Loss of Sirt1 function improves intestinal anti-bacterial defense and protects from colitis-induced colorectal cancer

Dysfunction of Paneth and goblet cells in the intestine contributes to inflammatory bowel disease (IBD) and colitis-associated colorectal cancer (CAC). Here, we report a role for the NAD+-dependent histone deacetylase SIRT1 in the control of anti-bacterial defense. Mice with an intestinal specific Sirt1 deficiency (Sirt1int-/-) have more Paneth and goblet cells with a consequent rearrangement of the gut microbiota. From a mechanistic point of view, the effects on mouse intestinal cell maturation are mediated by SIRT1-dependent changes in the acetylation status of SPDEF, a master regulator of Paneth and goblet cells. Our results suggest that targeting SIRT1 may be of interest in the management of IBD and CAC.

TREAT-AND-EXTEND REGIMENS WITH ANTI-VEGF AGENTS IN RETINAL DISEASES: A Literature Review and Consensus Recommendations

PURPOSE A review of treat-and-extend regimens (TERs) with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor agents in retinal diseases. METHODS There is a lack of consensus on the definition and optimal application of TER in clinical practice. This article describes the supporting evidence and subsequent development of a generic algorithm for TER dosing with anti-vascular endothelial growth factor agents, considering factors such as criteria for extension. RESULTS A TER algorithm was developed; TER is defined as an individualized proactive dosing regimen usually initiated by monthly injections until a maximal clinical response is observed (frequently determined by optical coherence tomography), followed by increasing intervals between injections (and evaluations) depending on disease activity. The TER regimen has emerged as an effective approach to tailoring the dosing regimen and for reducing treatment burden (visits and injections) compared with fixed monthly dosing or monthly visits with optical coherence tomography-guided regimens (as-needed or pro re nata). It is also considered a suitable approach in many retinal diseases managed with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy, given that all eyes differ in the need for repeat injections. CONCLUSION It is hoped that this practical review and TER algorithm will be of benefit to health care professionals interested in the management of retinal diseases.

Major Challenges in Clinical Management of TB/HIV Coinfected Patients in Eastern Europe Compared with Western Europe and Latin America.

OBJECTIVES Rates of TB/HIV coinfection and multi-drug resistant (MDR)-TB are increasing in Eastern Europe (EE). We aimed to study clinical characteristics, factors associated with MDR-TB and predicted activity of empiric anti-TB treatment at time of TB diagnosis among TB/HIV coinfected patients in EE, Western Europe (WE) and Latin America (LA). DESIGN AND METHODS Between January 1, 2011, and December 31, 2013, 1413 TB/HIV patients (62 clinics in 19 countries in EE, WE, Southern Europe (SE), and LA) were enrolled. RESULTS Significant differences were observed between EE (N = 844), WE (N = 152), SE (N = 164), and LA (N = 253) in the proportion of patients with a definite TB diagnosis (47%, 71%, 72% and 40%, p<0.0001), MDR-TB (40%, 5%, 3% and 15%, p<0.0001), and use of combination antiretroviral therapy (cART) (17%, 40%, 44% and 35%, p<0.0001). Injecting drug use (adjusted OR (aOR) = 2.03 (95% CI 1.00-4.09), prior anti-TB treatment (3.42 (1.88-6.22)), and living in EE (7.19 (3.28-15.78)) were associated with MDR-TB. Among 585 patients with drug susceptibility test (DST) results, the empiric (i.e. without knowledge of the DST results) anti-TB treatment included ≥3 active drugs in 66% of participants in EE compared with 90-96% in other regions (p<0.0001). CONCLUSIONS In EE, TB/HIV patients were less likely to receive a definite TB diagnosis, more likely to house MDR-TB and commonly received empiric anti-TB treatment with reduced activity. Improved management of TB/HIV patients in EE requires better access to TB diagnostics including DSTs, empiric anti-TB therapy directed at both susceptible and MDR-TB, and more widespread use of cART.

Evaluation of the success of medical management for presumptive cervical intervertebral disk herniation in dogs.

