1000 resultados para Eritrócitos Teses
Resumo:
A malria considerada como a doena parasitria mais sria em humanos, infectando cerca de 5 a 10% da populao mundial, estimando-se entre 300 a 600 milhes de casos e mais de dois milhes de mortes, anualmente. Apesar da severidade da doena, a compreenso da variabilidade da resposta do hospedeiro infeco (traduzida desde a infeco silenciosa at formas crnicas da doena, passando por quadros clnicos potencialmente fatais), continua a ser um dos grandes desafios da investigao mdica. Vrios factores genticos parasitrios ou do hospedeiro, estado imune e nveis de exposio, contribuem para esta variabilidade, mas a sua importncia relativa para a carga total da doena tem sido pouco estudada. Entre outros, possvel salientar como fontes importantes de variabilidade na susceptibilidade malria e gravidade da doena, factores intrnsecos ao hospedeiro tais como polimorfismos genticos relacionados com as clulas sanguneas e factores parasitrios como a composio da(s) populao(es) parasitria(s) presentes na infeco. Factores do hospedeiro humano relacionados com as clulas sanguneas (drepanocitose e deficincia na glucose-6-fosfato desidrogenase - G6PD) tm sido tradicionalmente estudados e relacionados com a gravidade da malria causada por Plasmodium falciparum. Relativamente s populaes parasitrias, das cinco espcies que infectam humanos, P. falciparum continua a ser responsvel pela malria grave, apesar de muito recentemente alguma gravidade ser atribuda a Plasmodium vivax. Sabe-se que nas mesmas reas outras espcies coexistem em muito maior prevalncia, contrariando o que se pensava h algum tempo. Apesar de poucos estudos terem focado o tema das infeces mistas, existem alguns relatos de que eventuais interaces entre as diferentes espcies presentes simultaneamente no mesmo hospedeiro poderem afectar a susceptibilidade doena. Com o objectivo geral de avaliar o efeito e a contribuio destes factores na susceptibilidade e gravidade da malria, analisando e comparando trs grupos (estudo de caso-controlo) doentes com malria grave (MG), doentes com malria no-complicada (Mnc) e indivduos infectados assintomticos (IA), realizmos em Angola de 2007 a 2010, um estudo em sete das 18 provncias com distintos nveis de endemicidade. Foram obtidas 1.416 amostras de sangue perifrico de 1.198 indivduos assintomticos e 218 doentes. O DNA obtido a partir destes isolados foi utilizado para deteco da presena de variantes genticos relacionados com os eritrócitos (drepanocitose anlise do gene HBB, deficincia G6PD anlise do gene G6PD, antignio Duffy-anlise do gene DARC) e identificao das espcies de Plasmodium presentes, atravs de nested-PCR mediante a amplificao dos genes que codificam a subunidade menor do RNA ribossomal. Os resultados demonstraram prevalncias superiores s anteriormente descritas em relao s seguintes espcies parasitrias: P. falciparum 98,2% vs 92,0% e Plasmodium malariae 10,7% vs 1,0% e inferior em relao a P. vivax 2,5% vs 7,0%. Foi reconfirmada a presena de Plasmodium ovale (descrita anteriormente), mas no publicada em documentos oficiais e relatada pela primeira vez em Angola a presena de infeces mistas (duplas e triplas) (15,7%) e de infeco por P. vivax em indivduos Duffy-negativos (dados publicados). Relativamente aos polimorfismos relacionados com os genes HBB e G6PD e provvel associao com a proteco malria, os nossos resultados confirmam a associao do trao falciforme (heterozigotia HbS), com a proteco doena (OR = 0,30; IC 95% 0,18-0,49; p<0,001). Contudo, no foi encontrada, quer nos indivduos hemizigticos, quer nos heterozigticos para o alelo G6PD (A-) nenhuma evidncia para a proteco a malria (MG e Mnc) (OR = 1,69; IC 95% 0,91-3,13; p=0,096). Os resultados desta investigao requerem um estudo mais aprofundado, com uma dimenso amostral maior, necessrio confirmao da nossa observao.
