1000 resultados para Pe riodique e lectronique (Descripteur de forme)
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L'ducation la citoyennet comme forme de socialisation juridique est un moyen parmi d'autres qui nous permet de concevoir un possible dpassement de la raison paresseuse dans laquelle sont engags les modles politiques occidentaux. Les bases d'un nouveau code moral proposant la fois une identit individuelle et collective pour le citoyen sont ncessaires. Ainsi, les nergies consacres la meilleure formation possible des futurs acteurs de la socit qubcoise, au partage d'ides et de perceptions dans une perspective contemporaine, ne peuvent tre que bnfiques pour l'avancement et l'avnement d'une socit o l'quit coexiste avec la diffrence. C'est en rflchissant et en changeant sur le sujet avec notre entourage que nous avons dcid de concentrer nos recherches dans le domaine de 1' ducation la citoyennet avec comme contenu le droit. Naturellement, l'analyse proprement positiviste du droit est ici mise de ct. Comme nous le verrons plus loin, une tude qui aborde la vision que se font les jeunes de l'univers juridique qui les entoure commande plutt une approche sociologique. Les conclusions tires de notre projet de recherche contribueront au dbat entourant les concepts de citoyennet, de droits fondamentaux et de responsabilits sociales dans une dynamique d'apprentissage. En tenant compte de la dimension culturelle de la citoyennet, nous dcrirons les diffrences d'interprtation et de reprsentation des droits fondamentaux et des responsabilits sociales dans la conscience d' initis et de non initis une activit de socialisation juridique organise par le Centre de dveloppement pour l'exercice de la citoyennet (CDEC), Dbats de citoyens. Ce n'est qu'une fois cet exercice complt que nous tenterons d'valuer le bienfond et la validit d'une telle approche pdagogique. Mots cls: ducation, citoyennet, droits, responsabilits, socialisation, culture, dbat, diffrence.
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Linfertilit affecte environ 15% des couples en ge de se reproduire. Dans prs de la moiti des cas, des facteurs masculins sont la base de linfertilit, quoique les causes exactes demeurent souvent inconnues. Les spermatozodes de mammifres subissent une srie dtapes de maturation avant dacqurir la capacit de fconder un ovocyte. Les premiers changements ont lieu lintrieur de lpididyme, o les spermatozodes gagnent la capacit de se mouvoir ainsi que de reconnatre et dinteragir avec lovocyte. Suite ljaculation, ils doivent subir une seconde srie de modifications lintrieur du tractus gnital femelle, nomme capacitation. Nous avons pralablement dmontr que chez le bovin, la famille de protines BSP (Binder of SPerm) est essentielle la capacitation. Des homologues des BSP ont aussi t isols du fluide sminal de porc, de bouc, de blier, de bison et dtalon. Malgr la dtection dantignes apparents aux BSP dans le fluide sminal de souris et dhumain, les homologues des BSP nont jamais t caractriss chez ces espces. Nous avons mis lhypothse que des homologues des BSP seraient exprims chez la souris et lhumain et joueraient un rle dans la maturation des spermatozodes. Nous avons dmontr que des squences homologues aux BSP sont prsentes dans les gnomes murin et humain. Le gnome murin contient trois squences; Bsph1, Bsph2a et Bsph2b, tandis quune seule squence (BSPH1) a t identife chez lhumain. Les squences dADNc de Bsph1, Bsph2a et BSPH1 ont t clones, tandis que Bsph2b serait probablement un pseudogne. Les trois gnes sont exprims uniquement dans lpididyme et font partie dune sous-famille distincte lintrieur de la famille des BSP. Chez les onguls, les BSP sont exprimes par les vsicules sminales, sont ajoutes aux spermatozodes lors de ljaculation et reprsentent une proportion significative des protines du plasma sminal. Au contraire, les BSP pididymaires ne sont retrouves quen faibles quantits dans le fluide sminal. Ltude de leur rle dans les fonctions spermatiques tait donc plus difficile que chez les onguls, o lisolement des protines natives du plasma sminal laide de techniques de chromatographie tait possible. Afin dtudier sa fonction, nous avons exprim BSPH1 recombinante dans E. coli. Les ponts disulfure des domaines de type-II caractristiques de ces protines ont fait en sorte que lexpression de BSPH1 fusionne une tiquette hexahistidine ou glutathion-S-transfrase a donn lieu des protines insolubles dans les corps dinclusion. La production de BSPH1 soluble a t possible grce lajout dune tiquette thiordoxine et lexpression dans une souche au cytoplasme oxidatif. BSPH1 a t purifie par affinit et sa liaison aux partenaires connus des BSP, la phosphatidylcholine, les lipoprotines de faible densit et la membrane des