Influences of β-HCG administration on carbon isotope ratios of endogenous urinary steroids.

Several factors influencing the carbon isotope ratios (CIR) of endogenous urinary steroids have been identified in recent years. One of these should be the metabolism of steroids inside the body involving numerous different enzymes. A detailed look at this metabolism taking into account differences found between steroids excreted as glucuronides or as sulphates and hydrogen isotope ratios of different steroids pointed out possibility of unequal CIR at the main production sites inside the male body - the testes and the adrenal glands. By administration of β-HCG it is possible to strongly stimulate the steroid production within the testes without influencing the production at the adrenal glands. Therefore, this treatment should result in changed CIR of urinary androgens in contrast to the undisturbed pre-treatment values. Four male volunteers received three injections of β-HCG over a time course of 5 days and collected their urine samples at defined intervals after the last administration. Those samples showing the largest response in contrast to the pre-administration urines were identified by steroid profile measurements and subsequent analysed by GC/C/IRMS. CIR of androsterone, etiocholanolone, testosterone, 5α- and 5β-androstanediol and pregnanediol were compared. While pregnanediol was not influenced, most of the investigated androgens showed depleted values after treatment. The majority of differences were found to be statistically significant and nearly all showed the expected trend towards more depleted δ(13)C-values. These results support the hypothesis of different CIR at different production sites inside the human body. The impact of these findings on doping control analysis will be discussed.

Evaluation of a Single Dose of Ferric Carboxymaltose in Fatigued, Iron-Deficient Women - PREFER a Randomized, Placebo-Controlled Study

BACKGROUND: Unexplained fatigue is often left untreated or treated with antidepressants. This randomized, placebo-controlled, single-blinded study evaluated the efficacy and tolerability of single-dose intravenous ferric carboxymaltose (FCM) in iron-deficient, premenopausal women with symptomatic, unexplained fatigue. METHODS: Fatigued women (Piper Fatigue Scale [PFS] score ≥5) with iron deficiency (ferritin <50 µg/L and transferrin saturation <20%, or ferritin <15 µg/L) and normal or borderline hemoglobin (≥115 g/L) were enrolled in 21 sites in Austria, Germany, Sweden and Switzerland, blinded to the study drug and randomized (computer-generated randomization sequence) to a single FCM (1000 mg iron) or saline (placebo) infusion. Primary endpoint was the proportion of patients with reduced fatigue (≥1 point decrease in PFS score from baseline to Day 56). RESULTS: The full analysis included 290 women (FCM 144, placebo 146). Fatigue was reduced in 65.3% (FCM) and 52.7% (placebo) of patients (OR 1.68, 95%CI 1.05-2.70; p = 0.03). A 50% reduction of PFS score was achieved in 33.3% FCM- vs. 16.4% placebo-treated patients (p<0.001). At Day 56, all FCM-treated patients had hemoglobin levels ≥120 g/L (vs. 87% at baseline); with placebo, the proportion decreased from 86% to 81%. Mental quality-of-life (SF-12) and the cognitive function scores improved better with FCM. 'Power of attention' improved better in FCM-treated patients with ferritin <15 µg/L. Treatment-emergent adverse events (placebo 114, FCM 209; most frequently headache, nasopharyngitis, pyrexia and nausea) were mainly mild or moderate. CONCLUSION: A single infusion of FCM improved fatigue, mental quality-of-life, cognitive function and erythropoiesis in iron-deficient women with normal or borderline hemoglobin. Although more side effects were reported compared to placebo, FCM can be an effective alternative in patients who cannot tolerate or use oral iron, the common treatment of iron deficiency. Overall, the results support the hypothesis that iron deficiency can affect women's health, and a normal iron status should be maintained independent of hemoglobin levels. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01110356.

