1000 resultados para stress des soignants
Lentrotoxine STb dEscherichia coli affecte les jonctions serres des cellules intestinales pithliales
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La toxine thermostable dE.coli (STb) est une cause de diarrhe chez lhomme et lanimal. STb se lie au sulfatide, son rcepteur, puis sinternalise. Dans le cytoplasme, par une cascade dvnements, STb dclenche louverture des canaux ioniques permettant la scrtion des ions et la perte deau menant la diarrhe. Les jonctions serres forment une barrire physique intercellulaire dans les cellules pithliales intestinales, contrlant ainsi le flux paracellulaire des ions et de leau. Les jonctions serres sont affectes par divers pathognes et par leurs toxines. ce jour, leffet de STb sur les jonctions serres na pas t tudi. Ltude entreprise visait explorer leffet de STb sur les jonctions serres et la barrire pithliale des cellules intestinales. Des cellules pithliales intestinales du colon humain (T84) ont t traites pendant 24h soit avec la toxine STb purifie soit avec une souche dE.coli exprimant STb. La rsistance transpithliale (TER), le flux de marqueurs paracellulaires et la microscopie confocale ont t utiliss pour analyser les effets de STb sur les jonctions serres. Les monocouches traites par la souche E.coli exprimant STb et la toxine STb purifie ont manifest une forte rduction de TER (p<0.0001) paralllement une augmentation significative de la permabilit paracellulaire lAlbumine de Srum Bovin marqu avec lIsoThioCyanate Fluoroscine, BSA-FITC (p<0.0001) comparativement aux cellules non traites et aux cellules traites par une souche dE.coli commensale non-toxinogne. Laugmentation de la permabilit paracellulaire induite par STb a t associe une dissolution gnrale et une condensation des fibres de stress centrales des filaments dactine. Le rarrangement des filaments dactine a t accompagn par une redistribution et une fragmentation des protines des jonctions serres dont loccludine, la claudine-1 et la Zonula Occludens-1. Les mmes modifications on t observes aprs lintoxication des cellules T84 avec un octapeptide synthtique retrouv dans la squence de STb correspondant une squence consensus de la toxine ZOT de Vibrio cholerae, implique dans la rorganisation des jonctions serres. Cet effet na pas t observ lorsque les cellules ont t traites avec un octapeptide synthtique comportant les mmes acides amins mais distribus de faon alatoire ou avec la toxine mute (D30V). Nos rsultats montrent pour la premire fois que STb induit le dysfonctionnement de la barrire pithliale intestinale en modifiant la distribution des protines des jonctions serres. Ces rsultats ouvrent une nouvelle voie pour la comprhension de la pathogense de diarrhe cause par la toxine STb.
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Depuis 2000, lexamen professionnel de lOrdre des infirmires et infirmiers du Qubec (OIIQ) est constitu dune partie crite et dune partie pratique sous la forme dun examen clinique objectif structur (ECOS). Des programmes de prparation lexamen professionnel ont t mis en place par diffrents milieux afin daider les candidates lexercice de la profession infirmire (CEPI) se prparer pour cet examen, toutefois aucune valuation de ces programmes na encore t effectue. Cette tude avait pour but dvaluer qualitativement un programme de prparation lexamen professionnel. Des groupes de discussion ont t organiss avec des CEPI ayant particip au programme de prparation afin dobtenir leur perception quant limpact de ce programme sur leur exprience de lexamen professionnel. La mthode danalyse par questionnement analytique de Paill et Mucchielli (2008) a t utilise pour raliser lanalyse des donnes. Lapproche par comptences de deuxime gnration dveloppe par Goudreau, Pepin, Dubois, Boyer, Larue et Legault (2009) fut utilise comme cadre de rfrence pour cette tude. Lanalyse des donnes a permis didentifier les attentes des CEPI lgard du programme de prparation et les impacts de celui-ci sur leur exprience lexamen professionnel. Ainsi, le programme permettrait aux CEPI dvaluer leurs forces et leurs faiblesses afin dorienter ltude prparatoire, tout en diminuant le stress reli linconnu et en augmentant leur motivation et leur confiance en elles. Le parcours ECOS et la rtroaction sont les activits du programme juges les plus pertinentes dans une perspective dapproche par comptences. Lexamen crit serait toutefois moins reprsentatif de lexamen professionnel et moins pertinent pour le dveloppement des comptences. Des suggestions damlioration pour le programme de prparation dcoulent des entrevues avec les participantes et des recommandations pour la gestion, la pratique, la formation et la recherche en sciences infirmires ont galement t mises la suite de cette tude.
