BRF1 mutations alter RNA polymerase III-dependent transcription and cause neurodevelopmental anomalies.

RNA polymerase III (Pol III) synthesizes tRNAs and other small noncoding RNAs to regulate protein synthesis. Dysregulation of Pol III transcription has been linked to cancer, and germline mutations in genes encoding Pol III subunits or tRNA processing factors cause neurogenetic disorders in humans, such as hypomyelinating leukodystrophies and pontocerebellar hypoplasia. Here we describe an autosomal recessive disorder characterized by cerebellar hypoplasia and intellectual disability, as well as facial dysmorphic features, short stature, microcephaly, and dental anomalies. Whole-exome sequencing revealed biallelic missense alterations of BRF1 in three families. In support of the pathogenic potential of the discovered alleles, suppression or CRISPR-mediated deletion of brf1 in zebrafish embryos recapitulated key neurodevelopmental phenotypes; in vivo complementation showed all four candidate mutations to be pathogenic in an apparent isoform-specific context. BRF1 associates with BDP1 and TBP to form the transcription factor IIIB (TFIIIB), which recruits Pol III to target genes. We show that disease-causing mutations reduce Brf1 occupancy at tRNA target genes in Saccharomyces cerevisiae and impair cell growth. Moreover, BRF1 mutations reduce Pol III-related transcription activity in vitro. Taken together, our data show that BRF1 mutations that reduce protein activity cause neurodevelopmental anomalies, suggesting that BRF1-mediated Pol III transcription is required for normal cerebellar and cognitive development.

Managing Risk in a Culture of Rights: Providing Support and Treatment in Community-Based Settings for Persons with Intellectual Disabilities who Sexually Offend

People with intellectual disability who sexually offend commonly live in community-based settings since the closing of all institutions across the province of Ontario. Nine (n=9) front line staff who provide support to these individuals in three different settings (treatment setting, transitional setting, residential setting) were interviewed. Participants responded to 47 questions to explore how sex offenders with intellectual disability can be supported in the community to prevent re-offenses. Questions encompassed variables that included staff attitudes, various factors impacting support, structural components of the setting, quality of life and the good life, staff training, staff perspectives on treatment, and understanding of risk management. Three overlapping models that have been supported in the literature were used collectively for the basis of this research: The Good Lives Model (Ward & Gannon, 2006; Ward et al., 2007), the quality of life model (Felce & Perry, 1995), and variables associated with risk management. Results of this research showed how this population is being supported in the community with an emphasis on the following elements: positive and objective staff attitude, teamwork, clear rules and protocols, ongoing supervision, consistency, highly trained staff, and environments that promote quality of life. New concepts arose which suggested that all settings display an unequal balance of upholding human rights and managing risks when supporting this high-risk population. This highlights the need for comprehensive assessments in order to match the offender to the proper setting and supports, using an integration of a Risk, Need, Responsivity model and the Good Lives model for offender rehabilitation and to reduce the likelihood of re-offenses.

Examining Predictors of Quality of Life of Adults with Intellectual Disabilities After Deinstitutionalization

This study examined if a person’s quality of life could be predicted by six relevant factors in a sample of 114 individuals with intellectual disability who had moved from institutional settings to community living settings within Ontario. Further, two aspects of self-efficacy were tested to see if they moderated the relationship between the possible predictors and the quality of life indicator. The initial multiple regression model accounted for a very small amount of the variance in the outcome (r2 = .08). The second analysis included decision-making as a predictor (r2 = .35) but did not find it to be moderator. The third analysis used opportunities for change as a predictor (r2 = .28), and as a moderator with two significant interaction terms, health and years in an institutional setting (r2 = .35). These findings support the often-theorized influence of self-efficacy on quality of life for individuals with intellectual disability.

Creating and Enabling a Sustainable Livelihood for Persons with Intellectual Disabilities: A Comparative Case Study of Ghana and Canada.

Abstract Despite the plethora of published studies on rights, including employment rights, for persons with intellectual disabilities (Hatton, 2002; Tarulli, et al., 2004; Ward & Stewart, 2008), relatively few have discussed their applicability to individuals with intellectual disabilities to facilitate their full involvement in socio-economic development. This study explored the mechanisms facilitating and inhibiting the full participation of persons with intellectual disabilities in the area of employment through a comparative case analysis of policies and practices in Ontario, Canada (a developed country) and in Ghana (a developing country) both of which are signatories to the United Nations Convention on the Rights of Persons with Disabilities (UNCRPD). The study employed targeted recruitment based on the nature of the research which is a combination of policy and practice investigation.

