THE USE OF MULTIVARIATE ANALYSIS OF COVARIANCE IN EVALUATING THE COMPARABILITY OF LABORATORY DETERMINATIONS IN COOPERATIVE STUDIES

The role of clinical chemistry has traditionally been to evaluate acutely ill or hospitalized patients. Traditional statistical methods have serious drawbacks in that they use univariate techniques. To demonstrate alternative methodology, a multivariate analysis of covariance model was developed and applied to the data from the Cooperative Study of Sickle Cell Disease.^ The purpose of developing the model for the laboratory data from the CSSCD was to evaluate the comparability of the results from the different clinics. Several variables were incorporated into the model in order to control for possible differences among the clinics that might confound any real laboratory differences.^ Differences for LDH, alkaline phosphatase and SGOT were identified which will necessitate adjustments by clinic whenever these data are used. In addition, aberrant clinic values for LDH, creatinine and BUN were also identified.^ The use of any statistical technique including multivariate analysis without thoughtful consideration may lead to spurious conclusions that may not be corrected for some time, if ever. However, the advantages of multivariate analysis far outweigh its potential problems. If its use increases as it should, the applicability to the analysis of laboratory data in prospective patient monitoring, quality control programs, and interpretation of data from cooperative studies could well have a major impact on the health and well being of a large number of individuals. ^

Prevalence and determinants of hepatitis B co-infection among a United States Veterans Administration cohort with hepatitis C

Background and aim. Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) co-infection is associated with increased risk of cirrhosis, decompensation, hepatocellular carcinoma, and death. Yet, there is sparse epidemiologic data on co-infection in the United States. Therefore, the aim of this study was to determine the prevalence and determinants of HBV co-infection in a large United States population of HCV patients. ^ Methods. The National Veterans Affairs HCV Clinical Case Registry was used to identify patients tested for HCV during 1997–2005. HCV exposure was defined as two positive HCV tests (antibody, RNA or genotype) or one positive test combined with an ICD-9 code for HCV. HCV infection was defined as only a positive HCV RNA or genotype. HBV exposure was defined as a positive test for hepatitis B core antibodies, hepatitis B surface antigen, HBV DNA, hepatitis Be antigen, or hepatitis Be antibody. HBV infection was defined as only a positive test for hepatitis B surface antigen, HBV DNA, or hepatitis Be antigen within one year before or after the HCV index date. The prevalence of exposure to HBV in patients with HCV exposure and the prevalence of HBV infection in patients with HCV infection were determined. Multivariable logistic regression was used to identify demographic and clinical determinants of co-infection. ^ Results. Among 168,239 patients with HCV exposure, 58,415 patients had HBV exposure for a prevalence of 34.7% (95% CI 34.5–35.0). Among 102,971 patients with HCV infection, 1,431 patients had HBV co-infection for a prevalence of 1.4% (95% CI 1.3–1.5). The independent determinants for an increased risk of HBV co-infection were male sex, positive HIV status, a history of hemophilia, sickle cell anemia or thalassemia, history of blood transfusion, cocaine and other drug use. Age >50 years and Hispanic ethnicity were associated with a decreased risk of HBV co-infection. ^ Conclusions. This is the largest cohort study in the United States on the prevalence of HBV co-infection. Among veterans with HCV, exposure to HBV is common (∼35%), but HBV co-infection is relatively low (1.4%). There is an increased risk of co-infection with younger age, male sex, HIV, and drug use, with decreased risk in Hispanics.^

A mouse model for beta 0-thalassemia.

We have used a "plug and socket" targeting technique to generate a mouse model of beta 0-thalassemia in which both the b1 and b2 adult globin genes have been deleted. Mice homozygous for this deletion (Hbbth-3/Hbbth-3) die perinatally, similar to the most severe form of Cooley anemia in humans. Mice heterozygous for the deletion appear normal, but their hematologic indices show characteristics typical of severe thalassemia, including dramatically decreased hematocrit, hemoglobin, red blood cell counts, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin, and mean corpuscular hemoglobin concentration, as well as dramatically increased reticulocyte counts, serum bilirubin concentrations, and red cell distribution widths. Tissue and organ damage typical of beta-thalassemia, such as bone deformities and splenic enlargement due to increased hematopoiesis, are also seen in the heterozygous animals, as is spontaneous iron overload in the spleen, liver, and kidneys. The mice homozygous for the b1 and b2 deletions should be of great value in developing therapies for the treatment of thalassemias in utero. The heterozygous animals will be useful for studying the pathophysiology of thalassemias and have the potential of generating a model of sickle cell anemia when mated with appropriate transgenic animals.

