Predictive Value of Depressive Symptoms for All-Cause Mortality: Findings From the PRIME Belfast Study Examining the Role of Inflammation and Cardiovascular Risk Markers

OBJECTIVES: To improve understanding about the potential underlying biological mechanisms in the link between depression and all-cause mortality and to investigate the role that inflammatory and other cardiovascular risk factors may play in the relationship between depressive symptoms and mortality.

METHODS: Depression and blood-based biological markers were assessed in the Belfast PRIME prospective cohort study (N = 2389 men, aged 50-59 years) in which participants were followed up for 18 years. Depression was measured using the 10-item Welsh Pure Depression Inventory. Inflammation markers (C-reactive protein [CRP], neopterin, interleukin [IL]-1 receptor antagonist [IL-1Ra], and IL-18) and cardiovascular-specific risk factors (N-terminal pro-b-type natriuretic peptide, midregion pro-atrial natriuretic peptide, midregion pro-adrenomedullin, C-terminal pro-endothelin-1 [CT-proET]) were obtained at baseline. We used Cox proportional hazards modeling to examine the association between depression and biological measures in relation to all-cause mortality and explore the mediating effects.

RESULTS: During follow-up, 418 participants died. Higher levels of depressive symptoms were associated with higher levels of CRP, IL-1Ra, and CT-proET. After adjustment for socioeconomic and life-style risk factors, depressive symptoms were significantly associated with all-cause mortality (hazard ratio = 1.10 per scale unit, 95% confidence interval = 1.04-1.16). This association was partly explained by CRP (7.3%) suggesting a minimal mediation effect. IL-1Ra, N-terminal pro-b-type natriuretic peptide, midregion pro-atrial natriuretic peptide, midregion pro-adrenomedullin, and CT-proET contributed marginally to the association between depression and subsequent mortality.

CONCLUSIONS: Inflammatory and cardiovascular risk markers are associated with depression and with increased mortality. However, depression and biological measures show additive effects rather than a pattern of meditation of biological factors in the association between depression and mortality.

The acute effects of systemic cytokines on peripheral nerve function in humans

Cytokines have been shown to cause a reduction in nerve conduction when examined using animal models. Such effects, if shown in humans, could result in detrimental effects to physical function during periods heightened systemic cytokine concentrations. The study investigated the acute effects of cytokines on nerve conduction velocity (NCV) and functional measures. Measures were taken under both basal and elevated cytokine concentrations to determine any corresponding changes to NCV. A significant positive correlation was found between the cytokine IL-6 and NCV at 2 hours post-exercise (r=0.606, p=0.048). A significant negative correlation was found between IL-1ra and NCV at 24 hours post-exercise (r=-0.652, p=0.021). A significant positive correlation was also found between IL-1ra and endurance at 1 hour post-exercise (r=0.643, p=0.033). As such, it would seem that IL-6 may potentially act to enhance nerve function while other cytokines such as IL-1ra may have negative effects and reduce NCV.

