Endovascular treatment for acute ischemic stroke patients: implications and interpretation of IMS III, MR RESCUE, and SYNTHESIS EXPANSION trials: A report from the Working Group of International Congress of Interventional Neurology

OBJECTIVE The results of Interventional Management of Stroke (IMS) III, Magnetic Resonance and REcanalization of Stroke Clots Using Embolectomy (MR RESCUE), and SYNTHESIS EXPANSION trials are expected to affect the practice of endovascular treatment for acute ischemic stroke. The purpose of this report is to review the components of the designs and methods of these trials and to describe the influence of those components on the interpretation of trial results. METHODS A critical review of trial design and conduct of IMS III, MR RESCUE, and SYNTHESIS EXPANSION is performed with emphasis on patient selection, shortcomings in procedural aspects, and methodology of data ascertainment and analysis. The influence of each component is estimated based on published literature including multicenter clinical trials reporting on endovascular treatment for acute ischemic stroke and myocardial infarction. RESULTS We critically examined the time interval between symptom onset and treatment and rates of angiographic recanalization to differentiate between "endovascular treatment" and "parameter optimized endovascular treatment" as it relates to the IMS III, MR RESCUE, and SYNTHESIS EXPANSION trials. All the three trials failed to effectively test "parameter optimized endovascular treatment" due to the delay between symptom onset and treatment and less than optimal rates of recanalization. In all the three trials, the magnitude of benefit with endovascular treatment required to reject the null hypothesis was larger than could be expected based on previous studies. The IMS III and SYNTHESIS EXPANSION trials demonstrated that rates of symptomatic intracerebral hemorrhages subsequent to treatment are similar between IV thrombolytics and endovascular treatment in matched acute ischemic stroke patients. The trials also indirectly validated the superiority/equivalence of IV thrombolytics (compared with endovascular treatment) in patients with minor neurological deficits and those without large vessel occlusion on computed tomographic/magnetic resonance angiography. CONCLUSIONS The results do not support a large magnitude benefit of endovascular treatment in subjects randomized in all the three trials. The possibility that benefits of a smaller magnitude exist in certain patient populations cannot be excluded. Large magnitude benefits can be expected with implementation of "parameter optimized endovascular treatment" in patients with ischemic stroke who are candidates for IV thrombolytics.

Functionally Optimized Neuritogenic Farinosone C Analogs: SAR-Study and Investigations on Their Mode of Action

Several natural products derived from entomopathogenic fungi have been shown to initiate neuronal differentiation in the rat pheochromocytoma PC12 cell line. After the successful completion of the total synthesis program, the reduction of structural complexity while retaining biological activity was targeted. In this study, farinosone C served as a lead structure and inspired the preparation of small molecules with reduced complexity, of which several were able to induce neurite outgrowth. This allowed for the elaboration of a detailed structure-activity relationship. Investigations on the mode of action utilizing a computational similarity ensemble approach suggested the involvement of the endocannabinoid system as potential target for our analogs and also led to the discovery of four potent new endocannabinoid transport inhibitors.

Nickel(II)-, cobalt(II)-, copper(II)-, and zinc(II)-phthalate and 1-methylimidazole coordination compounds: synthesis, crystal structures and magnetic properties

Three new coordination polymers [M(Pht)(1-MeIm)2]n (where M=Cu (1), Zn (2), Co (3); Pht2−=dianion of o-phthalic acid; 1-MeIm=1-methylimidazole) and two compounds [M(1-MeIm)6](HPht)2 · 2H2O (M=Co (4), Ni (5)) have been synthesized and characterized by X-ray crystallography. The structures of 1–3 (2 is isostructural to 3) consist of [M(1-MeIm)2] building units connected by 1,6-bridging phthalate ions to form infinite chains. In complex 1, each copper(II) center adopts a square coordination mode of N2O2 type by two O atoms from different phthalate ions and two N atoms of 1-MeIm, whereas in 3 two independent metal atoms are tetrahedrally (N2O2) coordinated to a pair of Pht ligands and a pair of 1-MeIm molecules. There are only van der Waals interactions between the chains in 1, while the three-dimensional network in 3 is assembled by C–H⋯O contacts. In contrast to polymers 1–3 the structures of 4 and 5 (complexes are also isostructural) are made up of the [M(1-MeIm)6]2+ cation, two hydrogen phthalate anions (HPht−) and two H2O solvate molecules. The coordination around each metal(II) atom is octahedral with six nitrogen atoms of 1-MeIm. Extended hydrogen bonding networks embracing the solvate water molecules and a phthalate residue as well as the weak C–H⋯O interactions stabilize the three-dimensional structures. Magnetic studies clearly show that the magnetic ions do not interact with each other. Furthermore, in compound 4 we have another example of a highly anisotropic Co2+ ion with a rhombic g-tensor and large zero-field-splitting. The complexes were also characterized by IR and 1H NMR spectroscopy, thermogravimetric analysis, and all data are discussed in the terms of known structures.