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Le diabte de type 2 (DT2) apparat lorsque la scrtion dinsuline par les cellules des lots du pancras ne parvient plus compenser la rsistance linsuline des organes cibles. Parmi les mdicaments disponibles pour traiter le DT2, deux classes agissent en amliorant la sensibilit linsuline : les biguanides (metformine) et les thiazolidinediones (pioglitazone et rosiglitazone). Des tudes suggrent que ces mdicaments protgent galement la fonction des cellules . Dans le but didentifier des mcanismes par lesquels les mdicaments insulinosensibilisateurs protgent les cellules , nous avons tudi les effets aigus de la metformine et de la pioglitazone sur le mtabolisme et la fonction des cellules INS 832/13, scrtrices dinsuline et des lots pancratiques isols de rats. Nous avons aussi valid in vivo avec des rats Wistar les principales observations obtenues en prsence de pioglitazone grce des clamps glucidiques et par calorimtrie indirecte. Le traitement aigu des cellules avec de la pioglitazone ou de la metformine inhibe la scrtion dinsuline induite par le glucose en diminuant la sensibilit des cellules au glucose (inhibition en prsence de concentrations intermdiaires de glucose seulement). Dans les mmes conditions, les traitements inhibent aussi plusieurs paramtres du mtabolisme mitochondrial des nutriments et, pour la pioglitazone, du mtabolisme des lipides. Les composs affectent le mtabolisme en suivant un patron dinhibition similaire celui observ pour la scrtion dinsuline, que nous avons nomm dclration mtabolique . La capacit de la pioglitazone inhiber la scrtion dinsuline et ralentir le mtabolisme mitochondrial de faon aige se confirme in vivo. En conclusion, nous avons identifi la dclration mtabolique de la cellule comme nouveau mode daction pour les mdicaments insulinosensibilisateurs. La dclration mtabolique cause par les agents insulinosensibilisateurs les plus utiliss semble provenir dune inhibition du mtabolisme mitochondrial et pourrait tre implique dans les bienfaits de ceux-ci dans un contexte de stress mtabolique. Le fait que les deux agents insulinosensibilisateurs tudis agissent la fois sur la sensibilit linsuline et sur la scrtion dinsuline, les deux composantes majeures du DT2, pourrait expliquer pourquoi ils sont parmi les agents antidiabtiques les plus efficaces. La dclration mtabolique est une approche thrapeutique considrer pour le traitement du DT2 et dautres maladies mtaboliques.
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Ce projet a t ralis au Qubec et en France et vise valuer empiriquement la complmentarit des services de soins en lien avec les besoins exprims par les personnes ayant un TCC, leurs proches et le point de vue des professionnels de la sant. Il vise spcifiquement identifier les lments de convergence et de divergence entre loffre de services qubcoise et franaise et la perception des acteurs de ces rseaux quant ladquation entre les besoins des personnes ayant un TCC et de leurs proches et les services offerts. Pour ce faire, des personnes ayant un TCC ainsi que des proches ont t invits identifier leurs besoins au moment du traumatisme crnien et tout au long du processus de radaptation et dintgration sociale. Les intervenants devaient partager leur perception des besoins ressentis par les personnes et les proches. Dans cette tude, les rsultats obtenus en France et au Qubec seront compars afin didentifier les lments de convergence et de divergence entre loffre de services qubcoise et franaise et la perception des acteurs de ces rseaux quant ladquation entre les besoins des usagers et les services offerts.
