Concentrations sériques de protéines placentaires au 1er trimestre dans des grossesses monofoetales et multiples après FIV : implications pour le dépistage de la trisomie 21 [First trimester serum concentrations of placental proteins in singleton and multiple IVF pregnancies: implications for Down syndrome screening]

First trimester biochemical trisomy screening is based on serum concentrations of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) and human chorionic gonadotrophin (hCG). Our aim was to confirm previously suggested modifications in serum marker concentrations after in vitro fertilisation (IVF) and embryo transfer (ET), and to assess the need of establishing normal medians for trisomy screening in these. We compared 56 singleton pregnancies obtained after ET (of which 40 in gonadotrophin stimulation cycles) with 120 gestation-matched spontaneous controls. For multiple pregnancies, 17 treated cycles were compared with 25 controls. The levels of PAPP-A, hCG, and pregnancy-specific β1-glycoprotein were determined and compared between treated and spontaneous pregnancies. Serum PAPP-A levels were reduced in pregnancies achieved after gonadotrophin-stimulated IVF and ET, and this was more pronounced in earlier gestational stages. SP1 followed the same trend, while hCG tended to be increased, and this not only in pregnancies obtained from gonadotrophin-stimulated but also from oestrogen supported cycles, and with a more pronounced effect in the later gestational ages examined here. Decreased PAPP-A together with increased hCG concentrations produce falsely elevated results in first trimester Down syndrome screening, but we do not recommend the establishment of normal medians for IVF pregnancies due to the variations in stimulation protocols.

Escola Joan XXIII : Desenvolupament d'aplicacions per a dispositius mòbils

Desenvolupament d'una aplicació que ens permetrà rebre tota la informació possible d'un centre escolar.