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No o momento de percorrer a histria do Instituto de Estudos sobre o Romanceiro Velho e Tradicional, a qual, de resto, descrita pela mo de Pedro Ferre, num estudo que brevemente ser estampado, O Instituto de Estudos sobre o Romanceiro Velho e Tradicional. Histria de um passado e de um presente. Contudo, a vida deste centro representa, por um lado, uma investigao pouco comum nas Universidades portuguesas (o estudo e a sistematizao dos romances medievais conservados pela memria tradicional portuguesa) e, por outro, um entendimento sobre a insero da actividade cientfica na sociedade e na Universidade como espao interinstitucional de investigao e docncia. Neste sentido, desde a sua fundao, foi estabelecendo convnios com outras instituies cientficas e governamentais, colaborou na docncia de Cursos ministrados nesta e noutras Faculdades e apoiou a preparao de teses de Mestrado e Doutoramento em vrias instituies universitrias. Como pblico, a sua criao remonta h mais de uma dcada, na Faculdade de Cincias Sociais e Humanas da Universidade Nova de Lisboa, mas a sua gnese antecede esse ano de 1989 e encontra-se na investigao que vinha sendo realizada pelo seu fundador, Pedro Ferre, desde os finais dos anos setenta. Referimos este facto anterior institucionalizao dos estudos sobre o Romanceiro, nesta Faculdade, porque sem ele, o estado actual da investigao deste centro no seria o que descreveremos.
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Biomdica
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O dinamismo e capacidade de actualizao de uma equipa mdica traduzem-se na actividade cientfica de uma unidade de sade. Essa actividade constitui por isso um meio de avaliar o seu desempenho. Objectivo: Foi nosso objectivo avaliar a actividade cientfica mdica desenvolvida na unidade de cuidados intensivos neonatais (UCIN) do Hospital de Dona Estefania desde a abertura, em Abril de 1983, ate a comemorao dos seus 20 anos, em Abril de 2003. Material e Mtodos: Os dados foram coligidos a partir dos curricula dos elementos da equipa, dos arquivos da unidade, da publicao do Anurio entre 1993 e 2001 e da memria de alguns elementos. Foram englobados os seguintes itens: presidncia e moderao de conferncias, palestras e mesas redondas; conferncias, palestras e comunicaes livres; trabalhos publicados; participao em estudos mu1ticntricos nacionais e internacionais; estudos prospectivos desenvolvidos pela prpria unidade; trabalhos indexados em Medline e citaes; colaborao em teses de doutoramento e mestrado; participao em conselhos cientficos, editorais ou redactoriais de revistas cientificas; e, finalmente, a actividade desenvolvida no mbito de corpos directivos de sociedades cientficas. Excluiram-se as apresentaes em reunies da unidade, do servio ou outras reunies de mbito estritamente hospitalar e as palestras proferidas no mbito do ensino pr-graduado. O nmero de mdicos/ano foi calculado com base no nmero de anos durante o qual cada elemento integrou a equipa, o nmero total de elementos que dela j fizeram parte e os 20 anos da unidade. Resultados: A mdia do nmero de medicos na UCIN foi de 9 por ano. Contabilizaram-se 123 moderaes de mesa - 98 nacionais e 25 internacionais (mdia de 6 por ano; O,7/mdico/ano); 487 conferncias, palestras e comunicaes 1ivres - 368 nacionais e 119 internacionais (mdia de 25 intervenes/ano; 2,7 intervenes/mdico/ano); 221 publicaes (mdia 11 publicaes/ano: 1,2 trabalhos/mdico/ano). Os anos de encerramento da maternidade so os de menor nmero de comunicaes livres. A Unidade participou em 20 trabalhos prospectivos nacionais, em 14 estudos multicntricos, dos quais 5 internacionais, e em 5 teses de mestrado ou doutoramento. Onze trabalhos esto indexados em Medline, encontraram-se 21 citaes e foram atribuidos prmios a 23 trabalhos. Houve 10 participaes em corpos directivos de sociedades cientificas, 1 das quais internacional; 15 participaes em corpos redactoriais e editoriais de revistas cientficas, 3 das quais internacionais e organizao de 64 reunies cientificas, 5 das quais internacionais. Discusso: No havendo termo de comparao: