Lymphatic vessel function in atherosclerosis

L'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par l'accumulation de cholestérol dans la paroi artérielle et associée à une réponse immunitaire anormale dans laquelle les macrophages jouent un rôle important. Récemment, il a été démontré que les vaisseaux lymphatiques jouent un rôle primordial dans le transport inverse du cholestérol (Martel et al. JCI 2013). L’objectif global de mon stage de maîtrise a été de mieux caractériser la dysfonction lymphatique associée à l’athérosclérose, en étudiant de plus près l’origine physiologique et temporelle de ce mauvais fonctionnement. Notre approche a été d’étudier, depuis l’initiation de l’athérosclérose jusqu’à la progression d’une lésion athérosclérotique tardive, la physiologie des deux constituants principaux qui forment les vaisseaux lymphatiques : les capillaires et collecteurs lymphatiques. En utilisant comme modèle principal des souris Ldlr-/-; hApoB100+/+, nous avons pu démontrer que la dysfonction lymphatique est présente avant même l’apparition de l’athérosclérose, et que cette dysfonction est principalement associée avec un défaut au niveau des vaisseaux collecteurs, limitant ainsi le transport de la lymphe des tissus périphériques vers le sang. De plus, nous avons démontré pour la première fois l’expression du récepteur au LDL par les cellules endothéliales lymphatiques. Nos travaux subséquents démontrent que ce défaut de propulsion de la lymphe pourrait être attribuable à l’absence du récepteur au LDL, et que la dysfonction lymphatique observée précocement dans l’athérosclérose peut être limitée par des injections systémiques de VEGF (vascular endothelial growth factor) –C. Ces résultats suggèrent que la caractérisation fonctionnelle de la capacité de pompage des vaisseaux collecteurs serait une condition préalable à la compréhension de l'interaction entre la fonction du système lymphatique et la progression de l'athérosclérose. Ultimement, nos travaux nous ont amené à considérer de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles dans la prévention et le traitement de l’athérosclérose.

Eleutheria: a noção de liberdade na ética de Epicuro

Épicure de Samos (341-270 a.C) fut l'un des plus importants penseurs de l'Antiquité. Le philosophe du Jardin, comme il a été connue, aurait écrit au moins 300 volumes. Ayant vécu dans une Grèce sans l'autonomie des temps passés, a vu l'atténuation du sens de liberté (eleutheria) dans le domaine social. En outre, la théorie atomiste que lui précédée et lui a influencée postulais un déterminisme qui avait entraîné la fatalité et l'élimination des eleutheria aussi dans le domaine de la nature (physis). Dans ce contexte, il donne, de la physiología, une forme originale à l'étude de la physis, afin de postuler l'existence du hasard (tychè) agissant dans le monde phisique et de la liberté, dans l‟action humaine. S‟il fait cela, c‟est parce qu‟il croit que être libre est condition du bonheur et celle-ci réside dans le plaisir. Pour cela, Épicure va présenter l'indéterminisme dans le domaine de la physiologie, garantissant l'existence d'un mouvement de déclinaison de l'atome - le parênklisis. Ainsi, dans ce travail, nous allons effectuer une analyse de la façon de se montrer le sens d‟eleutheria développé dans la pensée de ce maître et comment il interagit avec son projet d'éthique. En particulier, nous discutons de comment, de la physiología, Épicure pense un éthos-llibre tourné vers la réalisation du plaisir, de la vie heureuse. Pour cela, nous utilisons la Lettre à Hérodote, la Lettre à Pítocles, la Lettre à Ménécée, 81 Sentences Vaticanes, 40 Maximes Fondamentales et les rapports doxographie

Uma breve história do cômico através dos tempos: o caso de Amélie Nothomb

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

(Re)significações da mulher política na mídia: memória, corpo, territorialidade

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Memórias cartaginesas: modernismo, antiguidade clássica e a historiografia da Independência do Brasil na Amazônia, 1823-1923

Este artigo analisa os debates historiográficos travados em 1923 por ocasião das comemorações da adesão do Pará à Independência do Brasil. Para isso, retoma os usos, pela intelectualidade paraense da época, dos mitos políticos da Antiguidade clássica, como as Guerras Púnicas, e de uma série de conceitos veiculados internacionalmente nos anos de 1910 e 1920, em obras políticas e literárias: "paz cartaginesa" em Keynes (1919), "terra desolada" em Elliot (1922) e ainda as imagens de Cartago na obra de Flaubert (1862). Mais do que um exercício de erudição, esse repertório analítico significou um longo e atribulado processo de construção da "moderna" identidade nacional na Amazônia.

