巴氯芬对慢性吗啡依赖后条件化位置偏好和戒断症状的抑制

小鼠连续7天腹腔注射吗啡(40mg/kg)建立条件化位置偏好模型,连续皮下递增注射吗啡(25、50、75、100、125、150mg/kg),成瘾后腹腔注射纳络酮(6mg/kg)诱导戒断症状(跳跃行为)建立戒断模型.腹腔注射GABAB受体激动剂巴氯芬(2 mg/kg)可以有效地抑制吗啡诱导的条件化位置偏好和减轻纳络酮诱导的戒断症状,结果表明GABA系统参与动物成瘾后渴求和戒断过程,激动GABAB受体可以在一定程度上抑制成瘾的心理和生理戒断症状.

吗啡对鸡胚胎发育的影响

目的:研究吗啡对胎动、心率、孵化率、孵化时间、雏鸡体重等的影响.方法:以气室给药的方式给鸡胚注射吗啡,记录胎动、心率、孵化率、孵化时间、雏鸡体重.结果:吗啡可以缩短雏鸡的孵化时间,降低雏鸡的孵化率,并导致雏鸡出现运动障碍;20 mg/kg吗啡剂量和12-16胚龄的给药时间,鸡胚孵化率最高,残疾率最低;吗啡导致胚胎心率加快,胎动减少(P＜0.05).结论:吗啡对胚胎发育有损伤作用,损伤程度与吗啡剂量和给药时间有关.

慢性吗啡给予、戒断及再给药过程中大鼠海马感觉门控的动态变化

药物成瘾被认为是药物长期作用于脑而产生的一种慢性复吸性脑疾病,长期反复的药物(如吗啡)滥用会导致一系列严重后果,如药物依赖、药物耐受、强迫性药物寻求等.本实验利用条件化位置偏好(conditioned place preference,CPP)模型来检测大鼠对吗啡依赖和心理渴求等过程;采用双声刺激听觉诱发电位来研究大鼠在慢性吗啡给予、戒断以及再给药过程中海马感觉门控(N40)的动态变化.吗啡组大鼠注射吗啡(10mg/kg,i.p.)12d,经历第一次戒断12d,再次注射吗啡(2.5mg/kg,i.p.)1d,之后经历第二次戒断2d;对照组大鼠注射同体积生理盐水,其余实验条件与吗啡组相同.CPP实验表明,这种药物给予方法促使大鼠对吗啡产生药物依赖和心理渴求.双声刺激诱发电位实验表明,吗啡组大鼠在吗啡给予期间海马感觉门控受到损伤;第一次戒断期的第1～2天海马感觉门控能力减弱,第3天增强,第4～12天逐渐恢复到正常水平;再次给予吗啡后海马感觉门控能力与对照组相比显著降低,并且随后2d的戒断期内海马感觉门控能力也一直保持较低水平,表明再次给药使大鼠海马感觉门控对吗啡更加敏感化.结果提示,长期反复的吗啡给予及再给药干扰了海马的感觉门控能力,吗啡成瘾对大脑可能产生长期影响.

一种用于吗啡心理渴求研究的自由活动动物神经元胞外记录法

本文描述了一种将环境线索相关的大鼠吗啡成瘾模型与一种适用于自由活动动物的神经元单位放电胞外记录法相结 合的实验方法。该方法成功地用于研究成瘾大鼠海马CA1 区神经元的放电特征，从而在动物行为的基础上寻找到更为准 确、客观的细胞学特征，并试图将这种细胞学特征作为成瘾动物特有的电生理学指标之一。

Extraction, purification and analysis of conotoxin of Conus textile captured from Persian Gulf and the investigation of analgesic effects of conotoxins in an animal model

Identification of venomous species of Persian Gulf cone snails and characterization of venom composition and their features is so important from the point of medical importance. Marine cone snails from the genus Conus are estimated to consist of up to 700 species. The venom of cone snails has yielded a rich source of novel neuroactive peptides or conotoxins. The present study was aimed to study the analgesic effect of Persian Gulf Conus textile and its comparison with morphine in mouse model. The specimens of Conus textile were collected of Larak Island from depth of 7 m. The collected samples were transferred to laboratory alive and were stored at -700 c. he veno s ducts were separated and ho ogenized with deionized water he ixture centrifuged at rp for inutes upernatant was considered as extracted veno and stored at - C after lyophylization. The protein profile of venom determined by using SDS-PAGE and HPLC used to investigate the extracted venom and to evaluate the analgesic activity, formalin test was carried out. SDS-PAGE indicated several bands ranged between 6 and 250 kDa. Chromatogram of the venom demonstrated more than 44 large and small fractions. The amount of 10 ng of Conus crude venom and analgesic peptide showed the best anti-pain activity in formalin test. No death observed up to 100 mg/kg, which is 250,000 times higher than the effective dose.Venom characterization of Persian Gulf Conus textile may be of medical importance and potential for new pharmaceutical drugs as well.