Antcdents parentaux et concordance de la qualit des comportements interactifs maternels et paternels
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De nombreuses tudes empiriques ont dmontr que la qualit des comportements maternels et paternels est importante pour le dveloppement de lenfant. Cependant, peu dtudes ont investigu le degr de concordance des comportements de la mre et du pre dans des couples intacts ainsi que les antcdents ou dterminants de cette concordance. Le prsent mmoire contient un article empirique qui poursuit deux buts. Premirement, larticle a examin le niveau de concordance (similarit) entre la qualit des comportements des mres et des pres dans des couples intacts. Deuximement, larticle a investigu les antcdents familiaux de la concordance des comportements maternels et paternels: la satisfaction conjugale et le stress parental des mres et des pres. Ltude a t mene auprs de 44 familles intactes (mre-pre-enfant). Les rsultats indiquent que la concordance mre-pre est modre (r = .31). De plus, un degr significatif de concordance a t trouv chez les couples dont les partenaires rapportent une satisfaction conjugale leve ainsi quun faible niveau de stress parental, mais pas chez les couples moins bien ajusts. Les implications thoriques et empiriques sont discutes.
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La connexine 43 (Cx43) est lunit protique de base dans la formation des canaux des jonctions gap (JG) responsables des changes intercellulaires. Toutefois, elle forme aussi des canaux non-jonctionnels large conductance, nomms hmicanaux (Hc), qui fournissent un accs entre lintrieure des cellules et le milieu extracellulaire. Bien quils soient beaucoup moins tudis que les JG, on estime que les Hc restent normalement ltat ferm, et ce, grce la phosphorylation des connexines qui les forment. Suite un stress ischmique, les Cx43 se dphosphorylent et entranent ainsi louverture des Hc de Cx43 (HcCx43), un effet qui compromet la survie des cellules. La protine kinase C (PKC) est lenzyme de phosphorylation qui possde le plus grand nombre de sites de phosphorylation sur la Cx43 en comparaison avec les autres kinases. Ses fonctions dpendent de la mise en jeu dun rpertoire dau moins 12 isoformes distinctes. Dans les cardiomyocytes, les isoformes de PKC participent au dveloppement des rponses adaptes ou msadaptes au stress ischmique. Malgr que la rgulation des canaux de Cx43 par la PKC lors dune ischmie soit bien documente, il nexiste pas lheure actuelle de connaissances sur les effets fonctionnels spcifiques quexercent des diffrentes isoformes de PKC sur les HcCx43, ni sur la valeur thrapeutique de la modulation de ses derniers. Dans ce contexte, nous avons propos que les HcCx43 sont rguls slectivement et diffrentiellement par les diffrentes isoformes de PKC et que linhibition spcifique de ces hmicanaux peut protger le coeur lors dun vnement ischmique. Le prsent travail comporte trois tudes qui ont t entreprises spcialement dans le but de valider ces hypothses. Dans la premire tude, nous avons profit de lexpertise du laboratoire du Dr Baroudi dans la dissection des isoformes de PKC pour tudier le rle fonctionnel de chacune delles dans la rgulation des HcCx43 en utilisant une gamme unique de peptides synthtiques inhibiteurs et activateurs spcifiques des isoformes de PKC, en combinaison avec la technique du patch-clamp. Nous avons dmontr, entre autre, que les HcCx43 sont particulirement inhibs par lisoforme PKC epsilon, connue pour son effet cardioprotecteur contre les dommages ischmiques lors dun prconditionnement ischmique. Dans la deuxime tude, nous avons caractris leffet dun peptide synthtique mimtique structural de la Cx43 sur la fonction des HcCx43. En plus davoir lucid ces effets sur les proprits fonctionnelles du canal, nous avons dmontr dune manire directe et indniable que le peptide Gap26 inhibe et spcifiquement les HcCx43 et que son administration in vitro (cardiomyocytes isols) et ex vivo (coeur intact) confre ces modles exprimentaux une rsistance importante contre le stress ischmique. Dans la troisime tude, nous avons investigu pour la premire fois in vivo le potentiel de deux peptides uniques mimtiques structuraux de la Cx43, Gap26 et Gap27, dans la cardioprotection contre les lsions ischmiques lorsquils sont administrs basse dose sous forme dun bolus intraveineux unique. Nous avons dmontr que linjection de ces peptides avant ou aprs la survenue de lischmie rduit significativement la taille de linfarctus qui en rsulte.En conclusion, lensemble de ces rsultats rvlent le rle bnfique de linhibition des HcCx43 lors dune ischmie et dvoilent un potentiel thrapeutique prometteux des mimtiques structuraux de Cx43 dans la prvention et le traitement de linfarctus du myocarde.