Role of CLOCK and circadian rhythms in calcium homeostasis

Le maintien d'une concentration sanguine constante de calcium est d'une importance cruciale et trois organes participent à la balance calcique normale : les reins, les intestins et les os. La concentration plasmatique de calcium est strictement régulée par l'hormone parathyroïdienne (PTH) et par la vitamine D. Des variations circadiennes de la PTH, de la vitamine D ainsi que du calcium plasmatique ont été décrites précédemment chez l'humain ainsi que chez le rat. Ces rythmes de PTH dans le sérum sont importants pour la régulation du remodelage de l'os. En effet, il a été montré chez les souris C57BL/6J que des injections de PTH une fois par jour mènent à une augmentation de la densité minérale de l'os alors que l'infusion en continu de PTH est associée à une diminution de cette densité. La vitamine D joue également un rôle fondamental dans la physiologie osseuse, car un déficit en vitamine D peut conduire à une ostéomalacie. Cependant la fonction des oscillations de vitamine D au niveau de l'homéostasie osseuse reste inconnue. L'horloge circadienne est un système interne de contrôle biologique du temps générant des rythmes de 24 heures dans l'expression des gènes, ainsi que dans la physiologie et le comportement. Ce contrôle s'opère par des boucles rétroactives positives et négatives de l'expression de gènes circadiens tels que CLOCK, BMAL1, CRY1 et 2 ou PERI et 2. Dans ce travail, nous avons émis l'hypothèse que l'homéostasie calcique est sous le contrôle de l'horloge circadienne. Dans un premier temps, nous avons montré chez les souris C57BL/6J des variations journalières des concentrations de calcium, de PTH et de vitamine D dans le sang, ainsi que de calcium dans les urines. Nous avons également démontré des changements au niveau de l'expression rénale des gènes importants dans l'homéostasie du calcium, tant au niveau de l'ARN messager que des protéines. Ensuite, pour analyser le rôle du système de l'horloge circadienne dans l'homéostasie du calcium, nous avons étudié des souris dans lesquelles a été supprimé le gène CLOCK crucial pour la fonction de l'horloge et nous avons comparé ces souris à des souris de type sauvage de même portée. Les souris CLOCK-I- étaient hypercalciuriques à chaque moment de la journée. Cependant le rythme circadien de l'excrétion de calcium était préservé. Le taux de calcium plasmatique ne différait pas entre les génotypes, mais les souris CLOCK -/- ne montraient pas de variations journalières de ce paramètre. Une perte du rythme journalier était également observée pour les niveaux de vitamine D, perte qui pourrait être une cause de l'altération de la micro-architecture osseuse révélée chez les souris CLOCK-/-. En effet, ces souris montrent une diminution du nombre de trabécules, de leur volume ainsi que de leur surface, ce qui suggère la présence d'ostéoporose. Nous avons également trouvé que le rythme de l'expression de l'ARN messager de CYP27B1 était aboli dans les reins des souris CLOCK -/-, ce qui peut expliquer l'altération du rythme de la vitamine D. Les taux sanguins de PTH étaient comparables entre les souris CLOCK -/- et de type sauvage. Dans les reins, une augmentation de l'expression de l'ARN messager de TRPV5 et NCX1 a été constatée, ce qui suggérerait une augmentation de la réabsorption de calcium dans le tubule convoluté distal et dans le tubule connecteur. Dans les intestins, la réabsorption calcique était diminuée, chez les souris CLOCK-I-, fait confirmé par une diminution des niveaux d'ARN messager de TRPV6 et PMCAL. En résumé, la suppression du gène CLOCK chez les souris a conduit à une hypercalciurie, une altération du rythme des taux plasmatiques de calcium et de vitamine D et à une détérioration de l'architecture osseuse. Pour conclure, ces résultats montrent que l'horloge circadienne est essentielle à l'homéostasie calcique ainsi qu'à la physiologie des os. - L'ostéoporose affecte environ 22 millions de femmes et 5.5 millions d'hommes en Europe, réduisant significativement leur qualité de vie et a causé 3.5 millions de nouvelles fractures en 2010. Les dépenses totales liées à ces fractures ont atteint 37 milliards d'euro et ce coût devrait augmenter de 25% d'ici à 2025. Le nombre de nouvelles fractures dues à l'ostéoporose à travers le monde est estimé à environ 1000 par heure. Parmi les causes de l'ostéoporose, le déficit én calcium et/ou en vitamine D joue un rôle important, mais il existe également des causes génétiques ou liées à des facteurs comme les hormones sexuelles (estrogènes, testostérone), l'âge, le tabac, le poids corporel, certains médicaments,... La vie est rythmique : ceci est dû à l'alternance naturelle du jour et de la nuit et de ses effets sur le corps. La prise alimentaire, par exemple, est un processus qui a lieu pendant la phase active, qui est prévisible (il se produit toujours au même moment) et qui peut être anticipé par le corps. Pour cela, une horloge interne est présente dans chaque cellule du corps et est synchronisée par la lumière du jour, entre