In vitro Trypanocidal Activity of Phenolic Derivatives from Peperomia obtusifolia

The trypanocidal activity of crude extracts and fractions from the leaves and stems of Peperomia obtusifolia (Piperaceae) was evaluated in vitro against the epimastigote forms of Trypanosoma cruzi. Bioactivity-guided fractionation of the most active extracts afforded seven known compounds, including three chromanes, two furofuran lignans and two flavone C-diglycosides. The most active compounds were the chromanes peperobtusin A and 3,4-dihydro-5-hydroxy-2,7-dimethyl-8-(2 ``-methyl-2 ``-butenyl)-2-(4`-methyl-1`,3`-pentadienyl)-2H-1-benzopyran-6-carboxylic acid, with IC(50) values of 3.1 mu M (almost three times more active than the positive control benznidazole, IC(50) 10.4 mu M) and 27.0 mu M, respectively. Cytotoxicity assays using peritoneal murine macrophages indicated that the chromanes were not toxic at the level of the IC(50) for trypanocidal activity. This is the first report on the trypanocidal activity besides unspecific cytotoxicity of chromanes from Peperomia species. Additionally it represents the first time isolation of 3,4-dihydro5-hydroxy-2,7-dimethyl-8-(2 ``-methyl-2 ``-butenyl)-2-(4`-methyl-1`,3`-pentadienyl)-2H-1-benzopyran-6-carboxylic acid from P. obtusifolia.

Disruption of Chrysomya megacephala Growth Caused by Lignan Grandisin

The toxicity of tetrahydrofuran lignan grandisin was evaluated against larvae of Chrysomya megacephala F. (Diptera: Calliphoridae). The bioassay involved topical treatment on larvae, topical treatment oil egg masses, and incorporation in the larval diet. Grandisin showed inhibition of postembryonic development by ovicidal (30%) and larvicidal (38%) effects and reduced larval weight (4 mg), when topically applied oil egg masses and starving larvae (L1) at a concentration of 100 mu g/mu l. These findings elucidated the effect of grandisin on the C. megacephala life cycle and its potential to control C. megacephala populations.

LARVICIDAL ACTIVITY OF GRANDISIN AGAINST AEDES AEGYPTI

Dengue is a tropical disease caused by an arbovirus transmitted by the mosquito Aedes aegypti. Because no effective vaccine is available for the disease, the strategy for its prevention has focused on vector control by the use of natural insecticides. The aim of this study was to evaluate the larvicidal activity of the lignan grandisin, a leaf extract from Piper solmsianum, against Ae. aegypti.

Natural chromens and chromene derivatives as potential anti-trypanosomal agents

The aim of the study was to investigate the anti-trypanocidal activities of natural chromene and chromene derivatives. Five chromenes were isolated from Piper gaudichaudianum and P. aduncum, and a further seven derivatives were prepared using standard reduction, methylation and acetylation procedures. These compounds were assayed in vitro against epimastigote forms of Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease. The results showed that the most of the compounds, especially those possessing electron-donating groups as substituents on the aromatic ring, showed potent trypanocidal activity. The most active compound, [(2S)-methyl-2-methyl-8-(3 ``-methylbut-2 ``-enyl)-2-(4`-methylpent-3`-enyl)-2H-chromene-6-carboxylate], was almost four times more potent than benznidazole (the positive control) and showed an IC50 of 2.82 mu M. The results reveal that chromenes exhibit significant anti-trypanocidal activities and indicate that this class of natural product should be considered further in the development of new and more potent drugs for use in the treatment of Chagas disease.