Therapeutic switching: from antidermatophytic essential oils to new leishmanicidal products

This study examined whether the antidermatophytic activity of essential oils (EOs) can be used as an indicator for the discovery of active natural products against Leishmania amazonensis. The aerial parts of seven plants were hydrodistilled. Using broth microdilution techniques, the obtained EOs were tested against three strains of dermatophytes (Trichophyton mentagrophytes, Microsporum gypseum and Microsporum canis). To compare the EOs antifungal and antiparasitic effects, the EOs activities against axenic amastigotes of L. amazonensis were concurrently evaluated. For the most promising EOs, their antileishmanial activities against parasites infecting peritoneal macrophages of BALB/c mice were measured. The most interesting antifungal candidates were the EOs from Cymbopogon citratus, Otacanthus azureus and Protium heptaphyllum, whereas O. azureus, Piper hispidum and P. heptaphyllum EOs exhibited the lowest 50% inhibitory concentration (IC50) values against axenic amastigotes, thus revealing a certain correspondence between both activities. The P. hispidum EO was identified as the most promising product in the results from the infected macrophages model (IC50: 4.7 µg/mL, safety index: 8). The most abundant compounds found in this EO were sesquiterpenes, notably curzerene and furanodiene. Eventually, the evaluation of the antidermatophytic activity of EOs appears to be an efficient method for identifying new potential drugs for the treatment of L. amazonensis.

Telehealth system (e-CUIDATE) to improve quality of life in breast cancer survivors: rationale and study protocol for a randomized clinical trial.

BACKGROUND Breast cancer survivors suffer physical impairment after oncology treatment. This impairment reduces quality of life (QoL) and increase the prevalence of handicaps associated to unhealthy lifestyle (for example, decreased aerobic capacity and strength, weight gain, and fatigue). Recent work has shown that exercise adapted to individual characteristics of patients is related to improved overall and disease-free survival. Nowadays, technological support using telerehabilitation systems is a promising strategy with great advantage of a quick and efficient contact with the health professional. It is not known the role of telerehabilitation through therapeutic exercise as a support tool to implement an active lifestyle which has been shown as an effective resource to improve fitness and reduce musculoskeletal disorders of these women. METHODS / DESIGN This study will use a two-arm, assessor blinded, parallel randomized controlled trial design. People will be eligible if: their diagnosis is of stages I, II, or IIIA breast cancer; they are without chronic disease or orthopedic issues that would interfere with ability to participate in a physical activity program; they had access to the Internet and basic knowledge of computer use or living with a relative who has this knowledge; they had completed adjuvant therapy except for hormone therapy and not have a history of cancer recurrence; and they have an interest in improving lifestyle. Participants will be randomized into e-CUIDATE or usual care groups. E-CUIDATE give participants access to a range of contents: planning exercise arranged in series with breathing exercises, mobility, strength, and stretching. All of these exercises will be assigned to women in the telerehabilitation group according to perceived needs. The control group will be asked to maintain their usual routine. Study endpoints will be assessed after 8 weeks (immediate effects) and after 6 months. The primary outcome will be QoL measured by The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 version 3.0 and breast module called The European Organization for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer-Specific Quality of Life questionnaire. The secondary outcomes: pain (algometry, Visual Analogue Scale, Brief Pain Inventory short form); body composition; physical measurement (abdominal test, handgrip strength, back muscle strength, and multiple sit-to-stand test); cardiorespiratory fitness (International Fitness Scale, 6-minute walk test, International Physical Activity Questionnaire-Short Form); fatigue (Piper Fatigue Scale and Borg Fatigue Scale); anxiety and depression (Hospital Anxiety and Depression Scale); cognitive function (Trail Making Test and Auditory Consonant Trigram); accelerometry; lymphedema; and anthropometric perimeters. DISCUSSION This study investigates the feasibility and effectiveness of a telerehabilitation system during adjuvant treatment of patients with breast cancer. If this treatment option is effective, telehealth systems could offer a choice of supportive care to cancer patients during the survivorship phase. TRIAL REGISTRATION ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01801527.