autres stimuli. Cette horloge indique la phase du jour et régule l'expression de gènes impliqués dans les différents processus qui nécessitent une anticipation. Pendant mon travail de thèse, je me suis demandé si des îythmes circadiens (c'est-à-dire d'une durée d'environ 24 heures et indépendants des stimuli externes) étaient observables'pour les gènes régulant les flux de calcium dans le corps et si l'interruption de ces rythmes pouvait mener à des altérations de la qualité de l'os. J'ai d'abord travaillé avec des souris normales et j'ai pu montrer la présence de rythmes au niveau du calcium sanguin et urinaire, mais également au niveau des hormones et gènes qui contrôlent le métabolisme du calcium dans le corps, comme la vitamine D et l'hormone parathyroidienne. De manière intéressante, j'ai observé que la plupart de ces gènes ont un rythme synchronisé. J'ai ensuite utilisé un modèle de souris dans lequel l'horloge interne a été génétiquement invalidée et j'ai montré que ces souris présentent une augmentation de leur excrétion urinaire de calcium et un rythme circadien altéré de la vitamine D dans le sang. Ces souris absorbent aussi moins bien le calcium intestinal et présentent une ostéoporose marquée. Ce travail montre donc que l'horloge interne est nécessaire pour établir un rythme circadiens de certains facteurs influant les flux de calcium dans l'organisme, comme la vitamine D, et que la perturbation de ces rythmes mène à une dérégulation du métabolisme osseux. Ainsi, la perturbation de l'horloge interne peut causer une ostéoporose et une hypercalciurie qui pourraient aboutir à la formation de fractures et de calculs rénaux. L'extrapolation de ces observations chez l'homme ou à des changements plus subtiles des rythmes circadiens, comme le décalage horaire, restent à montrer. Cette recherche a démontré que les rythmes circadiens des mécanismes de régulation des flux de calcium dans l'organisme sont essentiels au maintien d'un squelette normal et suggère que les perturbations des rythmes circadiens pourraient être une nouvelle cause de l'ostéoporose. - Maintaining constant calcium concentration in the plasma is of a crucial importance and three organs participate in normal calcium balance - kidney, gut and bone. Plasma calcium concentration is strictly regulated by parathyroid hormone (PTH) and vitamin D. Circadian variations of PTH, vitamin D and plasma calcium were previously described in humans, as well as in rats. Rhythms in serum PTH are important for balanced bone remodelling. Indeed in C57BL/6J mice, PTH injection once per day leads to an increase in bone mineral density (BMD), whilst continuous infusion is associated with decreased BMD. Vitamin D also plays a crucial role in bone physiology, since the deficiency in vitamin D can lead to rickets/osteomalacia. However, the role of vitamin D rhythms in bone homeostasis remains unknown. The circadian clock is an. internal time-keeping system generating rhythms in gene expression with 24h periodicity, in physiology and in behaviour. It is operated by positive- and negative-feedback loops of circadian genes, such as CLOCK, BMAL1, CRY1 and 2 or PERI and 2. In this work, we hypothesized, that calcium homeostasis is under the control of the circadian clock. First, we showed daily variations in urinary calcium and serum calcium, PTH and l,25(OH)2 vitamin D, together with renal mRNA and protein levels of genes involved in calcium homeostasis in C57BL/6J mice. Second, and to investigate the role of the circadian clock system in calcium handling, we studied mice lacking the gene CLOCK crucial for fonction of the clock system and compared them to the WT littermates. CLOCK-/- mice were hypercalciuric at all timepoints of the day. However, the circadian rhythm of calcium excretion was preserved. Serum calcium levels did not differ between the genotypes, but CLOCK-/- mice did not exhibit daily variation for this parameter. Loss of rhythm was observed also for serum l,25(OH)2 vitamin D levels, which may be one of the causes of altered bone microarchitecture that was revealed in CLOCK-/- mice. They displayed increased trabecular separation and decreased trabecular number, trabecular bone volume and trabecular bone surface, suggestive of osteoporosis. We found that the rhythm of the mRNA expression of CYP27B1 was abolished in the kidney of CLOCK-/- mice, which could induce the altered rhythm of l,25(OH)2 vitamin. Serum PTH levels were comparable between CLOCK-/- and WT mice. In the kidney, increased mRNA expression of TRPV5 and NCX1 suggests increased calcium reabsorption in the distal convoluted and connecting tubule. In the gut, intestinal calcium absorption was decreased in CLOCK¬/- mice, confirmed by decreased mRNA levels of TRPV6 and PMCA1. In summary, deletion of the CLOCK gene in mice conducts to hypercalciuria, alteration of the rhythm in serum calcium and l,25(OH)2D levels, and impainnent of their bone microarchitecture. In conclusion, these data show that the circadian clock system is essential in calcium homeostasis and bone physiology.