Implication de Syngap1 dans la transmission GABAergique et la plasticité synaptique

La déficience intellectuelle affecte de 1 à 3% de la population mondiale, ce qui en fait le trouble cognitif le plus commun de l’enfance. Notre groupe à découvert que des mutations dans le gène SYNGAP1 sont une cause fréquente de déficience intellectuelle non-syndromique, qui compte pour 1-3% de l’ensemble des cas. À titre d’exemple, le syndrome du X fragile, qui est la cause monogénique la plus fréquente de déficience intellectuelle, compte pour environ 2% des cas. Plusieurs patients affectés au niveau de SYNGAP1 présentent également des symptômes de l’autisme et d’une forme d’épilepsie. Notre groupe a également montré que SYNGAP1 cause la déficience intellectuelle par un mécanisme d’haploinsuffisance. SYNGAP1 code pour une protéine exprimée exclusivement dans le cerveau qui interagit avec la sous-unité GluN2B des récepteurs glutamatergique de type NMDA (NMDAR). SYNGAP1 possède une activité activatrice de Ras-GTPase qui régule négativement Ras au niveau des synapses excitatrices. Les souris hétérozygotes pour Syngap1 (souris Syngap1+/-) présentent des anomalies de comportement et des déficits cognitifs, ce qui en fait un bon modèle d’étude. Plusieurs études rapportent que l’haploinsuffisance de Syngap1 affecte le développement cérébral en perturbant l’activité et la plasticité des neurones excitateurs. Le déséquilibre excitation/inhibition est une théorie émergente de l’origine de la déficience intellectuelle et de l’autisme. Cependant, plusieurs groupes y compris le nôtre ont rapporté que Syngap1 est également exprimé dans au moins une sous-population d’interneurones GABAergiques. Notre hypothèse était donc que l’haploinsuffisance de Syngap1 dans les interneurones contribuerait en partie aux déficits cognitifs et au déséquilibre d’excitation/inhibition observés chez les souris Syngap1+/-. Pour tester cette hypothèse, nous avons généré un modèle de souris transgéniques dont l’expression de Syngap1 a été diminuée uniquement dans les interneurones dérivés des éminences ganglionnaires médianes qui expriment le facteur de transcription Nkx2.1 (souris Tg(Nkx2,1-Cre);Syngap1). Nous avons observé une diminution des courants postsynaptiques inhibiteurs miniatures (mIPSCs) au niveau des cellules pyramidales des couches 2/3 du cortex somatosensoriel primaire (S1) et dans le CA1 de l’hippocampe des souris Tg(Nkx2,1-Cre);Syngap1. Ces résultats supportent donc l’hypothèse selon laquelle la perte de Syngap1 dans les interneurones contribue au déséquilibre d’excitation/inhibition. De manière intéressante, nous avons également observé que les courants postsynaptiques excitateurs miniatures (mEPSCs) étaient augmentés dans le cortex S1, mais diminués dans le CA1 de l’hippocampe. Par la suite, nous avons testé si les mécanismes de plasticité synaptique qui sous-tendraient l’apprentissage étaient affectés par l’haploinsuffisance de Syngap1 dans les interneurones. Nous avons pu montrer que la potentialisation à long terme (LTP) NMDAR-dépendante était diminuée chez les souris Tg(Nkx2,1-Cre);Syngap1, sans que la dépression à long terme (LTD) NMDAR-dépendante soit affectée. Nous avons également montré que l’application d’un bloqueur des récepteurs GABAA renversait en partie le déficit de LTP rapporté chez les souris Syngap1+/-, suggérant qu’un déficit de désinhibition serait présent chez ces souris. L’ensemble de ces résultats supporte un rôle de Syngap1 dans les interneurones qui contribue aux déficits observés chez les souris affectées par l’haploinsuffisance de Syngap1.

Bases moléculaires et cellulaires d’un trouble neurodéveloppemental causé par l’haploinsuffisance de SYNGAP1.