Co-morbidade fadiga e depressão em pacientes com câncer colo-retal

O estudo teve como objetivos caracterizar e identificar a comorbidade entre fadiga e depressão em pacientes com câncer colorretal. A amostra não-probabilística foi de 154 pacientes ambulatoriais (53% homens; idade média 49,6±11,7 anos; escolaridade média 8,9±5,4 anos). A fadiga foi avaliada pela Escala de Fadiga de Piper Revisada e o humor pelo Inventário de Depressão de Beck. A Fadiga foi relatada por 76 (49,4%) pacientes e foi intensa (escore total > 6) para 19,7% deles. Escores que sugerem depressão (IDB>20) foram encontrados em 11 (7,1%) pacientes. Fadiga e depressão estavam correlacionadas (r=0,395; p 0,001). A co-morbidade fadiga moderada/intensa e disforia/depressão ocorreu em 12,3%. A Fadiga estava presente na totalidade dos doentes deprimidos (100%), e a depressão ocorreu em 18% dos doentes fatigados. Fadiga e depressão são fenômenos relacionados, a sua comorbidade pode ser muito deletéria ao doente; a depressão foi mais importante para a ocorrência de fadiga do que a fadiga para a depressão.

Fadiga entre estudantes de graduação em enfermagem

A fadiga entre os estudantes pode prejudicar a aprendizagem. Avaliou-se a fadiga de graduandos de enfermagem e as relações com o ano de graduação, a participação em atividades extracurriculares, com quem o aluno reside, com a depressão e o índice de massa corporal (IMC). Participaram 189 (60,2%) estudantes da EEUSP, sendo 96,2% de mulheres com idade média de 21,6 anos, 80,9% residiam com os pais, 43,9% realizavam atividades extracurriculares, 24,8% tinham IMC alterado e 22,2% apresentaram disforia ou depressão (Inventário de Depressão de Beck). A fadiga foi moderada/ intensa para 83,5% dos estudantes (Escala de Fadiga de Piper Revisada e Pictograma de Fadiga) e 59,8% relataram prejuízo moderado/intenso nas atividades habituais. A fadiga apresentou correlação positiva com ano de graduação, com o IMC e a depressão (p<0,001). A atividade acadêmica foi a principal causa de fadiga, enquanto o sono e o lazer foram as estratégias mais utilizadas para seu manejo. A fadiga foi significativa e intensa, todavia observou-se descompasso entre freqüência, magnitude e impacto da fadiga nas atividades da vida diária.

Prevalência e comorbidade de dor e fadiga em mulheres com câncer de mama

O estudo analisou a prevalência e a comorbidade de dor e fadiga em mulheres com câncer de mama. Trata-se de estudo transversal, com amostra, não probabilística de 182 mulheres em tratamento ambulatorial para câncer de mama, entrevistadas no período de julho 2006 a março de 2007. Fadiga, avaliada pela Escala de Fadiga de Piper, foi dividida em duas categorias (escore 0,1-4,9 e >5-10). Dor, avaliada pela escala de 0-10, foi categorizada do mesmo modo que fadiga. Fadiga ocorreu em 94 mulheres (51,6%), sendo >5 em 44 (46,8%) delas. Dor ocorreu em 86 mulheres (47,2%), sendo >5 em 50 (58,1%). Fadiga e dor correlacionaram-se (r=0,38, p=0,003) e a comorbidade fadiga e dor foi de 38,3%. Dor intensa acentuou a fadiga (p=0,089) e fadiga intensa acentuou a dor (p=0,016). Tais dados são inéditos em nosso meio, confirmam a existência de um cluster de sintoma e dos prejuízos decorrentes dessa comorbidade.

Incapacidade relacionada à dor lombar crônica: prevalência e fatores associados

A incapacidade relacionada à dor lombar crônica (DLC) é um fenômeno complexo e multifatorial. O objetivo desse estudo foi identificar a prevalência e os fatores associados à incapacidade em pacientes com dor lombar crônica. Estudo transversal com amostra composta por 177 pacientes com DLC, de três serviços de saúde; que responderam ao formulário com dados demográficos, ao Inventário de Depressão de Beck, às Escalas Oswestry Disability Index, de autoeficácia para dor crônica, Tampa de Cinesiofobia e de Fadiga de Piper. A prevalência de incapacidade foi de 65% (IC95%: 57,5 - 72,0) e era de moderada a grave em 80,7% dos pacientes. O modelo de regressão múltipla identificou três fatores independentemente associados à incapacidade: ausência de trabalho remunerado, autoeficácia baixa e depressão. Os fatores associados à incapacidade identificados são modificáveis. Intervenções como recolocação no trabalho, tratamento para a depressão e reconceitualização da crença de autoeficácia podem ter um impacto importante na prevenção e redução de incapacidade.