OBJECTIVE To determine the success of medical management of presumptive cervical disk herniation in dogs and variables associated with treatment outcome. DESIGN Retrospective case series. ANIMALS Dogs (n=88) with presumptive cervical disk herniation. METHODS Dogs with presumptive cervical and thoracolumbar disk herniation were identified from medical records at 2 clinics and clients were mailed a questionnaire related to the success of therapy, clinical recurrence of signs, and quality of life (QOL) as interpreted by the owner. Signalment, duration and degree of neurologic dysfunction, and medication administration were determined from medical records. RESULTS Ninety-seven percent of dogs (84/87) with complete information were described as ambulatory at initial evaluation. Successful treatment was reported for 48.9% of dogs with 33% having recurrence of clinical signs and 18.1% having therapeutic failure. Bivariable logistic regression showed that non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) administration was associated with success (P=.035; odds ratio [OR]=2.52). Duration of cage rest and glucocorticoid administration were not significantly associated with success or QOL. Dogs with less-severe neurologic dysfunction were more likely to have a successful outcome (OR=2.56), but this association was not significant (P=.051). CONCLUSIONS Medical management can lead to an acceptable outcome in many dogs with presumptive cervical disk herniation. Based on these data, NSAIDs should be considered as part of the therapeutic regimen. Cage rest duration and glucocorticoid administration do not appear to benefit these dogs, but this should be interpreted cautiously because of the retrospective data collection and use of client self-administered questionnaire follow-up. CLINICAL RELEVANCE These results provide insight into the success of medical management for presumptive cervical disk herniation in dogs and may allow for refinement of treatment protocols.

Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis.

BACKGROUND Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the backbone of osteoarthritis pain management. We aimed to assess the effectiveness of different preparations and doses of NSAIDs on osteoarthritis pain in a network meta-analysis. METHODS For this network meta-analysis, we considered randomised trials comparing any of the following interventions: NSAIDs, paracetamol, or placebo, for the treatment of osteoarthritis pain. We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and the reference lists of relevant articles for trials published between Jan 1, 1980, and Feb 24, 2015, with at least 100 patients per group. The prespecified primary and secondary outcomes were pain and physical function, and were extracted in duplicate for up to seven timepoints after the start of treatment. We used an extension of multivariable Bayesian random effects models for mixed multiple treatment comparisons with a random effect at the level of trials. For the primary analysis, a random walk of first order was used to account for multiple follow-up outcome data within a trial. Preparations that used different total daily dose were considered separately in the analysis. To assess a potential dose-response relation, we used preparation-specific covariates assuming linearity on log relative dose. FINDINGS We identified 8973 manuscripts from our search, of which 74 randomised trials with a total of 58 556 patients were included in this analysis. 23 nodes concerning seven different NSAIDs or paracetamol with specific daily dose of administration or placebo were considered. All preparations, irrespective of dose, improved point estimates of pain symptoms when compared with placebo. For six interventions (diclofenac 150 mg/day, etoricoxib 30 mg/day, 60 mg/day, and 90 mg/day, and rofecoxib 25 mg/day and 50 mg/day), the probability that the difference to placebo is at or below a prespecified minimum clinically important effect for pain reduction (effect size [ES] -0·37) was at least 95%. Among maximally approved daily doses, diclofenac 150 mg/day (ES -0·57, 95% credibility interval [CrI] -0·69 to -0·46) and etoricoxib 60 mg/day (ES -0·58, -0·73 to -0·43) had the highest probability to be the best intervention, both with 100% probability to reach the minimum clinically important difference. Treatment effects increased as drug dose increased, but corresponding tests for a linear dose effect were significant only for celecoxib (p=0·030), diclofenac (p=0·031), and naproxen (p=0·026). We found no evidence that treatment effects varied over the duration of treatment. Model fit was good, and between-trial heterogeneity and inconsistency were low in all analyses. All trials were deemed to have a low risk of bias for blinding of patients. Effect estimates did not change in sensitivity analyses with two additional statistical models and accounting for methodological quality criteria in meta-regression analysis. INTERPRETATION On the basis of the available data, we see no role for single-agent paracetamol for the treatment of patients with osteoarthritis irrespective of dose. We provide sound evidence that diclofenac 150 mg/day is the most effective NSAID available at present, in terms of improving both pain and function. Nevertheless, in view of the safety profile of these drugs, physicians need to consider our results together with all known safety information when selecting the preparation and dose for individual patients. FUNDING Swiss National Science Foundation (grant number 405340-104762) and Arco Foundation, Switzerland.