Mouse model of human beta zero thalassemia: targeted deletion of the mouse beta maj- and beta min-globin genes in embryonic stem cells.

beta zero-Thalassemia is an inherited disorder characterized by the absence of beta-globin polypeptides derived from the affected allele. The molecular basis for this deficiency is a mutation of the adult beta-globin structural gene or cis regulatory elements that control beta-globin gene expression. A mouse model of this disease would enable the testing of therapeutic regimens designed to correct the defect. Here we report a 16-kb deletion that includes both adult beta-like globin genes, beta maj and beta min, in mouse embryonic stem cells. Heterozygous animals derived from the targeted cells are severely anemic with dramatically reduced hemoglobin levels, abnormal red cell morphology, splenomegaly, and markedly increased reticulocyte counts. Homozygous animals die in utero; however, heterozygous mice are fertile and transmit the deleted allele to progeny. The anemic phenotype is completely rescued in progeny derived from mating beta zero-thalassemic animals with transgenic mice expressing high levels of human hemoglobin A. The beta zero-thalassemic mice can be used to test genetic therapies for beta zero-thalassemia and can be bred with transgenic mice expressing high levels of human hemoglobin HbS to produce an improved mouse model of sickle cell disease.

Generation of a high-titer retroviral vector capable of expressing high levels of the human beta-globin gene.

Retrovirus-mediated gene transfer into hematopoietic cells may provide a means of treating both inherited and acquired diseases involving hematopoietic cells. Implementation of this approach for disorders resulting from mutations affecting the beta-globin gene (e.g., beta-thalassemia and sickle cell anemia), however, has been hampered by the inability to generate recombinant viruses able to efficiently and faithfully transmit the necessary sequences for appropriate gene expression. We have addressed this problem by carefully examining the interactions between retroviral and beta-globin gene sequences which affect vector transmission, stability, and expression. First, we examined the transmission properties of a large number of different recombinant proviral genomes which vary both in the precise nature of vector, beta-globin structural gene, and locus control region (LCR) core sequences incorporated and in the placement and orientation of those sequences. Through this analysis, we identified one specific vector, termed M beta 6L, which carries both the human beta-globin gene and core elements HS2, HS3, and HS4 from the LCR and faithfully transmits recombinant proviral sequences to cells with titers greater than 10(6) per ml. Populations of murine erythroleukemia (MEL) cells transduced by this virus expressed levels of human beta-globin transcript which, on a per gene copy basis, were 78% of the levels detected in an MEL-derived cell line, Hu11, which carries human chromosome 11, the site of the beta-globin locus. Analysis of individual transduced MEL cell clones, however, indicated that, while expression was detected in every clone tested (n = 17), the levels of human beta-globin treatment varied between 4% and 146% of the levels in Hu11. This clonal variation in expression levels suggests that small beta-globin LCR sequences may not provide for as strict chromosomal position-independent expression of beta-globin as previously suspected, at least in the context of retrovirus-mediated gene transfer.

Julgamento clínico e raciocínio diagnóstico de estudantes de enfermagem em simulação clínica de alta-fidelidade

