Patterns of psychotropic prescribing and polypharmacy in older hospitalized patients in Ireland: the influence of dementia on prescribing

Neuropsychiatric Symptoms (NPS) are ubiquitous in dementia and are often treated pharmacologically. The objectives of this study were to describe the use of psychotropic, anti-cholinergic, and deliriogenic medications and to identify the prevalence of polypharmacy and psychotropic polypharmacy, among older hospitalized patients in Ireland, with and without dementia. All older patients (≥ 70 years old) that had elective or emergency admissions to six Irish study hospitals were eligible for inclusion in a longitudinal observational study. Of 676 eligible patients, 598 patients were recruited and diagnosed as having dementia, or not, by medical experts. These 598 patients were assessed for delirium, medication use, co-morbidity, functional ability, and nutritional status. We conducted a retrospective cross-sectional analysis of medication data on admission for 583/598 patients with complete medication data, and controlled for age, sex, and co-morbidity. Of 149 patients diagnosed with dementia, only 53 had a previous diagnosis. At hospital admission, 458/583 patients experienced polypharmacy (≥ 5 medications). People with dementia (PwD) were significantly more likely to be prescribed at least one psychotropic medication than patients without dementia (99/147 vs. 182/436; p < 0.001). PwD were also more likely to experience psychotropic polypharmacy (≥ two psychotropics) than those without dementia (54/147 vs. 61/436; p < 0.001). There were no significant differences in the prescribing patterns of anti-cholinergics (23/147 vs. 42/436; p = 0.18) or deliriogenics (79/147 vs. 235/436; p = 0.62). Polypharmacy and psychotropic drug use is highly prevalent in older Irish hospitalized patients, especially in PwD. Hospital admission presents an ideal time for medication reviews in PwD.

MicroRNA modulation of aldosterone production in the adrenal gland

Hypertension is the major risk factor for coronary disease worldwide. Primary hypertension is idiopathic in origin but is thought to arise from multiple risk factors including genetic, lifestyle and environmental influences. Secondary hypertension has a more definite aetiology; its major single cause is primary aldosteronism (PA), the greatest proportion of which is caused by aldosteroneproducing adenoma (APA), where aldosterone is synthesized at high levels by an adenoma of the adrenal gland. There is strong evidence to show that high aldosterone levels cause adverse effects on cardiovascular, cerebrovascular, renal and other systems. Extensive studies have been conducted to analyse the role that regulation of CYP11B2, the gene encoding the aldosterone synthase enzyme plays in determining aldosterone production and the development of hypertension. One significant regulatory factor that has only recently emerged is microRNA (miRNA). miRNAs are small non-coding RNAs, synthesized by a series of enzymatic processes, that negatively regulate gene expression at the posttranscriptional level. Detection and manipulation of miRNA is now known to be a viable method in the treatment, prevention and prognosis of certain diseases. The aim of the present study was to identify miRNAs likely to have a role in the regulation of corticosteroid biosynthesis. To achieve this, the miRNA profile of APA and normal human adrenal tissue was compared, as was the H295R adrenocortical cell line model of adrenocortical function, under both basal conditions and following stimulation of aldosterone production. Key differentially-expressed miRNAs were then identified and bioinformatic tools used to identify likely mRNA targets and pathways for these miRNAs, several of which were investigated and validated using in vitro methods. The background to this study is set out in Chapter 1 of this thesis, followed by a description of the major technical methods employed in Chapter 2. Chapter 3 presents the first of the study results, analysing differences in miRNA profile between APA and normal human adrenal tissue. Microarray was implemented to detect the expression of miRNAs in these two tissue types and several miRNAs were found to vary significantly and consistently between them. Furthermore, members of several miRNA clusters exhibited similar changes in expression pattern between the two tissues e.g. members of cluster miR-29b-1 (miR-29a-3p and miR-29b-3p) and of cluster miR-29b-2 (miR-29b-3p and miR-29c- 3p) are downregulated in APA, while members of cluster let-7a-1 (let-7a-5p and let-7d-5p), cluster let-7a-3 (let-7a-5p and let-7b-5p) and cluster miR-134 (miR- 134 and miR-382) are upregulated. Further bioinformatic analysis explored the possible biological function of these miRNAs using Ingenuity® Systems Pathway Analysis software. This led to the identification of validated mRNAs already known to be targeted by these miRNAs, as well as the prediction of other mRNAs that are likely targets and which are involved in processes relevant to APA pathology including cholesterol synthesis (HMGCR) and corticosteroidogenesis (CYP11B2). It was therefore hypothesised that increases in miR-125a-5p or miR- 335-5p would reduce HMGCR and CYP11B2 expression. Chapter 4 describes the characterisation of H295R cells of different strains and sources (H295R Strain 1, 2, 3 and HAC 15). Expression of CYP11B2 was assessed following application of 3 different stimulants: Angio II, dbcAMP and KCl. The most responsive strain to stimulation was Strain 1 at lower passage numbers. Furthermore, H295R proliferation increased following Angio II stimulation. In Chapter 5, the hypothesis that increases in miR-125a-5p or miR-335-5p reduces HMGCR and CYP11B2 expression was tested using realtime quantitative RT-PCR and transfection of miRNA mimics and inhibitors into the H295R cell line model of adrenocortical function. In this way, miR-125a-5p and miR-335-5p were shown to downregulate CYP11B2 and HMGCR expression, thereby validating certain of the bioinformatic predictions generated in Chapter 3. The study of miRNA profile in the H295R cell lines was conducted in Chapter 6, analysing how it changes under conditions that increase aldosterone secretion, including stimulation Angiotensin II, potassium chloride or dibutyryl cAMP (as a substitute for adrenocorticotropic hormone). miRNA profiling identified 7 miRNAs that are consistently downregulated by all three stimuli relative to basal cells: miR-106a-5p, miR-154-3p, miR-17-5p, miR-196b-5p, miR-19a-3p, miR-20b- 5p and miR-766-3p. These miRNAs include those derived from cluster miR-106a- 5p/miR-20b-5p and cluster miR-17-5p/miR-19a-3p, each producing a single polycistronic transcript. IPA bioinformatic analysis was again applied to identify experimentally validated and predicted mRNA targets of these miRNAs and the key biological pathways likely to be affected. This predicted several interactions between miRNAs derived from cluster miR-17-5p/miR-19a-3p and important mRNAs involved in cholesterol biosynthesis: LDLR and ABCA1. These predictions were investigated by in vitro experiment. miR-17-5p/miR-106a-p and miR-20b-5p were found to be consistently downregulated by stimulation of aldosterone biosynthesis. Moreover, miR-766-3p was upregulation throughout. Furthermore, I was able to validate the downregulation of LDLR by miR-17 transfection, as predicted by IPA. In summary, this study identified key miRNAs that are differentially-expressed in vivo in cases of APA or in vitro following stimulation of aldosterone biosynthesis. The many possible biological actions these miRNAs could have were filtered by bioinformatic analysis and selected interactions validated in vitro. While direct actions of these miRNAs on steroidogenic enzymes were identified, cholesterol handling also emerged as an important target and may represent a useful point of intervention in future therapies designed to modulate aldosterone biosynthesis and reduce its harmful effects.