Syndrome inflammatoire chez les schizophrènes toxicomanes

La schizophrénie est une maladie mentale grave qui présente une comorbidité fréquente avec la toxicomanie et avec divers troubles immunitaires. Une méta-analyse réalisée récemment dans notre laboratoire a montré une augmentation d’IL-6 (une cytokine pro-inflammatoire), du récepteur soluble d’IL-2 (un marqueur d’activation du système immunitaire), et d’IL-1RA (une cytokine anti-inflammatoire) dans la schizophrénie, suggérant l’existence d’un syndrome inflammatoire dans cette maladie. La toxicomanie aussi est associée au dérèglement du réseau des cytokines inflammatoires, mais les effets dépendent du type de drogues et ils sont parfois diamétralement opposés. On dispose encore de peu d’informations sur le statut immunitaire et inflammatoire des patients qui ont un double diagnostic de schizophrénie et de toxicomanie. Le but de ce travail était d’explorer l’existence d’un état inflammatoire systémique chez les patients schizophrènes et toxicomanes, et l’influence du traitement avec un médicament antipsychotique atypique, la quétiapine. Les objectifs spécifiques étaient : 1) Mesurer les concentrations plasmatiques des cytokines inflammatoires chez les schizophrènes et toxicomanes avant, pendant et après traitement avec la quétiapine ; et 2) Faire des études de corrélations entre les taux de cytokines, les symptômes cliniques, et la consommation de drogues. Les résultats montrent que comparativement aux contrôles normaux, les patients avec un double diagnostic présentent une augmentation d’IL-6, d’IL-1RA, du sIL-2R et d’IL-8 avant traitement à la quétiapine. Les augmentations des concentrations plasmatiques d’IL-1RA sont particulièrement importantes chez les patients avec double diagnostic, si on les compare à celles publiées chez les schizophrènes sans toxicomanie. Le traitement à la quétiapine n’influence pas les concentrations plasmatiques de ces cytokines, sauf sIL-2R qui augmente davantage au cours du traitement. Des corrélations positives de puissance modérée sont retrouvées entre IL-6 et dépression, IL-6 et alcool, IL-1RA et cognition, IL-8 et dépression, IL-8 et alcool, sIL-2R et cannabis. Notre étude révèle que la réponse inflammatoire est activée chez les schizophrènes et toxicomanes. De plus, la toxicomanie semble jouer un rôle facilitant ou potentialisateur dans les augmentations des taux circulants d’IL-1RA. Les études en cours sur différentes populations de schizophrènes avec ou sans toxicomanie, et chez des toxicomanes non schizophrènes permettront de préciser le rôle des différentes drogues d’abus dans le syndrome inflammatoire chez les schizophrènes, ainsi que les implications de ce syndrome sur le plan clinique et thérapeutique.

Développement de modulateurs allostériques peptidiques inhibiteurs de l’activité des récepteurs de l’interleukine 1 et de la vasopressine