Quantification of biotic responses to rapid climatic changes around the Younger Dryas — a synthesis

To assess the presence or absence of lags in biotic responses to rapid climatic changes, we: (1) assume that the δ18O in biogenically precipitated carbonates record global or hemispheric climatic change at the beginning and at the end of the Younger Dryas without any lag at our two study sites of Gerzensee and Leysin, Switzerland; (2) derive a time scale by correlating the δ18O record from these two sites with the δ18O record of the GRIP ice core; (3) measure δ18O records in ostracods and molluscs to check the record in the bulk samples and to detect possible hydrological changes; (4) analyse at Gerzensee and Leysin as well as at two additional sites (that lack carbonates and hence a δ18O record) pollen, plant macrofossils, chironomids, beetles and other insects, and Cladocera; (5) estimate our sampling resolution using the GRIP time scale for the isotope stratigraphies and the biostratigraphies; and (6) summarise the major patterns of compositional change in the biostratigraphies by principal component analysis or correspondence analysis. We conclude that, at the major climatic shifts at the beginning and end of the Younger Dryas, hardly any biotic lags occur (within the sampling resolution of 8–30 years) and that upland vegetation responded as fast as aquatic invertebrates. We suggest that the minor climatic changes associated with the Gerzensee and Preboreal oscillations were weakly recorded in the biostratigraphies at the lowland site, but were more distinct at higher altitudes. Individualistic responses of plant and animal species to climatic change may reflect processes in individuals (e.g. productivity and phenology), in populations (e.g. population dynamics), in spatial distributions (e.g. migrations), and in ecosystems (e.g. trophic state). We suggest that biotic responses may be telescoped together into relatively short periods (50 to 150 years), perhaps disrupting functional interactions among species and thus destabilising ecosystems.

Quantitative component analysis of the coarse fraction of surface sediments from the Persian Gulf

