Micro and nanosystems for delivering local anesthetics

Introduction: One of the most common strategies for pain control during and after surgical procedures is the use of local anesthetics. Prolonged analgesia can be safely achieved with drug delivery systems suitably chosen for each local anesthetic agent.Areas covered: This review considers drug delivery formulations of local anesthetics designed to prolong the anesthetic effect and decrease toxicity. The topics comprise the main drug delivery carrier systems (liposomes, biopolymers, and cyclodextrins) for infiltrative administration of local anesthetics. A chronological review of the literature is presented, including details of formulations as well as the advantages and pitfalls of each carrier system. The review also highlights pharmacokinetic data on such formulations, and gives an overview of the clinical studies published so far concerning pain control in medicine and dentistry.Expert opinion: The design of novel drug delivery systems for local anesthetics must focus on how to achieve higher uploads of the anesthetic into the carrier, and how to sustain its release. This comprehensive review should be useful to provide the reader with the current state-of-art regarding drug delivery formulations for local anesthetics and their possible clinical applications.

Stability and Local Toxicity Evaluation of a Liposomal Prilocaine Formulation

This study reports a physicochemical stability evaluation of a previously reported liposomal prilocaine (PLC(LUV)) formulation (Cereda el al. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 7:235, 2004) before and after steam sterilization as well as its local toxicity evaluation. Prilocaine (PLC) was encapsulated into extruded unilamellar liposomes (LUVs) composed by egg phosphatidylcholine:cholesterol:alfa-tocopherol (4:3:0.07, mole %). Laser light-scattering analysis (p > 0.05) and thiobarbituric acid reaction (p > 0.05) were used to evaluate the liposomes physical (size) and chemical (oxidation) stability, respectively. The prilocaine chemical stability was followed by (1)H-nuclear magnetic resonance. These tests detected no differences on the physicochemical stability of PLC or PLCLUV, sterilized or not, up to 30 days after preparation (p > 0.05). Finally, the paw edema test and histological analysis of rat oral mucosa were used to assess the possible inflammatory effects of PLC(LUV). PLC(LUV) did not evoke rat paw edema (p > 0.05), and no significant differences were found in histological analysis, when compared to the control groups (p > 0.05). The present work shows that PLC(LUV) is stable for a 30-day period and did not induce significant inflammatory effects both in the paw edema test and in histological analysis, giving supporting evidence for its safely and possible clinical use in dentistry.

Physicochemical Stability of Poly(lactide-co-glycolide) Nanocapsules Containing the Local Anesthetic Bupivacaine

This paper describes the preparation of poly(DL-lactide-co-glicolide) (PLGA) nanocapsules as a drug carrier system for the local anesthetic bupivacaine. The system was characterized and its stability investigated. The results showed a size distribution with a polydispersity index of 0.12, an average diameter of 148 nm, a zeta potential of -43.5 mV and an entrapment efficiency of 75.8%. The physicochemical properties of polymeric nanocapsule suspensions (average diameter, polydispersity, zeta potential and drug association efficiency) were evaluated as a function of time to determine the formulation stability. The formulation did not display major changes in these properties over the time, and it was considered stable up to 120 days of storage at room temperature. The results reported here which refer to the initial characterization of these new formulations for the local anesthetic bupivacaine show a promising potential for future in vivo studies.

Polymeric alginate nanoparticles containing the local anesthetic bupivacaine

Bupivacaine (BVC; S75-R25, NovaBupilocal anesthetic. Sodium alginate is a water-soluble linear polysaccharide. The present study reports the development of alginate/bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate (AOT) and alginate/chitosan nanoparticle formulations containing BVC (0.5%). The amounts of BVC associated in the alginate/AOT and alginate/chitosan nanoparticles were 87 +/- 1.5 and 76 +/- 0.9%, respectively. The average diameters and zeta potentials of the nanoparticles were measured for 30 days, and the results demonstrated the good stability of these particles in solution. The in vitro release kinetics showed a different behavior for the release profile of BVC in solution, compared with BVC-loaded alginate nanoparticles. In vitro and in vivo assays showed that alginate-chitosan BVC (BVC(ALG-CHIT)) and alginate-AOT BVC (BVC(ALG-AOT)) presented low cytotoxicity in 3T3-fibroblasts, enhanced the intensity, and prolonged the duration of motor and sensory blockades in a sciatic nerve blockade model.