High levels of LDL-C combined with low levels of HDL-C further increase platelet activation in hypercholesterolemic patients

High levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) enhance platelet activation, whereas high levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) exert a cardioprotective effect. However, the effects on platelet activation of high levels of LDL-C combined with low levels of HDL-C (HLC) have not yet been reported. We aimed to evaluate the platelet activation marker of HLC patients and investigate the antiplatelet effect of atorvastatin on this population. Forty-eight patients with high levels of LDL-C were enrolled. Among these, 23 had HLC and the other 25 had high levels of LDL-C combined with normal levels of HDL-C (HNC). A total of 35 normocholesterolemic (NOMC) volunteers were included as controls. Whole blood flow cytometry and platelet aggregation measurements were performed on all participants to detect the following platelet activation markers: CD62p (P-selectin), PAC-1 (GPIIb/IIIa), and maximal platelet aggregation (MPAG). A daily dose of 20 mg atorvastatin was administered to patients with high levels of LDL-C, and the above assessments were obtained at baseline and after 1 and 2 months of treatment. The expression of platelets CD62p and PAC-1 was increased in HNC patients compared to NOMC volunteers (P<0.01 and P<0.05). Furthermore, the surface expression of platelets CD62p and PAC-1 was greater among HLC patients than among HNC patients (P<0.01 and P<0.05). Although the expression of CD62p and PAC-1 decreased significantly after atorvastatin treatment, it remained higher in the HLC group than in the HNC group (P<0.05 and P=0.116). The reduction of HDL-C further increased platelet activation in patients with high levels of LDL-C. Platelet activation remained higher among HLC patients regardless of atorvastatin treatment.

Insuficiência e deficiência de vitamina D em pacientes portadores de doença renal crônica

INTRODUÇÃO: Hipovitaminose D é bem documentada em pacientes portadores de doença renal crônica (DRC). Espera-se níveis inferiores em habitantes de regiões não tropicais em relação aos habitantes de regiões tropicais, pela inferição de uma maior exposição solar e maior produção de vitamina D. OBJETIVO: Analisar os níveis séricos de vitamina D, como 25-hidroxivitamina D - 25(OH)D, de 125 pacientes brasileiros portadores de DRC em fase pré-dialítica. MÉTODOS: Foram estudados 125 pacientes (57,4 ± 16,2 anos, 78 brancos e 55,2% homens), com creatinina de 2,67 ± 1,73 mg/dL e o clearance estimado 43,7 ± 34,5 mL/min. O índice de massa corporal era de 27,4 ± 4,7 kg/m² e a circunferência abdominal de 95,0 ± 14,0 cm. O cálcio era de 9,3 ± 0,6 mg/dL, o paratormônio intacto (PTHi) 212,6 ± 221,2 pg/mL e a albumina sérica 4,2 ± 0,6 g/dL. A média de 25(OH)D era de 23,9 ± 10,7 ng/mL. RESULTADOS: Dos 125 pacientes, 92 (72,6%) apresentavam níveis de 25(OH)D < 30 ng/mL, sendo que 65 (52%) apresentavam insuficiência (15-29 ng/mL); 27 (21,5%) apresentavam deficiência (5-14 ng/mL) e apenas um paciente apresentava deficiência severa < 5 ng/mL. Não foram observadas diferenças entre os níveis de 25(OH)D nos pacientes estratificados quanto ao estágio de DRC. Os níveis de 25(OH)D foram maiores nos homens (38,1 ± 20,6 versus 22,4 ± 9,7 ng/ml; p < 0,0001), havendo também uma correlação inversa entre os níveis de 25(OH)D e de PTHi, proteinúria e circunferência abdominal, e uma correlação positiva entre 25(OH)D e cálcio total e albumina sérica. Na análise multivariada, encontrou-se apenas correlação inversa entre 25(OH)D e circunferência abdominal e PTHi. CONCLUSÃO: A despeito de a população do Brasil estar em um clima tropical, a maioria dos pacientes analisados apresentou níveis séricos subótimos de vitamina D, podendo este achado estar relacionado ao desenvolvimento de hiperparatireoidismo.