Trypanocidal tetrahydrofuran lignans from Peperomia blanda

Five tetrahydrofuran lignans and two known flavones were isolated from the aerial parts of Peperomia blanda. The structures of the isolated lignans were elucidated by interpretation of their spectroscopic data, including by gHMQC and gHMBC. The relative and absolute configurations of the isolates were determined from NOESY interactions and optical properties, respectively. Four of the lignans were diastercomeric whilst one was of mixed biosynthetic origin. All but one of the lignans exhibited high in vitro trypanocidal activity when assayed against epimastigotes of Trypanosoma cruzi strain Y. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Absolute Configuration and Selective Trypanocidal Activity of Gaudichaudianic Acid Enantiomers

Gaudichaudianic acid, a prenylated chromene isolated from Piper gaudichaudianum, has been described as a potent trypanocidal compound against the Y-strain of Trypanosoma cruzi. We herein describe its isolation as a racemic mixture followed by enantiomeric resolution using chiral HPLC and determination of the absolute configuration of the enantiomers as (+)-S and (-)-R by means of a combination of electronic and vibrational circular dichroism using density functional theory calculations. Investigation of the EtOAc extract of the roots, stems, and leaves from both adult specimens and seedlings of P. gaudichaudianum revealed that gaudichaudianic acid is biosynthesized as a racemic mixture from the seedling stage onward. Moreover, gaudichaudianic acid was found exclusively in the roots of seedlings, while it is present in all organs of the adult plant. Trypanocidal assays indicated that the (+)-enantiomer was more active than its antipode. Interestingly, mixtures of enantiomers stowed a synergistic effect, with the racemic mixture being the most active.

Chemoprotective effect of the tetrahydrofuran lignan grandisin in the in-vivo rodent micronucleus assay

Objectives The chemoprotective effect of the tetrahydrofuran lignan grandisin against DNA damage induced by cyclophosphamide (200 mg/kg) has been evaluated using the in vitro rodent micronucleus assay. Methods The effects of a daily oral administration of grandisin (2, 4, or 8 mg/kg) for five days before exposure to cyclophosphamide on the frequency of micronucleus in the bone marrow of normal mice exposed and unexposed to cyclophosphamide were investigated (n = 5 per group). Electrochemical measurements were applied to investigate whether the antimutagenic effects of grandisin could be, at least in part, a consequence of its or its metabolite`s antioxidant properties. Key findings Grandisin did not show mutagenic effects on the bone marrow cells of exposed mice. On the other hand, the oral administration of grandisin (2, 4, or 8 mg/kg) per day reduced dose-dependently the frequency of micronucleus, induced by cyclophosphamide, in all groups studied. Cyclic voltammograms showed two peaks for a grandisin metabolite, which were absent for grandisin. Conclusions Under the conditions tested herein, this study has shown that mice treated with grandisin presented, in a dose-dependent manner, a protective effect against cyclophosphamide-induced mutagenicity. This effect could be, at least in part, associated to grandisin bioactivation. These data open new perspectives for further investigation into the toxicology and applied pharmacology of grandisin.

Schistosoma mansoni: In vitro schistosomicidal activity of piplartine

Schistosomiasis is one of the world`s greatly neglected tropical diseases, and its control is largely dependent on a single drug, praziquantel. Here, we report the in vitro effect of piplartine, an amide isolated from Piper tuberculatum (Piperaceae), on Schistosoma mansoni adult worms. A piplartine concentration of 15.8 mu M reduced the motor activity of worms and caused their death within 24 h in a RPMI 1640 medium. Similarly, the highest sub-lethal concentration of piplartine (6.3 mu M) caused a 75% reduction in egg production in spite of coupling. Additionally, piplartine induced morphological changes on the tegument, and a quantitative analysis carried out by confocal microscopy revealed an extensive tegumental destruction and damage in the tubercles. This damage was dose-dependent in the range of 15.8-630.2 mu M. At doses higher than 157.6 mu M, piplartine induced morphological changes in the oral and ventral sucker regions of the worms. It is the first time that the schistosomicidal activity has been reported for piplartine. Published by Elsevier Inc.

Isoswertisin flavones and other constituents from Peperomia obtusifolia

A phytochemical investigation of the leaves and stems of Peperomia obtusifolia (Piperaceae) yielded a new flavone C-diglycoside isoswertisin-4`-methyl-ether-2 ``alpha-L-rhamnoside (1), along with four known compounds: isoswertisin-2 ``alpha-L-rhamnoside (2), (+)-diayangambin (3), 2-episesalatin (4) and corchoionoside C (5). The structures of the two flavone C-diglycosides (1, 2) were elucidated on the basis of 1D and 2D NMR spectroscopy and MS spectrometric data. These flavones were evaluated by bioautographic assay against Cladosporium cladosporioides and C. sphaerospermum and showed weak antifungal activity.