difcil dizer se a actividade da UCIN foi aceitvel. Apesar do esforo que sabemos ter sido desenvolvido e da preocupao que sempre orientou os chefes, a reviso parece somar pouco trabalho, nomeadamente no que respeita a publicaes. A UCIN deve melhorar e deve induzir a melhoria do hospital. Por isso se fazem algumas propostas: estgios de internos em servios idneos com os quais se estabeleaa intercmbio cientifico; publicao em revistas indexadas; participao em estudos multicntricos nacionais e internacionais; maior recurso a bolsas de investigao. A promoo da investigao passa pela definio de objectivos por perodos definidos, por grupos profissionais e por reas de interesse, pela avaliao da concretizao desses objectivos e pelo envolvimemo activo da instituio. Para isso ser fundamental o papel do Departamento de Investigao em Pediatria recentemente criado.
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Introduction: Recently, it has been suggested an association between red cell distribution width (RDW) and Crohns disease activity index (CDAI), but its use is not yet performed in daily clinical practice. Objectives: To determine whether RDW can be used as a marker of Crohns disease (CD) activity. Methods: This was a cross-sectional study including patients with CD, observed consecutively in an outpatient setting between January 1st and September 30th 2013. Blood cell indices, erythrocyte sedimentation rate (ESR), and C-reactive protein were measured. CD activity was determined by CDAI (active disease if CDAI 150). Associations were analyzed using logistic regression (SPSS version 20). Results: 119 patients (56% female) were included in the study with a mean age of 47 years (SD 15.2). Twenty patients (17%) had active disease. The median RDW was 14.0 (13---15). There was an association between RDW and disease activity (p = 0.044). After adjustment for age and gender, this association remained consistent (OR 1.20, 95% CI 1.03---1.39, p = 0.016). It was also found that the association between RDW and disease activity was independent of hemoglobin and ESR (OR 1.36, 95% CI 1.08---1.72, p = 0.01) and of biologic therapy (OR 1.19, 95% CI 1.03---1.37, p = 0.017). A RDW cutoff of 16% had a specificity and negative predictive value for CDAI 150 of 88% and 86%, respectively. Conclusion: In this study, RDW proved to be an independent and relatively specific marker of CD activity. These results may contribute to the implementation of this simple parameter, in clinical practice, aiming to help therapeutic decisions.
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INTRODUO: O Lquen Aureus (LA), uma forma rara de dermatite purprica pigmentada crnica, caracteriza-se clinicamente por manchas ou placas liquenoides, solitrias ou em pequeno nmero, de colorao purprica ou acastanhada-dourada, localizadas predominantemente nos membros inferiores. As leses com evoluo estvel e assintomtica podem persistir por vrios anos. Os tratamentos disponveis incluem corticoides tpicos de alta/mdia potncia, inibidores da calcineurina tpicos, ou fototerapia com PUVA nos casos refratrios. CASO CLNICO: Homem de 53 anos, caucasiano, referenciado consulta de dermatologia por mancha nica assintomtica, rosa-acastanhada, grosseiramente circular com cerca de 3 cm de dimetro, de bordos bem definidos, localizada na superfcie pr-tibial da perna esquerda com seis meses de evoluo. A bipsia cutnea revelou a presena de infiltrado linfocitrio perivascular na derme superficial, com extravasamento de eritrócitos e depsitos de hemossiderina. De acordo com o resultado histopatolgico e pelo facto de se tratar de uma leso nica foi estabelecido o diagnstico de lquen aureus. O doente foi tratado com dipropionato de betametasona pomada durante 4 meses. Aps este perodo, verificou-se remisso clnica completa da leso, apenas com hiperpigmentao ps inflamatria residual. No se registou recidiva ao final de um ano. CONCLUSO: O tratamento do LA desafiante, e de acordo com os dados descritos na literatura, com fraca resposta aos corticoides tpicos de alta/mdia potncia. No entanto, neste caso clnico obteve-se resposta mantida com este tipo de tratamento.