In the Persian Gulf and the Gulf of Oman marl forms the primary sediment cover, particularly on the Iranian side. A detailed quantitative description of the sediment components > 63 µ has been attempted in order to establish the regional distribution of the most important constituents as well as the criteria governing marl sedimentation in general. During the course of the analysis, the sand fraction from about 160 bottom-surface samples was split into 5 phi° fractions and 500 to 800 grains were counted in each individual fraction. The grains were cataloged in up to 40 grain type catagories. The gravel fraction was counted separately and the values calculated as weight percent. Basic for understanding the mode of formation of the marl sediment is the "rule" of independent availability of component groups. It states that the sedimentation of different component groups takes place independently, and that variation in the quantity of one component is independent of the presence or absence of other components. This means, for example, that different grain size spectrums are not necessarily developed through transport sorting. In the Persian Gulf they are more likely the result of differences in the amount of clay-rich fine sediment brought in to the restricted mouth areas of the Iranian rivers. These local increases in clayey sediment dilute the autochthonous, for the most part carbonate, coarse fraction. This also explains the frequent facies changes from carbonate to clayey marl. The main constituent groups of the coarse fraction are faecal pellets and lumps, the non carbonate mineral components, the Pleistocene relict sediment, the benthonic biogene components and the plankton. Faecal pellets and lumps are formed through grain size transformation of fine sediment. Higher percentages of these components can be correlated to large amounts of fine sediment and organic C. No discernable change takes place in carbonate minerals as a result of digestion and faecal pellet formation. The non-carbonate sand components originate from several unrelated sources and can be distinguished by their different grain size spectrum; as well as by other characteristics. The Iranian rivers supply the greatest amounts (well sorted fine sand). Their quantitative variations can be used to trace fine sediment transport directions. Similar mineral maxima in the sediment of the Gulf of Oman mark the path of the Persian Gulf outflow water. Far out from the coast, the basin bottoms in places contain abundant relict minerals (poorly sorted medium sand) and localized areas of reworked salt dome material (medium sand to gravel). Wind transport produces only a minimal "background value" of mineral components (very fine sand). Biogenic and non-biogenic relict sediments can be placed in separate component groups with the help of several petrographic criteria. Part of the relict sediment (well sorted fine sand) is allochthonous and was derived from the terrigenous sediment of river mouths. The main part (coarse, poorly sorted sediment), however, was derived from the late Pleistocene and forms a quasi-autochthonous cover over wide areas which receive little recent sedimentation. Bioturbation results in a mixing of the relict sediment with the overlying younger sediment. Resulting vertical sediment displacement of more than 2.5 m has been observed. This vertical mixing of relict sediment is also partially responsible for the present day grain size anomalies (coarse sediment in deep water) found in the Persian Gulf. The mainly aragonitic components forming the relict sediment show a finely subdivided facies pattern reflecting the paleogeography of carbonate tidal flats dating from the post Pleistocene transgression. Standstill periods are reflected at 110 -125m (shelf break), 64-61 m and 53-41 m (e.g. coare grained quartz and oolite concentrations), and at 25-30m. Comparing these depths to similar occurrences on other shelf regions (e. g. Timor Sea) leads to the conclusion that at this time minimal tectonic activity was taking place in the Persian Gulf. The Pleistocene climate, as evidenced by the absence of Iranian river sediment, was probably drier than the present day Persian Gulf climate. Foremost among the benthonic biogene components are the foraminifera and mollusks. When a ratio is set up between the two, it can be seen that each group is very sensitive to bottom type, i.e., the production of benthonic mollusca increases when a stable (hard) bottom is present whereas the foraminifera favour a soft bottom. In this way, regardless of the grain size, areas with high and low rates of recent sedimentation can be sharply defined. The almost complete absence of mollusks in water deeper than 200 to 300 m gives a rough sedimentologic water depth indicator. The sum of the benthonic foraminifera and mollusca was used as a relative constant reference value for the investigation of many other sediment components. The ratio between arenaceous foraminifera and those with carbonate shells shows a direct relationship to the amount of coarse grained material in the sediment as the frequence of arenaceous foraminifera depends heavily on the availability of sand grains. The nearness of "open" coasts (Iranian river mouths) is directly reflected in the high percentage of plant remains, and indirectly by the increased numbers of ostracods and vertebrates. Plant fragments do not reach their ultimate point of deposition in a free swimming state, but are transported along with the remainder of the terrigenous fine sediment. The echinoderms (mainly echinoids in the West Basin and ophiuroids in the Central Basin) attain their maximum development at the greatest depth reached by the action of the largest waves. This depth varies, depending on the exposure of the slope to the waves, between 12 to 14 and 30 to 35 m. Corals and bryozoans have proved to be good indicators of stable unchanging bottom conditions. Although bryozoans and alcyonarian spiculae are independent of water depth, scleractinians thrive only above 25 to 30 m. The beginning of recent reef growth (restricted by low winter temperatures) was seen only in one single area - on a shoal under 16 m of water. The coarse plankton fraction was studied primarily through the use of a plankton-benthos ratio. The increase in planktonic foraminifera with increasing water depth is here heavily masked by the "Adjacent sea effect" of the Persian Gulf: for the most part the foraminifera have drifted in from the Gulf of Oman. In contrast, the planktonic mollusks are able to colonize the entire Persian Gulf water body. Their amount in the plankton-benthos ratio always increases with water depth and thereby gives a reliable picture of local water depth variations. This holds true to a depth of around 400 m (corresponding to 80-90 % plankton). This water depth effect can be removed by graphical analysis, allowing the percentage of planktonic mollusks per total sample to be used as a reference base for relative sedimentation rate (sedimentation index). These values vary between 1 and > 1000 and thereby agree well with all the other lines of evidence. The "pteropod ooze" facies is then markedly dependent on the sedimentation rate and can theoretically develop at any depth greater than 65 m (proven at 80 m). It should certainly no longer be thought of as "deep sea" sediment. Based on the component distribution diagrams, grain size and carbonate content, the sediments of the Persian Gulf and the Gulf of Oman can be grouped into 5 provisional facies divisions (Chapt.19). Particularly noteworthy among these are first, the fine grained clayey marl facies occupying the 9 narrow outflow areas of rivers, and second, the coarse grained, high-carbonate marl facies rich in relict sediment which covers wide sediment-poor areas of the basin bottoms. Sediment transport is for the most part restricted to grain sizes < 150 µ and in shallow water is largely coast-parallel due to wave action at times supplemented by tidal currents. Below the wave base gravity transport prevails. The only current capable of moving sediment is the Persian Gulf outflow water in the Gulf of Oman.