Synthesis of 2-oxo-16-(3', 4'-methylenedioxyphenyl)-trans-15-hexadecene

This work presents the progress made towards synthesizing 2-oxo-16-(3', 4'methylenedioxyphenyl)-trans-15-hexadecene, an antimycobacterial compound that was originally isolated from the leaves of Piper Sanctum. The hydrocarbon chain of the molecule was synthesized first by opening a 15-pentadecanolactone ring by means of HI, and performing an E2 elimination reaction on the molecule followed by an organolithium reaction with CH3Li. Hexadec-15-en-2-one that was afforded this way was later reacted with 5-bromobenzo[d][1,3]dioxole following the appropriate Heck reaction protocol that allows for the formation of a palladium catalyzed carbon-carbon bond. The modes of action of 2-oxo-16-(3', 4'-methylenedioxyphenyl)-trans-15hexadecene are comparable to the ones of rifampicin, a marketable drug that has been successfully used in the treatment of tuberculosis in the past. Additionally, this compound can serve as an intermediate towards the synthesis of 2-oxo-16-(3', 4' methylenedioxyphenyl)-hexadecane and 2-oxo-14-(3', 4' -methylenedioxyphenyl) tetradecane, both strong inhibitors of the growth of Mycobacterium tuberculosis. Lastly, due to Multi-Drug Resistant tuberculosis, there has been an increasing need to find alternative cures for tuberculosis. Therefore, the work on 2-qxo-16-(3', 4'methylenedioxyphenyl)-trans-15-hexadecene is not only chemically interesting but it is also biologically important.

A assembléia de pequenos mamíferos da floresta paludosa do faxinal, Torres-RS : sua relação com a borda e o roedor Akodon montensis (Rodentia, Muridae) como potencial dispersor de sementes endozoocóricas

Embora a assembléia de pequenos mamíferos desempenhe diferentes e importantes papéis na dinâmica das florestas, o conhecimento sobre a riqueza e o papel ecológico desempenhado pelas espécies nas restingas do estado do Rio Grande do Sul é ainda limitado, tendo-se poucas informações ecológicas sobre quem são esses animais nos diferentes fragmentos de florestas e como é sua relação espacial em ambientes de borda. Apesar da relevância, poucos estudos buscaram verificar se a assembléia de pequenos mamíferos em fragmentos florestais é sensível aos efeitos de borda, qual a extensão da borda para esses animais e se ela varia em diferentes estações do ano. No extremo norte da planície costeira do estado do Rio Grande do Sul, em um fragmento de floresta paludosa, denominada “Faxinal”, o presente trabalho foi realizado com o objetivo de investigar qual a riqueza e sucesso de captura de pequenos mamíferos, como é sua relação com a distância da beira do fragmento e se essa relação varia entre as estações do ano. Nos meses amostrais de janeiro (verão), abril (outono) e agosto (inverno) de 2004 foram colocadas armadilhas de arame de dois tamanhos nos estratos terrestre e arbustivo, em um gradeado com seis transecções paralelas que cobriram parte de formação florestal (3,17ha) e parte de campestre (0,31ha). A distância dos postos de captura do gradeado à beira mais próxima da floresta foram agrupadas em seis classes (1: 0-30m; 2: 31-70m; 3: 71-100; 4: 101-120; 5: 121-131; 6: 131-160m, no solo e 1: 0-20m; 2: 40-71m; 3: 80-100m; 4: 101-120m; 5: 121-131m; 6: 132-160m, no estrato arbustivo) para verificar se os dados de sucesso de captura das espécies de pequenos mamíferos diferem entre os fatores distância da beira e períodos amostrais (estações do ano). Onze espécies de pequenos mamíferos foram capturadas somente na parte florestada do gradeado (sucesso de captura total de 15,49%), sendo que maior riqueza, número de indivíduos e de capturas foram de roedores e no estrato terrestre. As espécies mais capturadas foram Akodon montensis (154 indivíduos), Oligoryzomys nigripes (34 indivíduos), Brucepattersonius iheringi (19 indivíduos), Oryzomys angouya (12 indivíduos) e Micoureus cf. demerarae (8 indivíduos) e Didelphis albiventris (7 indivíduos). O mês amostral de inverno foi aquele que apresentou maior riqueza, maior sucesso de captura e maior biomassa. As análises demonstraram relação significativa entre o sucesso de captura do conjunto das espécies de pequenos mamíferos capturadas no solo e a distância da beira, cuja relação esteve fortemente associada à estação do ano. A estrutura e/ou composição da assembléia diferiram entre as duas primeiras classes de distância, que por sua vez diferiram das demais. Isso indica que a assembléia de pequenos mamíferos, capturada no solo, é sensível à beira da floresta e que a sensibilidade varia conforme a estação do ano. Por outro lado, quando avaliada individualmente a relação para a espécie dominante Akodon montensis, o sucesso de captura do roedor não evidenciou com nitidez diferença entre as classes de distância, mas houve diferença entre os períodos amostrais, sendo o mês amostral com menor média de temperatura anual aquele com maior número de indivíduos e de capturas. Além disso, por Akodon montensis ter sido a espécie mais comum e abundante em todos períodos amostrais e em todos os pontos do gradeado, coletou-se 249 amostras fecais para investigar a capacidade dessa espécie em realizar dispersão endozoocórica As amostras coletadas foram analisadas sob lupa para verificar se existiam sementes intactas e, quando colocadas em experimento de germinação, se seriam capazes de germinar. O registro de sementes inteiras nas fezes de Akodon montensis e o tratamento dado às sementes, de não comprometer a capacidade de germinação, permite que a espécie seja, ao menos em parte, considerada legítima e efetiva dispersora de Ficus organensis e de Piper cf. solmisianum