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BRCA1 est un suppresseur de tumeur majeur jouant un rle dans la transcription, la rparation de lADN et le maintien de la stabilit gnomique. En effet, des mutations dans le gne BRCA1 augmentent considerablement le risque de cancers du sein et de lovaire. BRCA1 a t en majorit caractris pour son rle dans la rparation de lADN par la voie de recombinaison homologue (HR) en prsence de bris double brins, par example, induits par lirradiation gamma (IR). Cependant, la fonction de BRCA1 dans dautres voies de rparation de lADN, comme la rparation par excision de nuclotides (NER) ou par excision de base (BER), demeurent toutefois obscures. Il est donc important de comprendre la rgulation de BRCA1 en prsence dagents gnotoxiques comme le mthyle mthanesulfonate (MMS) ou lUV, qui promouvoient le BER et le NER respectivement. Nos observations suggrent que BRCA1 est dgrade par le protasome aprs traitement avec le MMS ou les UV, et non avec lIR. Par ailleurs, cette dgradation semble compromettre le recrutement de Rad51, suggrant que la voie de HR est inhibe. Nos rsultats suggrent que la HR est inhibe afin dviter lactivation simultane de multiples voies de rparation. Nous avons aussi observ que la dgradation BRCA1 est rversible et que la restauration des niveaux de BRCA1 concide avec le recrutement de Rad51 aux sites de dommages. Cela suggre que la HR est ractive tardivement par les bris double brins gnrs suite leffondrement des fourches de rplication. Ayant observ que BRCA1 est hautement rgul par lubiquitination et est cibl par le protasome pour dgradation, nous avons mis une hypothse que BRCA1 est rgul par des dubiquitinases. Cela amne caractriser plus en profondeur par un criblage en dpltant les dubiquitinases individuellement par RNAi et en observant leur effet sur le recrutement de BRCA1 et des protines relies cette voie. Un criblage prliminaire nous a permi didentifi candidats potentiels tel que BAP1, CXORF53, DUB3, OTUB1 et USP36.
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La rtinopathie diabtique est associe plusieurs changements pathologiques du lit vasculaire rtinien, incluant louverture de la barrire hmato-rtinienne, linflammation vasculaire et la modification du dbit sanguin. Rcemment, il a t propos que le rcepteur B1 des kinines, qui est surexprim dans la rtine diabtique, puisse tre impliqu dans le dveloppement de ces altrations vasculaires. Ainsi, cette thse prsente les effets de traitements pharmacologiques avec des antagonistes du rcepteur B1 sur la perfusion rtinienne, la permabilit vasculaire, linfiltration des leucocytes (leucostasie), lexpression de mdiateurs de linflammation et la production danion superoxyde dans la rtine du rat rendu diabtique avec la streptozotocine (STZ). Les rsultats obtenus montrent que lapplication oculaire (10 l dune solution 1%, deux fois par jour pendant 7 jours) de LF22-0542, un antagoniste hydrosoluble du rcepteur B1, bloque significativement lhyperpermabilit vasculaire, la leucostasie, le stress oxydatif et lexpression gnique de mdiateurs de linflammation (B1R, iNOS, COX-2, VEGF-R2, IL-1 et HIF-1) dans la rtine chez le rat 2 semaines de diabte. Ladministration orale (3 mg/kg) dun antagoniste non-peptidique et slectif pour le rcepteur B1, le SSR240612, entrane une diminution du dbit sanguin rtinien 4 jours aprs linduction du diabte mais na aucun effet sur la rduction de la perfusion rtinienne 6 semaines. Le rcepteur B1 joue donc un rle protecteur au tout dbut du diabte en assurant le maintien dun dbit sanguin normal dans la rtine; un effet qui nest toutefois pas maintenu pendant la progression du diabte. Ces donnes prsentent ainsi la dualit du rcepteur B1 avec des effets la fois protecteurs et dltres. Elles suggrent aussi un rle important pour le rcepteur B1 dans linflammation rtinienne et le dveloppement des altrations vasculaires. Le rcepteur B1 pourrait donc reprsenter une nouvelle cible thrapeutique pour le traitement de la rtinopathie diabtique.
