The role of GAPDH in maintaining the functional state of the DNA repair enzyme APE1

Les sites apuriniques/apyrimidiniques (AP) sont des sites de l’ADN hautement mutagène. Les dommages au niveau de ces sites peuvent survenir spontanément ou être induits par une variété d’agents. Chez l’humain, les sites AP sont réparés principalement par APE1, une enzyme de réparation de l’ADN qui fait partie de la voie de réparation par excision de base (BER). APE1 est une enzyme multifonctionnelle; c’est une AP endonucléase, 3’-diestérase et un facteur redox impliqué dans l’activation des facteurs de transcription. Récemment, il a été démontré qu’APE1 interagit avec l’enzyme glycolytique GAPDH. Cette interaction induit l’activation d’APE1 par réduction. En outre, la délétion du gène GAPDH sensibilise les cellules aux agents endommageant l’ADN, induit une augmentation de formation spontanée des sites AP et réduit la prolifération cellulaire. A partir de toutes ces données, il était donc intéressant d’étudier l’effet de la délétion de GAPDH sur la progression du cycle cellulaire, sur la distribution cellulaire d’APE1 et d’identifier la cystéine(s) d’APE1 cible(s) de la réduction par GAPDH. Nos travaux de recherche ont montré que la déficience en GAPDH cause un arrêt du cycle cellulaire en phase G1. Cet arrêt est probablement dû à l’accumulation des dommages engendrant un retard au cours duquel la cellule pourra réparer son ADN. De plus, nous avons observé des foci nucléaires dans les cellules déficientes en GAPDH qui peuvent représenter des agrégats d’APE1 sous sa forme oxydée ou bien des focis de la protéine inactive au niveau des lésions d’ADN. Nous avons utilisé la mutagénèse dirigée pour créer des mutants (Cys en Ala) des sept cystéines d’APE1 qui ont été cloné dans un vecteur d’expression dans les cellules de mammifères. Nous émettons l’hypothèse qu’au moins un mutant ou plus va être résistant à l’inactivation par oxydation puisque l’alanine ne peut pas s’engager dans la formation des ponts disulfures. Par conséquent, on anticipe que l’expression de ce mutant dans les cellules déficientes en GAPDH pourrait restaurer une distribution cellulaire normale de APE1, libérerait les cellules de l’arrêt en phase G1 et diminuerait la sensibilité aux agents endommageant l’ADN. En conclusion, il semble que GAPDH, en préservant l’activité d’APE1, joue un nouveau rôle pour maintenir l’intégrité génomique des cellules aussi bien dans les conditions normales qu’en réponse au stress oxydatif.

Potential of built environment interventions involving deployment of public bicycles to increase utilitarian cycling : the case of BIXI in Montreal, Quebec

Contexte : Les interventions sur l'environnement bâti reliées au transport peuvent contribuer à l'augmentation de la pratique de l'activité physique. En tant qu’intervention, les programmes de vélos en libre-service (PVLS) peuvent contribuer à l’utilisation du vélo. BIXI© (nom qui fusionne les mots BIcyclette et taXI) est un programme de vélos en libre-service implanté à Montréal, au Canada, en mai 2009. Le programme BIXI© met à la disposition des gens 5050 vélos à 405 bornes d’ancrage. Objectif : L'objectif général de cette thèse est d'étudier l'impact d'un programme de vélos en libre-service sur l’utilisation du vélo. Les objectifs spécifiques de la thèse sont de : 1) Estimer la prévalence populationnelle et identifier des variables environnementales, sociodémographiques et comportementales associées à l’utilisation des vélos en libre-service. 2) Estimer l’impact populationnel de l’implantation des vélos en libre-service sur l’utilisation du vélo et les contributions respectives de l’utilisation du vélo pour des fins utilitaires et récréatives à l’utilisation totale du vélo. 3) Estimer l’impact local de l’implantation des vélos en libre-service sur l’utilisation du vélo. Méthodes : Un devis populationnel transversal avec mesures répétées. Des enquêtes ont été réalisées au moment du lancement du programme de vélos en libre-service (4 mai au 10 juin, 2009), à la fin de la première année d’implantation (8 octobre au 12 décembre, 2009), et à la fin de la deuxième année d’implantation (8 novembre au 12 décembre, 2010). Les échantillons se composaient de 2001 (âge moyen = 49,4 années, 56,7 % de femmes), 2502 (âge moyen = 47,8 ans, 61,8 % de femmes) et 2509 (âge moyen = 48,9 années, 59,0 % de femmes) adultes à chaque période de mesure respectivement. Résultats : Globalement, les résultats démontrent le potentiel des PVLS pour augmenter l’utilisation du vélo. Les résultats suggèrent que près de 128 744 habitants ou 8,1 % de la population adulte ont utilisé les vélos BIXI© au moins une fois dans la première saison. Après deux ans d’implantation, ceux qui sont exposés à BIXI© dans leur milieu résidentiel avaient une probabilité significativement plus élevée d’utiliser le vélo par rapport à ceux non exposés. Par contre, il n'y avait aucun impact local de l’implantation du programme BIXI© sur l’utilisation du vélo. Conclusions : L’implantation d'un PVLS à Montréal a augmenté la probabilité d’utiliser le vélo chez les individus habitant près d'une borne d'ancrage. Mots clés : programme de vélos en libre-service, expérience naturelle, santé des populations.

