Deletion of human GP1BB and SEPT5 is associated with Bernard-Soulier syndrome, platelet secretion defect, polymicrogyria, and developmental delay.

The bleeding disorder Bernard-Soulier syndrome (BSS) is caused by mutations in the genes coding for the platelet glycoprotein GPIb/IX receptor. The septin SEPT5 is important for active membrane movement such as vesicle trafficking and exocytosis in non-dividing cells (i.e. platelets, neurons). We report on a four-year-old boy with a homozygous deletion comprising not only glycoprotein Ibβ (GP1BB) but also the SEPT5 gene, located 5' to GP1BB. He presented with BSS, cortical dysplasia (polymicrogyria), developmental delay, and platelet secretion defect. The homozygous deletion of GP1BB and SEPT5, which had been identified by PCR analyses, was confirmed by Southern analyses and denaturing HPLC (DHPLC). The parents were heterozygous for this deletion. Absence of GPIbβ and SEPT5 proteins in the patient's platelets was illustrated using transmission electron microscopy. Besides decreased GPIb/IX expression, flow cytometry analyses revealed impaired platelet granule secretion. Because the bleeding disorder was extremely severe, the boy received bone marrow transplantation (BMT) from a HLA-identical unrelated donor. After successful engraftment of BMT, he had no more bleeding episodes. Interestingly, also his mental development improved strikingly after BMT. This report describes for the first time a patient with SEPT5 deficiency presenting with cortical dysplasia (polymicrogyria), developmental delay, and platelet secretion defect.

Delay in diagnosis of eosinophilic esophagitis increases risk for stricture formation in a time-dependent manner.

BACKGROUND & AIMS: Development of strictures is a major concern for patients with eosinophilic esophagitis (EoE). At diagnosis, EoE can present with an inflammatory phenotype (characterized by whitish exudates, furrows, and edema), a stricturing phenotype (characterized by rings and stenosis), or a combination of these. Little is known about progression of stricture formation; we evaluated stricture development over time in the absence of treatment and investigated risk factors for stricture formation. METHODS: We performed a retrospective study using the Swiss EoE Database, collecting data on 200 patients with symptomatic EoE (153 men; mean age at diagnosis, 39 ± 15 years old). Stricture severity was graded based on the degree of difficulty associated with passing of the standard adult endoscope. RESULTS: The median delay in diagnosis of EoE was 6 years (interquartile range, 2-12 years). With increasing duration of delay in diagnosis, the prevalence of fibrotic features of EoE, based on endoscopy, increased from 46.5% (diagnostic delay, 0-2 years) to 87.5% (diagnostic delay, >20 years; P = .020). Similarly, the prevalence of esophageal strictures increased with duration of diagnostic delay, from 17.2% (diagnostic delay, 0-2 years) to 70.8% (diagnostic delay, >20 years; P < .001). Diagnostic delay was the only risk factor for strictures at the time of EoE diagnosis (odds ratio = 1.08; 95% confidence interval: 1.040-1.122; P < .001). CONCLUSIONS: The prevalence of esophageal strictures correlates with the duration of untreated disease. These findings indicate the need to minimize delay in diagnosis of EoE.

Fecundidad diferencial de distintas subpoblaciones de mujeres en España: una diferencia no tan grande

La sombra de las grandes diferencias de fecundidad se cierne otra vez sobre las poblaciones europeas. Siempre se ha temido al de fuera. La aportación al crecimiento natural de las poblaciones foráneas ha constituido un leit-motif en Demografía en el siglo pasado. El miedo no se basa en el tamaño de la familia; o sea la cantidad de hijos que tienen las mujeres venidas de fuera, sino en las consecuencias a largo plazo. La cuestión que provoca temores se centra en la proporción en que las generaciones futuras estarán formadas por personas cuyos padres serán de fuera.

Stochastic delay equations with non-negativity constraints driven by fractional Brownian motion

In this note we prove an existence and uniqueness result for the solution of multidimensional stochastic delay differential equations with normal reflection. The equations are driven by a fractional Brownian motion with Hurst parameter H > 1/2. The stochastic integral with respect to the fractional Brownian motion is a pathwise Riemann¿Stieltjes integral.

Stochastic delay differential equations driven by fractional Brownian motion with Hurst parameter H 1/2

We consider the Cauchy problem for a stochastic delay differential equation driven by a fractional Brownian motion with Hurst parameter H>¿. We prove an existence and uniqueness result for this problem, when the coefficients are sufficiently regular. Furthermore, if the diffusion coefficient is bounded away from zero and the coefficients are smooth functions with bounded derivatives of all orders, we prove that the law of the solution admits a smooth density with respect to Lebesgue measure on R.