Insect feeding preferences on Piperaceae species observed in São Paulo city, Brazil

Piperaceae species have been placed among the basal angiosperm and are adapted to a variety of habitats including moist forests, secondary vegetation and dry high lands. The major anatomical/morphology features are of small trees, vines, and shrubs for Piper species, while the epiphytic and succulent characteristics are predominant forms among Peperomia species. Their secondary chemistry can be mostly represented by amides, phenylpropanoids/lignoids, and chromenes in addition to a phletoria of biosynthetically mixed-origin secondary compounds. Although several amides and lignans are known as insecticides, several phytophagous insects, among which some considered pests of economic importance, have been observed feeding vigorously on Piperaceae species. Herein we describe the feeding preferences of fourteen phytophagous species of Coleoptera, Lepidoptera and Hemiptera over approximately fifty Piperaceae species observed in São Paulo, SP, Brazil, in a long-term basis.

Monitorização e gestão dos Recursos Geológicos e seus impactes ambientais no concelho de São Domingos, ilha de Santiago - Cabo Verde, com ênfase na qualidade da Água

A água é um recurso natural essencial à vida fortemente suscetível de degradação, pelo que é fundamental a sua gestão e o controlo da sua qualidade. Os usos da água dependem das suas propriedades e composição. Estas, por sua vez, resultam de processos de interação água-rocha e da introdução antrópica de substâncias que podem afetar a sua qualidade e, assim, condicionar os usos. A presente investigação tem como objetivo a avaliação do estado de qualidade da água e potencialidades de uso no concelho de S. Domingos, Ilha de Santiago, Cabo Verde. Foram colhidas 22 amostras de água, sujeitas as medições in situ de parâmetros expeditos: pH, condutividade elétrica (CE), sólidos dissolvidos totais (TDS) e temperatura. A caracterização foi completada com a análise da componente aniónica (cloreto, brometo, fluoreto, nitrato, nitrito, fosfato e sulfato), de alcalinidade, oxidabilidade, sólidos suspensos totais e metais. Os resultados obtidos mostram, de uma maneira geral, o carácter mineralizado destas águas, com valor médio de condutividade de 1361µS/cm. A classificação hidroquímica, de acordo com diagrama de Piper, conduziu à discriminação dos seguintes tipos: águas mistas bicarbonatadas, equivalendo a 50% das amostras, mistas cloretadas (22,7%) e mistas sódicas (cloretadas e bicarbonatadas), correspondendo a 27% das amostras. Considerando o que está estabelecido no Decreto-Lei n.º 236/98, de 1 de agosto de Portugal e no Decreto-Lei nº8/2004 de Cabo Verde, que definem os valores paramétricos de qualidade da água, verificou-se que apenas 36% das amostras têm qualidade suficiente para consumo humano, cumprindo na íntegra os padrões de potabilidade estabelecidos. No que respeita à utilização da água para rega, segundo o Diagrama U. S. Salinity Laboratory, 68% das amostras mostram evidências de perigo salinização alto a muito alto e 32% apresentam risco médio. Quanto à alcalinização apenas 9% das amostras apresentam perigo médio, enquanto as restantes não indicam qualquer restrição de uso na agricultura. A análise estatística dos resultados pôs em evidência processos naturais de evolução hidroquímica, particularmente a salinização de amostras situadas em aluviões e praias fósseis. De maneira similar, o estudo efetuado revelou a existência de processos de degradação desencadeados por contaminação fecal. Visando a proteção da saúde da população do concelho, recomenda-se a implementação de medidas que proporcionem o aproveitamento sustentado e seguro dos recursos hídricos que passam, desde logo, pela elaboração de um plano de monitorização da qualidade de água para todo o concelho.