Opiate withdrawal modifies synaptic plasticity in subicular-nucleus accumbens pathway in vivo

Subiculum receives output of hippocampal CAI neurons and projects glutamatergic synapses onto nucleus accumbens (NAc), the subicular-NAc pathway linking memory and reward system. It is unknown whether morphine withdrawal influences synaptic plasticity in

特异性干扰肽对海马突触可塑性的影响及其功能研究

在哺乳动物复杂的神经网络中，突触是信息传递的枢纽，其突触传递效能的持续性变化被称为突触可塑性（synaptic plasticity）。长时程增强（long-term potentiation，LTP）和长时程抑制（long-term depression，LTD）现象是两种经典的突触可塑性形式，被视作学习和记忆可能的物质基础，得到了广泛地关注。其中，海马CA1区谷氨酸能突触处的LTP和LTD目前研究得最为广泛。 α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid（AMPA）受体作为介导兴奋性谷氨酸能突触基础传递的主要受体，是海马CA1区LTP和LTD正常表达的必要条件。近期的研究表明，AMPA受体通过胞吞、胞吐及侧向移动等方式在细胞膜和细胞内进行着持续地循环。因此，通过调节AMPA受体的上、下膜，进而影响突触后膜上AMPA受体的数量，便能对LTP和LTD产生影响。在本研究中，我们利用生物信息学的手段，以AMPA受体为靶点，设计出了旨在特异阻断LTP或LTD的多肽。运用离体脑片全细胞记录方式，在海马CA1区证明了干扰肽Pep-A2能够特异地阻断LTP而不影响LTD，Pep-A3能够特异地阻断LTD而不影响LTP。并初步探究了其关键的作用位点，为进一步理解LTP和LTD具体的分子机理打下了基础。成瘾作为异常的学习记忆过程，势必涉及到突触可塑性的变化。而特异性地阻断LTP和LTD，对药物成瘾效果的影响却鲜有报道（Wang YT，2007）。在另一部分工作中，我们采用穿膜肽Tat-A2和Tat-A3，在吗啡条件化位置偏爱（morphine conditioned place preference，morphine CPP）模型小鼠的测试前进行系统给药，结果发现两种干扰肽均能阻断或损伤其CPP的表达过程。这一现象，提示我们LTP和LTD在条件化位置偏爱的表达过程中都是不可或缺的，同时也为人们更好地理解成瘾过程的机理，及开发专一有效的治疗药物提供了新的思路。