spermatozodes, suggrait que la protine recombinante possdait sa conformation native et pouvait tre utilise pour des essais fonctionnels. La forme native de BSPH1 a t dtecte dans le plasma sminal humain suite au fractionnement par gel filtration. La liaison de BSPH1 native une colonne daffinit lhparine a indiqu quelle partage aussi cette proprit de liaison avec la famille des BSP, et pourrait lier les GAGs semblables lhparine du tractus gnital fminin. Une colonne dimmunoaffinit anti-BSPH1 a t prpare laide danticorps gnrs contre des protines recombinantes, et a permis disoler BSPH1 native partir dextraits de spermatozodes humains. Nos rsultats montrent que BSPH1 native serait localise dans les microdomaines rafts de la membrane. Sa masse molculaire apparente tait de 32 kDa, ce qui est suprieur la masse prdite selon sa squence en acides amins, indiquant la prsence probable de modifications post-traductionnelles, ou dune migration anormale. Leffet de BSPH1 recombinante et des anticorps anti-BSPH1 sur la motilit, la viabilit et la capacitation a aussi t tudi. Les deux dernires variables ont t mesures par un essai de cytomtrie en flux, optimis dans cette tude. Aucun effet des protines recombinantes ou des anticorps sur la motilit et la viabilit des spermatozodes na t not. Quoiquune stimulation modeste, quoique significative, de la capacitation ait t observe la plus faible concentration de BSPH1, les concentrations plus leves nont pas montr deffet. De la mme manire, les anticorps anti-BSPH1 nont pas eu deffet significatif sur la capacitation. Ces rsultats suggrent que BSPH1 produite dans E. coli naffecte pas la capacitation de faon marque. Cependant, puisque BSPH1 native possde probablement des modifications post-traductionnelles, une protine recombinante produite dans des cellules de mammifres pourrait affecter les fonctions spermatiques. De manire alternative, les BSP pididymaires remplissent peut-tre un rle diffrent dans les fonctions spermatiques que celles scrtes par les vsicules sminales des onguls. Les rsultats dcrits dans cette thse pourraient contribuer amliorer le diagnostic de linfertilit masculine, ainsi que les techniques de reproduction assiste et ventuellement, pourraient mener au dveloppement de contraceptifs masculins.
Synthse totale de la lpadine B : plate-forme pour la dcouverte de nouvelles tranformations chimiques
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Dans ce document, serons dtailles les rsultats de mes travaux de recherche dtudes doctorales. Tout dabord, nous discuterons de la synthse totale de la lpadine B, la plus courte paratre dans la littrature ce jour. Cette synthse, en plus de valoriser la synthse asymtrique de pipridines poly-substitues dveloppe par lquipe du professeur Charette, mettra profit une utilisation originale dune squence de fermeture-ouverture de cycle par la raction de mtathse dalcnes. De plus, nous dtaillerons une brve tude mcanistique de cette dernire nous ayant permis la proposition dun mcanisme peu commun de ce type de squence ractionnel et dont les consquences exprimentales sont impressionnantes. Au cours de cette synthse, nous avons identifi un synthon dune grande valeur synthtique. En effet, ne comportant pas moins que quatre centres chiraux, ce synthon pouvait tre obtenu nantiopure en seulement trois tapes partir de la pyridine. Ainsi, nous avons effectu une analyse structurale de ce synthon et avons envisag une valorisation supplmentaire par une utilisation originale de la fragmentation de Grob. Dans ce contexte, nous avons dvelopp une toute nouvelle synthse de pipridines 2,3,6-trisubstitues hautement rgio- et diastroslective. Afin de pouvoir raliser la prcdente mthodologie, nous avons d tudier la rduction dune amide en prsence de groupements fonctionnels sensibles dans les conditions usuelles. Heureusement, lanne prcdente nous avions dveloppe une raction hautement chimioslective damides tertaires. Cette nouvelle raction, qui a t fondamentalement inspir par une mthodologie du professeur Charette sur lactivation damides, a permis la rduction damides tertiaires en prsence de fonctions telles les ctone, ester, nitrile, poxyde, insaturations, etc. Enfin, lensemble des connaissances acquises au cours de ces projets a permis llaboration dune toute nouvelle stratgie de synthse pour la prparation dindolizidines et quinolizidines. Plus spcifiquement, nous avons dvelopp la premire squence dactivation intramolculaire et daromatization asymtrique de la pyridine. Ceci permet davoir un accs aux squelettes indolizidine et quinolizidine avec des stroslectivits leves, la nature insature de ces derniers laissant galement place une grande flexibilit synthtique. Dans ce contexte, nous allons dtailler une trs courte synthse de trans-indolizidines.