L’approche Module X a été créée dans le but de concevoir de petits peptides modulateurs ayant des propriétés allostériques. Module X reproduit de petites parties des portions extracellulaires flexibles des récepteurs. Ces petits peptides vont interagir en s’interposant entre deux sous unités ou entre deux régions de la même sous-unité qui interagissent par des liens hydrogènes, des ponts salins ou des liens disulfure. Ces régions sont spécialement choisies à l’extérieur du domaine de liaison du ligand orthostérique et sont situées dans les régions inter domaines, la portion juxta membranaire ou dans les boucles. Étant donné que les boucles sont exposées durant les changements de conformation, une séquence peptidique reproduisant certaines régions de ces boucles pourrait s’insérer à un endroit approprié dans la structure où se lier à son partenaire de signalisation dans le complexe protéique, ce qui aurait comme effet de déplacer l’équilibre de l’ensemble vers un état particulier et modulerait ainsi la signalisation. De cette façon, certaines voies de signalisation pourraient être partiellement inhibées tandis que d’autres voies ne seraient pas touchées puisque le ligand orthostérique pourrait toujours se lier au récepteur. Dans une première étude, nous avons conçu des peptides inhibiteurs du récepteur de l’interleukine 1 (IL-1R/IL-1RAcP) plus précisément en reproduisant des régions flexibles de la protéine accessoire, sous-unité signalisatrice du récepteur. IL-1 est un médiateur majeur de l’inflammation, mais le seul antagoniste disponible est l’analogue naturel de IL-1, IL-1Ra qui compétitionne avec IL-1 pour le site de liaison sur le récepteur. Nous avons conçu plusieurs peptides à partir des boucles de la protéine accessoire. Un de ces peptides, rytvela (101.10) a démontré des propriétés de non-compétitivité et de sélectivité fonctionnelle caractéristiques des modulateurs allostériques. 101.10 bloque la prolifération des thymocytes et la synthèse de PGE2 avec un IC50 de 1 nM mais une efficacité de 100 % et 45 % respectivement et ne déplace pas IL-1 radioactif dans des essais de radioliaisons. De plus, 101.10 n’a qu’un effet minime sur l’affinité de IL-1 pour son récepteur. 101.10 démontre, de plus, une activité inhibitrice in vivo dans des modèles d’inflammation de l’intestin chez le rat (efficacité supérieure aux corticostéroïdes et à IL-1Ra) et de dermatite chez la souris de même que dans un modèle d’hyperthermie induite par IL-1. La deuxième étude démontre que Module X peut être utilisé pour concevoir des inhibiteurs pour une autre grande famille de récepteurs : les récepteurs couplés aux protéines G. La vasopressine joue un rôle important dans l’équilibre hydro-osmotique et un moindre rôle dans la vasomotricité. Six peptides ont été conçus à partir de régions juxta membranaires du récepteur de la vasopressine V2R. Le peptide le plus actif, VRQ397 (IC50 = 0,69 nM dans un modèle de vasorelaxation du crémastère), a démontré de la sélectivité fonctionnelle en inhibant la synthèse de prostacycline mais sans inhiber l’activation de la protéine Gs et la génération d’ AMP cyclique. Le peptide VRQ397 ne pouvait déplacer le ligand naturel AVP marqué radioactivement; de même VRQ397 radioactif ne se liait que sur V2R et non pas sur d’autres récepteurs de la même famille tel que V1R (récepteur de la vasopressine de type I). Ces études décrivent la caractérisation de petits peptides modulateurs de la signalisation de IL-1R et V2R et présentant des propriétés de modulateurs allostériques.