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A efemride suscita a curiosidade de pblicos muito diferenciados o que sempre estimulante. Aproduo escrita d conta de um assinalvel recrudescimento em volta do tema, como algumas das imagens agora recuperadas para a nossa comunicao ilustram . Contudo, alguns anos antes, o CETAPS, Centre for English, Translation and AngloPortuguese Studies, poca, CEAP, Centro de Estudos AngloPortugueses, fora pioneiro na divulgao de temas e obras relacionando o que a Histria e a Literatura haviam dado a conhecer, no respeitante aos Estudos AngloPortugueses e temtica em epgrafe. Salientese, em especial, o mestrado desenvolvido em torno das campanhas napolenicas visando colmatar lacunas sobre o conhecimento relativo presena britnica no nosso pas e imagem que os relatos dos militares nelas envolvidas haviam dado conta. Vrios foram os documentos cientficos produzidos (nomeadamente teses e comunicaes), alguns dos quais foram depois editados. Aobra assinada por Gabriela Gndara Terenas, OPortugal da Guerra Peninsular AViso dos Militares Britnicos (18081812), dada ao prelo em Junho de 2000, em muito veio suprir essa lacuna, pois a um s tempo se props conciliar temticas complementares, reunindo os aspectos que a literatura de viagem e os testemunhos de guerra oferecem.
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De uma mortandade de garas de vida livre, no Estado do Rio de Janeiro, Brasil, foi isolada Salmonella typhimurium por hemocultura de material proveniente de uma ave que se mostrava enferma e que necrpsia no apresentavam leses a na tomopa tolgicas. A Salmonella typhimurium foi tambm isolada de gua de um lago existente no Jardim Zoolgico do Rio de Janeiro, onde as aves tinham acesso permanente. Durante a mortandade das aves foi observada uma hepatite necrtica na qual havia colnias bacterianas, teses atribudas a esta salmonelose.
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Histria e Filosofia das Cincias
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno de grau de Mestre em Histria de Arte Contempornea
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RESUMO: A Medicina Transfusional est a mudar rapidamente em resposta a um nmero de diferentes catstrofes, patologias e novas tcnicas da cincia. Por detrs de uma transfuso de sangue existe todo um conjunto de procedimentos, tcnicas e atuaes que salvaguardam o rigor e segurana cientficas resultando numa maior eficincia na diminuio da morbilidade/mortalidade humana. Todo o processo de colheita, anlise, processamento e distribuio de concentrados de eritrócitos comporta um capital elevado em termos da economia para a sade e os requisitos bsicos de uma gesto de qualidade, na rea da sade em geral e da hemoterapia em particular, tem de compreender, com rigor, estas condies de gesto parceria de forma a evitar um aumento nos custos da sade. Para identificar as discrepncias nos pedidos efetuados pelos Hospitais Pblicos e Privados ao Centro de Sangue e Transplantao de Lisboa, no que diz respeito ao Sistema AB0 dos concentrados de Eritrócitos, foi feito um estudo quantitativo, com fins descritivos simples, aos 95 984 concentrados de eritrócitos enviados s 32 Instituies de Sade da abrangncia do CST de Lisboa. Tendo em conta o Sistema AB0 RhD, confirma-se que o grupo sanguneo prevalente, tanto na populao portuguesa como nos dadores de sangue que efetuaram a sua ddiva de sangue em 2011, o grupo A Rh+. Observou-se no entanto que o grupo sanguneo mais pedido e enviado pertence ao grupo 0 Rh positivo. Assim, apurou-se que existe uma disparidade, mesmo que pouco acentuada, nos pedidos efetuados pelos Hospitais Pblicos e Privados ao Centro de Sangue e Transplantao de Lisboa no que configura ao Sistema AB0 dos concentrados de eritrócitos. Os Hospitais Pblicos Sem Servio de Colheita de Sangue e os Hospitais