吗啡戒断的应激和突触可塑性机理

突触可塑性（syanptic plasticity）是指在某种条件下突触传递效能的持 续性变化，是从细胞和分子水平上来阐述学习记忆的机制，是学习记忆的基础， 存在多种形式，主要包括长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）等。应激（stress） 就是指机体对各种内、外界刺激因素所作出的适应性反应的过程。应激会影响正 常的生理状态，并引发进一步的生化反应，进而影响到海马突触可塑性和学习记 忆。成瘾（addiction）是指对药物的使用失去控制，或者强迫性的寻求和使用 药物，而不顾由此带来的恶性后果，从某种角度来看，它也是一种记忆，通过篡 夺正常生理神经通路而产生比正常生理反应更强烈的可塑性，进而形成有害的异 常记忆，其最核心的特征就是对药物的强迫性渴求和复吸。成瘾一旦形成，可能 成为伴随一生的状态，即使经过长期的戒断，也会表现出强烈的渴求以及有复吸 的高度危险性。成瘾和学习记忆有很多神经通路甚至分子机制上的交叉，所以一 部分研究学习记忆的方法可以用来研究成瘾，反之，成瘾也是一种很好的研究学 习记忆的模型。 既然应激可以影响突触可塑性和学习记忆，而对于吸毒者来说，戒断本身就 是一种应激，那么探讨应激和戒断对突触可塑性和学习记忆的影响，对临床上的 戒毒工作将有着重要意义。基于此，本文将围绕这个问题而开展实验工作。 我们采用电生理、行为学及生化等研究方法对吗啡戒断过程中突触可塑性和 学习记忆,以及应激在其中的作用进行了一些研究。电生理的结果表明：在吗啡 戒断过程中,海马LTP 的大小呈现出倒－U 型曲线，其中戒断4 天时LTP 最大。 应激可以将最大的LTP 提前在戒断18 小时出现，而糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮或者熄灭剂量的吗啡能够阻断最大的LTP 出现。同时，海马下托－伏隔核通 路的突触可塑性也出现类似的戒断时间依赖性的改变。行为学研究发现：戒断过 程中，大鼠的疼痛阈值降低，同时降低急性吗啡的镇痛效应，而这种变化能够被 应激或米非司酮所改变。另外，条件位置偏爱实验结果显示吗啡条件位置偏爱的 形成依赖于海马和伏隔核糖皮质激素受体。生化实验结果显示：戒断过程中，AMPA 受体亚型GluR1 和GluR2/3 及其调节分子CaMKⅡ会出现表达动态改变。 本实验对于应激和戒断对突触可塑性和学习记忆的影响进行了研究，进一步 揭开了应激在戒断中的部分作用机制，这将对于以后研究治疗毒品渴求和复吸有 一定的贡献

吗啡成瘾与学习记忆的关系及其相关脑机制的研究

药物成瘾是一种慢性、易复发的脑疾病，以强迫性的药物寻求行为和药物使用行为为特征。尽管人们关注成瘾已一个世纪有余，对其脑机制也有一定的了解，但至今为止，我们仍然不能彻底治愈这种危害人类健康的疾病。本论文的研究目的在于从学习记忆的角度去研究药物成瘾的脑机制，为我们进一步理解药物成瘾相关记忆的特点、寻找可能的治疗方法提供一定的实验依据。在本论文中，第一部分，我们对药物成瘾相关脑机制的研究情况进以综述。通过分别介绍有关药物成瘾的一些理论模型，进而从不同的角度解释有关成瘾的一些现象。但是，这些模型各有利弊，我们很难用一种模型去解释其所有的方面，这也充分说明成瘾是一种极其复杂的脑疾病。针对目前大家比较公认的学习记忆模型，我们进行了进一步的详细介绍，分别从参与药物成瘾的脑区和核团、神经环路、神经递质系统以及分子和细胞机制的角度对药物成瘾和学习记忆的相关性进行了总结。第二部分，我们介绍了我博士期间的一些研究工作，围绕药物成瘾的脑机制以及如何利用这些知识来设计方案去治疗成瘾。我们分别研究了药物相关记忆的形成，记忆的保持以及记忆的再巩固过程的特征，并利用这些特征来探讨治疗成瘾的可行性。在研究方法方面，我们利用药物相关记忆研究的行为学范式——条件化位置偏好模型，并结合药理学、脑区局部损伤等方法研究了药物相关记忆的特征；此外，我们用药理学、经颅直流电刺激的手段初步探讨治疗成瘾的方法可行性。通过以上研究，我们发现：吗啡相关记忆的产生过程需要体感皮层的参与，而记忆提取导致渴求的过程需要内感觉皮层的参与；吗啡使用的剂量和用药时间的规律性在吗啡相关记忆的保持强度和抗消退方面发挥着重要作用；吗啡相关记忆与其他的记忆，如空间记忆等不同，在提取之后用β肾上腺素受体的拮抗剂不能阻断其再巩固过程；用经颅电刺激的方法去失活药物成瘾相关的脑区，可以显著的降低吸烟被试的抽烟量。虽然我们的研究结果揭示了药物相关学习记忆的一些重要特征，并初步探讨了一些治疗成瘾的方法的可行性，但是，由于药物成瘾的复杂性，我们完全研究清楚其脑机制，并彻底治疗成瘾仍需大量的后续研究。