The inflammatory role of angiogenic growth factors : a neutrophil perspective

De par sa présence dans tous les vaisseaux sanguins, l'endothélium joue un rôle clef dans le processus d’hémostase, tant par sa libération de facteurs anticoagulants que par ses changements protéiques qui permettent à l’organisme de déclencher la réparation tissulaire. La fonction anticoagulante de l’endothélium peut être mise en défaut en cas d’atteinte de son intégrité, entrainant la formation de thrombus, le rejet précoce de greffes ou encore l’induction de l’athérosclérose. L’intégrité de l’endothélium est donc capitale pour la prévention de nombreuses maladies cardiovasculaires. Chez l’adulte, les cellules endothéliales (CE), normalement quiescentes, sont rapidement activées en cas d’hypoxie ou d’inflammation, leur permettant ainsi d’amorcer le processus angiogénique comme suit: Tout d’abord, l’induction de l’hyperperméabilité vasculaire permet l’extravasation des protéines plasmatiques. Ensuite, la dégradation de la lame basale par des métalloprotéases permet aux CE de se détacher, de proliférer, de migrer et de s’organiser pour former l’ébauche du futur vaisseau. La dernière étape consiste en la maturation du vaisseau, c’est-à-dire son recouvrement par des cellules murales, telles que les cellules musculaires lisses et les péricytes. Ces processus sont régulés par de nombreux facteurs angiogéniques tels que les membres de la famille Notch, du vascular endothelial growth factor (VEGF), du fibroblast growth factor (FGF), des angiopoïétines, et des matrix metalloproteases (MMP). L’angiogenèse pathologique, soit une insuffisance ou un excès de vascularisation, est impliquée dans les blessures chroniques, les accidents cardiovasculaires, les pathologies coronariennes artérielles, les pathologies tumorales, l’arthrite rhumatoïde, la rétinopathie diabétique, l’athérosclérose, le psoriasis et l’asthme. Ces pathologies sont souvent issues d’une dérégulation de l’activité endothéliale, fréquemment observée conjointement à l’expression continue de molécules d’adhésion leucocytaires, à l’augmentation de la perméabilité vasculaire, et aux anomalies de la vasoréactivité. L’activation non-contrôlée de l’endothélium entraîne ainsi une inflammation chronique et la formation de structures vasculaires anarchiques. Les premiers leucocytes à répondre à l’appel inflammatoire sont les neutrophiles. Equippées d’une panoplie de produits antibactériens puissants mais aussi nocifs pour les tissus qui les entourent, ces cellules polylobées participent à chaque étape du processus inflammatoire, depuis l’induction de l’hyperperméabilité vasculaire jusqu’à la résolution. En effet, grâce à leurs récepteurs, les neutrophiles détectent et interprètent les signaux biochimiques présents dans la circulation et à la surface de l’endothélium, et libèrent aussi leurs propres médiateurs tels le VEGF, les MMP, et l’interleukine-8 (IL-8), dont les effets sont à la fois paracrines et autocrines. Existent-ils d’autres modulateurs typiques de la fonction endothéliale capables d’influencer le comportement des neutrophiles? En effet, notre laboratoire a démontré que chez l’humain, une stimulation directe aux angiopoïétines incitait les neutrophiles à adhérer aux CE, à migrer, à synthétiser et à relâcher l’IL-8, voire même à vivre plus longtemps. La présence du récepteur des angiopoïétines, Tie2, à la surface des neutrophiles laisse présager que la famille possèderait d’autres fonctions leucocytaires encore non-identifiées. Par ailleurs, dans un modèle classique de l’angiogenèse in vivo (matrigel), nous avons observé que sous l’effet du FGF1 et 2, les ébauches des nouveaux vaisseaux étaient parfois accompagnées d’une infiltration de cellules granulocytaires. Ainsi, en partant de ces observations, l’objectif de nos études (présentées ci-après) était d’approfondir nos connaissances sur la relation entre neutrophiles et facteurs angiogéniques, notamment les FGF et les angiopoïétines. Par tests in vitro, nous avons confirmé que les neutrophiles humains exprimaient plusieurs récepteurs du FGF (FGFR1-4) d’une façon hétérogène, et qu’ils migraient vers un gradient des ligands FGF1 et 2. Par ailleurs, nous nous sommes intéressés aux voies de signalisation inflammatoires activées par les ligands FGF1, FGF2, Ang1 et Ang2. Grâce à une stratégie génique ciblant 84 gènes inflammatoires, nous avons identifié plusieurs cibles d’intérêt touchées par Ang1, dont certains membres de la famille de l’IL-1, alors qu’aucun des gènes testés n’avait changé de façon significative sous l’effet des FGF ou d’Ang2. Suite à des cinétiques approfondies, nous avons démontré qu’Ang1 stimulait la transcription de l’ARN messager de l’IL-1β, et augmentait simultanément la quantité de protéine immature (pro-IL-1β; inactive) et clivée (IL-1β « mature »; active). En parallèle, Ang1 augmentait la sécrétion de l’antagoniste naturel de l’IL-1β, l’IL-1RA, sans pour autant stimuler la relâche de l’IL-1β. A l’instar des endotoxines bactériennes dont les effets liés à l’IL-1 dépendaient de la kinase p38, ceux d’Ang1 découlaient presque entièrement des voies de signalisation du p42/44.

Avaliação das propriedades farmacológicas de polissacarídeos do fungo Scleroderma nitidum