Diagnòstic diferencial previ a l'aplicació d'un tractament ortopodològic

En l'inici dels diferents treballs que anirem publicant en aquesta Secció, creiem important oferir una introducció a l'ortopodologia i biomecànica, definint el concepte actual de l'ortopodologia i la pauta de la historia clínica ortopodològica, per tal que els companys-podòlegs coneguin els paràmetres de valoració dels quals partim en qualsevol dels tractaments aplicats a les diferents patologies podològiques.

Diagnóstico diferencial del tobillo doloroso

El propósito de ésta comunicación es hacer un pequeño repaso de las diferentes patologías que pueden ocasionar dolor a nivel de la articulación del tobillo para poder establecer un diagnóstico diferencial de las mismas. Si bien las más frecuentes suelen producirse durante la práctica deportiva sobre todo en niños, adolescentes y adultos jóvenes, no hemos de olvidar las diversas patologías articulares que afectan dicha articulación y que en muchas ocasiones son procesos secundarios a enfermedades sistémicas, que se manifiestan con mayor frecuencia en la edad adulta. Se trata pues de una breve descripción de cada patología, la exploración clínica, pruebas complementarias y tratamientos más indicados, para cada una de ellas.

Fecundidad diferencial de distintas subpoblaciones de mujeres en España: una diferencia no tan grande

La sombra de las grandes diferencias de fecundidad se cierne otra vez sobre las poblaciones europeas. La aportación al crecimiento natural de las poblaciones foráneas constituyó un Leitmotiv en demografía en el siglo pasado. El miedo no se basa en el tamaño de la familia, es decir, en la cantidad de hijos que tienen las mujeres forasteras, sino en las consecuencias que ello puede conllevar a largo plazo. La cuestión que provoca temores se centra en la proporción en que las generaciones futuras estarán formadas por personas cuyos padres serán de fuera. La principal diferencia que se ha observado hasta el presente reside en los tiempos en que se tienen los hijos, y no exclusivamente en el resultado final. El objetivo de este trabajo consiste en contrastar las diferencias de natalidad y fecundidad entre el conjunto de España y las mujeres extranjeras que viven en el país. La hipótesis que se presenta a comprobación enuncia que la distancia cuantitativa entre los indicadores de fecundidad de ambos grupos no es tan grande como se supone u otros indicadores brutos hacen pensar. Se impone una discusión metodológica sobre el tema, puesto que cada índice representa un aspecto diferente de la fecundidad de las mujeres.

Vitamin D deficiency: A forgotten treatable cause of motor delay and proximal myopathy.

We report a four-year-old African boy referred for proximal muscle weakness, fatigability and episodic limb pain. Classical causes of structural and metabolic myopathy were initially considered before clinical and biological features of vitamin D deficiency rickets were identified. Prompt treatment with vitamin D and calcium supplementation led to a complete reversal of the muscle symptoms. Rickets-associated myopathy should be included in the differential diagnosis of proximal myopathy, especially in at-risk individuals. Vitamin D deficiency and its prevention remain important health issues in industrialized countries.

Parâmetros morfológicos para estabelecer tolerância diferencial à toxicidade de alumínio em cultivares de arroz

Dois experimentos em casa de vegetação foram conduzidos visando identificar parâmetros morfológicos ligados à tolerância ao alumínio (Al) e estabelecer a concentração de Al e o tempo de cultivo suficientes para a expressão da tolerância ao Al, em duas cultivares de arroz, em solução nutritiva. Plantas de determinado comprimento radicular máximo foram transferidas para solução nutritiva com quatro concentrações de Al (0, 80, 160 e 320 mimol L-¹), a pH 4,0. Em cada coleta, foram medidos o comprimento máximo radicular, área radicular, área foliar e massa seca de raízes e parte aérea. Apenas os parâmetros morfológicos ligados ao sistema radicular possibilitaram o reconhecimento da tolerância diferencial das cultivares; a elongação radicular relativa foi a medida mais sensível. Quatro dias de exposição ao Al foram suficientes para a detecção da tolerância diferencial por meio da elongação radicular relativa. Os procedimentos estabelecidos nos experimentos podem ser utilizados para a avaliação de um número maior de cultivares.

Diagnostic delay in Crohn's disease is associated with a complicated disease course and increased operation rate.

OBJECTIVES: The impact of diagnostic delay (a period from appearance of first symptoms to diagnosis) on the clinical course of Crohn's disease (CD) is unknown. We examined whether length of diagnostic delay affects disease outcomes. METHODS: Data from the Swiss IBD cohort study were analyzed. Patients were recruited from university centers (68%), regional hospitals (14%), and private practices (18%). The frequencies of occurrence of bowel stenoses, internal fistulas, perianal fistulas, and CD-related surgery (intestinal and perianal) were analyzed. RESULTS: A total of 905 CD patients (53.4% female, median age at diagnosis 26 (20-36) years) were stratified into four groups according to the quartiles of diagnostic delay (0-3, 4-9, 10-24, and ≥25 months, respectively). Median diagnostic delay was 9 (3-24) months. The frequency of immunomodulator and/or antitumor necrosis factor drug use did not differ among the four groups. The length of diagnostic delay was positively correlated with the occurrence of bowel stenosis (odds ratio (OR) 1.76, P=0.011 for delay of ≥25 months) and intestinal surgery (OR 1.76, P=0.014 for delay of 10-24 months and OR 2.03, P=0.003 for delay of ≥25 months). Disease duration was positively associated and non-ileal disease location was negatively associated with bowel stenosis (OR 1.07, P<0.001, and OR 0.41, P=0.005, respectively) and intestinal surgery (OR 1.14, P<0.001, and OR 0.23, P<0.001, respectively). CONCLUSIONS: The length of diagnostic delay is correlated with an increased risk of bowel stenosis and CD-related intestinal surgery. Efforts should be undertaken to shorten the diagnostic delay.