Pharmacological and local toxicity studies of a liposomal formulation for the novel local anaesthetic ropivacaine

This study reports an investigation of the pharmacological activity, cytotoxicity, and local effects of a liposomal formulation of the novel local anaesthetic ropivacaine (RVC) compared with its plain solution. RVC was encapsulated into large unilamellar vesicles (LUVs) composed of egg phosphatidylcholine, cholesterol and a-tocopherol (4:3:0.07, mole %). Particle size, partition coefficient determination and in-vitro release studies were used to characterize the encapsulation process. Cytotoxicity was evaluated by the tetrazolium reduction test using sciatic nerve Schwann cells in culture. Local anaesthetic activity was assessed by mouse sciatic and rat infraorbital nerve blockades. Histological analysis was performed to verify the myotoxic effects evoked by RVC formulations. Plain (RVCPLAIN) and liposomal RVC (RVCLUV) samples were tested at 0.125%, 0.25% and 0.5% concentrations. Vesicle size distribution showed liposomal populations of 370 and 130 nm (85 and 15%, respectively), without changes after RVC encapsulation. The partition coefficient value was 132 26 and in-vitro release assays revealed a decrease in RVC release rate (1.5 fold, P < 0.001) from liposomes. RVCLUV presented reduced cytotoxicity (P < 0.001) when compared with RVCPLAIN Treatment with RVCLUV increased the duration (P < 0.001) and intensity of the analgesic effects either on sciatic nerve blockade (1.4-1.6 fold) and infraorbital nerve blockade tests (1.5 fold), in relation to RVCPLAIN. Regarding histological analysis, no morphological tissue changes were detected in the area of injection and sparse inflammatory cells were observed in only one of the animals treated with RVCPLAIN or RVCLUV at 0.5%. Despite the differences between these preclinical studies and clinical conditions, we suggest RVCLUV as a potential new formulation, since RVC is a new and safe local anaesthetic agent.

Efeito da embalagem, periodo e local de armazenamento na qualidade de sementes do sorgo.

Sementes de sorgo (Sorghum bicolor (L.) Moench) cv. EA-955 foram condicionadas em latas de metal vedadas, sacos de pano e de polipropileno e armazenadas sob condicoes naturais, em quatro localidades do Estado do Ceara: Fortaleza, Quixada, Morada Nova e Ubajara, com o objetivo de determinar a influencia da embalagem do local e do periodo de armazenamento sobre a qua qualidade fisiologica. Mensalmente, foi determinado o teor de umidade das smentes, e a cada dois meses a qualidade das sementes era avaliada por meio de testes de germinacao, vigor (comprimento da raiz) e peso seco de plantulas. Utilizou-se um delineamento no esquema fatorial, no qual os fatores eram cinco periodos de armazenamento (0, 2, 4, 6 e 8 meses) e tres tipos de embalagem (lata, pano, polipropileno), com quatro repeticoes. Durante o periodo de armazenamento, observou-se ser a lata de metal a embalagem que melhor preserva a qualidade das sementes. No que se refere aos locais, constatou-se que as smentes armazenadas um Ubajara mostraram melhor qualidade do que as sementes estocadas nas outras localidades.

O lugar do património no desenvolvimento local e regional - o caso de Santarém

Dissertação de mest. em Gestão do Património Cultural, Faculdade de Ciências Humanas e Sociais, Univ. do Algarve, Univ. de Paris VIII, 1998

Avaliação ecológico-econômica do manguezal de Macau/RN e a importância da aplicação de práticas preservacionistas pela indústria petrolífera local

This work presents the results of a survey in oil-producing region of the Macau City, northern coast of Rio Grande do Norte. All work was performed under the Project for Monitoring Environmental Change and the Influence of Hydrodynamic forcing on Morphology Beach Grass Fields, Serra Potiguar in Macau, with the support of the Laboratory of Geoprocessing, linked to PRH22 - Training Program in Geology Geophysics and Information Technology Oil and Gas - Department of Geology/CCET/UFRN and the Post-Graduation in Science and Engineering Oil/PPGCEP/UFRN. Within the economic-ecological context, this paper assesses the importance of mangrove ecosystem in the region of Macau and its surroundings as well as in the following investigative exploration of potential areas for projects involving reforestation and / or Environmental Restoration. At first it was confirmed the ecological potential of mangrove forests, with primary functions: (i) protection and stabilization of the shoreline, (ii) nursery of marine life, and (iii) source of organic matter to aquatic ecosystems, (iv) refuge of species, among others. In the second phase, using Landsat imagery and techniques of Digital Image Processing (DIP), I came across about 18,000 acres of land that can be worked on environmental projects, being inserted in the rules signed the Kyoto Protocol to the market carbon. The results also revealed a total area of 14,723.75 hectares of activity of shrimp production and salting that can be harnessed for the social, economic and environmental potential of the region, considering that over 60% of this area, ie, 8,800 acres, may be used in the planting of the genus Avicennia considered by the literature that the species best sequesters atmospheric carbon, reaching a mean value of 59.79 tons / ha of mangrove