Several pharmacological properties have been attributed to isolated compounds from mushroom. Recently, have these compounds, especially the polysaccharides derived from mushrooms, modulate the immune system, and its antitumor, antiviral, antibiotic and antiinflammatory activities. This study assesses the possible pharmacological properties of the polysaccharides from Scleroderma nitidum mushroom. The centesimal composition of the tissue showed that this fungus is composed mainly of fibers (35.61%), ash (33.69%) and carbohydrates (25.31%). The chemical analysis of the polysaccharide fraction showed high levels of carbohydrates (94.71%) and low content of protein (5.29%). These polysaccharides are composed of glucose, galactose, mannose and fucose in the following molar ratios 0.156, 0.044, 0.025, 0.066 and the infrared analysis showed a possible polysaccharide-protein complex. The polysaccharides from Scleroderma nitidum showed antioxidant potential with concentration-dependent antioxidant activity compared to ascorbic acid. The analysis scavenging of superoxide radical and inhibition of lipid peroxidation showed that the polysaccharides from S. nitidum have an IC50 of 12.70 mg/ml and EC50 10.4 μg/ml, respectively. The antioxidant activity was confirmed by the presence of reducing potential of these polysaccharides. The effect of these polymers on the inflammatory process was tested using the carrageenan or histamine-induced paw edema model and the sodium thioglycolate or zymosan-induced model. The polysaccharides were effective in reducing edema (73% at 50 mg/kg) and cell infiltrate (37% at 10 mg/kg) in both inflammation models tested. Nitric oxide, a mediator in the inflammatory process, showed a reduction of around 26% at 10 mg/kg of body weight. Analysis of pro- and anti-inflammatory cytokines showed that in the groups treated with polysaccharides from S. nitidum there was an increase in cytokines such as IL-1ra, IL-10, and MIP-1β concomitant with the decrease in INF-γ (75%) and IL-2 (22%). We observed the influence of polysaccharides on the modulation of the expression of nuclear factor κB. Thus, polysaccharides from S. nitidum reduced the expression of NF-κB by up to 64%. The results obtained suggest that NF-κB modulation is one of the possible mechanisms that explain the anti-inflammatory effect of polysaccharides from the fungus S. nitidum.

Análise do efeito de polimorfismos não-sinônimos em genes de reparo de DNA da via BER na resposta inflamatória da meningite

In vitro and in animal models, APE1, OGG1, and PARP-1 have been proposed as being involved with inflammatory response. In this work, we have investigated if the SNPs APE1 Asn148Glu, OGG1 Ser326Cys, and PARP-1 Val762Ala are associated to meningitis and also developed a system to enable the functional analysis of polymorphic proteins. Patients with bacterial meningitis (BM), aseptic meningitis (AM) and controls (non-infected) genotypes were investigated by PIRA-PCR or PCR-RFLP. DNA damages were detected in genomic DNA by Fpg treatment. IgG and IgA were measured from plasma and the cytokines and chemokines were measured from cerebrospinal fluid samples using Bio-Plex assays. The levels of NF-κB and c-Jun were measured in CSF by dot blot assays. A significant (P<0.05) increase in the frequency of APE1 148Glu allele in BM and AM patients was observed. A significant increase in the genotypes Asn/Asn in control group and Asn/Glu in BM group was also found. For the SNP OGG1 Ser326Cys, the genotype Cys/Cys was more frequent (P<0.05) in BM group. The frequency of PARP-1 Val/Val genotype was higher in control group (P<0.05). The occurrence of combined SNPs increased significantly in BM patients, indicating that these SNPs may be associated to the disease. Increasing in sensitive sites to Fpg was observed in carriers of APE1 148Glu allele or OGG1 326Cys allele, suggesting that SNPs affect DNA repair activity. Alterations in IgG production were observed in the presence of SNPs APE1Asn148Glu, OGG1Ser326Cys or PARP-1Val762Ala. Reductions in the levels ofIL-6, IL-1Ra, MCP-1/CCL2and IL-8/CXCL8 were observed in the presence of APE1148Glu allele in BM patients, however no differences were observed in the levels of NF-κB and c-Jun considering genotypes and analyzed groups. Using APE1 as model, a system to enable the analysis of cellular effects and functional characterization of polymorphic proteins was developed using strategies of cloning APE1 cDNA in pIRES2-EGFP vector, cellular transfection of the construction obtained, siRNA for endogenous APE1 and cellular cultures genotyping. In conclusion, we obtained evidences of an effect of SNPs in DNA repair genes on the regulation of immune response. This is a pioneering work in the field that shows association of BER variant enzymes with an infectious disease in human patients, suggesting that the SNPs analyzed may affect immune response and damage by oxidative stress level during brain infection. Considering these data, new approaches of functional characterization must be developed to better analysis and interactions of polymorphic proteins in response to this context

Ativação local da rota da quinurenina por moduladores inflamatórios durante a meningite bacteriana.