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Les mauvais traitements reprsentent un facteur de risque pouvant entraver le dveloppement normal des enfants qui en sont victimes. Lobjectif gnral de cette thse est de mieux comprendre le concept dtat de stress post-traumatique-complexe (SPT-C) et ce, en permettant lvaluation rigoureuse de ses symptmes et en documentant sa relation avec dautres variables. La prsente thse est compose de deux articles empiriques. Lobjectif du premier article est dobtenir une mesure de lSPT-C pour une population francophone. Pour ce faire, les qualits psychomtriques de la traduction francophone du Structured Interview of Disorders of Extreme Stress-Self-Report (SIDES-SR) ont t testes par le biais danalyses prliminaires auprs de 438 adultes canadiens-franais provenant de la population gnrale et de lUniversit de Montral. Les rsultats dmontrent que linstrument possde une structure factorielle de 5 facteurs comparable celle obtenue pour linstrument en anglais dans sa version originale. Les facteurs obtenus sont : 1) les croyances pessimistes par rapport aux autres et au futur, 2) la gestion des affects, 3) lvitement des contacts physiques et sexuels, 4) la somatisation et 5) la prise de risques. La cohrence interne de 4 facteurs sur 5 varie dacceptable trs satisfaisante alors que leur stabilit temporelle et leur validit convergente, divergente et concurrente ressortent comme tant assez satisfaisantes. Le but du deuxime article de cette thse est dexaminer lapport des symptmes dSPT-C retrouvs chez les mres et de leurs pratiques parentales (supervision et utilisation abusive de la punition) pour expliquer les symptmes dordre psychologique chez leurs enfants victimes dagression sexuelle (AS). Les symptmes dSPT-C des mres et leurs pratiques ducatives ont t valus auprs de 96 mres laide de mesures auto-rapportes alors que les symptmes de leur enfant ont t mesurs partir dun instrument qui leur tait destin. Les rsultats suggrent quen contrlant les variables sociodmographiques et les caractristiques de lAS de lenfant, les symptmes dSPT-C des mres sont lis plusieurs symptmes retrouvs chez les enfants aprs le dvoilement de lAS quils ont subie. Le rle modrateur de la supervision maternelle dans la relation entre lSPT-C des mres et les symptmes de dpression et dopposition des enfants a galement t dmontr. Les implications thoriques et cliniques concernant les rsultats obtenus dans le cadre de ce projet doctoral sont finalement abordes.
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Linsuffisance hpatique aigu (IHA) se caractrise par la perte soudaine de la fonction hpatique rsultant de la ncrose massive des hpatocytes en labsence de pathologie hpatique prexistante. LIHA saccompagne de perturbations mtaboliques et immunologiques qui peuvent entraner lapparition de complications priphriques et crbrales telles quun syndrome de rponse inflammatoire systmique (SIRS), une encphalopathie hpatique (EH), un dme crbral, une augmentation de la pression intracrnienne, et la mort par herniation du tronc crbral. Les infections sont une complication frquente de lIHA et elles sont associes un risque accru de dvelopper un SIRS et une aggravation subsquente de lEH avec un taux de mortalit augment. Lammoniaque joue un rle majeur dans les mcanismes physiopathologiques qui mnent au dveloppement de lEH et de ldme crbral, et des tudes rcentes suggrent que les cytokines pro-inflammatoires sont galement impliques. Le but de cette thse est dtudier le rle des cytokines pro-inflammatoires circulantes et crbrales dans le dveloppement de lEH et de ldme crbral lors dIHA. Dans larticle 1, nous dmontrons que linhibition priphrique du facteur de ncrose tumorale- (TNF-) par letanercept retarde la progression de lEH en diminuant le dommage hpatocellulaire, rduisant linflammation priphrique et centrale ainsi que le stress oxydatif/nitrosatif hpatique et crbral associ chez la souris avec une IHA induite par lazoxymthane (AOM). Ces rsultats dmontrent un rle important du TNF- dans la physiopathologie de lEH lors dIHA dorigine toxique et suggrent que letanercept pourrait constituer une approche thrapeutique dans la prise en charge des patients en attente de transplantation hpatique. Dans larticle 2, nous simulons la prsence dune infection chez la souris avec une IHA induite par lAOM pour mettre en vidence une ventuelle augmentation de la rponse inflammatoire. Nous dmontrons que lendotoxmie induite