncertainty of climate change on the hydrology of the MRB was assessed using SWAT and three scenarios of statistically downscaled outputs from twenty Global Circulation Models. Results predicted the wet season getting more wet and the dry season getting drier, with a general increasing trend of annual rainfall through 2050. Three blocks of water demand (environmental, normal and flood) were estimated from consumptive water use by human, wildlife, livestock, tourism, irrigation and industry. Water demand projections suggest human consumption is expected to surpass irrigation as the highest water demand sector by 2030. Monthly volume of water was estimated in three blocks of current minimum reliability, reserve (>95%), normal (80–95%) and flood (40%) for more than 5 months in a year. The assessment of water price and marginal productivity showed that current water use hardly responds to a change in price or productivity of water. Finally, a water allocation model was developed and applied to investigate the optimum monthly allocation among sectors and sub-basins by maximizing the use value and hydrological reliability of water. Model results demonstrated that the status on reserve and normal volumes can be improved to ‘low’ or ‘moderate’ by updating the existing reliability to meet prevailing demand. Flow volumes and rates for four scenarios of reliability were presented. Results showed that the water allocation framework can be used as comprehensive tool in the management of MRB, and possibly be extended similar watersheds.

Francisco Rico y su Quijote

Este artículo-reseña valora positivamente el Quijote publicado por Francisco Rico con motivo del IV Centenario de la Segunda Parte del clásico (1615). Lo que se echa en falta no es de la exclusiva incumbencia del editor o su equipo: estudiar los libros de caballerías, la tratadística militar o la literatura hagiográfica, que se revelan fundamentales para entender el Quijote, son tareas que competen a todos los cervantistas. Detalles al margen, las herramientas a disposición del lector configuran un status quaestionis fresco y preciso; del mismo modo, las fichas lexicográficas cumplen bien su función, aunque las relativas a la botánica esperan una revisión en profundidad.

La selva confusa y Cómo se comunican dos estrellas contrarias: comedias gemelas

Cómo se comunican ha sido atribuida recientemente, por primera vez en más de tres siglos, a don Pedro Calderón de la Barca. La comparación entre esta comedia y La selva confusa, del mismo autor, avala esta atribución, ya que los paralelismos en la estructuración dramática de ambas comedias son numerosos y llamativos. Se aducen motivos para suponer que Cómo se comunican es anterior a La selva confusa, lo cual significaría una fecha tempranísima de composición dentro de la producción dramática de Calderón.