Activation of the kynurenine (KYN) pathway (KP) by modulators of immune system has been observed during several neurological diseases. Here we assessed the association of chemo-/cytokine levels with the concentration of KP metabolites in cerebrospinal fluid (CSF) and plasma samples from patients with bacterial meningitis (BM). All samples were collected from 42 patients diagnosed with acute bacterial meningitis (ABM), aseptic meningitis, tuberculous meningitis and patients without infection neurological disorders. CSF and plasma concentration of metabolites from the KP was assessed by high pressure liquid chromatography (HPLC) and cytokines and chemokines by Bio-plex 200 suspension array system. Concentrations of the KP metabolites KYN and kynurenic acid (KYNA) were significantly higher in CSF of patients with ABM compared to other groups. Tryptophan (TRP), anthranilic acid (AA), 3-hydroxykynurenine (3HK) and 3-hydroxyanthranilic acid (3HAA) did not show statistical significance, although some of them presented a good accumulation during ABM. The expression of TNF-alpha, IL-6, IL-1beta, IFN-gamma, IL-10, IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra), MIP-1alpha, MIP-1beta, MCP-1 and G-CSF was about 100-fold higher in CSF from ABM patients than other infected groups. In all CSF and plasma samples, the concentration of IL-2, IL-12(p70), IL-4, IL-8 and GM-CSF was not significant. ABM still showed significant concentrations of IL-6, IL-10, IL-1Ra and MCP-1 in plasma samples. Based on the comparison of KP metabolites concentrations between plasma and CSF samples we conclude that the activation of the tryptophan pathway upon BM occurs within the brain. This increase in KP metabolites is most due to activation of the KP by molecules as IFN-gamma and TNF-alpha in response to infection.

Platelet-rich plasma stimulates cytokine expression and alkaline phosphatase activity in osteoblast-derived osteosarcoma cells

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação da função macrofágica na hanseníase virchowiana: marcadores de superfície, receptores TLR e NLR e mediadores inflamatórios

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Flora intermediária em mulheres em idade reprodutiva: aspectos inflamatórios, atividade de sialidases e carga bacteriana

Pós-graduação em Patologia - FMB

Differences in metabolic and inflammatory responses in lower and upper body high-intensity intermittent exercise

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

INFLAMMATORY RESPONSE AND NEUTROPHIL FUNCTIONS IN PLAYERS AFTER A FUTSAL MATCH

de Moura, NR, Cury-Boaventura, MF, Santos, VC, Levada-Pires, AC, Bortolon, JR, Fiamoncini, J, Pithon-Curi, TC, Curi, R, and Hatanaka, E. Inflammatory response and neutrophil functions in players after a futsal match. J Strength Cond Res 26(9): 2507-2514, 2012-Futsal players suffer injuries resulting from muscle fatigue and contact or collision among players. Muscle lesions can be detected by measuring muscle lesion markers such as creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) in plasma. After an initial lesion, there is an increase in the plasma levels of C-reactive protein (CRP) and proinflammatory cytokines. These mediators may activate neutrophils and contribute to tissue damage and increase susceptibility to invasive microorganisms. In this study, we investigated the effect of a futsal match on muscle lesion markers, cytokines, and CRP in elite players. The basal and stimulated neutrophil responsiveness after a match was also evaluated based on measurements of neutrophil necrosis, apoptosis, phagocytic capacity, reactive oxygen species (ROS) production, and cytokines (tumor necrosis factor-alpha [TNF-alpha], interleukin [IL]-8, IL-1 beta, IL-10, and IL-1ra) production. Blood samples were taken from 16 players (26.4 +/- 3.2 years, 70.2 +/- 6.9 kg, 59.7 +/- 5.1 ml.kg(-1).min(-1), sports experience of 4.4 +/- 0.9 years) before and immediately after a match. Exercise increased the serum activities of CK (2.5-fold) and LDH (1.3-fold). Playing futsal also increased the serum concentrations of IL-6 (1.6-fold) and CRP (1.6-fold). The TNF-alpha, IL-1 beta, IL-8, IL-1ra, and IL-10 serum levels were not modified in the conditions studied. The futsal match induced neutrophil apoptosis, as indicated by phosphatidylserine externalization (6.0-fold). The exercise induced priming of neutrophils by increasing ROS (1.3-fold), TNF-alpha (5.8-fold), and IL-1 beta (4.8-fold) released in nonstimulated cells. However, in the stimulated condition, the exercise decreased neutrophil function, diminishing the release of ROS by phorbol myristate acetate-stimulated neutrophils (1.5-fold), and the phagocytic capacity (1.6-fold). We concluded that playing futsal induces inflammation, primes and activates neutrophils, and reduces the efficiency of neutrophil phagocytosis immediately after a match.