Níveis séricos de vitamina D e periodontite crônica em pacientes com doença renal crônica

INTRODUÇÃO A concomitância de periodontite crônica (PC) em pacientes com doença renal crônica (DRC) tem sido associada a desfechos adversos. A deficiência de vitamina D (25(OH)D) parece desempenhar papel importante na PC e níveis inadequados de vitamina D têm sido descritos em pacientes com DRC. OBJETIVO: Examinar a relação entre níveis séricos de vitamina D e PC em pacientes com DRC pré-dialítica. MÉTODO: Estudo de caso-controle, definidos, respectivamente, como pacientes com DRC e PC e DRC sem PC. Os dados demográficos, de exame físico e laboratoriais foram obtidos no dia da consulta. A DRC foi definida e estagiada segundo a NKF QDOKI TM. Os níveis séricos de 25(OH) D foram dosados por quimioluminescência quando da avaliação da PC, a qual foi caracterizada segundo os critérios de Academia Americana de Periodontologia (1999). Os resultados de 25(OH)D foram estratificados em deficiência (< 14 ηg/mL), insuficiência (15-29 ηg/mL) e suficiência (> 30 ηg/mL). RESULTADOS: Um total de 29 pacientes foram estudados, 15 no grupo caso e 14 no grupo controle. Os pacientes casos apresentaram mediana de 25(OH) D inferior a dos pacientes controles (22,6 vs. 28,6 ηg/mL; p < 0,01). A frequência de pacientes casos com insuficiência/deficiência de vitamina D foi maior do que entre os pacientes controles (93,3% vs. 57,1%, p < 0,004). Por outro lado, o percentual de pacientes com suficiência de vitamina D foi maior entre os controles se comparados aos integrantes do grupo casos (42,9% vs. 6,7%, p < 0,004). CONCLUSÃO: Em pacientes com DRC, a deficiência de vitamina D se associa com PC.

Associação de hipovitaminose D com Lúpus Eritematoso Sistêmico e inflamação

Introdução: Atualmente, é descrita elevada prevalência de hipovitaminose D no Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), a qual se associa a algumas manifestações clínicas e maior atividade inflamatória. Objetivo: Avaliar a associação entre insuficiência de vitamina D com LES e marcadores inflamatórios. Métodos: Estudo transversal, tendo sido avaliados 45 pacientes com LES e 24 controles sem a doença. Níveis de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] menores que 30 ng/mL foram considerados insuficientes. A atividade da doença foi avaliada pelo Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI). Foram avaliados, ainda, proteína C reativa ultrassensível (PCRus) e interleucina-6 (IL-6) para verificação do status inflamatório. Para avaliação do envolvimento renal, foram realizados análise de elementos anormais e sedimentoscopia urinárias (EAS), hematúria e piúria quantitativas, proteinúria e depuração de creatinina em urina de 24 horas e anti-DNA de dupla hélice sérico. Resultados: A prevalência de insuficiência de 25(OH)D foi de 55% nos pacientes lúpicos e 8% nos participantes controles (p = 0,001). A mediana da 25(OH)D foi menor nos pacientes do que no grupo controle. Os pacientes com insuficiência de 25(OH)D apresentaram níveis mais elevados de IL-6 e maior prevalência de hematúria ao EAS. Não houve correlação entre vitamina D, nefrite lúpica e SLEDAI. Conclusão: Em nosso estudo, a insuficiência de vitamina D foi mais prevalente em pacientes com LES e se associou com níveis mais elevados de IL-6 e presença de hematúria.