Privados so responsveis por este desencontro de valores. No que se refere s inutilizaes por prazo de validade ressalva-se que os desaproveitamentos de CEs no so to acentuados como se esperaria numa primeira fase de estudo. No entanto, e em termos econmicos, se existem inutilizaes por prazo de validade, existe igualmente despojo financeiro. Por detrs de cada unidade inutilizada existe um alto investimento que ser desperdiado por carncia de solicitao. De forma a minimizar gastos e a salvaguardar um Banco de Sangue capaz de suportar qualquer eventualidade de rutura de stock esto patentes propostas de estratgias capazes de impedir constrangimentos dirios e futuros no que diz respeito disponibilidade de sangue e componentes sanguneos.--------------ABSTRACT: The Transfusion Medicine it is changing fast in response to a number of different catastrophes, disease and new techniques of science. From behind a blood transfusion there is a whole set of procedures, techniques and actions that safeguard the safety and scientific rigor resulting in greater efficiency in reducing morbidity / mortality human. The entire process of procurement, testing, processing and distribution of concentrated erythrocytes involves a high capital in terms of the economy to health and the basic requirements of a quality management in healthcare in general and hemotherapy in particular has to understand with rigor, this partnership in order to avoid an increase in health costs. In order to identify discrepancies in the orders placed by the Government and Private Hospitals Center Blood and Transplant Lisbon regarding the AB0 system of concentrated erythrocytes was made a quantitative study with simple descriptive purposes to 95,984 erythrocytes concentrates sent to 32 Health Institutions of the scope of CST Lisbon. Having regard to the system AB0 blood group RhD prevalent both in the Portuguese population as blood donors, who made his blood donation in 2011, confirms that belong to group A Rh +. It was found that blood group most requested and sent belongs to group 0 Rh positive. Thus, it was found that there is a disparity, even a little sharp, requests made by the Government and Private Hospitals Blood Center and Transplantation in Lisbon that configures the system AB0 erythrocyte concentrates. The Public Hospitals without Blood Harvest and Private Hospitals are responsible for this clash of values. With regard the expiry date by disables proviso that the wastes of CE's are not as sharp as one would expect in a first phase of the study. However, in economic terms, if there is disables by expiry date, there is also financial squandering. Behind every unused unit is a high investment to be wasted by shortage of request. To minimize costs and safeguarding a Blood Bank can support any event of rupture of stock patents are proposed strategies to prevent future and diaries constraints with regard to the availability of blood and blood components.
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Ver de outra maneira. Ao longo de 2011, a srie de seminrios reas industriais e comunidades operrias tentou concitar o encontro entre os investigadores que tm, em Portugal, trabalhado sobre o universo operrio, criando um lugar temporrio de apresentao e confrontao da multiplicidade das pesquisas por eles concretizadas. A principal preocupao era evitar que uma s concepo se transpusesse, convicta ou clandestinamente, para a convocatria, criando com essa opo as circunstncias da sua prpria validao. Foi intencionalmente que preconizamos critrios largos e polivalentes. Mais do que pronunciar teses ou snteses, quisemos oferecer uma apresentao panormica do espao de questionamento criado pelas cincias sociais em Portugal sobre o universo operrio, uma viso estereoscpica em torno a um conjunto de interrogaes e interpretaes sobre um tema de pesquisa.