Razão de Perdas de Solo sob cultivo de três leguminosas

Um experimento sobre perdas de água e solo por erosão foi desenvolvido, durante seis anos agrícolas (1973/74 a 1978/79), no Centro Experimental de Campinas do Instituto Agronômico do estado de São Paulo, Brasil, em um Typic Haplortox, com vistas em avaliar a Razão de Perdas de Solo (RPS) para três leguminosas utilizadas como adubos verdes. As leguminosas estudadas foram a Crotalaria juncea L. (crotalária); Stizolobium Aterrinum Piper et Tracy (mucuna-preta) e Dolichos lablab L. (labelabe). Para determinar a razão de perdas de solo, foram estabelecidos quatro períodos das culturas isolados de 0-30, 30-60, 60-90 e 60-120 dias após a semeadura e períodos cumulativos de 0-30, 0-60, 0-90 e 0-120 dias após a semeadura. Os resultados obtidos mostraram maior proteção oferecida pela mucuna-preta à erosão, com valores de RPS de 0,28; 0,37; 0,17; e 0,09 para os períodos isolados de 0-30, 30-60; 60-90 e 60-120 dias após a semeadura. O labelabe apresentou, para a mesma situação, os valores de 0,50; 0,45; 0,27 e 0,19; enquanto, para a crotalária, os valores foram de 0,30; 0,42; 0,26 e 0,24. Os resultados mostraram proteção mais efetiva do solo à erosão a partir dos 60 dias após a semeadura, por parte das espécies avaliadas. A mucuna-preta apresentou maior efetividade na proteção do solo, seguida da crotalária, especialmente no primeiro período, e do labelabe, no estádio mais próximo ao florescimento.

Absorção de N, P e K por espécies de adubos verdes cultivadas em diferentes épocas e densidades num latossolo vermelho-escuro argiloso sob cerrados

Populações específicas de plantas e a época de semeadura podem promover interferências na absorção dos nutrientes. Assim, um experimento foi realizado, no ano agrícola de 1991/92, num Latossolo Vermelho-Escuro argiloso no Centro Nacional de Pesquisa de Solos/Embrapa, em Senador Canedo (GO), com o objetivo de determinar os teores e as quantidades absorvidas de nitrogênio, fósforo e potássio na parte aérea da Crotalaria juncea: l., Crotalaria ochroleuca: G. Don, mucuna preta ( Mucuna aterrima (Piper & Tracy) Merr.) e guandu cv. Kaki (Cajanus cajan (L.) Millsp.), em três épocas de semeadura (início, meados e final da estação chuvosa) e em dois espaçamentos entrelinhas (0,5 e 0,4 m). O delineamento experimental, dentro de cada época, foi o de blocos ao acaso em parcelas subdivididas, com três repetições. As espécies diferiram entre si quanto aos teores e quantidades absorvidas de N, P e K. Ao contrário das épocas de semeadura, não houve efeito significativo dos espaçamentos nos teores e quantidades absorvidas de N, P e K. A interação de espécies e épocas de semeadura foi significativa apenas para o nitrogênio e fósforo.

Recent developments in the use of isotope ratio mass spectrometry in sports drug testing.

According to the annual report of the World Anti-Doping Agency, steroids are the most frequently detected class of doping agents. Detecting the misuse of endogenously occurring steroids, i.e. steroids such as testosterone that are produced naturally by humans, is one of the most challenging issues in doping control analysis. The established thresholds for urinary concentrations or concentration ratios such as the testosterone/epitestosterone quotient are sometimes inconclusive owing to the large biological variation in these parameters.For more than 15 years, doping control laboratories focused on the carbon isotope ratios of endogenous steroids to distinguish between naturally elevated steroid profile parameters and illicit administration of steroids. A variety of different methods has been developed throughout the last decade and the number of different steroids under investigation by isotope ratio mass spectrometry has recently grown considerably. Besides norandrosterone, boldenone was found to occur endogenously in rare cases and the misuse of corticosteroids or epitestosterone can now be detected with the aid of carbon isotope ratios as well. In addition, steroids excreted as sulfoconjugates were investigated, and the first results regarding hydrogen isotope ratios recently became available.All of these will be presented in detail within this review together with some considerations on validation issues and on identification of parameters influencing steroidal isotope ratios in urine.