A IMPORTÂNCIA DO ALINHAMENTO ENTRE A CULTURA ORGANIZACIONAL E AS POLÍTICAS DE ADMINISTRAÇÃO DE RECURSOS HUMANOS NO ALCANCE DAS METAS ORGANIZACIONAIS ESTUDO DE CASO FUNDAÇÃO FLORESTAN FERNANDES

Este trabalho investiga o alinhamento das práticas de gestão de recursos humanos em relação à cultura organizacional, assim como a importância desse alinhamento no alcance das metas e objetivos da organização representada neste estudo pela Fundação Centro de Educação do Trabalhador Florestan Fernandes , localizada no Município de Diadema, no Grande ABCD paulista. Do mesmo modo, compreende estas práticas e pressupostos em um contexto mais amplo e em permanente interação com as demandas apresentadas pelo ambiente externo à organização. A metodologia utilizada no trabalho é de caráter qualitativo devido à possibilidade que apresenta em dar tratamento a um forte conteúdo comportamental e subjetivo, no qual interferem fatores diversificados e pouco controláveis que permitem através da descrição, decodificação e tradução chegar a uma conclusão, não quanto à freqüência, mas quanto ao significado de certos fenômenos do mundo social.(AU)

A IMPORTÂNCIA DO ALINHAMENTO ENTRE A CULTURA ORGANIZACIONAL E AS POLÍTICAS DE ADMINISTRAÇÃO DE RECURSOS HUMANOS NO ALCANCE DAS METAS ORGANIZACIONAIS ESTUDO DE CASO FUNDAÇÃO FLORESTAN FERNANDES

Este trabalho investiga o alinhamento das práticas de gestão de recursos humanos em relação à cultura organizacional, assim como a importância desse alinhamento no alcance das metas e objetivos da organização representada neste estudo pela Fundação Centro de Educação do Trabalhador Florestan Fernandes , localizada no Município de Diadema, no Grande ABCD paulista. Do mesmo modo, compreende estas práticas e pressupostos em um contexto mais amplo e em permanente interação com as demandas apresentadas pelo ambiente externo à organização. A metodologia utilizada no trabalho é de caráter qualitativo devido à possibilidade que apresenta em dar tratamento a um forte conteúdo comportamental e subjetivo, no qual interferem fatores diversificados e pouco controláveis que permitem através da descrição, decodificação e tradução chegar a uma conclusão, não quanto à freqüência, mas quanto ao significado de certos fenômenos do mundo social.(AU)

USO DE TEORIAS NO CAMPO DE SISTEMAS DE INFORMAÇÃO: MAPEAMENTO USANDO TÉCNICAS DE MINERAÇÃO DE TEXTOS

Esta dissertação visa apresentar o mapeamento do uso das teorias de sistemas de informações, usando técnicas de recuperação de informação e metodologias de mineração de dados e textos. As teorias abordadas foram Economia de Custos de Transações (Transactions Costs Economics TCE), Visão Baseada em Recursos da Firma (Resource-Based View-RBV) e Teoria Institucional (Institutional Theory-IT), sendo escolhidas por serem teorias de grande relevância para estudos de alocação de investimentos e implementação em sistemas de informação, tendo como base de dados o conteúdo textual (em inglês) do resumo e da revisão teórica dos artigos dos periódicos Information System Research (ISR), Management Information Systems Quarterly (MISQ) e Journal of Management Information Systems (JMIS) no período de 2000 a 2008. Os resultados advindos da técnica de mineração textual aliada à mineração de dados foram comparadas com a ferramenta de busca avançada EBSCO e demonstraram uma eficiência maior na identificação de conteúdo. Os artigos fundamentados nas três teorias representaram 10% do total de artigos dos três períodicos e o período mais profícuo de publicação foi o de 2001 e 2007.(AU)

USO DE TEORIAS NO CAMPO DE SISTEMAS DE INFORMAÇÃO: MAPEAMENTO USANDO TÉCNICAS DE MINERAÇÃO DE TEXTOS

Esta dissertação visa apresentar o mapeamento do uso das teorias de sistemas de informações, usando técnicas de recuperação de informação e metodologias de mineração de dados e textos. As teorias abordadas foram Economia de Custos de Transações (Transactions Costs Economics TCE), Visão Baseada em Recursos da Firma (Resource-Based View-RBV) e Teoria Institucional (Institutional Theory-IT), sendo escolhidas por serem teorias de grande relevância para estudos de alocação de investimentos e implementação em sistemas de informação, tendo como base de dados o conteúdo textual (em inglês) do resumo e da revisão teórica dos artigos dos periódicos Information System Research (ISR), Management Information Systems Quarterly (MISQ) e Journal of Management Information Systems (JMIS) no período de 2000 a 2008. Os resultados advindos da técnica de mineração textual aliada à mineração de dados foram comparadas com a ferramenta de busca avançada EBSCO e demonstraram uma eficiência maior na identificação de conteúdo. Os artigos fundamentados nas três teorias representaram 10% do total de artigos dos três períodicos e o período mais profícuo de publicação foi o de 2001 e 2007.(AU)