1. 快速扫视系统对瞳孔对光反射系统的调制作用2. 麻醉状态下纳洛酮对吗啡依赖大鼠的岛叶神经元的自发放的影响

一. 快速扫视系统对瞳孔对光反射系统的调制作用快速扫视系统是研究运动神经控制的一个很好的模型。瞳孔对光反射是由进入视网膜的光亮度的增加而引起的瞳孔的收缩。之前的实验研究表明这两个系统都是开放的系统。但是对快速扫视系统是否对瞳孔对光反射系统有调制作用并没有研究过。本实验研究了注视状态和快速扫视状态下的瞳孔对光反射的潜伏期和瞳孔直径的变化。结果显示在注视状态下的和出现快速扫视时瞳孔对光反射的潜伏期表现出显著不同。外展和内收会引起瞳孔对光反射的潜伏期和瞳孔相对收缩率不同变化。在出现外展运动时，瞳孔对光反射的潜伏期显著下降，而出现内收运动时，瞳孔对光反射的潜伏期表现出显著增加。而瞳孔相对收缩率在出现两种运动时与注视状态下相比也发生不同的变化：外展运动引起瞳孔对光反射的瞳孔相对收缩率的增加，而内收运动引起瞳孔相对收缩率的减少。尽管快速扫视本身会引起瞳孔的收缩，但是引起的瞳孔收缩的变化不等于在出现快速扫视时的瞳孔对光反射的瞳孔直径的变化，这个结果说明在出现快速扫视时的瞳孔对光反射的变化并不是来源于光效应和快速扫视效应的简单叠加。基于快速扫视出现时间的进一步分析说明在瞳孔对光反射周期内不同时间出现两种快速扫视引起的瞳孔对光反射的潜伏期和瞳孔相对收缩率的变化不同。这些结果说明两个系统是有相互作用的，快速扫视系统可以调节瞳孔对光反射系统。关键词：快速扫视 瞳孔对光反射 调制二. 麻醉状态下纳洛酮对吗啡依赖大鼠的岛叶神经元的自发放的影响药物成瘾是药物长期作用于脑而产生的一种慢性复吸性脑疾病。之前有研究表明岛叶参与成瘾的过程。本实验以CPP为检测手段，检测实验大鼠是否产生吗啡依赖(吗啡给药方式为隔天给药，腹腔注射(10mg/kg)，共三次。然后采用四合一电极对纳洛酮诱发戒断的麻醉大鼠的岛叶和体感皮层进行细胞外电生理记录。与对照组相比，在记录的神经元中，被激活的神经元的所占比例（71.43%）远远大于对照组。将对照组和实验组的发放显著增加的神经元在给药前后的相对平均发放进行比较，两组神经元发放增加并没有显著差异。采用卡方检验比较了对照组和实验组的发放模式，结果显示两组发放模式存在显著差异。说明岛叶参与的方式可能是有更多数目的神经元参与，而不是通过改变单个神经元的发放参与。这也在神经元水平上为岛叶参与成瘾过程提供了一个证据。

1、蜜蜂嗅觉学习记忆应用基础研究 2、吗啡和胆碱能拮抗剂联合给药对小鼠Y迷宫空间记忆提取及活动性的影响

一、蜜蜂嗅觉学习记忆应用基础研究特殊气味的探测在刑侦工作中意义重大，常用的警犬探测和仪器分析都有其局限之处。蜜蜂嗅觉灵敏，且学习记忆能力突出，具有为刑侦工作所用的潜力。基于此，我们希望通过训练蜜蜂将其对糖水奖励的伸喙反应与指定气味建立条件反射的原理，配合适当的训练方法，达到利用蜜蜂探测危险气味的目的。在实验中，我们首先比较了不同喂养方式的蜜蜂在气味学习中的差别。由于低浓度气味无法直接使蜜蜂建立条件化，我们采用了逐渐降低气味浓度的方法，成功训练蜜蜂对低浓度(3.6×10-7) 醋酸气味建立了条件反射。结果如下： 1)自然放养与人工孵化两种不同喂养方式的蜜蜂，各两组，分别学习醋酸CS+/薄荷CS-，或柠檬CS+/薄荷CS-的气味配对。以“获得(CS+)，巩固(CS-/CS+ CS+/CS- CS-/CS+)，检测，干净空气假阳性检测”的顺序操作。结果显示自然放养蜜蜂对醋酸气味没有偏好（第一次给醋酸气味伸喙率：6%），学习醋酸气味能力较低（24小时后检测正确率：66%， n=25），相对应，该类蜜蜂对柠檬气味显示出明显偏好(第一次给柠檬气味伸喙率：41%，P< 0.01)，而学习效果（检测正确率：50%，n=20）与醋酸组相近(P>0.05)。人工孵化的蜜蜂对醋酸气味学习能力较自然放养蜜蜂大大提高（检测正确率：96%, n=32， P<0.01），同时对柠檬的学习结果（检测正确率：80%, n=32）也明显提高(0.01