Pimavanserin, a selective serotonin (5-HT)2A-inverse agonist, enhances the efficacy and safety of risperidone, 2 mg/day, but does not enhance efficacy of haloperidol, 2 mg/day: Comparison with reference dose risperidone, 6 mg/day

Most atypical antipsychotic drugs (APDs), e. g. risperidone (RIS), produce more extensive blockade of brain serotonin (5-HT)(2A) than dopamine (DA) D-2 receptors. This distinguishes them from typical APDs, e.g. haloperidol (HAL). Our objective was to test the hypothesis that augmentation of low doses of RIS or HAL (2 mg/day) with pimavanserin (PIM), a selective 5-HT2A inverse agonist, to enhance 5-HT2A receptor blockade, can achieve efficacy comparable to RIS, 6 mg/day, but with lesser side effects. In a multi-center, randomized, double-blind, 6 week trial, 423 patients with chronic schizophrenia experiencing a recent exacerbation of psychotic symptoms were randomized to RIS2mg + placebo (RIS2PBO), RIS2mg + PIM20mg (RIS2PIM), RIS6mg + PBO (RIS6PBO), HAL2mg + PBO (HAL2PBO), or HAL2mg + PIM20mg (HAL2PIM). Improvement in psychopathology was measured by the PANSS and CGI-S. The reduction in PANSS Total Score with RIS2PIM at endpoint was significantly greater than RIS2PBO: -23.0 vs. -16.3 (p = 0.007), and not significantly different from the RIS6PBO group: -23.2 points. The percentage of patients with >= 20% improvement at day 15 in the RIS2PIM group was 62.3%, significantly greater than the RIS6PBO (42.1%; p = 0.01) and the RIS2PBO groups (37.7%; p = 0.002). Weight gain and hyperprolactinemia were greater in the RIS6PBO group than the RIS2PIM group but there was no difference in extrapyramidal side effects (EPS). HAL2PBO and HAL2PIM were not significantly different from each other in efficacy but HAL2PIM had less EPS at end point. Both HAL groups and RIS6PBO showed equal improvement in psychopathology at endpoint, indicating HAL 2 mg/day is effective to treat an acute exacerbation in chronic schizophrenia patients. In conclusion, a sub-effective RIS dose combined with PIM to enhance 5-HT2A receptor blockade provided faster onset of action, and at endpoint, equal efficacy and better safety, compared to standard dose RIS. These results support the conclusion that 5-HT2A receptor blockade is a key component of the action of some atypical APDs and can reduce EPS due to a typical APD. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

La laesio enormis, la sua eredità e i suoi eredi

La laesio enormis (C. 4.44.2 [a. 285]; C. 4.44.8 [a. 293]) fu un’innovazione dioclezianea nel diritto privato romano; si trattò però di un’eccezione alla regola che permetteva di stabilire liberamente i prezzi (cfr. Ulp. D. 4.4.16.4; Paul. D. 19.2.22.3). Da allora il suo ambito applicativo si è notevolmente esteso e la laesio enormis, come eredità del diritto romano, ha esercitato una grande influenza fino alla seconda metà dell’800, epoca in cui il pensiero giuridico l’ha respinta condannandola in quanto in contraddizione con il principio della libertà contrattuale. Conseguentemente l’ha sostituita con la moderna lesione (Übervorteilung), un istituto volto a sanzionare contratti con sproporzione tra le prestazioni, conclusi sfruttando debolezze della controparte. La relazione mira ad esaminare la strada che la lesione si è fatta contemporaneamente fra Scilla della libertà (Vertragsfreiheit) e Cariddi della giustizia contrattuale (materielle Vertragsgerechtigkeit). Soprattutto saranno indagate sia la particolare posizione della laesio enormis nel diritto romano all’interno del titolo C. 4.44 de rescind. vend. sia le sue conseguenze giuridiche (Rechtsfolgen) nella prospettiva storico-comparata. Come ha dimostrato F. Bydlinski, uno studio sulla composizione delle conseguenze giuridiche contribuisce a una migliore comprensione della funzione che un istituto svolge nel diritto privato (Über prinzipiell-systematische Rechtsfindung im Privatrecht, 1995).