Long diagnostic delay in Crohn's disease is associated with complicated disease course and increased operation rate

Background and Aims: The impact of d iagnostic delay ( a period from appearance of f irst s ymptoms t o diagnosis) o n the clinical c ourse o f Crohn's disease (CD) i s unknown. W e examined whether length of d iagnostic delay a ffects d isease outcome. Methods: Data from the Swiss IBD cohort study were analyzed. T he frequencies of o ccurrence of b owel s tenoses, internal fistulas, perianal f istulas, and CD-related surgery at distinct i ntervals a fter C D diagnosis (0 - < 2 , 2 - < 6,  6 years) were c ompared f or g roups o f patients w ith different length of d iagnostic delay. Results: T he data from a g roup o f 200 CD patients with long diagnostic delay (> 24 months, 76th - 100th p ercentile) were c ompared to t hose from a group of 4 61 patients with a short diagnostic delay ( within 9 months, 1st - 50th p ercentile). T reatment r egimens d id n ot d iffer between t he two groups. Two years following diagnosis, p atients with long diagnostic delay presented more frequently with bowel stenoses (25% vs. 13.1%, p = 0.044), internal fistulas (10% vs. 2%, p = 0.018), perianal f istulas ( 20% vs. 8 .1%, p = 0.023) a nd more frequently underwent intestinal surgery (15% vs. 5 .1%, p = 0.024) t han patients with short diagnostic delay. Intestinal surgery was a lso m ore frequently p erformed  6 y ears after diagnosis in t he group with long d iagnostic delay ( 56.2% vs. 42.3%, p = 0.005) w hen compared to t he g roup with short diagnostic delay. Conclusions: L ong diagnostic delay i s associated with worse o utcome c haracterized by t he development o f increased bowel damage, n ecessitating more frequently operations in t he years following CD d iagnosis. Efforts should be undertaken to shorten the diagnostic delay.

Investigación de la reincidencia delictiva en los agresores de pareja : el impacto diferencial de la prisión y de las penas alternativas

La reincidencia delictiva es uno de los principales temas de estudio de la Criminología. Una alta tasa de reincidencia es una muestra de que el actual modelo de tratamiento hacia los delincuentes no está dando buenos resultados. Además, podría implicar el fracaso de la prevención especial y del modelo rehabilitador como finalidad principal de la pena, ya que una sociedad que emplea grandes recursos en reinsertar a sus criminales, exige mejores resultados.La aplicación de medidas penales alternativas (en adelante MPA) por parte de los jueces ha aumentado mucho en los últimos años, sobre todo a partir de 2003 (Contreras, 2010). Centrándome en concreto en la pena de trabajos en beneficio de la comunidad (en adelante TBC) y en la suspensión de la pena de prisión (en adelante suspensión), un tema que considero muy interesante investigar es si la aplicación de estas medidas alternativas aportan mejores resultados en términos de reincidencia delictiva que el ingreso en prisión.En esta investigación cuantitativa, la metodología que he utilizado es un diseño cuasi experimental, para comparar el impacto que tienen las MPA como tratamiento en la reincidencia delictiva, utilizando el análisis estadístico de una base de datos de delincuentes condenados por un delito de violencia ocasional contra la pareja. Concretamente, las técnicas utilizadas son el cruce de una serie de variables y el análisis de supervivencia.Partiendo de la hipótesis principal de que las MPA registran menores tasas de reincidencia que la prisión, estudio también la influencia de otras variables como la edad, la nacionalidad y los antecedentes delictivos en el impacto detectado.Los resultados confirman la hipótesis central, pero me llevan rechazar las hipótesis referentes a las demás variables. No obstante, gracias al análisis de esas variables se ha puesto demanifiesto que la variable “antecedentes” tiene una gran validez predictiva de la reincidencia futura y, pese a los problemas y limitaciones reconocidas en la investigación, permiten extraerconclusiones muy interesantes para futuras investigaciones sobre la reincidencia. La conclusión más importante es la evidencia de que las MPA son un tratamiento reductor de la reincidencia a medio y largo plazo, lo cual hace recomendable seguir ampliando y mejorandosu aplicación.