REDE DE TERRITÓRIOS SOLIDÁRIOS E TURISMO DE BASE LOCAL NO CEARÁ - BRASIL

A pesquisa estuda redes de territórios solidários, objetivando análise e compreensão do fenômeno turístico, sob o eixo do turismo comunitário, no estado do Ceará, localizado na região Nordeste do Brasil, é consolidado destino turístico nacional, pretensamente internacional. Esse eixo de turismo configura territórios solidários que produzem o turismo de base comunitária voltados às diretrizes da economia solidária. Ganha espaço em discussões de interesse do Estado, Organizações Não-Governamentais, gestores e agências nacionais e internacionais de turismo. No Ceará, algumas comunidades articulam-se pela Rede Cearense de Turismo Comunitário–REDETUCUM, para fortalecer e dar visibilidade às experiências de turismo comunitário do estado, além das Rede Brasileira de Turismo Comunitário e Solidário–TURISOL e Rede de Turismo Comunitário da América Latina–REDTURS. A pesquisa adota metodologia crítica, busca conflitos e contradições desse movomento, abordagens quanto-qualitativas, dados secundários e da realidades de comunidades visitadas. Constata-se expansão das redes do turismo comunitário mundialmente, e expansão do turismo comunitário como contraponto ao turismo convencional. A resistência de comunidades ao turismo expropriador de terras no litoral nordestino do Brasil, levou o Ministério do Turismo oficializar o eixo de turismo, que assessorado por ONGs, universidades descobrem formas de articulação com o mercado e de inclusão social.

TURISMO E IDENTIDADE CULTURAL: A PARTICIPAÇÃO COMUNITÁRIA NO DESENVOLVIMENTO LOCAL DA SERRA DO TEPEQUÉM – AMAJARÍ – RORAIMA

O objetivo principal deste estudo foi de investigar a participação dos atores sociais envolvidos no processo de desenvolvimento do turismo, considerando a contribuição e os impactos socioeconômicos que o turismo trouxe para a comunidade da Serra do Tepequém, município de Amajarí – RR. Essa região ainda guarda um patrimonio natural bastante reservado, que está sendo ameaçado pela chegada massiva de turistas sem responsabilidade social. No entanto, as questões que permeiam a participação comunitária constituem desafios para o desenvolvimento local de comunidades receptoras. Por isso, a presente pesquisa volta sua atenção para a comunidade que é o principal ator afetado com os avanços do turismo. Para isso, esta pesquisa optou pela abordagem do estudo de caso e utilizou como técnicas de coleta e análise de dados a observação participante das rotinas, comportamentos e hábitos da comunidade a partir do objeto em estudo, vislumbrando suas opiniões quanto ao atual modelo de turismo desenvolvido e seus impactos. Ao final da pesquisa foram elaboradas conclusões, como resultados da pesquisa, que permitiram desenvolver estratégias de manejo para minimizar os possíveis impactos socioeconômicos e entender os anseios e os desejos comunitários sobre o turismo que se desenvolve na Serra do Tepequém.

Políticas públicas e pesquisa para o desenvolvimento rural no Brasil.