ANÁLISE DAS MUDANÇAS DOS FATORES DETERMINANTES DA ESTRUTURA DE CAPITAL EM FUNÇÃO DO CICLO DE VIDA DAS EMPRESAS BRASILEIRAS

As várias teorias acerca da estrutura de capital despertam interesse motivando diversos estudos sobre o assunto sem, no entanto, ter um consenso. Outro tema aparentemente pouco explorado refere-se ao ciclo de vida das empresas e como ele pode influenciar a estrutura de capital. Este estudo teve como objetivo verificar quais determinantes possuem maior relevância no endividamento das empresas e se estes determinantes alteram-se dependendo do ciclo de vida da empresa apoiada pelas teorias Trade Off, Pecking Order e Teoria da Agência. Para alcançar o objetivo deste trabalho foi utilizado análise em painel de efeito fixo sendo a amostra composta por empresas brasileiras de capital aberto, com dados secundários disponíveis na Economática® no período de 2005 a 2013, utilizando-se os setores da BM&FBOVESPA. Como resultado principal destaca-se o mesmo comportamento entre a amostra geral, alto e baixo crescimento pelo endividamento contábil para o determinante Lucratividade apresentando uma relação negativa, e para os determinantes Oportunidade de Crescimento e Tamanho, estes com uma relação positiva. Para os grupos de alto e baixo crescimento alguns determinantes apresentaram resultados diferentes, como a singularidade que resultou significância nestes dois grupos, sendo positiva no baixo crescimento e negativa no alto crescimento, para o valor colateral dos ativos e benefício fiscal não dívida apresentaram significância apenas no grupo de baixo crescimento. Para o endividamento a valor de mercado foi observado significância para o Benefício fiscal não dívida e Singularidade. Este resultado reforça o argumento de que o ciclo de vida influência a estrutura de capital.

Opposing mitogenic and anti-mitogenic actions of parathyroid hormone-related protein in vascular smooth muscle cells: A critical role for nuclear targeting

Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is a prohormone that is posttranslationally processed to a family of mature secretory forms, each of which has its own cognate receptor(s) on the cell surface that mediate the actions of PTHrP. In addition to being secreted via the classical secretory pathway and interacting with cell surface receptors in a paracrine/autocrine fashion, PTHrP appears to be able to enter the nucleus directly following translation and influence cellular events in an “intracrine” fashion. In this report, we demonstrate that PTHrP can be targeted to the nucleus in vascular smooth muscle cells, that this nuclear targeting is associated with a striking increase in mitogenesis, that this nuclear effect on proliferation is the diametric opposite of the effects of PTHrP resulting from interaction with cell surface receptors on vascular smooth muscle cells, and that the regions of the PTHrP sequence responsible for this nuclear targeting represent a classical bipartite nuclear localization signal. This report describes the activation of the cell cycle in association with nuclear localization of PTHrP in any cell type. These findings have important implications for the normal physiology of PTHrP in the many tissues which produce it, and suggest that gene delivery of PTHrP or modified variants may be useful in the management of atherosclerotic vascular disease.

Estrutura organizacional e das tomadas de decisão em Clubes Socioesportivos de São Paulo

