Amaurose congénita de Leber : apresentação clínica, genética e novas estratégias terapêuticas

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Hipertensão arterial pulmonar : patologia e abordagens terapêuticas

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Desenvolvimento pré-clínico de novas moléculas terapêuticas: tendências na indústria farmacêutica

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Novas abordagens para configurações automáticas dos parâmetros de controle em comitês de classificadores

Significant advances have emerged in research related to the topic of Classifier Committees. The models that receive the most attention in the literature are those of the static nature, also known as ensembles. The algorithms that are part of this class, we highlight the methods that using techniques of resampling of the training data: Bagging, Boosting and Multiboosting. The choice of the architecture and base components to be recruited is not a trivial task and has motivated new proposals in an attempt to build such models automatically, and many of them are based on optimization methods. Many of these contributions have not shown satisfactory results when applied to more complex problems with different nature. In contrast, the thesis presented here, proposes three new hybrid approaches for automatic construction for ensembles: Increment of Diversity, Adaptive-fitness Function and Meta-learning for the development of systems for automatic configuration of parameters for models of ensemble. In the first one approach, we propose a solution that combines different diversity techniques in a single conceptual framework, in attempt to achieve higher levels of diversity in ensembles, and with it, the better the performance of such systems. In the second one approach, using a genetic algorithm for automatic design of ensembles. The contribution is to combine the techniques of filter and wrapper adaptively to evolve a better distribution of the feature space to be presented for the components of ensemble. Finally, the last one approach, which proposes new techniques for recommendation of architecture and based components on ensemble, by techniques of traditional meta-learning and multi-label meta-learning. In general, the results are encouraging and corroborate with the thesis that hybrid tools are a powerful solution in building effective ensembles for pattern classification problems.

Novas abordagens à visualização e interacção com dados turísticos

Com o forte crescimento tecnológico tem-se verificado, cada vez mais, o crescente aumento de Web sites, voltados para o contacto directo com o consumidor, onde é possível procurar, escolher e adquirir um determinado produto I serviço directamente ao fornecedor. As plataformas de suporte à pesquisa de produtos de turismo possibilitam a entrega de um grande volume de dados mediante a pesquisa efectuada. Esta informação é, na sua maior parte, informação textual e é geralmente disponibilizada ao utilizador (via uma página Web) sob a forma de uma listagem ou tabela. Este trabalho incide então sobre a proposta e implementação de um conjunto de interfaces com elevada ergonomia, que permitam uma interacção simples e intuitiva entre o utilizador e os dados de turismo, mais concretamente com reservas de aviação e hotel. Para este propósito foi desenvolvida uma Rich Internet Application que permite ao utilizador o ajuste de determinados factores, que influenciam estes produtos de turismo, de modo a encontrar com maior facilidade o que mais se enquadra nos seus gostos I objectivos no vasto conjunto de resultados da pesquisa. ABSTRACT; With the constant growth of information technology tools we have witnessed increase in the number of web Sites aimed to direct contact with the consumer, where users can search, select and purchase a product/service directly to the supplier. The platforms that support the search for tourism data enable the delivery of a large volume of data, as a result of the search that was done. This information is mostly textual and is, in general available to the user (via a web page) in a form of a large list or table. This work focuses on a proposal and implementation of a set of interfaces with high ergonomics. allowing a simple and intuitive interaction between the user and the tourism data, more specifically with air fares and hotels reservations. For this purpose was developed an Rich Internet Application that allows the user to adjust some factors that influence the tourism products, in order to more accurately find what fits their tastes objectives in the wide range of search results.

Estudos estruturais e funcionais da fenilalanina hidroxilase humana

Dissertação apresentada para a obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e Biomedicina, pela Universidade Nova de Lisboa, Faculdade de Ciências e Tecnologia

Anti-apolipoprotein A-I antibodies in the pathogenesis of Alzheimer disease : project plan

RESUMO: A doença de Alzheimer (AD) é a forma mais comum de demência em todo o mundo e sua prevalência deverá duplicar até 2050. Os mecanismos precisos responsáveis pela AD são desconhecidas mas as características histopatológicas estão bem caracterizadas. A hipótese mais importante para a perda neuronal e declínio cognitivo na AD é a cascata amilóide que indica que AD é o resultado da sobreprodução de beta amilóide (Aβ) e / ou remoção ineficaz; a acumulação do BA no cérebro seria o passo crítico na patogénese da AD. Actualmente, a identificação de proteínas que se ligam ao Aβ e modulam a sua agregação e neurotoxicidade pode proporcionar a base para novas abordagens terapêuticas. A apolipoproteína AI (ApoA-I), o principal componente das HDL humanas, interage com o domínio extracelular da proteína precursora de amilóide (APP), bem como com o Aβ. Estudos epidemiológicos têm mostrado uma diminuição acentuada da ApoA-I plasmática em doentes com AD, com uma correlação inversa entre o nível de ApoA-I e o risco de AD. Este trabalho pretende apresentar um projecto que tem como objectivo investigar se os anticorpos anti-apo AI podem impedir a formação de complexos Aβ / ApoA-I, bloqueando o efeito protector da ApoA-I. A hipótese baseia-se na possibilidade dos doentes com AD terem anticorpos anti-ApoA-I plasmáticos e de estes poderem interferir com a formação do complexo no LCR.------- ABSTRACT:Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia world-wide and its prevalence is expected to double by the year 2050. The precise mechanisms responsible for AD are unknown but the histopathologic features are well-characterised. The most compelling hypothesis for neuronal loss and cognitive decline in AD is the amyloid cascade hypothesis which states that AD is the result of amyloid beta (Aβ) overproduction and/or ineffective clearance and its accumulation in the brain would be the critical step in AD pathogenesis. Currently, identification of proteins that bind Aβ and modulate its aggregation and neurotoxicity could provide the basis for novel treatment approaches. Apolipoprotein A-I (ApoA-I), the main constituent of human HDL, ApoA-I interacts with the extracellular domain of amyloid precursor protein (APP), as well as with Aβ itself. Epidemiological studies have shown a marked decrease of plasma ApoA-I levels in AD patients, with an inverse correlation between the ApoA-I level and the risk of AD. This work intends to present a project that aims to investigate if anti-ApoA-I antibodies may prevent the formation of the Aβ /ApoA-I complex and by doing so blocking the protective effect of ApoA-I in AD. We base the hypothesis on the possibility that patients with AD might have anti-ApoA-I antibodies in plasma and that these can interfere with the complex formation in the cerebrospinal fluid (CSF).

