908 resultados para aristolan-8-en-1-one


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A new approach to enantiomerically pure 2,8-dialkyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecanes and 2,7-dialkyl-1,6-dioxaspiro [4.5] decanes is described and utilizes enantiomerically pure homopropargylic alcohols obtained from lithium acetylide opening of enantiomerically pure epoxides, which are, in turn, acquired by hydrolytic kinetic resolution of the corresponding racemic epoxides. Alkyne carboxylation and conversion to the Weinreb amide may be followed by triple-bond manipulation prior to reaction with a second alkynyllithium derived from a homo- or propargylic alcohol. In this way, the two ring components of the spiroacetal are individually constructed, with deprotection and cyclization affording the spiroacetal. The procedure is illustrated by acquisition of (2S,5R,7S) and (2R,5R,7S)-2-n-butyl-7-methyl-1,6-dioxaspiro[4.5]-decanes (1), (2S,6R,8S)-2-methyl-8-n-pentyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane (2), and (2S,6R,8S)-2-methyl-8-n-propyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane (3). The widely distributed insect component, (2S,6R,8S)-2,8-dimethyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane (4), was acquired by linking two identical alkyne precursors via ethyl formate. In addition, [H-2(4)]-regioisomers, 10,10,11,11-[H-2(4)] and 4,4,5,5-[H-2(4)] of 3 and 4,4,5,5-[H-2(4)]-4, were acquired by triple-bond deuteration, using deuterium gas and Wilkinson's catalyst. This alkyne-based approach is, in principle, applicable to more complex spiroacetal systems not only by use of more elaborate alkynes but also by triple-bond functionalization during the general sequence.

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Objective: The aims of this study were to establish the structure of the potent anticonvulsant enaminone methyl 4-(4′-bromophenyl)amino-6-methyl-2- oxocyclohex-3-en-1-oate (E139), and to determine the energetically preferred conformation of the molecule, which is responsible for the biological activity. Materials and Methods: The structure of the molecule was determined by X-ray crystallography. Theoretical ab initio calculations with different basis sets were used to compare the energies of the different enantiomers and to other structurally related compounds. Results: The X-ray crystal structure revealed two independent molecules of E139, both with absolute configuration C11(S), C12(R), and their inverse. Ab initio calculations with the 6-31G, 3-21G and STO-3G basis sets confirmed that the C11(S), C12(R) enantiomer with both substituents equatorial had the lowest energy. Compared to relevant crystal structures, the geometry of the theoretical structures shows a longer C-N and shorter C=O distance with more cyclohexene ring puckering in the isolated molecule. Conclusion: Based on a pharmacophoric model it is suggested that the enaminone system HN-C=C-C=O and the 4-bromophenyl group in E139 are necessary to confer anticonvulsant property that could lead to the design of new and improved anticonvulsant agents. Copyright © 2003 S. Karger AG, Basel.

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Las clases de Lengua Castellana y Literatura en Secundaria están orientadas a trabajar las cuatro destrezas comunicativas para conseguir que, cuando el alumno finalice sus estudios obligatorios, sea mínimamente competente en estos cuatro ámbitos. Sin embargo, aunque actualmente sí se trabaja la expresión oral desde el punto de vista teórico, su práctica planificada no se suele llevar a cabo en el aula. Por otro lado, se ha observado que la argumentación es prácticamente ignorada en el primer ciclo de ESO, aunque esta se incluya dentro de los contenidos del currículo oficial. Por ello, en este trabajo se pretende llevar a cabo una investigación para demostrar que es posible mejorar la expresión oral en el aula de Secundaria y que, además, los alumnos del primer curso de ESO pueden mejorar sus estrategias argumentativas mediante la observación y la práctica. Asimismo, estos alumnos pueden poner en práctica la argumentación a través de un tipo de diálogo que se pueda realizar en un ambiente distendido dentro del aula: la tertulia. Para demostrarlo, se ha realizado una investigación en la que se aplica la metodología de investigación-acción (IA). Los datos se han analizado mediante una grabación inicial y otra final en la que los alumnos han participado en una tertulia dando su opinión sobre varios cortometrajes y una película. Posteriormente, estas muestras se han analizado con un cuestionario de observación, donde se han podido recoger tanto datos cualitativos como cuantitativos que permiten confirmar la mejora en la oralidad y en la capacidad argumentativa del estudiante.

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We thank European Commission (project “PET BRAIN: Mapping the brain with PET radiolabeled cannabinoid CB1 ligands”; FP7-People-2009-IAPP; Grant Agreement N.25142).

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Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

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Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.