par le lipopolysaccharide (LPS) prcipite la survenue du coma et aggrave la pathologie hpatique. Les cytokines pro-inflammatoires systmiques et crbrales sont augmentes de faon synergique par le LPS lors dIHA et rsultent en une activation accrue de la mtalloprotinase matricielle-9 crbrale qui saccompagne dune extravasation dimmunoglobulines G (IgG) dans le parenchyme crbral. Ces rsultats dmontrent une augmentation majeure de la permabilit de la barrire hmato-encphalique (BHE) qui contribue la pathogense de lEH lors dIHA en condition infectieuse. Les rsultats de larticle 3 dmontrent que laugmentation de la permabilit de la BHE lors dIHA induite par lAOM en condition non infectieuse ne rsulte pas de laltration de lexpression des protines constitutives de la BHE. Dans larticle 4, nous dmontrons que lexposition dastrocytes en culture des concentrations physiopathologiques dammoniaque ou dinterleukine-1 rsulte en laltration de gnes astrocytaires impliqus dans la rgulation du volume cellulaire et dans le stress oxydatif/nitrosatif. Un effet additif est observ dans le cas dun traitement combin au niveau des gnes astrocytaires impliqus dans le stress oxydatif/nitrosatif. Lensemble des rsultats de cette thse dmontre un rle important de linflammation priphrique et crbrale dans la survenue des complications neurologiques lors dIHA et une meilleure comprhension des mcanismes physiopathologiques impliqus pourrait contribuer la mise en place de stratgies thrapeutiques chez les patients atteints dIHA en attente de transplantation.
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Ladaptation des cellules leur environnement externe repose sur la transduction adquate de signaux rguls par une plthore d'vnements molculaires. Parmi ces vnements molculaires, les modifications post-traductionnelles (MPT) de protines aident intgrer, traduire et organiser de faon spatiotemporelle ces signaux pour que les cellules puissent ragir aux stimuli externes. Parmi les modifications post-traductionnelles, les petites protines de la famille de lUbiquitine (Ublps, Ubiquitin-like proteins) jouent un rle majeur dans presque toutes les voies de signalisation. Cette thse rapporte des tudes fonctionnelles et structurales des interactions covalentes et non covalentes entre SUMO (Small Ubiquitin related MOdifier), un membre de la famille des Ublps, et trois protines d'chafaudage, TIF1beta, le corpresseur universel des protines KRAB-multidoigt de zinc, PIAS1, une ligase E3 pour SUMO et PML, un suppresseur de tumeur. La premire tude rapporte l'identification et la caractrisation biochimique des sites de SUMOylation de TIF1beta. Nous avons dtermin que la modification covalente de six rsidus lysine par SUMO est essentielle lactivit de rpression de la transcription induit par TIF1beta. En outre, nous prsentons des vidences indiquant que la SUMOylation de TIF1 exige non seulement sa capacit homo-oligomriser, mais est aussi positivement rgule par son interaction avec le domaine KRAB des protines doigts de zinc. Partant de ce constat, nous postulons que les protines KRAB-multidoigt de zinc recrutent leur corpresseur TIF1beta des gnes cibles, mais aussi accentuent son activit rpressive grce l'augmentation de sa SUMOylation. Notre seconde tude rvle quen plus de rprimer la transcription en tant que MPT covalente, SUMO joue aussi un rle important dans la rpression en tant que partenaire non covalent dinteractions protine-protine. Nous avons montr que SUMO interagit simultanment avec deux enzymes de la machinerie de SUMOylation, lunique enzyme de conjugaison E2, UBC9, et la ligase E3 PIAS1 au sein dun complexe ternaire rpresseur. En outre, nous rvlons que la formation du complexe ternaire PIAS1:SUMO:UBC9 est module par le niveau de phosphorylation de rsidus srine juxtaposs un motif dinteraction avec SUMO (SIM) dans PIAS1. Ainsi, SUMO agit comme un adaptateur spcifique qui stabilise les interactions UBC9 E2: E3 PIAS1. Partant de ce constat, nous proposons que les enzymes E2 et E3 des autres systmes Ublps exploitent des mcanismes similaires dans le cadre de leur fonction Enfin, notre troisime tude explore la rgulation des interactions non covalentes de SUMO par la phosphorylation. En utilisant une combinaison d'tudes in vivo et in vitro, nous dmontrons que l'interaction entre SUMO1 et PML est rgi par la phosphorylation dpendant de CK2 sur quatre rsidus srine de PML. Les structures cristallographiques des complexes PML-SIM:SUMO1 rvlent que les phospho-srines de PML contactent des rsidus de la rgion basique de SUMO1. Sachant que la kinase CK2 peut tre induite par des kinases activables par le stress, ces rsultats suggrent que les interactions non-covalentes avec SUMO sont modules par le stress cellulaire. Sur la base de cette constatation, nous postulons que des vnements analogues affectent des protines contenant des squences SIM cibles par CK2. En rsum, cette tude rvle quen plus de son rle de MPT, SUMO peut fonctionner comme un adaptateur permettant des interactions spcifiques entre protines tel que pour les enzymes E3 et E2.