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Lobjectif de ce mmoire est de mettre en lumire la mise en forme, la rception et la transmission de 2S 7,1-17 lintrieur du dbat qui a prsentement cours autour de la rdaction deutronomiste, ainsi que de vrifier le lien possible de ce texte avec lvolution de la pense thologique juive issue de ldition deutronomiste. Notre recherche commence par tablir un texte hbreu de travail fiable grce la critique textuelle. Lanalyse syntaxique nous permet ensuite de proposer une traduction qui soit la plus fidle possible au texte hbreu retenu afin de mieux comprendre le sens du texte dans sa langue originale. Nous abordons, dans le troisime chapitre, la question des diffrentes sources littraires ayant pu servir la composition du texte de 2S 7,1-17. Lexploration plus dtaille de quelques pistes qui sont apparues la suite de la critique des sources et de la rception du texte de 2S 7,1-17 par le(s) Chroniste(s), nous permet de constater qu lintrieur des traditions textuelles hbraques, la prophtie de Nathan a volu de faon significative dans le parcours des diffrentes traditions de relecture. partir des quatres tapes de recherches, nous dgageons les lments qui pourraient tre mis en lien avec les thories existantes dans le cadre de lhistoire deutronomiste et mettons en lumire les forces et les faiblesses des solutions proposes. Les rsultats de la recherche nous permettent de penser que lintgration de la prophtie de Nathan dans la trame historique sexpliquerait par la ncessit dclairer une suite dvnements selon diverses perspectives thologiques. Ce nest qu partir des conditions exiliques que nous aurions le texte de 2S 7,1-17 le plus tardif offrant une rflexion sur la premire histoire dIsral. Dans ce sens, la prophtie de Nathan prendrait toute sa valeur et son extension bien au-del de la seule histoire personnelle de David ou de Salomon.
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Les ataxies autosomiques rcessives sont un groupe de troubles neurologiques htrognes caractriss par une incoordination brute des mouvements musculaires impliquant le dysfonctionnement nerveux du cervelet qui coordonne le mouvement. Plusieurs formes hrditaires ont t dcrites dont la plus connue : lataxie de Friedriech. Dans cette thse nous rapportons l'identification et la caractrisation dune nouvelle forme dans la population qubcoise. Lataxie rcessive spastique avec leucoencphalopathie (ARSAL; aussi connue comme lataxie autosomique rcessive spastique de type 3 (SPAX3); OMIM 611390) est la deuxime ataxie spastique dcrite dans la population canadienne franaise. En effet, prs de 50 % de nos cas sont originaires de la rgion de Portneuf. En 2006, nous avons dcrit les caractristiques cliniques de cette nouvelle forme dataxie. Un premier criblage du gnome entier, constitu de plus de 500 marqueurs microsatellites, a permis la localisation du locus sur le chromosome 2q33-34. Suite au squenage de plus de 37 gnes candidats et afin de rtrcir cet intervalle candidat, nous avons utilis une micro-puce dADN constitue de marqueurs SNP single nucleotide polymorphism et nous avons identifi un deuxime intervalle candidat de 0.658Mb au locus 2q33 dans lequel se trouvent moins de 9 gnes. Lidentification et la caractrisation de ces mutations a ncessit lutilisation de diverses technologies de pointe. Trois mutations (une dltion et deux rarrangements complexes) dans le gne mitochondrial tRNA-synthetase (MARS2) ont t identifies dans notre cohorte. Nous mettons lhypothse que la nature des mutations complexes est responsable dun drglement de la transcription du gne, ce qui a un impact nfaste sur la fonction mitochondriale et le tissu neuronal.