Estudo da qualidade da informação constante nas bulas dos principais medicamentos fitoterápicos registrados no Brasil

Os objetivos deste trabalho foram: fazer um levantamento das dez espécies vegetais que compõem o maior número de apresentações farmacêuticas de fitoterápicos simples registradas na ANVISA; realizar o diagnóstico da oferta e da qualidade das informações contidas nas bulas das apresentações contendo as cinco espécies vegetais mais utilizadas; e definir as informações técnicas que devem estar contidas na bula de especialidades farmacêuticas que contenham como ingredientes ativos unicamente extratos preparados a partir destas espécies. O levantamento das dez espécies vegetais abrangeu o período de 01/01/1998 a 30/06/2003 e foi realizado através de consulta ao OPTLINE (www.i-helps.com). Os medicamentos fitoterápicos representam 7,76% (1888) das apresentações de registro de medicamentos no Brasil, sendo 1311 (5,38 %) apresentações de medicamentos fitoterápicos simples. Cinqüenta e oito espécies vegetais constituíam os registros de medicamentos fitoterápicos simples, sendo as dez com maior número de apresentações Ginkgo biloba L.: 302 (23,04%); Hypericum perforatum L.: 126 (9,61%); Piper methysticum F.: 87 (6,64%); Cimicifuga racemosa Nutt: 79 (6,03%); Valeriana officinalis L.: 76 (5,80%); Vitis vinifera L.: 69 (5,26%); Echinacea purpurea L.: 58 (4,42%); Aesculus hippocastanum L.: 53 (4,04%); Panax ginseng C. A Mayer: 48 (3,66%) e Cynara scolymus L.: 31 (2,36%). O diagnóstico da oferta e da qualidade das informações contidas nos textos das bulas foi realizado comparando-se estas informações com aquelas apresentadas na base de dados Medline (PubMed - www.ncbi.nhm.nhi.gov) dos últimos 5 anos e em obras bibliográficas de referência aceitas pela ANVISA, além de outras, clássicas na área de farmacognosia e fitoterapia . Foram avaliadas vinte e oito bulas. As informações de todas as bulas apresentavam incompatibilidades com as informações da literatura consultada. Os problemas mais freqüentemente encontrados foram relativos à sinonímia popular, eficácia, via de administração, contra-indicações, uso em idosos, crianças e grupos de risco, reações adversas e interações medicamentosas. Para cada uma das cinco espécies mais citadas, as informações científicas e técnicas compiladas foram organizadas como uma proposta de bula para o Profissional de Saúde a ser incluída no Compêndio de Bulas de Medicamentos (CBM), conforme previsto na Resolução-RDC nº 140/03, o qual consiste em um conjunto de bulas de medicamentos comercializados, editado pelo órgão regulador e com conteúdo da bula para o paciente e da bula para o profissional de saúde.