Recueil de lettres et de pièces originales, et d'une copie de pièce indiquée comme telle dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre de M. « DE SORBIES DES PRUNEAUX,... à monsieur de Bellievre, de ce qui s'est passé... à l'entreprise d'Anvers... D'Anvers, ce 26e jour de janvier 1583 ». Copie ; 2 Lettre de M. « LES PRUNEAUX,... à monseigneur... le prince d'Orange,... A Termonde, ce XXIe febvrier 1583 » ; 3 Lettre de M. « LES PRUNEAUS,... A Termonde, ce XXIe jour de febvrier 1583 » ; 4 « Ampliation sur l'ouverture proposée et mise en avant par Son Altesse... Françoys [duc d'Alençon]... à messieurs les Estatz generaulx des provinces unies des Païs Bas... Faict à Terremonde, le XXVIe jour de fevrier 1583 » ; 5 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Terremonde, le IIe jour de mars 1583 » ; 6 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Terremonde, le IIIe mars 1583 » ; 7 « Articles envoyés aus Estats » par « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... Fait à Terremonde, le VIIe de mars 1583 » ; 8 « Instruction à monseigneur Des Pruneaux, envoyé par monseigneur... Françoys[duc d'Alençon]...vers messieurs les Estatz generaux des provinces unies des Païs Bas... Fait à Derremonde, le XVIIIe de mars 1583 » ; 9 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à messieurs les Estatz generaux des provinces unies des Païs Bas... A Termonde, le XXe jour de mars 1583 » ; 10 Lettre de M. DE « BELLIEVRE,... à monsieur... Des Pruneaux,... De Terlemonde, le XXIIe jour de mars 1583 » ; 11 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à messrs les Estatz generaulx des provinces unies des Païs Bas... A Termonde, le XXIIIe mars 1583 » ; 12 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Terremonde, le XXIIIe mars 1583 » ; 13 « Articles accordez entre... Françoys... duc d'Allençon,... et les Estatz generaulx des provinces unies des Pays Bas... A Termonde, le XXVe jour de mars, l'an mil cinq cens quatre vingtz et trois... par le Sr Des Pruneaux » ; 14 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Termonde, le XXIIIe mars 1583 » ; 15 « Instruction de monseigneur... FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monsieur Des Pruneaux, allant... vers messieurs les Estatz generaux des provinces unies des Païs Bas... Faict à Termonde, le XXVIIIe mars 1583 » ; 16 Deux lettres de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Termonde, le IIe jour d'avril 1583 » ; 17 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Termonde, le IIIIe jour d'avril 1583 » ; 18 Lettre de M. DE « BELLIEVRE,... à monsieur... Despruneaux,... De Terlemonde, le IIIe jour d'avril 1583 » ; 19 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur Despruneaulx,... De Terremonde, le cinquiesme apvril 1583 » ; 20 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... De Terremonde, le VIe apvril 1583 » ; 21 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Termonde, le VIe avril 1583 » ; 22 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Termonde, le VIIe jour d'avril 1583 » ; 23 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON », à M. Des Pruneaux. « Du camp, le VIII apvril 1583 » ; 24 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Dunquerque, le XIe jour d'avril 1583 » ; 25 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... D'Inguen, le XVIIe apvril 1583 » ; 26 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp d'Inguen, le XIXe apvril 1583 » ; 27 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Dunkerque, le XXIe jour d'apvril 1583 » ; 28 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Dunkerque, le XVIIe jour d'avril 1583 » ; 29 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp devant Versel, le XXIII apvril 1583 » ; 30 Lettre du maréchal DE BIRON à monseigneur Des Pruneaux. « Du camp, ce XXIIe d'avril 1583 » ; 31 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Wildeques, ce XXII apvril 1583 » ; 32 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp du Sehel, le XXIIIIe apvril 1583 » ; 33 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Dunkerque, le XXVe jour d'avril 1583 » ; 34 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Dunkerque, le XXVe jour d'avril 1583 » ; 35 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Dunkerque, le XXVe jour d'avril 1583 » ; 36 Lettres closes de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à nos... Srs des Estats generaulx des provinces unies des Païs Bas... A Dunkerque, le XXVe jour d'avril 1583 » ; 37 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, le XXVIIIe apvril 1583 » ; 38 Lettre de FRANÇOIS, duc D'ALENÇON, « à monseigneur Des Pruneaulx,... A Dunkerque, le XXVIIIe jour d'avril 1583 » ; 39 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Dunkerque, le XXVIIIe avril 1583 » ; 40 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, le XXIXe apvril 1583 » ; 41 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, le XXIXe apvril 1583 » ; 42 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, le premier may 1583 » ; 43 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, le troisiesme jour de mai 1583 » ; 44 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur... d'Espruneaux,... Du camp de Rozandal, le IIIIe mai 1583 » ; 45 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Dunkerque, le Vme jour de may 1583 » ; 46 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur... d'Espruneaux,... Du camp à Rosendal, le Ve may 1583 » ; 47 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur d'Espruneaux,... De Rosendal, le XIIe de may 1583 » ; 48 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur d'Espruneaux,... Du camp à Rosendal, le XIIIe de may 1583 » ; 49 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, ce XIIIIe jour de may 1583 » ; 50 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur... d'Espruneaux,... Du camp à Rosendal, le XIIIIe de may 1583 » ; 51 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur... d'Espruneaux,... De Rosendal, le XVe de may 1583 » ; 52 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, le XVIe jour de may 1583 » ; 53 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Dunkerque, le XXe jour de may 1583 » ; 54 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Dunkerque, le XXVIIe jour de may 1583 » ; 55 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, le XXIXe may 1583 » ; 56 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... Du camp de Rozandal, le XXXe may 1583 » ; 57 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur... Despruneaulx,... De Rozandal, le IIIe jung 1583 » ; 58 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monseigneur... Despruneaulx,... De Rozandal, le IIIIe jung 1583 » ; 59 « Estat signé de Son Altesse... FRANÇOYS [duc D'ALENÇON], pour le fait des vivres... Faict à Anvers, le IXe jour de jung 1583 » ; 60 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monsr Des Pruneaulx,... A Dunquerque, le XVIIIe juing 1583 » ; 61 Lettres closes de « FRANÇOYS », duc D'ALENÇON, aux « Estatz generaulx des provinces unies des Pays Bas... A Dunkerque, le XXVIIIe jour de juing 1583 » ; 62 « Instruction à monsieur Des Pruneaux,... de la part de monseigneur... FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... Faict à Dunkerque, le XXVIIIe jour de juing 1583 » ; 63 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Calais, le dernier jour de juing 1583 » ; 64 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON],... à monseigneur Des Pruneaux,... A Abbeville, le IIIIe jour de juillet 1583 » ; 65 Lettre de « GUILLAUME DE NASSAU [prince D'ORANGE]... à monsieur Des Pruneaux,... Ce IIIIe de jullet 1583 » ; 66 Deux lettres du Sr « CORMONT,... à Son Excelance [le duc d'Alençon]... De Winetzberge... 11 » et « 12 juliet 1583 » ; 67 Mémoire pour secourir Dunkerque. « Faict ce VIIIe de juillet 1583, en Anvers » ; 68 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Chaune, ce XVe juillet 1583 » ; 69 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A Nesle, le XXme jour de juillet 1583 » ; 70 Lettres closes de « FRANÇOYS », duc D'ALENÇON, aux « Estatz generaulx des provinces unies des Pays Bas... A Nesle, le XXme jour de juillet 1583 » ; 71 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Despruneaux,... A St Quentin, le XXIIe jour de juillet 1583 » ; 72 Lettre de M. DE « PIBRAC,... à monsieur... de Pruneaux,... De Melle, ce XXIe julle[t] » ; 73 Lettre de M. « P. DE DAMPMARTIN,... à monseigneur [le duc d'Alençon]... D'Anvers, ce 27me juillet » ; 74 Deux lettres de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... A Cambray, le IIIIe jour de septembre » et « le IXe jour d'octobre 1583 » ; 75 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Despruneaux,... A Chasteau Thierry, le XVe jour de novembre 1583 », suivie d'une note relative à une proposition faite au duc d'Alençon par le Sr de Gougnies ; 76 Mémoire au duc d'Alençon sur la conduite qu'il doit tenir avec Henri III, son frère. « Fait au moys de novembre 1583 »