Experiencia y absoluto : La respuesta de G.F.W Hegel en la Introducción a la fenomenología del espíritu a los desafíos del escepticismo de G. Schulze

Los estudios de esta tesis doctoral muestran la relación estrecha que existe en la Fenomenología del Espíritu entre el concepto hegeliano de experiencia, su concepción del absoluto y el impacto que tiene en ambos el desafío del escepticismo. La tesis general sostenida es que la confrontación de Hegel con el escepticismo es la clave de lectura más importante para la comprensión de la Introducción a la Fenomenología y por lo tanto del programa original de la obra. Más específicamente, se sostiene que la Introducción a la Fenomenología del Espíritu se encuentra filosóficamente constituida en atenta referencia a las objeciones que Gottlob Schulze había dirigido al incipiente idealismo de Jena en sus escritos de 1803 (Aforismos sobre lo Absoluto) y de 1805 (Los momentos principales del modo escéptico de pensar acerca del conocimiento humano). Se afirma aquí que Hegel revalorizó el escepticismo de Schulze, a tal punto que: a) los desafíos de Schulze son la principal provocación para un cambio de rumbo en los planes filosóficos de Hegel, esto es, el de comenzar por el problema del conocimiento antes de presentar su Lógica; b) las objeciones de Schulze constituyen los motivos decisivos que generan la ruptura entre Schelling y Hegel; c) a raíz de tales objeciones, Hegel relativiza en la Fenomenología la distinción tajante que había establecido entre antiguo y nuevo escepticismo en su escrito de 1802 (Relación del escepticismo con la filosofía); d) Hegel no sólo considera las objeciones del escéptico sino que se apropia y reformula algunas de sus ideas.En síntesis: los estudios que se exponen en esta tesis reconstruyen una polémica entre Hegel y Schulze. Esta reconstrucción puede aclarar la teoría de la experiencia que se encuentra en el texto de la Introducción a la Fenomenología.En cuanto al orden de la exposición, este trabajo doctoral comienza con una presentación de la concepción de Kant acerca de la experiencia, del límite del conocimiento humano y del absoluto, tal como aparecen en la Crítica de la Razón Pura, mostrando cómo ya en aquella obra el escepticismo juega un rol determinante (capítulo 1). A continuación, se exponen las ideas y los argumentos fundamentales del escrito hegeliano de 1802 sobre el escepticismo (capítulo 2). En el tercer capítulo se muestra la incertidumbre que tuvieron los lectores académicos, entre ellos Schulze, acerca de la autoría de la Revista Crítica de Filosofía, la cual era editada por Schelling y Hegel sin especificar la autoría de cada artículo, y en la que había sido publicado el escrito de Hegel. A esta situación se debe -según la presente tesis- que Schulze haya dirigido sus críticas a Schelling y no a Hegel. En los capítulos cuarto y quinto se exponen las tesis fundamentales que Schulze sostiene en los escritos mencionados de 1803 y 1805. El capítulo central, el sexto, consiste en un comentario de toda la Introducción a la Fenomenología a la luz del debate velado con Schulze y en atención particular al concepto hegeliano de experiencia. El último capítulo examina a grandes rasgos, a partir de lo demostrado, la concepción de Hegel sobre el escepticismo y sobre el concepto de experiencia en el resto de la Fenomenología del Espíritu. Se distingue un escepticismo estructural, que forma parte de la dinámica de la experiencia, de un escepticismo histórico que constituye una figura puntual del itinerario de la experiencia que hace la conciencia. En el mismo capítulo se considera el destino que tuvo el concepto de experiencia en el resto de la obra de Hegel y se concluye que sigue de cerca el destino de la Fenomenología y se indagan los motivos. También se examina sucintamente el papel del escepticismo en la Ciencia de la Lógica y en las Lecciones de Historia de la Filosofía. En las Conclusiones Finales de este trabajo doctoral se retoman en forma comparada y sintética las concepciones de Kant, de Schulze y de Hegel acerca de la experiencia, el límite, el absoluto y la libertad.