1、吗啡成瘾及吗啡对其他学习记忆的影响 2、老年猕猴初级视觉皮层细胞时间及空间特性的改变

一、 药物滥用是一种慢性、复发性脑疾病。药物滥用将导致药物成瘾（addiction），其主要表现有药物依赖、药物耐受、药物敏感化以及药物停用后的戒断症状（withdraw symptom）。药物成瘾的核心特征是强迫性觅药和用药行为。药物成瘾会导致药物滥用者认知功能的损伤和认知偏差，并会造成滥用者情绪异常。药物成瘾是一个复杂的生物学过程，有着及其复杂的机理。对药物成瘾机制的解释有很多种，主要认为成瘾过程是一种学习记忆过程，学习记忆的机制在药物成瘾过程中起到了非常重要的作用。首先，学习记忆和药物成瘾过程都受到了相似的神经营养因子以及神经递质系统的调控，例如：它们都受cAMP，CREB等调控因子的调控。其次，研究发现与成瘾相关的线索，如用药有关的人物、地点或暗示等，在药物戒断很长时间后都会恢复吸毒者的用药行为。并且，当把与成瘾相关的线索呈现给毒品戒断中的人时，这些人会出现心率、呼吸加快，血压升高等现象，甚至表现出明显的渴求行为。药物对学习记忆的影响是复杂的，虽然重复使用药物会导致药物成瘾，并且这个过程需要学习记忆机制的参与，但同时使用吗啡却会对其他类型的学习记忆（如：恐惧性学习记忆、一次性被动回避学习记忆和水迷宫空间学习记忆）造成破坏。学习前给予吗啡可以剂量及状态依赖地破坏被动回避试验以及空间辨别试验的记忆获取过程。学习过程结束后立即给予吗啡可以破坏一次性被动回避试验、主动回避试验和恐惧条件化试验的记忆巩固过程。测试前给予吗啡可以破坏空间辨别试验的记忆提取过程。本研究的目的在于更进一步地了解使用吗啡导致吗啡成瘾以及使用吗啡导致学习记忆的各个阶段受损的机制。为此我们采用了药理学以及多种行为学的方法，1、用PTZ诱发的癫痫持续状态干扰吗啡成瘾的学习记忆过程，进一步比较了吗啡成瘾的学习记忆与其他学习记忆，例如：空间学习记忆以及食物奖赏学习记忆的机制有何异同；2、研究了β-肾上腺素系统与阿片系统在空间记忆巩固过程中的相互作用；3、我们还研究了NMDA受体的激动剂和拮抗剂在吗啡破坏空间记忆提取过程中的作用。研究结果发现： 1．戊四唑诱发的癫痫持续状态，对吗啡建立的条件化位置偏好没有任何影响，动物仍然对阳性箱（吗啡匹配箱）表现出明显的偏好。但是癫痫持续状态破坏了食物建立的条件化位置偏好，并且还破坏了水迷宫和Y迷宫检测的空间记忆。癫痫持续状态破坏了食物建立的条件化位置偏好，原因不是由于其影响了动物的食欲。此外，癫痫持续状态也没有持续地破坏动物的活动能力，因此，对动物活动量的影响也不是造成其他学习记忆破坏的原因。这些结果说明，吗啡成瘾的学习记忆和普通的学习记忆在机制上可能存在不同之处。为了说明这个问题，我们还需要进行其他更深入的研究。 