Metodologia de testes de germinação e de vigor para sementes de leguminosas e gramíneas nativas de importância para o bioma campo

No desenvolvimento das condições ótimas para a avaliação da viabilidade, através da determinação de métodos eficientes na condução dos testes de germinação e de tetrazólio, e do vigor, através do estudo das variáveis que influenciam a realização dos testes de condutividade elétrica e de envelhecimento acelerado, foram utilizadas sementes forrageiras nativas das gramíneas Paspalum dilatatum Poir., P. lividum Trin. ex Schltdl., P. nicorae Parodi, P. notatum Flügge, P. pauciciliatum Parodi Herter, P. plicatulum Michx., P. pumilum Ness, P. regnellii Mez, P. urvillei Steud e das leguminosas Desmodium incanum DC., Trifolium riograndense Burkart, Adesmia latifolia (Spreng.) Vogel. e Desmanthus depressus Humb. & Bonpl. ex Willd. Os trabalhos foram desenvolvidos no Laboratório de Análise de Sementes do Departamento de Plantas Forrageiras e Agrometeorologia da Faculdade de Agronomia/Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Os dados em porcentagem de germinação foram transformados em arco-seno√x/100. As médias foram comparadas pelo Teste de Tukey (P<0,05), de Dunnett (P<0,05) e análise de regressão. O delineamento experimental foi o completamente casualizado, com quatro repetições de 25 sementes cada. As condições adequadas de germinação, tipo de substrato, posição e temperatura utilizada, variaram conforme a espécie, mas de um modo geral as sementes de leguminosas mostraram bons resultados sobre substrato papel e em temperaturas alternadas. Nas gramíneas do gênero Paspalum, a condição papel, a posição sobre o substrato e as temperaturas constantes de 20 e 25°C e a alternada de 20-35°C destacaram-se das demais, para a maioria das espécies. A temperatura alta (40°C), o maior período de embebição (24 horas) e a concentração de 0,5%, de uma forma geral, apresentaram-se como as condições mais adequadas para condução do teste de tetrazólio nas espécies trabalhadas. A combinação 24 horas/25°C, para grande parte das leguminosas e gramíneas em questão, levou a uma liberação maior de lixiviados na realização do teste de condutividade elétrica. As condições de temperatura de 45°C e o período de exposição de 96 horas, de modo geral, afetaram de forma mais drástica a porcentagem média de germinação das sementes após o envelhecimento acelerado nas espécies estudadas.

Estudos hidroquímicos da água produzida de um determinado campo de petróleo da bacia potiguar

Waste generated during the exploration and production of oil, water stands out due to various factors including the volume generated, the salt content, the presence of oil and chemicals and the water associated with oil is called produced water. The chemical composition of water is complex and depends strongly on the field generator, because it was in contact with the geological formation for thousands of years. This work aims to characterize the hydrochemical water produced in different areas of a field located in the Potiguar Basin. We collected 27 samples from 06 zones (400, 600, 400/600, 400/450/500, 350/400, A) the producing field called S and measured 50 required parameter divided between physical and chemical parameters, cations and anions. In hydrochemical characterization was used as tools of reasons ionic calculations, diagrams and they hydrochemical classification diagram Piper and Stiff diagram and also the statistic that helped in the identification of signature patterns for each production area including the area that supplies water injected this field for secondary oil recovery. The ionic balance error was calculated to assess the quality of the results of the analysis that was considered good, because 89% of the samples were below 5% error. Hydrochemical diagrams classified the waters as sodium chloride, with the exception of samples from Area A, from the injection well, which were classified as sodium bicarbonate. Through descriptive analysis and discriminant analysis was possible to obtain a function that differs chemically production areas, this function had a good hit rate of classification was 85%

Efeito de extratos aquosos de plantas na oviposição da traça-das-crucíferas, em couve

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)