Empleo de la diplomacia preventiva por parte de la Organización de Naciones Unidas en el conflicto de Kosovo de 1998-1999

En el interés de alcanzar la estabilidad y promover el mantenimiento de la paz internacional, la diplomacia preventiva nace como un concepto generador de estrategias encaminadas a actuar antes, durante y después del conflicto. El siguiente documento busca analizar el funcionamiento de los instrumentos de diplomacia preventiva empleados por las Naciones Unidas en la crisis de Kosovo de 1998 y 1999. Esta crisis surgida a raíz del conflicto entre el gobierno serbio y un movimiento disidente, conocido como el Ejército de Liberación Albano-Kosovar, que pretendía darle un perfil más autónomo al territorio y a la población albano-kosovar, reveló una serie de debilidades estructurales que sigue enfrentando este mecanismo en la resolución de conflictos étnicos al interior de los Estados.

Análisis de los sistemas de información en la productividad de la empresa Belta Ltda.

Los sistemas y la tecnología de información han sido una pieza clave en las organizaciones, estos buscan lograr un equilibrio junto con las estrategias empresariales, ya que de esta manera las empresas estarían en mejores condiciones para enfrentar los desafíos del mercado. (Morantes Leal y Miraidy Elena, 2007)1. Para abordar este tema, hemos decidido realizar un análisis de un sistema de información aplicado en la empresa Belta Ltda. para determinar la relación que existe entre la productividad y el uso de los sistemas empresariales. La información de este análisis está compuesta por 6 capítulos divididos de la siguiente manera: En el primer capítulo se muestra una introducción de los sistemas de información empresarial, la importancia del uso de las tecnologías, además se describe los objetivos de esta investigación, el alcance y vinculación de este proyecto con la línea de investigación de la escuela de administración de la universidad del Rosario. En el segundo capítulo se presenta el marco teórico; la descripción de los tipos de sistemas de información, y las metodologías utilizadas para la evaluación del uso de las tecnologías. Enseguida se describe la metodología utilizada para llevar a cabo esta investigación y las herramientas utilizadas para este caso de estudio en el capítulo tres. En el cuarto capítulo se muestra una descripción de la empresa, el organigrama, el entorno general del negocio, y se desarrolla la aplicación del documento guía; el modelo integral 5d`s, que consiste en realizar diferentes diagnósticos para determinar cómo se encuentra la empresa a nivel interno y externo. Finalmente, según el análisis y resultados obtenidos con esta investigación, se dan unas conclusiones finales y se proponen unas recomendaciones para la empresa en los últimos capítulos.