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Dans le domaine de la peche, les initiatives decolabellisation ont ete percues comme un moyen simultane de maintenir la productivite et la valeur economique de la peche tout en ameliorant sa gestion et la conservation de la biodiversite marine. Cet article presente les principaux ecolabels dans le domaine de la peche ainsi que les enjeux actuellement associes au developpement de ces demarches volontaires.
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La caractrisation de matriaux par spectroscopie optique dmission dun plasma induit par laser (LIPS) suscite un intrt qui ne va que samplifiant, et dont les applications se multiplient. Lobjectif de ce mmoire est de vrifier linfluence du choix des raies spectrales sur certaines mesures du plasma, soit la densit lectronique et la temprature dexcitation des atomes neutres et ioniss une fois, ainsi que la temprature dionisation. Nos mesures sont intgres spatialement et rsolues temporellement, ce qui est typique des conditions opratoires du LIPS, et nous avons utilis pour nos travaux des cibles binaires daluminium contenant des lments ltat de trace (Al-Fe et Al-Mg). Premirement, nous avons mesur la densit lectronique laide de llargissement Stark de raies de plusieurs espces (Al II, Fe II, Mg II, Fe I, Mg I, Halpha). Nous avons observ que les densits absolues avaient un comportement temporel diffrent en fonction de lespce. Les raies ioniques donnent des densits lectroniques systmatiquement plus leves (jusqu 50 % 200 ns aprs lallumage du plasma), et dcroissent plus rapidement que les densits issues des raies neutres. Par ailleurs, les densits obtenues par les lments traces Fe et Mg sont moindres que les densits obtenues par lobservation de la raie communment utilise Al II 281,618 nm. Nous avons paralllement tudi la densit lectronique dtermine laide de la raie de lhydrogne Halpha, et la densit lectronique ainsi obtenue a un comportement temporel similaire celle obtenue par la raie Al II 281,618 nm. Les deux espces partagent probablement la mme distribution spatiale lintrieur du plasma. Finalement, nous avons mesur la temprature dexcitation du fer (neutre et ionis, ltat de trace dans nos cibles), ainsi que la temprature dionisation, laide de diagrammes de Boltzmann et de Saha-Boltzmann, respectivement. linstar de travaux antrieurs (Barthlmy et al., 2005), il nous est apparu que les diffrentes tempratures convergeaient vers une temprature unique (considrant nos incertitudes) aprs 2-3 microsecondes. Les diffrentes tempratures mesures de 0 2 microsecondes ne se recoupent pas, ce qui pourrait sexpliquer soit par un cart lquilibre thermodynamique local, soit en considrant un plasma inhomogne o la distribution des lments dans la plume nest pas similaire dun lment lautre, les espces nergtiques se retrouvant au cur du plasma, plus chaud, alors que les espces de moindre nergie se retrouvant principalement en priphrie.
Investigation of femtosecond laser technology for the fabrication of drug nanocrystals in suspension
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La technique du laser femtoseconde (fs) a t prcdemment utilise pour la production de nanoparticules d'or dans un environnement aqueux biologiquement compatible. Au cours de ce travail de matrise, cette mthode a t investigue en vue d'une application pour la fabrication de nanocristaux de mdicament en utilisant le paclitaxel comme modle. Deux procds distincts de cette technologie savoir l'ablation et la fragmentation ont t tudis. L'influence de la puissance du laser, de point de focalisation, et de la dure du traitement sur la distribution de taille des particules obtenues ainsi que leur intgrit chimique a t value. Les paramtres ont ainsi t optimiss pour la fabrication des nanoparticules. Lvaluation morphologique et chimique a t ralise par microscopie lectronique et spectroscopie infrarouge respectivement. L'tat cristallin des nanoparticules de paclitaxel a t caractris par calorimtrie differentielle et diffraction des rayons X. L'optimisation du procd de production de nanoparticules par laser fs a permis d'obtenir des nanocristaux de taille moyenne (400 nm, polydispersit 0,3). Cependant une dgradation non ngligeable a t observe. La cristallinit du mdicament a t maintenue durant la procdure de rduction de taille, mais le paclitaxel anhydre a t transform en une forme hydrate. Les rsultats de cette tude suggrent que le laser fs peut gnrer des nanocristaux de principe actif. Cependant cette technique peut se rvler problmatique pour des mdicaments sensibles la dgradation. Grce sa facilit d'utilisation et la possibilit de travailler avec des quantits restreintes de produit, le laser fs pourrait reprsenter une alternative valable pour la production de nanoparticules de mdicaments peu solubles lors des phases initiales de dveloppement prclinique. Mots-cls: paclitaxel, nanocristaux, laser femtoseconde, ablation, fragmentation