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As patologias provocadas tanto em humanos como em outros mamferos, pelo parasita hemoflagelado Trypanosoma brucei so um verdadeiro flagelo em frica, ma-tando milhares de pessoas e cabeas de gado todos os anos. No caso da teraputica hu-mana, todas as drogas foram implementadas em meados do sculo XX, sem novas pa-tentes desde 1981. Urge portanto a descoberta de novas molculas, que em esquema monoteraputico ou em associao, possam de alguma forma intervir no controlo do parasita ou contra a inflamao provocada pelas sucessivas ondas de parasitmia. Em estudos anteriores a minociclina, tetraciclina de 2 gerao, provou ser eficaz na proteco do sistema nervoso central (SNC) de ratos infectados com Trypanosoma brucei brucei (T.b.brucei), diminuindo a passagem pela barreira hemato-enceflica (BHE) de leuccitos e parasitas. No presente estudo, o efeito dessa droga parece estar relacionado com uma maior resistncia perda de vrios componentes hematolgicos como eritrócitos, leuccitos ou granulcitos em amostras de animais com vinte dias (20 DPI) de progresso de infeco com o parasita. Tambm as parasitmias so substanci-almente mais baixas (cerca de dez vezes menores) nos animais tratados em 20 DPI. Em termos das citocinas interleucina 4 (IL-4), interfero gama (IFN-) e xido ntrico (NO), parece existir um padro de secreo diferente nos animais tratados e no tratados. A IL-4 parece neste caso estar associada a um perfil anti-inflamatrio; o NO, importante no controlo do parasita, existe em maiores quantidades nos animais tratados, ao contr-rio do IFN- com quantidades mais elevadas nos animais controlos. Esta ltima citocina est escrita na literatura como factor de crescimento parasitrio. A expresso de metaloproteinases aparentemente superior no bao quando comparada com tecido heptico, contudo sem aparentes diferenas entre os dois grupos persisitindo um sistema de dupla banda compreendidas entre r de 30 e 40 kDa, valores de massa molecular, na maioria dos animais dos dois grupos. As metaloproteinases po-dem se endgenas do hospedeiro, mas com elevada possibilidade de serem secretadas pelo parasita no seu processo de invaso tecidular.
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RESUMO: A Malria causada por parasitas do gnero Plasmodium, sendo a doena parasitria mais fatal para o ser humano. Apesar de, durante o sculo passado, o desenvolvimento econmico e a implementao de diversas medidas de controlo, tenham permitido erradicar a doena em muitos pases, a Malria continua a ser um problema de sade grave, em particular nos pases em desenvolvimento. A Malria transmitida atravs da picada de uma fmea de mosquito do gnero Anopheles. Durante a picada, os esporozotos so injetados na pele do hospedeiro, seguindo-se a fase heptica e obrigatria do ciclo de vida. No fgado, os esporozotos infetam os hepatcitos onde se replicam, dentro de um vacolo parasitrio (VP) e de uma forma imunitria silenciosa, em centenas de merozoitos. Estas novas formas do parasita so as responsveis por infetar os eritrócitos, iniciando a fase sangunea da doena, onde se os primeiros sintomas se manifestam, tais como a caracterstica febre cclica. A fase heptica da doena a menos estudada e compreendida. Mais ainda, as interaes entre o VP e os organelos da clulas hospedeira esto ainda pouco caracterizados. Assim, neste estudo, as interaes entre os organelos endocticos e autofgicos da clula hospedeira e o VP foram dissecados, observando-se que os anfisomas, que so organelos resultantes da interseco do dois processos de trfego intracelular, interagem com o parasita. Descobrimos que a autofagia tem tambm uma importante funo imunitria durante a fase heptica inicial, ao passo, que durante o desenvolvimento do parasita, j numa fase mais tardia, o parasita depende da interao com os endossomas tardios e anfisomas para crescer. Vesiculas de BSA, EGF e LC3, foram, tambm, observadas dentro do VP, sugerindo que os parasitas so capazes de internalizar material endoctico e autofgico do hospedeiro. Mais ainda, mostramos que esta interao