Doses de nitrogênio na produtividade e classificação de bulbos de cultivares de cebola.

Os elementos mais absorvidos em termos de porcentagem na matéria seca da cebola são o potássio e nitrogênio. Como o objetivo de avaliar a produtividade e classificação de bulbos de cultivares de cebola em função de doses de nitrogênio foi conduzido um experimento no período de junho a setembro de 2013, em Petrolina-PE. O delineamento experimental utilizado foi de blocos ao acaso no esquema fatorial 5x2, compreendendo cinco doses de nitrogênio (0; 60; 120, 180 e 240 kg ha-1) e duas cultivares (Brisa IPA-12 e Vale Ouro IPA-11), com três repetições. A cultivar Brisa IPA-12 (80,7 t ha-1) foi superior a cultivar Vale Ouro IPA-11 (77,0 t ha-1). A dose de 183,2 kg ha-1 de N promoveu a maior produtividade comercial (94,7 t ha-1). A cultivar Brisa IPA-12 apresentou maior produção de refugos (2,4 t ha-1) comparativamente a cultivar Vale Ouro IPA-11 (1,1 t ha-1). Verificou-se com o aumento das doses uma redução gradativa da produção de bulbos considerados não comerciais, sendo a menor produção de refugos estimada na dose de 167,7 kg ha-1 de N. Maior massa fresca e bulbos de diâmetro superior foram obtidos com o incremento das doses de nitrogênio

Caracterização dos principais solos do Município de Feliz Deserto Alagoas.

A caracterização e a espacialização dos solos constituem informações fundamentais para avaliar o seu comportamento sob diferentes tipos de exploração. Este estudo teve como objetivos realizar o levantamento de solos do município (escala 1:100.000) e disponibilizar informações sobre as características dos solos, visando subsidiar o planejamento agroambiental. Feliz Deserto localiza-se na Mesorregião Geográfica do Leste Alagoano. Ocupa uma área de 92 km2 e tem como atividades principais o cultivo de cana-de-açúcar e coco. A descrição dos perfis e a classificação dos solos foram feitas de acordo com as normas do Sistema Brasileiro de Classificação de Solos. Neste estudo foram identificados e mapeados Argissolos, Gleissolos e Neossolos Quartzarênicos. Os Argissolos das unidades PAd1 e PAd2 apresentam potencial agrícola, desde que seja corrigida a fertilidade e usadas práticas de manejo e conservação de solos. Na unidade PVAd, os Argissolos com relevo forte ondulado devem ser destinados à preservação ambiental. Fazendo-se a drenagem e corrigindo-se a baixa fertilidade dos solos, a unidade GXd (Gleissolos e Neossolos Flúvicos) passa a apresentar alto potencial para produção de hortaliças, cana-de-açúcar e pastagens. A unidade RQog (Neossolos Quartarênicos e Espodossolos) apresenta potencial muito baixo para lavouras.

Aptidão agrícola dasterras do Município de Aliança, Pernambuco.

Os ecossistemas do município de Aliança (PE) apresentam características que precisam de cuidados especiais, sobretudo, no que se refere ao uso e manejo dos solos. Neste contexto, a determinação da aptidão agrícola das terras é fundamental, pois permite organizar áreas de exploração de acordo com suas vocações. Este trabalho teve como objetivo determinar, com base no levantamento de solos, a aptidão agrícola das terras do município (escala 1:25.000), para subsidiar o planejamento de atividades agrícolas e pecuárias. Na avaliação foram considerados os seguintes fatores de limitação de uso dos solos: deficiência de fertilidade, deficiência de água, excesso de água ou deficiência de oxigênio, suscetibilidade à erosão e impedimento à mecanização. As classes de aptidão foram definidas como boa, regular, restrita e inapta, para cada tipo de utilização e refletem a intensidade com que as limitações afetam as terras. Os resultados obtidos permitem verificar que, as terras do subgrupo 3(ab), de uso restrito para lavouras nos níveis de manejo Ae B representam 36,69% do município e as do subgrupo 4P, boas para pastagens plantadas, equivalem a 25,68% da área municipal. Essa classe de terras possui diversas limitações para uso com lavouras, pois apresentam pouca profundidade, alguma deficiência de drenagem, pedregosidade, relevo acidentado e dificuldade de mecanização.

Caracterização dos principais solos do Município de Tracunhaém Pernambuco.