Impact of mutated KRAS signalling on autophagy regulation in colorectal carcinoma

Programa Doutoral em Biologia Molecular e Ambiental

HOXA9 as a key regulator in glioma initiation, aggressiveness and response to therapy

Tese de Doutoramento em Ciências da Saúde

Cirurgia vídeo-assistida para a ablação da fibrilação atrial isolada por radiofrequência bipolar

FUNDAMENTO: A prevalência da fibrilação atrial, os gastos com o sistema de saúde e a elevada morbidade e mortalidade associadas a ela, têm justificado a procura por novas abordagens terapêuticas. OBJETIVO: Avaliar a reprodutibilidade da técnica cirúrgica, a segurança e os resultados inicias da cirurgia vídeo-assistida para a ablação da fibrilação atrial isolada com radiofrequência bipolar. MÉTODOS: Dez pacientes (90% homens) com fibrilação atrial (50% paroxística) sintomática e refratária à terapia medicamentosa, sem doença cardíaca que requeresse cirurgia concomitante, foram submetidos à ablação da arritmia guiada por toracoscopia, no período de maio de 2007 a maio de 2008. Variáveis clínicas, laboratoriais e de imagem foram prospectivamente coletadas antes, durante e no seguimento pós-operatório. RESULTADOS: A cirurgia foi realizada conforme o planejado em todos os pacientes. Não houve lesão iatrogênica de estruturas intratorácicas ou óbitos. No seguimento médio de seis meses, 80% dos pacientes estão livres de fibrilação atrial. Houve melhora significativa dos sintomas de insuficiência cardíaca classe funcional New York Heart Association (2,4 ± 0,5 para 1,6 ± 0,7; p = 0,011). Não houve evidência de estenose de veias pulmonares à angiotomografia, nesta série. CONCLUSÃO: A cirurgia vídeo-assistida para o tratamento da fibrilação atrial é reprodutível e segura. Há melhora evolutiva dos sintomas de insuficiência cardíaca após a cirurgia.

Nódulos benignos da mama: uma revisão dos diagnósticos diferenciais e conduta

Os nódulos mamários benignos são responsáveis por até 80% das massas palpáveis. Seu diagnóstico diferencial é amplo, envolvendo os cistos mamários, os fibroadenomas, os tumores filóides, os papilomas, os lipomas, os hamartomas e os adenomas, entre outros. O fibroadenoma é a neoplasia mamária mais comum em pacientes menores de 35 anos e os cistos são mais freqüentes na perimenopausa. O diagnóstico diferencial entre nódulos sólidos ou císticos poderá ser feito por meio da punção aspirativa com agulha fina ou pela ultra-sonografia, sendo terapêutica para os últimos. Neste artigo serão revisados os aspectos diagnósticos diferenciais entre estes tumores e as novas abordagens terapêuticas.

Calcificação vascular em doença renal crônica: uma revisão

Pacientes com doença renal crônica (DRC) frequentemente apresentam calcificação vascular (CV) - um forte e independente fator preditor de risco cardiovascular. O grau da CV tem proporcionado maior valor prognóstico quando comparado a outros marcadores mais tradicionais de risco. Há muito interesse em aprimorar nosso conhecimento sobre os mecanismos, estabelecer métodos diagnósticos e desenvolver modalidades mais eficazes de prevenção e tratamento. Sabe-se que a anormalidade metabólica encontrada na DRC facilita a progressão da CV juntamente com alterações nas atividades dos inibidores da CV. Possíveis medidas para se evitar a CV incluem o controle do cálcio e fosfato séricos, assim como outros fatores envolvidos em sua progressão, incluindo ésteres da vitamina D, hormônio da paratireoide, fator 23 de crescimento de fibroblastos, klotho e inibidores da CV. Além disso, discutimos novas abordagens terapêuticas para interromper a progressão da CV e reverter sua ação. O principal objetivo dessa revisão é proporcionar uma atualização sobre a CV em pacientes com DRC, concentrando-se mais especificamente em sua fisiopatologia, diagnóstico, prevenção e tratamento.

Efeitos da estimulação ambiental sobre os aspectos motores, cognitivos e neuronais em um modelo farmacológico progressivo da doença de Parkinson

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

Investigação do perfil de metilação de genes candidatos a biomarcadores na endometriose

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)