Experiencia y absoluto : La respuesta de G.F.W Hegel en la Introducción a la fenomenología del espíritu a los desafíos del escepticismo de G. Schulze

Los estudios de esta tesis doctoral muestran la relación estrecha que existe en la Fenomenología del Espíritu entre el concepto hegeliano de experiencia, su concepción del absoluto y el impacto que tiene en ambos el desafío del escepticismo. La tesis general sostenida es que la confrontación de Hegel con el escepticismo es la clave de lectura más importante para la comprensión de la Introducción a la Fenomenología y por lo tanto del programa original de la obra. Más específicamente, se sostiene que la Introducción a la Fenomenología del Espíritu se encuentra filosóficamente constituida en atenta referencia a las objeciones que Gottlob Schulze había dirigido al incipiente idealismo de Jena en sus escritos de 1803 (Aforismos sobre lo Absoluto) y de 1805 (Los momentos principales del modo escéptico de pensar acerca del conocimiento humano). Se afirma aquí que Hegel revalorizó el escepticismo de Schulze, a tal punto que: a) los desafíos de Schulze son la principal provocación para un cambio de rumbo en los planes filosóficos de Hegel, esto es, el de comenzar por el problema del conocimiento antes de presentar su Lógica; b) las objeciones de Schulze constituyen los motivos decisivos que generan la ruptura entre Schelling y Hegel; c) a raíz de tales objeciones, Hegel relativiza en la Fenomenología la distinción tajante que había establecido entre antiguo y nuevo escepticismo en su escrito de 1802 (Relación del escepticismo con la filosofía); d) Hegel no sólo considera las objeciones del escéptico sino que se apropia y reformula algunas de sus ideas.En síntesis: los estudios que se exponen en esta tesis reconstruyen una polémica entre Hegel y Schulze. Esta reconstrucción puede aclarar la teoría de la experiencia que se encuentra en el texto de la Introducción a la Fenomenología.En cuanto al orden de la exposición, este trabajo doctoral comienza con una presentación de la concepción de Kant acerca de la experiencia, del límite del conocimiento humano y del absoluto, tal como aparecen en la Crítica de la Razón Pura, mostrando cómo ya en aquella obra el escepticismo juega un rol determinante (capítulo 1). A continuación, se exponen las ideas y los argumentos fundamentales del escrito hegeliano de 1802 sobre el escepticismo (capítulo 2). En el tercer capítulo se muestra la incertidumbre que tuvieron los lectores académicos, entre ellos Schulze, acerca de la autoría de la Revista Crítica de Filosofía, la cual era editada por Schelling y Hegel sin especificar la autoría de cada artículo, y en la que había sido publicado el escrito de Hegel. A esta situación se debe -según la presente tesis- que Schulze haya dirigido sus críticas a Schelling y no a Hegel. En los capítulos cuarto y quinto se exponen las tesis fundamentales que Schulze sostiene en los escritos mencionados de 1803 y 1805. El capítulo central, el sexto, consiste en un comentario de toda la Introducción a la Fenomenología a la luz del debate velado con Schulze y en atención particular al concepto hegeliano de experiencia. El último capítulo examina a grandes rasgos, a partir de lo demostrado, la concepción de Hegel sobre el escepticismo y sobre el concepto de experiencia en el resto de la Fenomenología del Espíritu. Se distingue un escepticismo estructural, que forma parte de la dinámica de la experiencia, de un escepticismo histórico que constituye una figura puntual del itinerario de la experiencia que hace la conciencia. En el mismo capítulo se considera el destino que tuvo el concepto de experiencia en el resto de la obra de Hegel y se concluye que sigue de cerca el destino de la Fenomenología y se indagan los motivos. También se examina sucintamente el papel del escepticismo en la Ciencia de la Lógica y en las Lecciones de Historia de la Filosofía. En las Conclusiones Finales de este trabajo doctoral se retoman en forma comparada y sintética las concepciones de Kant, de Schulze y de Hegel acerca de la experiencia, el límite, el absoluto y la libertad.