A identificação, a caracterização e a espacialização dos solos constituem informações fundamentais para avaliar o seu comportamento sob diferentes tipos de exploração. Este estudo teve como objetivos realizar o levantamento de solos do município (escala 1:25.000) e disponibilizar informações sobre as características dos principais solos, que são fundamentais nos trabalhos da assistência técnica e extensão rural e no planejamento de atividades agrícolas e pecuárias. Tracunhaém localiza-se na Microrregião Setentrional da Mata Pernambucana. A área estudada (118 km2) tem como principais atividades o cultivo de cana-de-açúcar e a agricultura familiar (milho, feijão, mandioca). A descrição dos perfis, a coleta de amostras e a classificação pedológica foram feitas de acordo com as normas do Sistema Brasileiro de Classificação de Solos. Neste estudo foram identificados e mapeados Argissolos, Gleissolos e Neossolos Litólicos. Os Argissolos ocupam relevos plano, suave ondulado e forte ondulado. Os situados em relevo variando de plano a ondulado apresentam alto potencial agrícola e devem ser cultivados usando práticas de manejo e conservação de solos e da água, para reduzir a erosão. Áreas com predomínio de relevo forte ondulado devem ser destinadas à preservação ambiental. Os Gleissolos ocorrem nas baixadas fluviais associados aos Neossolos Flúvicos. Fazendo-se a drenagem e corrigindo-se as deficiências químicas, esses solos apresentam alto potencial para produção de hortaliças, cana-de-açúcar e pastagens. Os Neossolos Litólicos são problemáticos, em função da pouca profundidade e da alta suscetibilidade à erosão. Portanto, são de uso restrito para lavouras e mais indicados para preservação ambiental.

Separabilidade espectral das coberturas de cana-de-açúcar e de pastagem na Mesorregião do Leste Alagoano.

As imagens de satélite constituem o material básico mais utilizado para o mapeamento da cobertura vegetal. No entanto, a localização, o número de bandas e a época do imageamento influenciam na diferenciação de classes de cobertura. Tal fato se aplica à distinção entre classes de cobertura com características espectrais parecidas como é o caso das áreas com cobertura de cana-de-açúcar e de pastagem. O objetivo deste trabalho foi verificar a possibilidade de distinção dessas classes a partir de imagens dos sensores Landsat TM e ETM+ e do sensor CCD-CBERS obtidas nos períodos chuvoso e seco. O estudo foi realizado na região úmida do Estado de Alagoas. As coberturas de cana- de- açúcar e de pastagem foram obtidas no contexto do mapeamento do uso e da cobertura das terras de Alagoas, como parte do projeto de zoneamento agroecológico. Utilizou-se a classificação supervisionada pelo método da máxima verossimilhança. A separabilidade espectral das classes foi avaliada pelo método da divergência transformada. A presença de bandas sensíveis aos teores de umidade da planta na região do espectro do infravermelho médio nos sensores Landsat TM e ETM+ possibilitou a separação das duas classes em imagens da época seca. Nas imagens da época úmida a resposta espectral da cana-de-açúcar e da pastagem foi semelhante em todas as bandas desses sensores. A ausência de bandas nesta região do espectro para o sensor CBERS impede a diferenciação desses alvos.

Biomassa nas florestas de caatinga nas microrregiões do Seridó Oriental (RN) e Seridó Ocidental (PB).

A remoção parcial ou total da vegetação de caatinga provoca redução na produção de biomassa aérea afetando a cobertura dos solos e aumentando os riscos de degradação das terras do semiárido nordestino. O objetivo deste trabalho foi avaliar a biomassa aérea da caatinga arbustiva e arbórea das microrregiões do Seridó Oriental (RN) e Seridó Ocidental Paraibano. Foram utilizadas imagens do sensor Landsat ETM+, mosaicadas e realçadas utilizando-se o índice de vegetação da diferença normalizada (IVDN). Na estimativa da fitomassa foram utilizadas equações obtidas em trabalhos anteriores que relacionam a biomassa aérea da caatinga com o IVDN. A fitomassa aérea total foi estimada em 4,51 x 107 Mg, com uma média de 9 Mg ha-1. Esta média é extremamente baixa quando comparada aos valores encontrados por outro autores para outras áreas de caatinga. Cerca de 60% da área apresenta valor de produtividade de fitomassa aérea menor que 10 Mg ha-1 e 12% da área tem produtividade média inferior a 5 Mg ha-1. Observações de campo relacionadas à remoção do solo por erosão mostraram que essas áreas estiveram associadas a severos problemas de degradação.

Avaliação do desempenho agronômico de híbridos de milho na Região Nordeste do Brasil.

2016

Comportamento agronômico de híbridos de milho na região Nordeste do Brasil.

2016

Desempenho de cultivares de milho na região produtora de Frei Paulo, Sergipe.

2016

Variedades experimentais de sorgo forrageiro no semiárido brasileiro: parâmetros genéticos de produção em solos salinos.

2016