2、训练后立即单独注射吗啡（0.25和2.5 mg/kg）或心得安（2，10和20 mg/kg）都不会破坏动物Y-迷宫空间记忆的巩固过程，动物仍然能识别新异环境，并在里面停留较长时间。但是，训练后同时注射吗啡和心得安却可以破坏动物空间记忆的巩固过程。并且，较高剂量的吗啡（2.5 mg/kg）加上较高剂量的心得安（10和20 mg/kg）对记忆的破坏更严重，实验组动物在新异环境停留的时间显著低于对照组。这说明阿片系统和去甲肾上腺素系统在破坏记忆巩固的过程中可能有协同作用。 3、记忆提取前30分钟注射吗啡（1和10 mg/kg）可以剂量依赖地破坏Y-迷宫空间记忆的提取。单独注射NMDA受体的激动剂NMDA（1，2和4 mg/kg）对动物的空间记忆提取没有影响，但是，单独注射NMDA受体拮抗剂MK-801（0.05，0.1和0.2 mg/kg）剂量依赖地破坏了空间记忆的提取。同时注射吗啡（10 mg/kg）和NMDA（2 mg/kg）可以阻断吗啡对空间记忆造成的破坏作用。相反，共同注射吗啡（1 mg/kg）和MK-801（0.05 mg/kg）可以加重吗啡对空间记忆造成的破坏作用。这说明谷氨酸系统可以干扰吗啡对记忆提取过程的影响。 二、衰老严重地影响了人们的视觉功能，然而眼睛光学系统的老年性改变并不能完全解释清楚这种视觉功能衰退。一般认为是神经系统的退化导致了这种老年性功能降低。但是，研究显示视网膜（retina）和外膝体（dorsal lateral geniculate nucleus, dLGN）在衰老的过程中神经元的数量和体积以及神经元的功能特性，如对比度敏感性、空间分辨率等，都没有明显的变化，因此，人们推测老化导致的神经系统的变化发生在更高级的视觉皮层。过去几年的研究发现老年动物视觉皮层细胞发生了一系列反应特性的改变，如：老年动物皮层细胞的方向选择性和方位选择性降低以及细胞反应的潜伏期延长。这些细胞水平的变化被认为是老年性视觉功能衰退的神经机制。为了更全面地了解衰老过程对视觉皮层的影响以及细胞反应改变与整体功能降低之间的关系，本研究采用活体动物细胞外单位记录的方法，比较了青年和老年猕猴初级视觉皮层细胞时间反应特性和空间反应特性的差异。研究结果发现：老年动物初级视觉皮层细胞的时间频率和空间频率敏感性明显比年轻动物降低。表现为老年动物初级视觉皮层细胞的最优时间和空间频率、空间分辨率（spatial resolution, SR）和较高时间截至频率（high temporal frequency cut-off, TF50）都显著低于年轻动物初级视觉皮层细胞，同时伴随着这些功能的降低，老年动物初级视觉皮层细胞的自发放增加，对视觉刺激的反应增加，但是信噪比却显著降低。这些结果表明，老年动物初级视觉皮层细胞的功能在老化过程中都普遍降低。这可能是导致老年人视觉功能降低的原因。