O ensino dos processos de julgamento clínico e de raciocínio diagnóstico para estudantes de enfermagem torna-se cada vez mais importante para a qualificação dos cursos de graduação em enfermagem e alcance do compromisso com a formação clínica por excelência do enfermeiro, em uma realidade de saúde cada vez mais complexa. Os objetivos deste estudo foram identificar o julgamento clínico e o raciocínio diagnóstico de estudantes de enfermagem, correlacionar estes dois processos e identificar diferenças entre estudantes da fase intermediária e os concluintes do curso, de uma Escola do interior paulista. Para avaliar o julgamento clínico, construímos um cenário de simulação clínica de alta-fidelidade, representando uma paciente com anemia falciforme em crise de dor e, ainda, traduzimos e adaptamos à cultura brasileira o instrumento Lasater Clinical Judgment Rubric (LASATER, 2007); para avaliar o raciocínio diagnóstico, utilizamos o instrumento já adaptado por Rodrigues (2012) denominado de Inventário de Raciocínio Diagnóstico (BORDAGE; GRANT; MARSDEN, 1990). Os resultados demonstraram que os estudantes de enfermagem apresentaram, predominantemente, nível Proficiente na maioria das dimensões de julgamento clínico (66,7% dos estudantes do grupo concluinte e 56,5% dos estudantes do grupo intermediário). Já para o raciocínio diagnóstico, a maioria dos estudantes foi considerada com ampla habilidade para realizar diagnósticos de enfermagem (91,3% dos estudantes do grupo intermediário e 83,4% dos estudantes do grupo concluinte). Destaca-se que dos concluintes 11,1% apresentaram habilidade máxima. Os estudantes do último ano de graduação em enfermagem apresentaram desempenho superior na fase de interpretação do julgamento clínico (p=0,021). Não se observou diferença entre os grupos para o raciocínio diagnóstico (p=0,334). Houve moderada correlação entre julgamento clínico e raciocínio diagnóstico; e ainda, a fase de reconhecimento do julgamento clínico apresentou-se moderadamente correlacionada ao processo de raciocínio diagnóstico. Considerando que o raciocínio diagnóstico está presente no processo de julgamento clínico, principalmente no momento da investigação do caso clínico (fase Reconhecimento do julgamento clínico) e que as habilidades de raciocinio diagnóstico se manifestam predominantemente nesta fase, a compreensão e o desenvolvimento destes processos pelos estudantes devem ser valorizados nos currículos de graduação em enfermagem

Nutrição da gestante portadora de anemia falciforme, complicações maternas e resultados perinatais

O prognóstico da gestação é influenciado pelo estado nutricional materno. Sabe-se que, desde a infância, as pessoas portadoras da doença falciforme apresentam crescimento deficiente. Pouco se conhece sobre a evolução do estado nutricional materno na anemia falciforme. O objetivo foi analisar o estado nutricional de gestantes portadoras de anemia falciforme, avaliando o ganho de peso, o consumo dietético materno e os resultados adversos maternos e perinatais. Métodos: Foram avaliadas 26 gestantes portadoras de anemia falciforme SS e 23 SC, a partir do início do pré-natal especializado até o puerpério. Como grupo controle foram utilizadas 63 gestantes, sem comorbidades. O estado nutricional das gestantes foi avaliado de acordo com índice de massa corporal, pré-gestacional e ao final da gravidez, bem como analisado o ganho de peso materno. O consumo dietético foi analisado utilizando-se questionário de frequência alimentar, em cada trimestre, caracterizando-se o valor energético total e a ingestão de macronutrientes e micronutrientes. As complicações maternas e perinatais foram investigadas. O nível de significância foi 0,05 (alfa=5%). Resultados: O IMC pré-gestacional foi significativamente menor no grupo SS (mediana 20,3 kg/m2) quando comparado com os grupos SC (22,7 kg/m2, p < 0,05) e controle (23,2 kg/m2, p < 0,05). O baixo peso pré-gestacional (IMC < 18,5 kg/m2) foi significativamente mais frequente no grupo SS (15,4%) quando comparado aos grupos SC (4,4%) e controle (1,6%, p=0,009). Ao final da gestação, o grupo SS apresentou menor IMC (mediana 23,1 kg/m2) quando comparado com o grupo SC (26,1 kg/m2, p < 0,05) e controle (28,5 kg/m2, p < 0,05). O ganho ponderal na gestação foi menor no grupo SS (mediana 8,0 kg) quando comparado com o grupo SC (11,9 kg, p < 0,05) e Controle (13,7 kg, p < 0,05). Na análise do consumo dietético no 2º trimestre, constatou-se que os grupos SS e SC apresentaram menor consumo de proteínas (medianas, 73 g/d e 69 g/d) quando comparados aos controles (96 g/d, p < 0,05); e o consumo de cálcio foi menor no grupo SS comparado ao controle (mediana, 410 vs. 748 g/d, p<0,05). No 3º trimestre, houve menor consumo de proteínas pelo grupo SS quando comparado com os controles (mediana, 68 g/d vs. 93 g/d, p < 0,05); o consumo de vitamina A foi menor no grupo SS quando comparado aos controles (mediana, 447 vs. 940 mcg/d, p < 0,05); o consumo de vitamina E foi menor no grupo SS (mediana, 6 mg/d) quando comparado aos grupos SC (10 mg/d) e controle (7 mg/d, p < 0,05). As complicações maternas mais frequentes foram: crise álgica, 58% no grupo SS e 44% no SC (p=NS); infecção urinária, 31% no SS e 17% no SC (p=NS); e infecção pulmonar, 35% no SS e 9% no SC (p=NS). Houve diferença significativa no diagnóstico de sofrimento fetal: SS (36%), SC (14%) e controle (13%, p=0,032). Resultados perinatais adversos foram mais frequentes nos grupos SS e SC quando comparados aos controles. Conclusões: O estado nutricional das gestantes portadoras de doença falciforme SS caracterizou-se pela desnutrição materna, com baixo ganho ponderal na gestação. O consumo dietético de macronutrientes demonstrou ingestão inadequada de proteínas nos 2º e 3º trimestres. As complicações maternas e resultados perinatais adversos foram eventos frequentes nas gestantes portadoras de doença falciforme