An Evaluation of Extension Activities in the Development of Aquaculture in Kerala

Aquaculture is one of the prime catalysts for the socio-economic development of Indian economy contributing to the nations food and nutritional security, export earnings, income and employment generation. In this study an evaluation of extension activities in the development of aquaculture in Kerala. This study was conducted with a view to examine how the Kerala fisheries department offered extension services to the aquaculture farmers in the freshwater and brackish water sectors of the state through various agencies like Fish Farmers Development Agency(FFDA), Brackish water Fish Farmers Development Agency (BFFDA). In this study there are 3 category of respondent’s fresh water beneficiary farmers, brackish water beneficiary farmers and fisheries extension officers. The main motive of the thesis is to make an attempt to explore the responses of local producers to the extension programs of the state with special reference to the aquaculture sector of Kerala, India. The most important technical constraint faced by the fresh water farmers was lack of knowledge followed by non-availability of quality seeds. In the case of brackish water farming, it was infection of disease followed by lack of knowledge. The overall activities of the department of fisheries were ‘fairly good’. It indicate the need for improvements in the delivery of extension services to various target groups. The state fisheries department has already moving towards evolving these modes of extension activities by community participation.

Edexcel AS History: The Collapse of the Liberal State and the Triumph of Fascism in Italy, 1896-1943.

Esta guía ha sido escrita por un examinador y explica los requisitos de cada unidad, resume el contenido relevante de cada unidad e incluye una serie de preguntas y respuestas. Cumple los requisitos establecidos para aprobar el examen de historia del nivel Edexcel AS que pertenece al segundo ciclo de enseñanza secundaria. El tema principal del libro es el colapso del estado liberal y el triunfo del fascismo en Italia, 1896-1943, los temas secundarios son: Italia en 1896, el impacto de la Primera Guerra Mundial en Italia, la crisis económica y política de la posguerra, el aumento del fascismo en 1922, la creación del estado fascista, la política de Mussolini, y el impacto de la Segunda Guerra Mundial en Italia.

How Millennials are changing the way we learn : the state of the art of ICT integration in education

Resumen basado en el de la publicaci??n

The effect of environment on endosperm cell-wall development in Triticum aestivum during grain filling: an infrared spectroscopic imaging study

One of the major factors contributing to the failure of new wheat varieties is seasonal variability in end-use quality. Consequently, it is important to produce varieties which are robust and stable over a range of environmental conditions. Recently developed sample preparation methods have allowed the application of FT-IR spectroscopic imaging methods to the analysis of wheat endosperm cell wall composition, allowing the spatial distribution of structural components to be determined without the limitations of conventional chemical analysis. The advantages of the methods, described in this paper, are that they determine the composition of endosperm cell walls in situ and with minimal modification during preparation. Two bread-making wheat cultivars, Spark and Rialto, were selected to determine the impact of environmental conditions on the cell-wall composition of the starchy endosperm of the developing and mature grain, focusing on the period of grain filling (starting at about 14 days after anthesis). Studies carried out over two successive seasons show that the structure of the arabinoxylans in the endosperm cell walls changes from a highly branched form to a less branched form. Furthermore, during development the rate of restructuring was faster when the plants were grown at higher temperature with restricted water availability from 14 days after anthesis with differences in the rate of restructuring occurring between the two cultivars.

Assessment of the food control system in the State of Kuwait

National food control systems are a key element in the protection of consumers from unsafe foods and from other fraudulent practices. International guidance is available and provides a framework for enhancing national systems. However, it is recognized that before reaching decisions on the necessary improvements to a national system, an analysis is required of the current state of key elements in the present system. This paper provides such an analysis for the State of Kuwait. The fragmented nature of the food control system is described. Four key elements of the Kuwaiti system are analyzed: the legal framework, the administrative structures, the enforcement activity and the provision of education and training. It is noted that the country has a dependence on imported foods and that the present national food control system is largely based on an historic approach to food sampling at the point of import and is unsustainable. The paper recommends a more coordinated approach to food safety control in Kuwait with a significant increase in the use of risk analysis methods to target enforcement.

The impact of the state of the troposphere on the response to stratospheric heating in a simplified GCM

Previous studies have made use of simplified general circulation models (sGCMs) to investigate the atmospheric response to various forcings. In particular, several studies have investigated the tropospheric response to changes in stratospheric temperature. This is potentially relevant for many climate forcings. Here the impact of changing the tropospheric climatology on the modeled response to perturbations in stratospheric temperature is investigated by the introduction of topography into the model and altering the tropospheric jet structure. The results highlight the need for very long integrations so as to determine accurately the magnitude of response. It is found that introducing topography into the model and thus removing the zonally symmetric nature of the model’s boundary conditions reduces the magnitude of response to stratospheric heating. However, this reduction is of comparable size to the variability in the magnitude of response between different ensemble members of the same 5000-day experiment. Investigations into the impact of varying tropospheric jet structure reveal a trend with lower-latitude/narrower jets having a much larger magnitude response to stratospheric heating than higher-latitude/wider jets. The jet structures that respond more strongly to stratospheric heating also exhibit longer time scale variability in their control run simulations, consistent with the idea that a feedback between the eddies and the mean flow is both responsible for the persistence of the control run variability and important in producing the tropospheric response to stratospheric temperature perturbations.