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Le sujet gnral de cette thse est ltude de la fonctionnalisation covalente des nanotubes de carbone (CNT) et son application en lectronique. Premirement, une introduction au sujet est prsente. Elle discute des proprits des CNT, des diffrentes sortes de fonctionnalisation covalente ainsi que des principales techniques de caractrisation utilises au cours de la thse. Deuximement, les rpercussions de la fonctionnalisation covalente sur les proprits des nanotubes de carbone monoparoi (SWNT) sont tudies. Deux types de fonctionnalisation sont regards, soit le greffage de groupements phnyles et le greffage de groupements dichloromthylnes. Une diminution de labsorption optique des SWNT dans le domaine du visible-proche infrarouge est observe ainsi quune modification de leur spectre Raman. De plus, pour les drivs phnyles, une importante diminution de la conductance des nanotubes est enregistre. Troisimement, la rversibilit de ces deux fonctionnalisations est examine. Il est montr quun recuit permet de rsorber les modifications structurales et retrouver, en majorit, les proprits originales des SWNT. La temprature de dfonctionnalisation varie selon le type de greffons, mais ne semble pas affecte par le diamtre des nanotubes (diamtre examins : drivs phnyles, moyen= 0,81 nm, 0,93 nm et 1,3 nm; drivs dichloromthylnes, moyen = 0,81 nm et 0,93 nm). Quatrimement, la polyvalence et la rversibilit de la fonctionnalisation covalente par des units phnyles sont exploites afin de dvelopper une mthode dassemblage de rseaux de SWNT. Celle-ci, base sur ltablissement de forces lectrostatiques entre les greffons des SWNT et le substrat, est la fois efficace et slective quant lemplacement des SWNT sur le substrat. Son application la fabrication de dispositifs lectroniques est ralise. Finalement, la fonctionnalisation covalente par des groupements phnyles est applique aux nanotubes de carbone double paroi (DWNT). Une tude spectroscopique montre que cette dernire seffectue exclusivement sur la paroi externe. De plus, il est dmontr que la signature lectrique des DWNT avant et aprs la fonctionnalisation par des groupements phnyles est caractristique de lagencement nanotube interne@ nanotube externe.
tude clinique et gntique dune nouvelle forme dataxie spinocrbelleuse pure associe lrythrokratodermie
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Nous prsentons ici la description clinique et gntique dun syndrome neurocutan unique. Le laboratoire du Dr Cossette a entrepris la caractrisation clinique et gntique d'une famille canadienne-franaise qui a t identifie par les Drs Giroux et Barbeau en 1972 et qui comprend plus de 100 personnes sur six gnrations. Les membres atteints de cette famille prsentent des lsions typiques d'rythrokratodermie (EK) (OMIM 133190, EKV1 et EKV2), associes une ataxie spinocrbelleuse pure. Dans cette famille, l'ataxie est caractrise par des troubles de la coordination et de la dmarche causs par une dgnrescence du cervelet et de la moelle pinire. Cette ataxie est transmise selon un mode autosomique dominant. Une tude antrieure de cette variante d'EK avec ataxie avait suggr une liaison sur le chromosome 1p34-p35, soit la mme rgion que les formes EKV de type 1 et 2, causes respectivement par des mutations dans les gnes connexin-31 (GJB3; OMIM 603324) et connexin-30.3 (GJB4; OMIM 605425). Cependant, aucune mutation n'a t retrouve dans ces gnes pour la famille canadienne-franaise. Nous avons rcemment recontact la famille et effectu des examens dtaills, incluant une imagerie par rsonance magntique (IRM) et un lectromyogramme (EMG). Les manifestations neurologiques des individus atteints sont compatibles avec une nouvelle forme dataxie crbelleuse pure transmission autosomique dominante (ADCA de type III dans la classification de Harding) que nous avons appele SCA34. Une cartographie complte du gnome nous a permis de localiser le gne SCA34 sur le chromosome 6p12.3-q16.2. galement, en collaboration avec les Drs Alexis Brice (Hpital Piti-La Salptrire, Paris) et Alfredo Brusco (Hpital San Giovanni Battista di Torino, Italie), nous avons confirm que trois autres familles europennes avec SCA inexplique taient galement lies au locus SCA34. Notre laboratoire a rcemment entrepris la recherche des mutations responsables de SCA34. Les rsultats de ce criblage de gnes candidats sont prsents dans le chapitre 3 de cette thse.