Síndrome torácica aguda : a propósito de um caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Anemia de célula falciforme en los recién nacidos y los bebés : guía para los padres.

Mode of access: Internet.

Applications of transcranial Doppler in the ICU: a review

Objective: Transcranial Doppler (TCD) ultrasonography is a technique that uses a hand-held Doppler transducer (placed on the surface of the cranial skin) to measure the velocity and pulsatility of blood flow within the intracranial and the extracranial arteries. This review critically evaluates the evidence for the use of TCD in the critical care population. Discussion: TCD has been frequently employed for the clinical evaluation of cerebral vasospasm following subarachnoid haemorrhage (SAH). To a lesser degree, TCD has also been used to evaluate cerebral autoregulatory capacity, monitor cerebral circulation during cardiopulmonary bypass and carotid endarterectomies and to diagnose brain death. Technological advances such as M mode, colour Doppler and three-dimensional power Doppler ultrasonography have extended the scope of TCD to include other non-critical care applications including assessment of cerebral emboli, functional TCD and the management of sickle cell disease. Conclusions: Despite publications suggesting concordance between TCD velocity measurements and cerebral blood flow there are few randomized controlled studies demonstrating an improved outcome with the use of TCD monitoring in neurocritical care. Newer developments in this technology include venous Doppler, functional Doppler and use of ultrasound contrast agents.

Achados fundoscópicos em crianças portadoras de anemia falciforme no estado do Rio Grande do Norte

Detectar os principais achados fundoscópicos em crianças portadoras de hemoglobinopatias falciformes. Métodos: Foram estudados 26 pacientes com hemoglobinopatias falciformes, no Serviço de Oftalmologia do Hospital Universitário Onofre Lopes, Natal, RN, que foram submetidos a protocolo de pesquisa pré-estabelecido. Os resultados foram avaliados estatisticamente pelo teste qui-quadrado. Resultados: A idade média foi de 10,6 anos, com acuidade visual igual ou melhor que 20/25 na maioria, excetuando-se 3 olhos, que apresentavam outras doenças associadas. O tipo mais freqüente foi o SS com 57,7% (15/26) dos casos, seguido pelos SC e SA com 15,4% (4/26) cada, e pelo S-Thal com 11,5% (3/26). A freqüência da retinopatia por células falciformes foi maior após os 10 anos de idade, sendo mais freqüente, em valores relativos, no tipo S-Thal (100% dos casos) e, em valores absolutos, no tipo SS (9 casos). Os dois achados mais comuns foram tortuosidade venosa (12/26) e “black sunburst” (7/26). Conclusões: Observamos que a incidência de retinopatia por células falciformes aumentou após os 10 anos de idade e não evidenciamos achados da doença proliferativa. Portanto, enfatizamos a necessidade do exame oftalmológico precoce nos portadores de anemia falciforme, como forma de prevenir futuras complicações oculares