Le diabète maternel influence la morphogenèse rénale et la programmation périnatale

Le diabète maternel est un facteur de risque majeur pour le développement de malformations congénitales. Dans le syndrome de l’embryopathie diabétique, l’exposition prolongée du fœtus à de hautes concentrations ambientes de glucose induit des dommages qui peuvent affecter plusieurs organes, dont les reins. Les malformations rénales sont la cause de près de 40 pourcent des cas d’insuffisance rénale infantile. L’hyperglycémie constitue un environnement utérin adverse qui nuit à la néphrogenèse et peut causer l’agenèse, la dysplasie (aplasie) ou l’hypoplasie rénale. Les mécanismes moléculaires par lesquels les hautes concentrations ambientes de glucose mènent à la dysmorphogenèse et aux malformations demeurent toutefois mal définis. Le diabète maternel prédispose aussi la progéniture au développement d’autres problèmes à l’âge adulte, tels l’hypertension, l’obésité et le diabète de type 2. Ce phénomène appelé ‘programmation périnatale’ a suscité l’intérêt au cours des dernières décennies, mais les mécanismes responsables demeurent mal compris. Mes études doctorales visaient à élucider les mécanismes moléculaires par lesquels le diabète maternel ou un environnement in utero hyperglycémique affecte la néphrogenèse et programme par la suite la progéniture a développer de l’hypertension par des observations in vitro, ex vivo et in vivo. Nous avons utilisé les cellules MK4, des cellules embryonnaires du mésenchyme métanéphrique de souris, pour nos études in vitro et deux lignées de souris transgéniques (Tg) pour nos études ex vivo et in vivo, soient les souris HoxB7-GFP-Tg et Nephrin-CFP-Tg. Les souris HoxB7-GFP-Tg expriment la protéine fluorescente verte (GFP) dans le bourgeon urétérique (UB), sous le contrôle du promoteur HoxB7. Les souris Nephrin-CFP expriment la protéine fluorescente cyan (CFP) dans les glomérules, sous le contrôle du promoteur nephrin spécifique aux podocytes. Nos études in vitro visaient à déterminer si les hautes concentrations de glucose modulent l’expression du gène Pax2 dans les cellules MK4. Les cellules MK4 ont été traitées pendant 24h avec du milieu contenant soit 5mM D-glucose et 20mM D-mannitol ou 25mM D-glucose et avec ou sans antioxydants ou inhibiteurs de p38 MAPK, p44/42 MAPK, PKC et NF-kB. Nos résultats ont démontré que le D-glucose élevé (25mM) augmente la génération des espèces réactives de l’oxygène (ROS) dans les cellules MK4 et induit spécifiquement l’expression du gène Pax2. Des analogues du glucose tels le D-mannitol, L-glucose ou le 2-Deoxy-D-glucose n’induisent pas cette augmentation dans les cellules MK4. La stimulation de l’expression du gène Pax2 par le D-glucose dans les cellules MK4 peut être bloquée par des inhibiteurs des ROS et de NF-kB, mais pas par des inhibiteurs de p38 MAPK, p44/42 MAPK ou PKC. Ces résultats indiquent que la stimulation de l’expression du gène Pax2 par les concentrations élevées de glucose est due, au moins en partie, à la génération des ROS et l’activation de la voie de signalisation NF-kB, et non pas via les voies PKC, p38 MAPK et p44/42 MAPK. Nos études ex vivo s’intéressaient aux effets d’un milieu hyperglycémique sur la morphogenèse de la ramification du bourgeon urétérique (UB). Des explants de reins embryonnaires (E12 à E18) ont été prélevés par micro-dissection de femelles HoxB7-GFP gestantes. Les explants ont ensuite été cultivés dans un milieu contenant soit 5mM D-glucose et 20mM D-mannitol ou 25mM D-glucose et avec ou sans antioxydants, catalase ou inhibiteur de PI3K/AKT pour diverses durées. Nos résultats ont démontré que le D-glucose stimule la ramification du UB de manière spécifique, et ce via l’expression du gène Pax2. Cette augmentation de la ramification et de l’expression du gène Pax2 peut être bloquée par des inhibiteurs des ROS et de PI3K/AKT. Ces études ont démontré que les hautes concentrations de glucose altèrent la morphogenèse de la ramification du UB via l’expression de Pax2. L’effet stimulant du glucose semble s’effectuer via la génération des ROS et l’activation de la voie de signalisation Akt. Nos études in vivo visaient à déterminer le rôle fondamental du diabète maternel sur les défauts de morphogenèse rénale chez la progéniture. Dans notre modèle animal, le diabète maternel est induit par le streptozotocin (STZ) chez des femelles HoxB7-GFP gestantes (E13). Les souriceaux ont été étudiés à différents âges (naissants et âgés de une, deux ou trois semaines). Nous avons examiné leurs morphologie rénale, nombre de néphrons, expression génique et les événements apoptotiques lors de cette étude à court terme. La progéniture des mères diabétiques avait un plus faible poids, taille et poids des reins, et possédait des glomérules plus petits et moins de néphrons par rapport à la progéniture des mères contrôles. La dysmorphogenèse rénale observée est peut-être causée par l’augmentation de l’apoptose des cellules dans la région du glomérule. Nos résultats ont montré que les souriceaux nés de mères diabétiques possèdent plus de podocytes apoptotiques et plus de marquage contre la caspase-3 active dans leurs tubules rénaux que la progéniture des mères contrôles. Les souriceaux des mères diabétiques montrent une augmentation de l’expression des composants du système rénine angiotensine (RAS) intrarénal comme l’angiotensinogène et la rénine, ainsi qu’une augmentation des isoformes p50 et p65 de NF-kB. Ces résultats indiquent que le diabète maternel active le RAS intrarénal et induit l’apoptose des glomérules, menant à une altération de la morphogenèse rénale de la progéniture. En conclusion, nos études ont permis de démontrer que le glucose élevé ou l’environnement in utero diabétique altère la morphogenèse du UB, qui résulte en un retard dans la néphrogenèse et produit des reins plus petits. Cet effet est dû, au moins en partie, à la génération des ROS, à l’activation du RAS intrarénal et à la voie NF-kB. Nos études futures se concentreront sur les mécanismes par lesquels le diabète maternel induit la programmation périnatale de l’hypertension chez la progéniture adulte. Cette étude à long terme porte sur trois types de progénitures : adultes nés de mères contrôles, diabétiques ou diabétiques traitées avec insuline pendant la gestation. Nous observerons la pression systolique, la morphologie rénale et l’expression de divers gènes et protéines. Nous voulons de plus déterminer si la présence d’un système antioxydant (catalase) peut protéger la progéniture des effets néfastes des ROS causés par l’environnement in utero hyperglycémique. Les souris Catalase-Tg expriment la catalase spécifiquement dans les tubules proximaux et nous permettrons d’explorer notre hypothèse sur le rôle des ROS dans notre modèle expérimental de diabète maternel.