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Rsum. Le mmoire sintresse lmergence historique de la coopration conomique rgionale comme forme non-hgmonique de coopration. Nous y proposons une approche alternative au problme de lorigine de la coopration systmique, par rapport la conception dorigine hgmonique de la coopration systmique, propre aux thories nolibrale et noraliste. Plutt que par le biais des thories du march, lorigine de la coopration est approche par le biais des processus caractrisant lanarchie-mme tel le processus de construction anarchique des formes de guerre. Et plus spcifiquement, des formes de guerre dont lusage soumet la structure anarchique des contraintes extrmes, mettant celle-ci en crise, exemplifie par la chute de la puissance hgmonique, la fin dun systme hgmonique et le dbut de coopration systmique non-hgmonique, de nature plus rgionale et conomique. En privilgiant lapproche historique, nous insistons notamment sur limpact critique du commerce au loin et du crdit international dans la construction par la structure anarchique des formes de guerre que la puissance hgmonique ne peut plus supporter.
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Le Virus Herps Simplex de type 1 (HSV-1) est un agent infectieux qui cause lherps chez une grande proportion de la population mondiale. Lherps est gnralement considr comme une maladie bnigne dont la forme la plus commune est l'herps labial (communment appel bouton de fivre ), mais elle peut se rvler trs srieuse et causer la ccit et lencphalite, voir ltale dans certain cas. Le virus persiste toute la vie dans le corps de son hte. Jusqu' prsent, aucun traitement ne peut liminer le virus et aucun vaccin na t prouv efficace pour contrler linfection herptique. HSV-1 est un virus avec un gnome dADN bicatnaire contenu dans une capside icosadrale entoure dune enveloppe lipidique. Treize glycoprotines virales se trouvent dans cette enveloppe et sont connues ou supposes jouer des rles distincts dans diffrentes tapes du cycle de rplication viral, incluant l'attachement, l'entre, lassemblage, et la propagation des virus. La glycoprotine M (gM) qui figure parmi ces glycoprotines denveloppe, est la seule glycoprotine non essentielle mais est conserve dans toute la famille herpesviridae. Rcemment, lhomologue de gM dans le Pseudorabies virus (PRV), un autre herpesvirus, a t impliqu dans la phase finale de lassemblage (i.e. lenveloppement cytoplasmique) au niveau du rseau trans-Golgi (TGN) en reconnaissant spcifiquement des protines tgumentaires et dautres glycoprotines denveloppe ([1]). Toutefois, il a t propos que cette hypothse ne sapplique pas pour le HSV-1 ([2]). De plus, contrairement la localisation au TGN dans les cellules transfectes, HSV-1 gM se localise dans la membrane nuclaire et sur les virions prinuclaires durant une infection. Lobjectif du projet prsent ici tait dclaircir la relation de la localisation et la fonction de HSV-1 gM dans le contexte dune infection. Dans les rsultats rapports ici, nous dcrivons tout abord un mcanisme spcifique de ciblage nuclaire de HSV-1 gM. En phase prcoce dune infection, gM est cible la membrane nuclaire d'une manire virus ii dpendante. Cela se produit avant la rorganisation du TGN normalement induite par linfection et avant que gM nentre dans la voie de scrtion. Ce ciblage nuclaire actif et spcifique de gM ne semble pas dpendre des plusieurs des partenaires dinteraction proposs dans la littrature. Ces donnes suggrent que la forme nuclaire de gM pourrait avoir un nouveau rle indpendant de lenveloppement final dans le cytoplasme. Dans la deuxime partie du travail prsent ici, nous avons concentr nos efforts sur le rle de gM dans lassemblage du virus en phase tardive de linfection et en identifiant un domaine critique de gM. Nos rsultats mettent en valeur limportance du domaine carboxyl-terminal cytoplasmique de gM dans le transport de gM du rticulum endoplasmique (RE) lappareil de Golgi, dans lenveloppement cytoplasmique et la propagation intercellulaire du virus. Ainsi, lexport du RE de gM a t compltement compromis dans les cellules transfectes exprimant un mutant de gM dpourvu de sa rgion C-terminale. La dltion la queue cytoplasmique de gM cause une rduction lgre du titre viral et de la taille des plaques. L'analyse de ces mutants par microscopie lectronique a dmontr une accumulation des nuclocapsides sans enveloppe dans le cytoplasme par rapport aux virus de type sauvage. trangement, ce phnotype tait apparent dans les cellules BHK mais absent dans les cellules 143B, suggrant que la fonction de gM dpende du type cellulaire. Finalement, le criblage de partenaires dinteraction du domaine C-terminal de gM identifis par le systme de double-hybride nous a permis de proposer plusieurs candidats susceptibles de rguler la fonction de gM dans la morphognse et la propagation de virus.