Crise de retenção esplénica major num adulto com drepanocitose

A crise de retenção esplénica é uma complicação, frequentemente, fatal da drepanocitose. É rara em adultos, pela elevada incidência de autoesplenectomia durante a infância. Heterozigóticos com traços de drepanocitose e de beta-talassémia têm fenótipos menos graves, podendo manter um baço funcional até à idade adulta. Descrevemos um caso de crise de retenção esplénica num homem de 19 anos, com concentração mínima de hemoglobina de 2,9g/dL, que resolveu após esplenectomia emergente. Os poucos casos descritos na literatura acarretam uma mortalidade elevada. Um diagnóstico rápido e actuação imediata são necessários para garantir a sobrevivência. É apresentada uma revisão da fisiopatologia e da abordagem terapêutica desta entidade.

Achados fundoscópicos em crianças portadoras de anemia falciforme no estado do Rio Grande do Norte

Detectar os principais achados fundoscópicos em crianças portadoras de hemoglobinopatias falciformes. Métodos: Foram estudados 26 pacientes com hemoglobinopatias falciformes, no Serviço de Oftalmologia do Hospital Universitário Onofre Lopes, Natal, RN, que foram submetidos a protocolo de pesquisa pré-estabelecido. Os resultados foram avaliados estatisticamente pelo teste qui-quadrado. Resultados: A idade média foi de 10,6 anos, com acuidade visual igual ou melhor que 20/25 na maioria, excetuando-se 3 olhos, que apresentavam outras doenças associadas. O tipo mais freqüente foi o SS com 57,7% (15/26) dos casos, seguido pelos SC e SA com 15,4% (4/26) cada, e pelo S-Thal com 11,5% (3/26). A freqüência da retinopatia por células falciformes foi maior após os 10 anos de idade, sendo mais freqüente, em valores relativos, no tipo S-Thal (100% dos casos) e, em valores absolutos, no tipo SS (9 casos). Os dois achados mais comuns foram tortuosidade venosa (12/26) e “black sunburst” (7/26). Conclusões: Observamos que a incidência de retinopatia por células falciformes aumentou após os 10 anos de idade e não evidenciamos achados da doença proliferativa. Portanto, enfatizamos a necessidade do exame oftalmológico precoce nos portadores de anemia falciforme, como forma de prevenir futuras complicações oculares

Non-communicable diseases among children in Ghana: health and social concerns of parent/caregivers.

Background: Globally, there is a progressive rise in the burden of non-communicable diseases (NCDs). This paper examined the health and social concerns of parents/caregivers on in-patient care for children with NCDs in Ghana. Methods: This was a cross-sectional study in three large health facilities in Ghana (the largest in the South, the largest in the North and the largest in the Eastern part of Ghana. Data was collected with a structured questionnaire among 225 caregivers (≥18 years) of 149 children with NCDs in health facilities in the three regions. Data was analyzed with simple descriptive statistics. Results: Most caregivers 169(75.0%) were women, relatively young (median age 35years), mostly married and resided in urban areas. Sickle cell disease was the commonest NCD among the children. All 169(75.0%) caregivers believed children suffer NCDs because of sins of parents/ancestors, 29(12.9%) believed herbalists/spiritualists have insights into treating NCDs and 73(32.6%) have previously used herbs/traditional medicine for child's illness. NCD in children was a burden and caused financial difficulties for families. Most caregivers (>96.0%) indicated NCDs in children should be included in national health insurance benefits package and a comprehensive national NCD policy is needed. Conclusion: Absence of national NCD policy for children is a major challenge. The burden of care rests mainly on the parents/ caregivers. A national strategic intervention on the importance of awareness generation on the causes, risk factors, prevention and treatment of NCDs for families and communities is essential. Government support through national health and social policy initiatives are essential.

Aluminum and bone: Review of new clinical circumstances associated with Al(3+) deposition in the calcified matrix of bone

International audience