Évaluation de la densité osseuse et du statut nutritionnel en vitamine D chez des enfants prépubères avec allergie au lait non résolue

L'allergie au lait de vache (ALV) représente l'allergie alimentaire la plus fréquemment rencontrée durant l'enfance. Cette allergie a longtemps été reconnue comme transitoire mais des données récentes révèlent que celle-ci est persistante chez environ 15% des enfants qui en sont touchés durant l'enfance, posant ainsi un risque à leur santé. La présente étude examine 26 enfants avec ALV et 12 enfants contrôles recrutés au CHU Sainte-Justine durant l’hiver 2011-2012. L'objectif étant de comparer la densité minérale osseuse (DMO) et les niveaux sériques de 25(OH)D d'enfants prépubères avec ALV non résolue à un groupe contrôle d'enfants avec autres allergies alimentaires, en plus d'évaluer les apports en calcium et en vitamine D ainsi que l'adhérence à la supplémentation chez cette population. La DMO lombaire (L2-L4) ne diffère pas significativement entre les groupes. Cependant, une faible densité osseuse, caractérisée par un score-Z entre -1,0 et -2,0 pour l'âge et le sexe, est détectée chez plus de 30% des enfants avec ALV et plus de 16% du groupe contrôle, sans allergie au lait. Tel qu'attendu, les apports en calcium sont significativement moins élevés chez les enfants avec ALV comparé au groupe contrôle, avec près de 90% de tous nos participants ne rencontrant pas les besoins pour l’âge en vitamine D. Plus de la moitié des enfants avec ALV présentent une concentration de 25(OH)D inférieure à 75 nmol/L. Cependant, notre étude n'a décelé aucune différence entre les niveaux sériques de 25(OH)D des enfants avec ALV comparativement au groupe contrôle. Enfin, l'adhérence à la supplémentation est jugée adéquate chez plus de 75% de notre groupe d'enfants avec ALV, soit ≧ 4 journées par semaine, un facteur aussi associé à une meilleure atteinte de leurs apports nutritionnels en calcium et en vitamine D. Enfin, ces résultats soulignent l'importance de suivre la santé osseuse d'enfants avec ALV ainsi qu'avec allergies multiples, qui présentent un risque de faible densité osseuse. L'intervention nutritionnelle devrait suivre l'adhérence à la supplémentation chez les enfants avec ALV non résolue, afin d'optimiser les apports nutritionnels insuffisants en calcium et en vitamine D

El CEP d??Eivissa : quatre apunts b??sics pel que fa a la seva hist??ria. 'El CEP de Ibiza : cuatro apuntes b??sicos sobre su historia'

Resumen tomado del autor

Estimulacion magnetica trascraneal en el desempeno motor en enfermedades del sistema nervioso central: Revision Sistematica

Introducción: El uso de la estimulación cerebral no invasiva en procesos de rehabilitación es de gran interés, por cuanto con mediación tecnológica se generan nuevas posibilidades de recuperación motora, a partir de la activación de la corteza cerebral. El objetivo del estudio es establecer la evidencia del uso terapéutico de la EMT, relacionado con el desempeño motor de pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Metodología: Se realizó una revisión sistemática de la literatura. Se incluyeron 10 estudios en el análisis cualitativo que incluyó la evaluación de calidad con la escala de Jadad y del riesgo de sesgo con la herramienta Cochrane. Fueron excluidos 1613 estudios. Se aplicó el protocolo del estudio para la extracción, revisión y validez de los estudios incluidos. Resultados: La evidencia disponible muestra resultados positivos del uso terapéutico de la EMT en el desempeño motor en aspectos como la aceleración, la fuerza de pinza y de agarre, la estabilidad y la fuerza muscular, así como una mejor velocidad de la marcha y una disminución en la frecuencia y severidad de los espasmos. Discusión: La EMT puede constituir una estrategia terapéutica para mejorar el desempeño motor en pacientes con ECV, Lesión Medular y enfermedad de Parkinson, que requiere más investigación por la heterogeneidad de los diseños y medidas de descenlace utilizados, así como por la alta variabilidad interindividual que hace complejo estandarizar los protocolos de su uso terapéutico.