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Dans une perspective strictement structurale, cherchant tendre et gnraliser le calque linguistique la majorit des champs pistmologiques, une nouvelle science la smiologie est ne. Considrant les conventions et systmes langagiers circulant dans la vie sociale des signes, ladite science na pas hsit comparer les systmes smiotiques-forme architecturale et paysage de la ville des structures discursives ou encore des textes . Lintgration du systme de signes-forme architecturale dans le paysage de la ville se dfinit consquemment comme une dialogie entre lesdits systmes smiotiques, une intertextualit seffectuant sur la base de codes varis, enchevtrs. En se basant sur les fondements peirciens du signe, nous proposons (selon une mthodologie dcompositive desdits systmes de signes) dlucider le sens de cette dialogie dans les stratgies contemporaines du Branding urbain o ladite intertextualit se transforme en interimagibilit (ou intericonicit ) prenant la ville de Toronto et lextension du muse royal de lOntario (ROM) un corpus remarquable manifestant ladite mtamorphose.
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Rsum Dans la prsente thse, nous avons tudi la dformation anisotrope par bombardement ionique de nanoparticules d'or intgres dans une matrice de silice amorphe ou d'arsniure daluminium cristallin. On sest intress la comprhension du mcanisme responsable de cette dformation pour lever toute ambigit quant lexplication de ce phnomne et pour avoir une interprtation consistante et unique. Un procd hybride combinant la pulvrisation et le dpt chimique en phase vapeur assist par plasma a t utilis pour la fabrication de couches nanocomposites Au/SiO2 sur des substrats de silice fondue. Des structures couches simples et multiples ont t obtenues. Le chauffage pendant ou aprs le dpt active lagglomration des atomes dAu et par consquent favorise la croissance des nanoparticules. Les nanocomposites Au/AlAs ont t obtenus par implantation ionique de couches dAlAs suivie de recuit thermique rapide. Les chantillons des deux nanocomposites refroidis avec de lazote liquide ont t irradis avec des faisceaux de Cu, de Si, dAu ou dIn dnergie allant de 2 40 MeV, aux fluences s'tendant de 11013 41015 ions/cm2, en utilisant le Tandem ou le Tandetron. Les proprits structurales et morphologiques du nanocomposite Au/SiO2 sont extraites en utilisant des techniques optiques car la frquence et la largeur de la rsonance plasmon de surface dpendent de la forme et de la taille des nanoparticules, de leur concentration et de la distance qui les sparent ainsi que des proprits dilectriques du matriau dans lequel les particules sont intgres. La cristallinit de larsniure daluminium est tudie par deux techniques: spectroscopie Raman et spectromtrie de rtrodiffusion Rutherford en mode canalisation (RBS/canalisation). La quantit dAu dans les couches nanocomposites est dduite des rsultats RBS. La distribution de taille et ltude de la transformation de forme des nanoparticules mtalliques dans les deux nanocomposites sont dtermines par microscopie lectronique en transmission. Les rsultats obtenus dans le cadre de ce travail ont fait lobjet de trois articles de revue. La premire publication montre la possibilit de manipuler la position spectrale et la largeur de la bande dabsorption des nanoparticules dor dans les nanocomposites Au/SiO2 en modifiant leur structure (forme, taille et distance entre particules). Les nanoparticules dAu obtenues sont presque sphriques. La bande dabsorption plasmon de surface (PS) correspondante aux particules distantes est situe 520 nm. Lorsque la distance entre les particules est rduite, linteraction dipolaire augmente ce qui largit la bande de PS et la dplace vers le rouge (602 nm). Aprs irradiation ionique, les nanoparticules sphriques se transforment en ellipsodes aligns suivant la direction du faisceau. La bande dabsorption se divise en deux bandes : transversale et longitudinale. La bande correspondante au petit axe (transversale) est dcale vers le bleu et celle correspondante au grand axe (longitudinale) est dcale vers le rouge