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Cette thse prsente la fois des rsultats de simulations numriques en plus de r- sultats exprimentaux obtenus en laboratoire sur le rle jou par les dfauts de structure dans le silicium amorphe. Nos travaux de simulation numrique furent raliss avec une nouvelle mthode de simulation Monte-Carlo cintique pour dcrire lvolution tempo- relle de modles de silicium amorphe endommags sur plusieurs chelles de temps jus- qu une seconde la temprature pice. Ces simulations montrent que les lacunes dans le silicium amorphe sont instables et ne diffusent pas sans tre dtruites. Nous montrons galement que lvolution dun modle de silicium amorphe endommag par une colli- sion ionique lors dun recuit peut tre divise en deux phases : la premire est domine exclusivement par la diffusion et la cration/destruction de dfauts de liaison, alors que la deuxime voit les crations/destructions de liens remplaces par des changes de liens entre atomes parfaitement coordonns. Les dfauts ont aussi un effet sur la viscosit du silicium amorphe. Afin dapprofondir cette question, nous avons mesur la viscosit du silicium amorphe et du silicium amorphe hydrogn sous leffet dun faisceau dions. Nous montrons que la variation de la viscosit dans les deux matriaux est diffrente : le silicium amorphe hydrogn a une viscosit constante en fonction de la fluence des ions alors que le silicium amorphe pur a une viscosit qui augmente de faon linaire. Pour de faibles fluences, la viscosit du silicium hydrogn est plus grande que la viscosit sans hydrogne. La prsence dhydrogne diminue galement lamplitude de la variation logarithmique de la contrainte observe lors de la relaxation la temprature de la pice.
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La rtine est constitue de plusieurs types de neurones incluant les cellules amacrines, ganglionnaires, bipolaires et les photorcepteurs. Les photorcepteurs, qui englobent les cnes et les btonnets, sont des neurones sensoriels hautement spcialiss qui permettent la conversion de la lumire en signaux lectriques par le mcanisme de phototransduction. Les mcanismes molculaires par lesquels les progniteurs rtiniens (RPCs) se diffrencient en diffrents neurones spcialiss comme les photorcepteurs sont encore peu connus. Le gne Polycomb Bmi1 appartient la famille des gnes Polycomb qui forment des complexes multimriques impliqus dans la rpression de lexpression gnique via le remodelage de la chromatine. Au niveau biologique, le gne Bmi1 rgule, entre autre, le contrle de la prolifration cellulaire, le mtabolisme des radicaux libres, et la rparation de lADN. Rcemment, il a t dmontr que Bmi1 joue un rle critique dans la prolifration et lauto-renouvellement dun groupe de RPCs immatures. De plus, Bmi1 est essentiel au dveloppement post-natal de la rtine. L'objectif de cette tude est d'analyser le rle de Bmi1 dans le dveloppement et la survie des photorcepteurs chez la souris. Nos rsultats rvlent un phnotype de dgnrescence des photorcepteurs de types cnes chez notre modle de souris dficiente pour Bmi1. Les btonnets sont insensibles la mutation. De plus, Bmi1 est exprim de faon prdominante dans les cnes. Nos expriences de culture de cellules rtiniennes suggrent que le phnotype est cellule-autonome. Par ailleurs, la co-dltion du gne Chk2, membre de la rponse aux dommages l'ADN, permet de ralentir la progression du phnotype. Les rtines Bmi1-/- et Bmi1-/-Chk2-/- prsentent une augmentation importante des dommages oxydatifs l'ADN. Ces rsultats suggrent que le stress oxydatif pourrait jouer un rle important dans la survie des cnes. L'tude du rle du gne Polycomb Bmi1 dans les photorcepteurs est importante pour une meilleure comprhension des mcanismes contribuant la survie des cnes et pourrait mener la dcouverte de nouveaux traitements des maladies dgnratives des cnes.
