Dalla catalisi all’inibizione della crescita da contatto: le molteplici funzioni di O-acetilserina sulfidrilasi batterica

CysK, uno degli isoenzimi di O-acetilserina sulfidrilasi (OASS) presenti in piante e batteri, è un enzima studiato da molto tempo ed il suo ruolo fisiologico nella sintesi della cisteina è stato ben definito. Recentemente sono state scoperte altre funzioni apparentemente non collegate alla sua funzione enzimatica (moonlighting). Una di queste è l’attivazione di una tossina ad attività tRNAsica, CdiA-CT, coinvolta nel sistema di inibizione della crescita da contatto (CDI) di ceppi patogeni di E. coli. In questo progetto abbiamo studiato il ruolo di CysK nel sistema CDI e la formazione di complessi con due differenti partner proteici: CdiA-CT e CysE (serina acetiltransferasi, l’enzima che catalizza la reazione precedente nella biosintesi della cisteina). I due complessi hanno le stesse caratteristiche spettrofluorimetriche e affinità molto simili, ma la cinetica di raggiungimento dell’equilibrio per il complesso tossina:CysK è più lenta che per il complesso CysE:CysK (cisteina sintasi). In entrambi i casi la formazione veloce di un complesso d’incontro è seguita da un riarrangiamento conformazionale che porta alla formazione di un complesso ad alta affinità. L’efficienza di formazione del complesso cisteina sintasi è circa 200 volte maggiore rispetto al complesso CysK:tossina. Una differenza importante, oltre alla cinetica di formazione dei complessi, è la stechiometria di legame. Infatti mentre CysE riesce a legare solo uno dei due siti attivi del dimero di CysK, nel complesso con CdiA-CT entrambi i siti attivi dell’enzima risultano essere occupati. Le cellule isogeniche esprimono un peptide inibitore della tossina (CdiI), e sono quindi resistenti all’azione tRNAsica. Tuttavia, siccome CdiI non altera la formazione del complesso CdiA-CT:CysK, CdiA-CT può esercitare comunque un ruolo nel metabolismo della cisteina e quindi nella fitness dei batteri isogenici, attraverso il legame e l'inibizione di CysK e la competizione con CysE. La via biosintetica della cisteina, un precursore di molecole riducenti, risulta essere molto importante per i batteri soprattutto in condizioni avverse come all’interno dei macrofagi nelle infezioni persistenti. Perciò questa via metabolica è di interesse per lo sviluppo di nuovi antibiotici, e in particolare le due isoforme dell’OASS negli enterobatteri, CysK e CysM, sono potenziali target per lo sviluppo di nuove molecole ad azione antibatterica. Partendo dall’analisi delle modalità di interazione con CysK del suo partner ed inibitore fisiologico, CysE, si è studiato dapprima l’interazione di pentapeptidi che mimassero la regione C-terminale di quest'ultimo, e in base ai dati ottenuti sono stati sviluppati piccoli ligandi sintetici. La struttura generale di questi composti è costituita da un gruppo acido ed un gruppo lipofilo, separati da un linker ciclopropanico che mantiene questi due gruppi in conformazione trans, ottimale per l’interazione col sito attivo dell’enzima. Sulla base di queste considerazioni, di docking in silico e di dati sperimentali ottenuti con la tecnica dell’STD-NMR e con saggi di binding spettrofluorimetrici, si è potuta realizzare una analisi di relazione struttura-attività che ha portato via via all’ottimizzazione dei ligandi. Il composto più affine che è stato finora ottenuto ha una costante di dissociazione nel range del nanomolare per entrambe le isoforme, ed è un ottimo punto di partenza per lo sviluppo di nuovi farmaci.

Marine reptiles from the Triassic of the Tre Venezie Area, Northeastern Italy / Olivier Rieppel --, Fabio Marco Dalla Vecchia --.

n.s. no.44(2001)

l bilanciamento tra le libertà economiche e i diritti sociali collettivi operato dalla Corte di Giustizia è un contemperamento tra diritti equiordinati?* = The balance between economic freedoms and collective social rights and actions; Court of Justice is a choice between rights equiordinati? Actions by the Court of Justice. WP C.S.D.L.E. “Massimo D’Antona”.INT – 98/2012

In the Viking and Laval judgments and more recently in the Comm. v. Germany ruling, the Court of Justice applied the proportionality test to collective rights, setting a series of restrictions to the exercise of the right to strike and the right to collective bargaining. The way the ECJ balances the economic freedoms and the social rights is indeed very different from that of the Italian Constitutional Court. Unlike the European Union Treaties, the Italian Constitution recognizes an important role to the right to take collective action which has to be connected with article 3, paragraph 2, consequently the right of strike is more protected than the exercise of economic freedoms.

Proposta di traduzione del racconto “Li Ying, la moglie del sonnambulo” tratto dalla raccolta “La Cina dei bassifondi” di Liao Yiwu

L’elaborato si divide in tre capitoli. Il primo presenta l’autore, le correnti letterarie underground sviluppatesi dopo il 1976 e una breve presentazione della raccolta. Il secondo capitolo contiene la mia proposta di traduzione del racconto "Li Ying, la moglie del sonnambulo" e il terzo capitolo contiene il commento traduttologico, nel quale sono analizzate le problematiche riscontrate durante la traduzione, e alcune espressioni storiche e religiose che si è ritenuto necessario approfondire.

Gli strumenti musicali all'esposizione italiana del 1861 : descrizione sommaria e motivi dei giudizii pronunziati dalla terza sezione della classe IX del consiglio dei giurati /

Mode of access: Internet.

Breve notizia degli arazzi posseduti dalla eccellentissima Casa Delfino in Venezia = Succinte description des tapisseries appartenantes a la tres illustre Maison Delfino a Venise.

Includes two large title-vignettes engraved by Antonio Baratti.

Nel giorno trigesimo dalla morte del fu benemerito parroco de' SS. Giovanni e Paolo don Gian Domenico Salomonio.

University of Illinois bookplate: "From the library of Conte Antonio Cavagna Sangiuliani di Gualdana Lazelada di Bereguardo, purchased 1921".

Storia dell'arte col mezzo dei monumenti dalla sua decadenza nel IV secolo fino al suo risorgimento nel XVI

The plates are engraved by A. Rivelanti and Girolamo Carattoni.

Relazione del pio istituto di S. Michele a Ripa Grande, eretto dalla santa memoria di PP. Innocenzo XII.

Preface signed: Giuseppe Vai, segretario e prelato deputato.

Le avventure di un esule volontario dalla patria

Ascribed by Melzi to Luigi Trevisani. Internal evidence in the notes and ms. letters in this volume, together with a ms. note in his "Lagrime di Ergidio" point to F.M. Trevisani as the author. cf. prelim. leaves 2-4 of his "Lagrime di Ergidio".

Annali di Roma, dalla sua fondazione sino a' di' nostri : opera corredata di serie cronologica dei re, dei consoli ed altri capi della repubblica, degl' imperatori, dei papi, dei senatori dell'ultimo evo e de' conservatori.

Apparently incomplete. Vol. 8 ends with the year 337 A.D.

Osservazioni del signor abate Giambattista Passeri ... sopra l'avorio fossile, e sopra alcuni monumenti greci e latini, conservati in Venezia nel museo dell' eccellentissima patrizia famiglia Nani de' SS. Gervasio e Protasio.

Tailpieces at pt. 2, p. XXI and pt. 4, p. LIII are signed : AP. Novelli inv., MP. inc.