indiquant llongation des particules dAu dans la direction du faisceau. Le deuxime article est consacr au rle crucial de la dformation plastique de la matrice et limportance de la mobilit des atomes mtalliques dans la dformation anisotrope des nanoparticules dAu dans les nanocomposites Au/SiO2. Nos mesures montrent qu'une valeur seuil de 2 keV/nm (dans le pouvoir d'arrt lectronique) est ncessaire pour la dformation des nanoparticules d'or. Cette valeur est proche de celle requise pour la dformation de la silice. La mobilit des atomes dAu lors du passage dions est confirme par le calcul de la temprature dans les traces ioniques. Le troisime papier traite la tentative de formation et de dformation des nanoparticules dAu dans une matrice darsniure daluminium cristallin connue pour sa haute rsistance lamorphisation et la dformation sous bombardement ionique. Le rsultat principal de ce dernier article confirme le rle essentiel de la matrice. Il s'avre que la dformation anisotrope du matriau environnant est indispensable pour la dformation des nanoparticules dor. Les rsultats exprimentaux mentionns ci-haut et les calculs de tempratures dans les traces ioniques nous ont permis de proposer le scnario de dformation anisotrope des nanoparticules dAu dans le nanocomposite Au/SiO2 suivant: - Chaque ion traversant la silice fait fondre brivement un cylindre troit autour de sa trajectoire formant ainsi une trace latente. Ceci a t confirm par la valeur seuil du pouvoir darrt lectronique. - Leffet cumulatif des impacts de plusieurs ions conduit la croissance anisotrope de la silice qui se contracte dans la direction du faisceau et sallonge dans la direction perpendiculaire. Le modle de chevauchement des traces ioniques (overlap en anglais) a t utilis pour valider ce phnomne. - La dformation de la silice gnre des contraintes qui agissent sur les nanoparticules dans les plans perpendiculaires la trajectoire de lion. Afin daccommoder ces contraintes les nanoparticules dAu se dforment dans la direction du faisceau. - La dformation de lor se produit lorsquil est travers par un ion induisant la fusion dun cylindre autour de sa trajectoire. La mobilit des atomes dor a t confirme par le calcul de la temprature quivalente lnergie dpose dans le matriau par les ions incidents. Le scnario ci-haut est compatible avec nos donnes exprimentales obtenues dans le cas du nanocomposite Au/SiO2. Il est appuy par le fait que les nanoparticules dAu ne se dforment pas lorsquelles sont intgres dans lAlAs rsistant la dformation.
Resumo:
La forme canadienne-franaise du syndrome de Leigh (LSFC) est une maladie mtabolique associe une dficience en cytochrome oxydase (COX) et caractrise par des crises dacidose lactique, menant une mort prmature. Les mcanismes qui sous-tendent linduction des crises restent inconnus et il nexiste aucune thrapie efficace pour les prvenir. Cette tude vise caractriser l'effet de facteurs mtaboliques priphriques potentiellement altrs chez les patients LSFC sur la mort de lignes cellulaires issues de ces patients et de tmoins puis, identifier des agents thrapeutiques pouvant la prvenir. Nous postulons que (i) ces facteurs mtaboliques induiront une mort prmature des cellules de patients et que (ii) les interventions susceptibles de la prvenir pallieront les consquences de la dficience en COX, soit la diminution des taux dadnosine triphosphate (ATP) et laugmentation du stress oxydant, du nicotinamide adnine dinuclotide (NADH) et des lipides toxiques. Un criblage de 8 facteurs sanguins et 10 agents thrapeutiques a t ralis. Les paramtres mesurs incluent la ncrose, lapoptose, lATP et lactivit de la COX. Les fibroblastes LSFC sont plus susceptibles la mort par ncrose (396%) induite par du palmitate plus lactate, un effet associ des niveaux dATP diminus (538%). La mort cellulaire est rduite de moiti par lajout combin dagents ciblant le NADH, lATP et les lipides toxiques, alors que lajout dantioxydants laugmente. Ainsi, un excs de nutriments pourrait induire la mort prmature des cellules LSFC et, pour attnuer cette mort, il serait important de combiner plusieurs interventions ciblant diffrents mcanismes.