A pesquisa agropecuária nasceu como uma proposta de abordagem setorial, voltada fundamentalmente para beneficiar o nascente setor agrícola, com uma visão de torná?lo competitivo e ampliar sua capacidade de gerar divisas e produzir alimentos para uma população crescente e uma sociedade em início de industrialização e urbanização.Pode?se dizer que a pesquisa agropecuária no Brasil foi conformada a partir da criação de instituições públicas de pesquisa, precedendo o debate em torno de uma efetiva política de pesquisa agropecuária, no sentido mais abrangente (isso somente viria a ocorrer a partir da segunda metade do século passado). 2 A primazia da visão setorial da pesquisa perpassou, praticamente, todo o século XX. Naquele momento, o rural era sinônimo de agrícola e não se incorporava uma visão mais plural e abrangente do espaço rural, que era visto como mero espaço para produção de alimentos e de mercadorias.Mais recentemente, a partir do final do século XX e início do XXI, o tema do desenvolvimento rural ganhou corpo, muito mais como resposta às demandas da sociedade, potencializadas pela emergência de atores organizados e representativos. 3 A partir da visão de que a abordagem setorial não era suficiente para resolver os históricos problemas sociais, de exclusão e de pobreza, e também em função da crescente importância do tema da sustentabilidade, em decorrência de crescentes e significativos passivos ambientais, em especial em regiões de expansão do modelo agropecuário extensivo, um conjunto de oportunidades foi incorporado à agenda das instituições.O desenvolvimento rural (o qual pode?se colocar no mesmo grupo de conceitos associados à localidade? desenvolvimento territorial, local, regional) passou a ser buscado como um novo paradigma, concorrente (mas, não excludente) da visão de desenvolvimento baseado em setores econômicos (agricultura, indústria, comércio) estanques. No momento atual, duas constatações são fundamentais: a agricultura brasileira tornou?se uma das principais e mais competitivas do mundo; e a estrutura de pesquisa pública para a agropecuária tornou?se complexa, ampla e capilarizada em todo o território nacional. Ao mesmo tempo, contraditoriamente, ainda se convive com legados históricos de exclusão de amplos setores da sociedade brasileira. Nesse processo de disputa política de paradigmas de desenvolvimento, cada vez mais o desenvolvimento rural é entendido como um processo multidimensional e multifacetado, no qual um amplo conjunto de atores e instituições estão envolvidos e são protagonistas das comunidades e agricultores(as) até os formuladores de políticas públicas, passando pelas organizações representativas dos amplos setores sociais e produtivos, pelas instituições de ciência e tecnologia e pelos diferentes níveis de governo (municipal, estadual e federal). Nesse contexto, dois outros paradigmas entram em crise: o paradigma clássico da inovação 4. e o paradigma da verticalidade ? de que as políticas públicas tinham um caminho único, de cima para baixo, desde os governantes e formuladores que as concebiam até os diferentes segmentos sociais, que tão somente as recebiam de forma passiva. Pois bem, isso alterou?se profundamente. Dentro do escopo deste capítulo, serão abordadas as novas relações entre as políticas públicas, a pesquisa agropecuária e o desenvolvimento rural no Brasil. Com base nessas reflexões iniciais estruturou?se o presente texto composto de quatro seções. A primeira dedica?se a mostrar, de forma bastante sucinta, a evolução da pesquisa pública para a agricultura brasileira, destacando três dimensões principais: primeira, quando ?pesquisa para o rural? era sinônimo de ?pesquisa agropecuária?; segunda, apresentando a atual estrutura da pesquisa pública (instituições de CeT) para a agricultura brasileira; terceira, quando a temática do desenvolvimento rural entrou na agenda da pesquisa agropecuária e quando a inovação re)começou a ganhar corpo na agenda das instituições de CeT voltadas para a pesquisa agropecuária, fenômenos estes com maior intensidade na virada do século XX para o XXI. Na segunda seção, assumindo?se que pesquisa e políticas públicas são indissociáveis para a promoção do desenvolvimento rural, alguns tópicos serão enfatizados: fazer pesquisa e desenvolvimento para quê? para quem? Como lidar com a diversidade e a heterogeneidade da agricultura e do rural? como a sociedade participa e é beneficiária dos resultados da pesquisa agropecuária e das políticas públicas para o rural? Também será feita uma breve análise das políticas públicas que buscam integrar a pesquisa agropecuária e o desenvolvimento rural brasileiro. Na terceira, à luz do que foi apresentado e discutido, pretende?se propor alguns tópicos para uma agenda futura de maior inte(g)ração entre a pesquisa agropecuária e as políticas públicas, reforçando que o Estado ainda tem um papel fundamental na promoção da inovação no meio rural, visando os aspectos produtivos, mas também a busca por melhores condições de vida da população rural. Por último são apresentadas as considerações finais ?