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Ce mmoire porte sur les dterminants sociaux de la dtresse psychologique des tudiants universitaires canadiens. Nous avons utilis comme cadre thorique la thorie sociologique du stress (Pearlin et al. 1981). Lobjectif de ce mmoire est, en premier lieu, dexaminer si lexprience de la vie universitaire, en terme de stresseurs et de ressources, a une influence sur la prvalence de la dtresse psychologique en tenant compte des diffrences selon le sexe. En second lieu, nous examinerons si la transition vers luniversit augmente le risque du taux de morbidit psychiatrique et si les tudiants qubcois qui ont frquent le Cgep sont moins vulnrables cette transition. Ltude a t ralise partir des donnes de lenqute sur les campus canadiens (2004), mene auprs dun chantillon reprsentatif dtudiants dans 40 universits canadiennes. Lutilisation de donnes secondaires impose des limites importantes notamment en ce qui concerne les mesures de stresseurs et de ressources. Il ressort de notre tude que les stresseurs lis lexprience de la vie universitaire (programme dtudes, performance acadmique, insertion dans la vie para-acadmique, modalit rsidentielle) contribuent de faon marginale lexplication de la variation des symptmes de dtresse psychologique. Les ressources protectrices (sentiment de contrle et soutien social), pour leur part, expliquent une portion significative de ces variations. La transition vers luniversit na pas deffet sur la dtresse psychologique sauf dans le cas des femmes qubcoises, celles-ci tant plus vulnrables que celles plus avances dans leur cursus acadmique. Les rsultats soulignent galement que certains processus de prolifration du stress sont spcifiques au genre.
Resumo:
La rigidit artrielle est considre comme un facteur de risque important pour le dveloppement du dclin cognitif. Toutefois, les effets prcis de la rigidit artrielle sur le cerveau sont peu connus et, ce jour, aucun modle animal ne permet dtudier leffet isol de ce facteur sur lhomostasie crbrale. Dans cette tude, nous avons dvelopp un nouveau modle de rigidit artrielle qui se base sur la calcification de lartre carotide chez la souris. Au niveau artriel, ce modle prsente une fragmentation de llastine, une augmentation de la distribution du collagne et de lpaisseur intima-mdia ainsi quune diminution de la compliance et de la distensibilit artrielles dmontrant la rigidit artrielle. De plus, le modle ne prsente pas daugmentation de pression artrielle ni de changement de rayon du lumen indiquant une absence dhypoperfusion globale et danvrisme. Au niveau crbral, les rsultats montrent que la rigidit artrielle induit une augmentation de la pulsatilit du flux sanguin crbral menant ainsi une augmentation du stress oxydatif. Ce dernier induit une inflammation crbrale, dtecte par lactivation de la microglie et des astrocytes, induisant ultimement une neurodgnrescence. Ces effets sont surtout observs au niveau de lhippocampe, la rgion cruciale pour la mmoire et la cognition. Ainsi, cette tude montre que la rigidit artrielle altre lhomostasie crbrale et mrite dtre considre comme une cible potentielle dans la prvention et le traitement des dysfonctions cognitives chez les personnes ges.