Investigations on hydrogen isotope ratios of endogenous urinary steroids: reference-population-based thresholds and proof-of-concept.

Carbon isotope ratio (CIR) analysis has been routinely and successfully used in sports drug testing for many years to uncover the misuse of endogenous steroids. One limitation of the method is the availability of steroid preparations exhibiting CIRs equal to endogenous steroids. To overcome this problem, hydrogen isotope ratios (HIR) of endogenous urinary steroids were investigated as a potential complement; results obtained from a reference population of 67 individuals are presented herein. An established sample preparation method was modified and improved to enable separate measurements of each analyte of interest where possible. From the fraction of glucuronidated steroids; pregnanediol, 16-androstenol, 11-ketoetiocholanolone, androsterone (A), etiocholanolone (E), dehydroepiandrosterone (D), 5α- and 5β-androstanediol, testosterone and epitestosterone were included. In addition, sulfate conjugates of A, E, D, epiandrosterone and 17α- and 17β-androstenediol were considered and analyzed after acidic solvolysis. The obtained results enabled the calculation of the first reference-population-based thresholds for HIR of urinary steroids that can readily be applied to routine doping control samples. Proof-of-concept was accomplished by investigating urine specimens collected after a single oral application of testosterone-undecanoate. The HIR of most testosterone metabolites were found to be significantly influenced by the exogenous steroid beyond the established threshold values. Additionally, one regular doping control sample with an extraordinary testosterone/epitestosterone ratio of 100 without suspicious CIR was subjected to the complementary methodology of HIR analysis. The HIR data eventually provided evidence for the exogenous origin of urinary testosterone metabolites. Despite further investigations on HIR being advisable to corroborate the presented reference-population-based thresholds, the developed method proved to be a new tool supporting modern sports drug testing procedures.

Efeito de leguminosas nos atributos físicos e carbono orgânico de um Luvissolo

A degradação de um solo sob cultivo é resultante, principalmente, de seu manejo inadequado, com reflexos nas baixas produtividades das culturas. Com a finalidade de avaliar o efeito de leguminosas nos atributos físicos e carbono orgânico (CO) de um Luvissolo, realizou-se, no município de Alagoinha (PB), um experimento entre 1997 e 1999, com as seguintes espécies: crotalária (Crotalaria juncea, L), guandu (Cajanus cajan,L), guandu anão (Cajanus cajan (L) Millsp), calopogônio (Calopogonium mucunoides, L), feijão-de-porco (Canavalia ensiforme, L), lab-lab (Dolichos lab lab, L), kudzu tropical (Pueraria phaseoloides, L), siratro (Macroptilium atropurpureum, L), leucena (Leucaena leucocephala, L), cunhã (Clitoria ternatea, L), mucuna preta (Styzolobium aterrimum, L), mucuna cinza (Styzolobium cinereum Piper e Tracy), e uma parcela com vegetação espontânea, como testemunha. O delineamento experimental utilizado foi o de blocos ao acaso em esquema de parcela subdividida, com distribuição de treze tratamentos principais na parcela (12 leguminosas + 1 testemunha) e três tratamentos secundários, representados pelas profundidades de coleta de amostras de solo (0,00-0,10; 0,10-0,20; e 0,20-0,30 m), na subparcela, com três repetições. Na condição edafoclimática deste experimento, durante os três anos de trabalho, constatou-se que o emprego das leguminosas em relação à testemunha manteve inalterados o CO do solo, a densidade do solo, a porosidade total, a argila dispersa em água e a estabilidade dos agregados do solo.