Módulo 6 - Metodologia da pesquisa

Este módulo busca apresentar ao aluno por meio de uma única unidade – Metodologia da Pesquisa - os fundamentos essenciais para realização do Trabalho de Conclusão do Curso (TCC) de Gestão da Assistência Farmacêutica. O TCC está ligado ao Plano Operativo e se refere ao processo de reflexão e ação sobre a realidade do local/foco de atuação definido pelo aluno. O conteúdo pretende ainda estabelecer as principais virtudes e os limites da ciência na prática profissional.

Gonadal Hormones Modulate The Responsiveness To Local β-blocker-induced Antinociception In The Temporomandibular Joint Of Male And Female Rats.

We have previously demonstrated that blockade of β-adrenoreceptors (β-AR) located in the temporomandibular joint (TMJ) of rats suppresses formalin-induced TMJ nociceptive behaviour in both male and female rats, but female rats are more responsive. In this study, we investigated whether gonadal hormones modulate the responsiveness to local β-blocker-induced antinociception in the TMJ of rats. Co-administration of each of the selective β1 (atenolol), β2 (ICI 118.551) and β3 (SR59230A)-AR antagonists with equi-nociceptive concentrations of formalin in the TMJ of intact, gonadectomized and hormone-treated gonadectomized male and female rats. Atenolol, ICI 118.551 and SR59230A significantly reduced formalin-induced TMJ nociception in a dose response fashion in all groups tested. However, a lower dose of each β-AR antagonist was sufficient to significantly reduce nociceptive responses in gonadectomized but not in intact and testosterone-treated gonadectomized male rats. In the female groups, a lower dose of β1 -AR antagonist was sufficient to significantly reduce nociceptive responses in gonadectomized but not in intact or gonadectomized rats treated with progesterone or a high dose of oestradiol; a lower dose of β2 -AR antagonist was sufficient to significantly reduce nociceptive responses in gonadectomized but not in intact and gonadectomized rats treated with low or high dose of oestradiol. Gonadal hormones may reduce the responsiveness to local β-blocker-induced antinociception in the TMJ of male and female rats. However, their effect depends upon their plasma level, the subtype of β-AR and the dose of β-blockers used.

Bay 41-2272 Activates Host Defence Against Local And Disseminated Candida Albicans Infections.

In our previous study, we have found that 5-cyclopropyl-2-[1-(2-fluoro-benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-yl]-pyrimidin-4-ylamine (BAY 41-2272), a guanylate cyclase agonist, activates human monocytes and the THP-1 cell line to produce the superoxide anion, increasing in vitro microbicidal activity, suggesting that this drug can be used to modulate immune functioning in primary immunodeficiency patients. In the present work, we investigated the potential of the in vivo administration of BAY 41-2272 for the treatment of Candida albicans and Staphylococcus aureus infections introduced via intraperitoneal and subcutaneous inoculation. We found that intraperitoneal treatment with BAY 41-2272 markedly increased macrophage-dependent cell influx to the peritoneum in addition to macrophage functions, such as spreading, zymosan particle phagocytosis and nitric oxide and phorbol myristate acetate-stimulated hydrogen peroxide production. Treatment with BAY 41-2272 was highly effective in reducing the death rate due to intraperitoneal inoculation of C. albicans, but not S. aureus. However, we found that in vitro stimulation of peritoneal macrophages with BAY 41-2272 markedly increased microbicidal activities against both pathogens. Our results show that the prevention of death by the treatment of C. albicans-infected mice with BAY 41-2272 might occur primarily by the modulation of the host immune response through macrophage activation.

Homogeneidade e heterogeneidade nos sistemas educacionais: Argentina, Brasil, Chile e México

This study focus on the reconfiguration of educational management in Argentina, Brazil, Chile and Mexico, which was promoted by the new logic of social regulation and the new role attributed to the State, considering each country's own historicity. So, the cultural factors that interfere on the dynamics of the 90' school reform are analyzed. Aspects that show the homogeneity or heterogeneity of these reforms in the region, as well as local specificities that block out the concretization of the reform are underlined. It is shown that the historicity that characterizes the educational reform has taken, in each country, a form that can be called, in Mexico, conservative rupture; in Chile, conservative continuity; in Brazil, conservative renovation; and, in Argentina, interrupted rupture. Some conclusions about the impact of educational reform in the selected countries are recuperated through the analysis of 186 academic texts on the subject.