Experiencia y absoluto : La respuesta de G.F.W Hegel en la Introducción a la fenomenología del espíritu a los desafíos del escepticismo de G. Schulze

Los estudios de esta tesis doctoral muestran la relación estrecha que existe en la Fenomenología del Espíritu entre el concepto hegeliano de experiencia, su concepción del absoluto y el impacto que tiene en ambos el desafío del escepticismo. La tesis general sostenida es que la confrontación de Hegel con el escepticismo es la clave de lectura más importante para la comprensión de la Introducción a la Fenomenología y por lo tanto del programa original de la obra. Más específicamente, se sostiene que la Introducción a la Fenomenología del Espíritu se encuentra filosóficamente constituida en atenta referencia a las objeciones que Gottlob Schulze había dirigido al incipiente idealismo de Jena en sus escritos de 1803 (Aforismos sobre lo Absoluto) y de 1805 (Los momentos principales del modo escéptico de pensar acerca del conocimiento humano). Se afirma aquí que Hegel revalorizó el escepticismo de Schulze, a tal punto que: a) los desafíos de Schulze son la principal provocación para un cambio de rumbo en los planes filosóficos de Hegel, esto es, el de comenzar por el problema del conocimiento antes de presentar su Lógica; b) las objeciones de Schulze constituyen los motivos decisivos que generan la ruptura entre Schelling y Hegel; c) a raíz de tales objeciones, Hegel relativiza en la Fenomenología la distinción tajante que había establecido entre antiguo y nuevo escepticismo en su escrito de 1802 (Relación del escepticismo con la filosofía); d) Hegel no sólo considera las objeciones del escéptico sino que se apropia y reformula algunas de sus ideas.En síntesis: los estudios que se exponen en esta tesis reconstruyen una polémica entre Hegel y Schulze. Esta reconstrucción puede aclarar la teoría de la experiencia que se encuentra en el texto de la Introducción a la Fenomenología.En cuanto al orden de la exposición, este trabajo doctoral comienza con una presentación de la concepción de Kant acerca de la experiencia, del límite del conocimiento humano y del absoluto, tal como aparecen en la Crítica de la Razón Pura, mostrando cómo ya en aquella obra el escepticismo juega un rol determinante (capítulo 1). A continuación, se exponen las ideas y los argumentos fundamentales del escrito hegeliano de 1802 sobre el escepticismo (capítulo 2). En el tercer capítulo se muestra la incertidumbre que tuvieron los lectores académicos, entre ellos Schulze, acerca de la autoría de la Revista Crítica de Filosofía, la cual era editada por Schelling y Hegel sin especificar la autoría de cada artículo, y en la que había sido publicado el escrito de Hegel. A esta situación se debe -según la presente tesis- que Schulze haya dirigido sus críticas a Schelling y no a Hegel. En los capítulos cuarto y quinto se exponen las tesis fundamentales que Schulze sostiene en los escritos mencionados de 1803 y 1805. El capítulo central, el sexto, consiste en un comentario de toda la Introducción a la Fenomenología a la luz del debate velado con Schulze y en atención particular al concepto hegeliano de experiencia. El último capítulo examina a grandes rasgos, a partir de lo demostrado, la concepción de Hegel sobre el escepticismo y sobre el concepto de experiencia en el resto de la Fenomenología del Espíritu. Se distingue un escepticismo estructural, que forma parte de la dinámica de la experiencia, de un escepticismo histórico que constituye una figura puntual del itinerario de la experiencia que hace la conciencia. En el mismo capítulo se considera el destino que tuvo el concepto de experiencia en el resto de la obra de Hegel y se concluye que sigue de cerca el destino de la Fenomenología y se indagan los motivos. También se examina sucintamente el papel del escepticismo en la Ciencia de la Lógica y en las Lecciones de Historia de la Filosofía. En las Conclusiones Finales de este trabajo doctoral se retoman en forma comparada y sintética las concepciones de Kant, de Schulze y de Hegel acerca de la experiencia, el límite, el absoluto y la libertad.