慢性阿片类物质滥用对空间认知功能的影响及嗅觉系统与吗啡成瘾的相互作用

中文摘要 　 Ⅰ　慢性阿片类物质滥用对空间认知功能的影响本章首先对成瘾的神经生物学机制进行综述，然后介绍我的实验研究内容，实验目的是探讨海马在阿片类成瘾中的作用，及阿片类物质滥用对空间认知功能的影响。实验1采用单细胞记录技术，记录自由活动大鼠在慢性吗啡给予后戒断期间海马CA1区神经元发放频率，比较其在吗啡相关环境（阳性环境）及无关环境（阴性环境）中神经元发放频率的变化，且比较神经元发放变化率在各组间的差异。实验2检测了在海洛因戒断初期海洛因依赖者的地图/图标跟随及地图/图标工作记忆的能力。实验3采用Y迷宫行为范式检测在戒断不同时期，慢性吗啡给予对小鼠Y迷宫空间识别能力的影响。实验结果如下：实验1：吗啡戒断后，大鼠海马CA1区部分神经元在阳性环境及阴性环境中的发放率有显著性差异，这些神经元分为两类：Ⅰ类神经元在阳性环境中发放频率高于在阴性环境，Ⅱ类神经元在阳性环境中发放频率低于在阴性环境，其中吗啡组的Ⅱ类神经元发放变化率与盐水组相比存在显著性差异。实验2：海洛因依赖者，尤其女性海洛因依赖者，在地图跟随及地图/图标工作记忆中的成绩明显低于正常被试。实验3：在吗啡戒断第2天、第9天、第19天，小鼠Y迷宫空间识别记忆能力均受到损伤。以上实验结果表明，海马神经元在吗啡相关环境与无关环境中发放频率不同，从而编码了环境刺激与药物经历相关的记忆，在阿片类药物成瘾中起到一定作用；以及阿片类物质滥用损伤了大脑空间认知功能。 Ⅱ　嗅觉系统与吗啡成瘾的相互作用本章首先对嗅觉系统的功能及脑疾病引起嗅觉功能异常进行了综述，然后介绍我的实验研究内容，实验目的是探讨嗅觉系统在吗啡成瘾过程中的作用，及慢性吗啡给予对嗅觉功能的影响。实验1：利用条件化位置偏好模型（CPP），研究气味线索对吗啡依赖及渴求的影响。结果发现，单一嗅觉刺激使小鼠建立条件化位置偏好，形成吗啡依赖。当改变外界环境，动物进入完全新异的环境，依然寻求与吗啡相关的气味线索，说明吗啡相关气味线索能有效诱发小鼠对吗啡的渴求。实验2：研究短期及长期吗啡给予后小鼠嗅觉功能的变化。结果发现， 4天或21天的吗啡给予导致小鼠嗅觉敏感度降低（嗅觉阈值升高），而嗅觉辨别能力没有显著影响。小鼠嗅觉记忆能力受到损伤，随着吗啡给予时间的延长，这种记忆损伤更加明显。我们的实验表明嗅觉系统在吗啡依赖及渴求过程起到非常重要的作用，吗啡成瘾导致部分嗅觉功能的损伤。与药物相关的环境线索是诱发渴求及复吸的原因之一，因此，至少在啮齿类动物模型上，用嗅觉刺激作为药物相关的环境线索来研究渴求及复吸的机制，可能是较好的研究方法。

吗啡对听觉惊吓反射及前脉冲抑制的急性和慢性作用

听觉惊吓反射是由强烈声音刺激引发的自然反射：反射幅度与声音刺激的强度成正比，声音刺激越强，所引发的惊吓的幅度越大。一般听觉惊吓反射表现为：从头部颈部，沿躯干，一直到腿部足部的肌肉群快速地收缩，伴随眨眼、心跳加快。惊吓反射是一种可塑性很强的行为，受到很多种不同行为处理和药物处理调节，例如常见的前脉冲抑制，这是一种哺乳动物间共有的重要运动感觉门控。吗啡，阿片类μ受体激动剂，是一种广泛使用的止痛药，具有舒缓焦虑的作用。本实验的目的在于：1）系统地描述吗啡对大鼠听觉惊吓反射的急性和慢性作用；2）描述吗啡对大鼠前脉冲抑制的急性和慢性作用。本实验的结果表明：10mg/kg 剂量的急性吗啡对惊吓反射有一定的抑制作用，但是连续8 天的吗啡注射对惊吓反射没有慢性作用。10mg/kg 剂量的急性吗啡对低声强（70dB）前脉冲抑制有提高作用，但是对中，高声强（75dB,80dB）前脉冲抑制没有作用，而且对前脉冲抑制没有慢性作用。

The use of CE-electrochemiluminescence with ionic liquid for the determination of bioactive constituents in Chinese traditional medicine

CE/tris(2,2-bipyridyl) ruthenium(ll) (Ru(bpy)(3)(2+)) electrochemiluminescence (ECL), CEECL, with an ionic liquid (IL) detection system was established for the determination of bioactive constituents in Chinese traditional medicine opium poppy which contain large amounts of coexistent substances. A minimal sample pretreatment which involves a one-step extraction approach avoids both sample loss and environmental pollution. As the nearby hydroxyl groups in some alkaloid such as morphine may react with borate to form complexes and IL, as a high-conductivity additive in running buffer, could cause an enhanced field-amplified effect of electrokinetic injection. Running buffer containing 25 mM borax-8 mM 1-ethyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate (EMImBF(4)) IL (pH 9.18) was used which resulted in significant changes in separation selectivity and obvious enhancement in ECL intensities for those alkaloids with similar structures. Sensitive detection could be achieved when the distance between the Pt working electrode and the outlet of separation capillary was set at 150 mu m and the stainless steel cannula was fixed approximately 1 cm away from the outlet of the capillary. Quantitative analysis of four alkaloids was achieved at a detection voltage of 1.2 V and a separation voltage of 15 kV in less than 7 min.