Association between mannose-binding lectin and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms and recurrent vulvovaginal candidiasis

Objective The influence of functional polymorphisms in the genes coding for mannose-binding lectin (MBL) and interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) on recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC) were examined in an urban Brazilian population. Methods DNA was isolated from buccal swabs of 100 women with RVVC and 100 control women and tested by gene amplification for a single nucleotide polymorphism in codon 54 of the MBL2 gene and for a length polymorphism in intron 2 of the IL1RN gene. Genotype and allele frequencies were compared between groups. Results The frequency of the variant MBL2 B allele, associated with reduced circulating and vaginal MBL concentrations, was 27.0% in RVVC and 8.5% in control women (p < .0001). The MBL2 B, B genotype was present in 12% of RVVC patients and 1% of controls (p = .0025). The IL1RN 2 allele frequency, associated with the highest level of unopposed IL-1 beta activity, was 24.0% in RVVC and 23.4% in controls. The IL1RN genotype distribution was also similar in both groups. Conclusion Carriage of the MBL2 codon 54 polymorphism, but not the IL1RN length polymorphism, predisposes to RVVC in Brazilian women.

Proinflammatory and Antiinflammatory Cytokine Levels in Complicated and Noncomplicated Parapneumonic Pleural Effusions

Objectives: This study aimed to evaluate a panel of proinflammatory and antiinflammatory cytokines in noncomplicated and complicated parapneumonic pleural effusions and to correlate their levels with pleural fluid biochemical parameters. Methods: Serum and pleural effusion were collected from 60 patients with noncomplicated (n = 26) or complicated (n = 34) parapneumonic effusions and assayed for cytologic, biochemical, and proinflammatory and antiinflammatory cytokines. Student t test was used to compare serum and pleural fluid values, Spearman correlation to analyze the relationship between pleural fluid cytokines and biochemical parameters, and accuracy of pleural fluid cytokine levels to determine the optimal cutoff value for identification of complicated effusions. Corrections for multiple comparisons were applied and a P value < .05 was accepted as significant. Results: Serum and pleural fluid cytokine levels of IL-8, vascular endothelial growth factor (VEGF), IL-10, and tumor necrosis factor (TNF) soluble receptor (sR) II were similar between groups. In contrast, complicated effusions had higher levels of pleural fluid IL-1 beta, IL-1 receptor antagonist (ra), and TNF sRI. Negative correlations were found between pleural fluid glucose with IL-1 beta and TNF sRI and positive correlations between lactic dehydrogenate (LDH) with IL-1 beta, IL-8, and VEGF. Pleural fluid levels of IL-1 beta, IL-1ra, and TNF sRI were more accurate than IL-8, VEGF, IL-10, and TNF sRII in discriminating complicated effusions. Conclusions: Both proinflammatory and antiinflammatory cytokine levels in pleural fluid are elevated in complicated in comparison with noncomplicated parapneumonic pleural effusions, and they correlate with both pleural fluid glucose and LDH levels. IL-1 beta, IL-1ra, and TNF sRI had higher sensitivity and specificity than IL-8, VEGF, IL-10, and TNF sRII in discriminating complicated effusions. CHEST 2012; 141( 1):183-189