As Organizações chamadas de Clubes Sócioesportivos mantém um modelo de administração que as caracteriza, que é a gestão realizada por voluntários e apoiada por gestores profissionais. A literatura aponta que a estrutura organizacional de entidades esportivas é peculiar, especialmente em clubes de futebol, onde persiste a fronteira entre os gestores voluntários que representam o poder executivo e legislativo e os gestores profissionais que são os que controlam e executam o planejamento financeiro e de atividades. No entanto são escassos estudos voltados a Clubes Sócioesportivos. O objetivo do presente estudo foi de identificar, descrever e comparar aspectos do processo de gestão da área de esportes de Clubes Sócioesportivos e analisa-los à luz de teorias e modelos administrativos. A pesquisa teve abordagem qualitativa, sendo realizado estudo de campo junto a seis clubes sócioesportivos da cidade de São Paulo. Para tanto, foram construídos e aplicados dois instrumentos: questionário e entrevista semiestruturada junto aos gestores de esporte das entidades. As informações obtidas foram analisadas comparativamente entre as entidades. Verificou-se que os Clubes utilizam modelos administrativos tradicionais com desenhos organizacionais. O planejamento destas organizações é baseado estritamente no orçamento anual, não havendo um planejamento plurianual ou estratégico. A tomada de decisão tem como alicerce a experiência pessoal do gestor voluntário, apoiada na vivência do gestor profissional. Não foram encontradas técnicas apuradas de tomada de decisão. As decisões mais importantes quanto a administração do Clube mantém um rito de preocupação com as responsabilidades. Os recursos humanos são selecionados pelo gestor profissional com o aval do gestor voluntário mantendo uma linha de contratação coerente e que está voltada a atender as demandas do Clube. Conclui-se que os Clubes estudados apresentam poucos aspectos diferentes do tradicional nas suas administrações, mantém uma estrutura organizacional própria, e os processos de tomada de decisões na área de esportes são fortemente vinculados ao planejamento financeiro

Criação de valor para o cliente: um estudo exploratório sobre programas de Key Account Management (KAM)

Nas últimas décadas, a maturidade de alguns mercados, a globalização e o crescente poder de barganha dos clientes aumentam ainda mais a necessidade das empresas em manterem e desenvolverem de forma eficaz seus clientes mais importantes. Neste contexto, ganham relevância os programas de Key Account Management (KAM), iniciativas corporativas que tratam de forma especial os clientes mais importantes do fornecedor. Para obter o desempenho financeiro superior, o programa de KAM precisa criar valor para o cliente para posterior apropriação de valor pelo fornecedor. Contudo, a maioria dos estudos enfatiza a apropriação de valor pelo fornecedor, porém poucas pesquisas investigam a criação de valor para o cliente em programas de KAM. Além disso, a maioria das pesquisas em marketing de relacionamento ainda foca muito nos impactos positivos do relacionamento. Dessa forma, é importante analisar empiricamente como é a implementação da criação de valor para o cliente em programas de KAM, identificando as principais dimensões e os fatores críticos. O objetivo do presente estudo é analisar o processo de criação de valor para o cliente em programas de Key Account Management (KAM) e propor um modelo de criação de valor para o cliente segundo a perspectiva da empresa fornecedora. As análises e o modelo são elaborados a partir de um processo de investigação abdutiva, ou seja, a combinação entre a fundamentação teórica sobre o conceito de valor e programas de KAM e a análise de conteúdo de 22 entrevistas em profundidade com especialistas em programas de KAM, profissionais de marketing/vendas que trabalham por pelo menos cinco anos com programas de KAM em grandes empresas no Brasil. O modelo proposto explica de forma integrada e sistemática como é a criação de valor para o cliente em programas de KAM segundo cinco dimensões (Desenvolvimento de relacionamentos; Entendimento dos direcionadores de valor; Desenvolvimento da proposta de valor; Comunicação da proposta de valor; e mensuração de valor), quatro moderadores (Orientação relacional do cliente; Formalização do programa de KAM para o cliente; Abordagem do fornecedor: \"orientada ao cliente\" vs. \"orientar o cliente\"; e Fit estratégico entre o fornecedor e o cliente) e três riscos (Não entrega do valor básico para o cliente; Rotatividade do Key Account Manager; e Sentimento de injustiça do cliente). Contribui-se com a teoria sobre o tema, ao incluir uma dimensão específica no modelo para desenvolvimento de relacionamentos do nível da díade (organização-organização) e indivíduo (funcionário-funcionário), e ao abordar não somente aspectos positivos do relacionamento, mas também os aspectos negativos (ou riscos da criação de valor para o cliente). Contribui-se também para a prática, ao prover uma visão mais ampla, sistemática e integradora dos diversos elementos da criação de valor para o cliente aos executivos das empresas que possuem programas de KAM, e ao recomendar práticas organizacionais que servem como guias para a tomada de decisão dos gestores de programas de KAM. Ademais, como a parte empírica do estudo é baseada no contexto brasileiro, amplia-se o conhecimento sobre KAM no Brasil. Por fim, apresentam-se as limitações do estudo com a agenda de pesquisas futuras

Alterações metabólicas e risco cardiovascular em crianças infectadas verticalmente pelo VIH-1 na era do tratamento anti-retroviral combinado : um caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014