depende da cinase PIKfyve, responsvel pela converso do fosfoinositidio-3-fosfato no fosfoinositidio-3,5-bifosfato, uma vez que inibindo esta cinase o parasita no capaz de crescer normalmente. Finalmente, mostramos que a protena TRPML1, uma protena efetora do fosfoinositidio-3,5-bifosfato, e envolvida no processo de fuso das membranas dos organelos endocticos e autofgicos, tambm necessria para o crescimento do parasita. Desta forma, o nosso estudo sugere que a membrana do VP funde com vesiculas endocticas e autofgicas tardias, de uma forma dependente do fositidio-3,5-bifosfato e do seu effetor TRPML1, permitindo a troca de material com a clula hospedeira. Concluindo, os nossos resultados evidenciam que o processo autofgico que ocorre na clula hospedeira tem um papel duplo durante a fase heptica da malaria. Enquanto numa fase inicial os hepatcitos usam o processo autofgico como forma de defesa contra o parasita, j durante a fase de replicao o VP funde com vesiculas autofgicas e endocticas de forma a obter os nutrientes necessrios ao seu desenvolvimento.--------- ABSTRACT: Malaria, which is caused by parasites of the genus Plasmodium, is the most deadly parasitic infection in humans. Although economic development and the implementation of control measures during the last century have erradicated the disease from many areas of the world, it remains a serious human health issue, particularly in developing countries. Malaria is transmitted by female mosquitoes of the genus Anopheles. During the mosquito blood meal, Plasmodium spp. sporozoites are injected into the skin dermis of the vertebrate host, followed by an obligatory liver stage. Upon entering the liver, Plasmodium parasites infect hepatocytes and silently replicate inside a host cell-derived parasitophorous vacuole (PV) into thousands of merozoites. These new parasite forms can infect red blood cells initiating the the blood stage of the disease which shows the characteristic febrile malaria episodes. The liver stage is the least characterized step of the malaria infection. Moreover, the interactions between the Plasmodium spp. PV and the host cell trafficking pathways are poorly understood. We dissected the interaction between Plasmodium parasites and the host cell endocytic and autophagic pathways and we found that both pathways intersect and interconnect in the close vicinity of the parasite PV, where amphisomes are formed and accumulate. Interestingly, we observed a clearance function for autophagy in hepatocytes infected with Plasmodium berghei parasites at early infection times, whereas during late liver stage development late endosomes and amphisomes are required for parasite growth. Moreover, we found the presence of internalized BSA, EGF and LC3 inside parasite vacuoles, suggesting that the parasites uptake endocytic and autophagic cargo. Furthermore, we showed that the interaction between the PV and host traffic pathways is dependent on the kinase PIKfyve, which converts the phosphoinositide PI(3)P into PI(3,5)P2, since PIKfyve inhibition caused a reduction in parasite growth. Finally, we showed that the PI(3,5)P2 effector protein TRPML1, which is involved in late endocytic and autophagic membrane fusion, is also required for parasite development. Thus, our studies suggest that the parasite parasitophorous vacuole membrane (PVM) is able to fuse with late endocytic and autophagic vesicles in a PI(3,5)P2- and TRPML1-dependent manner, allowing the exchange of material between the host cell and the parasites, necessary for the rapid development of the latter that is seen during the liver stage of infection. In conclusion, we present evidence supporting a specific and essential dual role of host autophagy during the course of Plasmodium liver infection. Whereas in the initial hours of infection the host cell uses autophagy as a cell survival mechanism to fight the infection, during the replicative phase the PV fuses with host autophagic and endocytic vesicles to obtain nutrients required for parasite growth.
Resumo:
os anexos da teses esto disponveis no CD