La déficience intellectuelle est la cause d’handicap la plus fréquente chez l’enfant. De nombreuses évidences convergent vers l’idée selon laquelle des altérations dans les gènes synaptiques puissent expliquer une fraction significative des affections neurodéveloppementales telles que la déficience intellectuelle ou encore l’autisme. Jusqu’à récemment, la majorité des mutations associées à la déficience intellectuelle a été liée au chromosome X ou à la transmission autosomique récessive. D’un autre côté, plusieurs études récentes suggèrent que des mutations de novo dans des gènes à transmission autosomique dominante, requis dans les processus de la plasticité synaptique peuvent être à la source d’une importante fraction des cas de déficience intellectuelle non syndromique. Par des techniques permettant la capture de l’exome et le séquençage de l’ADN génomique, notre laboratoire a précédemment reporté les premières mutations pathogéniques dans le gène à transmission autosomique dominante SYNGAP1. Ces dernières ont été associées à des troubles comportementaux tels que la déficience intellectuelle, l’inattention, des problèmes d’humeur, d’impulsivité et d’agressions physiques. D’autres patients sont diagnostiqués avec des troubles autistiques et/ou des formes particulières d’épilepsie généralisée. Chez la souris, le knock-out constitutif de Syngap1 (souris Syngap1+/-) résulte en des déficits comme l’hyperactivité locomotrice, une réduction du comportement associée à l’anxiété, une augmentation du réflexe de sursaut, une propension à l’isolation, des problèmes dans le conditionnement à la peur, des troubles dans les mémoires de travail, de référence et social. Ainsi, la souris Syngap1+/- représente un modèle approprié pour l’étude des effets délétères causés par l’haploinsuffisance de SYNGAP1 sur le développement de circuits neuronaux. D’autre part, il est de première importance de statuer si les mutations humaines aboutissent à l’haploinsuffisance de la protéine. SYNGAP1 encode pour une protéine à activité GTPase pour Ras. Son haploinsuffisance entraîne l’augmentation des niveaux d’activité de Ras, de phosphorylation de ERK, cause une morphogenèse anormale des épines dendritiques et un excès dans la concentration des récepteurs AMPA à la membrane postsynaptique des neurones excitateurs. Plusieurs études suggèrent que l’augmentation précoce de l’insertion des récepteurs AMPA au sein des synapses glutamatergiques contribue à certains phénotypes observés chez la souris Syngap1+/-. En revanche, les conséquences de l’haploinsuffisance de SYNGAP1 sur les circuits neuronaux GABAergiques restent inconnues. Les enjeux de mon projet de PhD sont: 1) d’identifier l’impact de mutations humaines dans la fonction de SYNGAP1; 2) de déterminer si SYNGAP1 contribue au développement et à la fonction des circuits GABAergiques; 3) de révéler comment l’haploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux circuits GABAergiques affecte le comportement et la cognition. Nous avons publié les premières mutations humaines de type faux-sens dans le gène SYNGAP1 (c.1084T>C [p.W362R]; c.1685C>T [p.P562L]) ainsi que deux nouvelles mutations tronquantes (c.2212_2213del [p.S738X]; c.283dupC [p.H95PfsX5]). Ces dernières sont toutes de novo à l’exception de c.283dupC, héritée d’un père mosaïque pour la même mutation. Dans cette étude, nous avons confirmé que les patients pourvus de mutations dans SYNGAP1 présentent, entre autre, des phénotypes associés à des troubles comportementaux relatifs à la déficience intellectuelle. En culture organotypique, la transfection biolistique de l’ADNc de Syngap1 wild-type dans des cellules pyramidales corticales réduit significativement les niveaux de pERK, en fonction de l’activité neuronale. Au contraire les constructions plasmidiques exprimant les mutations W362R, P562L, ou celle précédemment répertoriée R579X, n’engendre aucun effet significatif sur les niveaux de pERK. Ces résultats suggèrent que ces mutations faux-sens et tronquante résultent en la perte de la fonction de SYNGAP1 ayant fort probablement pour conséquences d’affecter la régulation du développement cérébral. Plusieurs études publiées suggèrent que les déficits cognitifs associés à l’haploinsuffisance de SYNGAP1 peuvent émerger d’altérations dans le développement des neurones excitateurs glutamatergiques. Toutefois, si, et auquel cas, de quelle manière ces mutations affectent le développement des interneurones GABAergiques résultant en un déséquilibre entre l’excitation et l’inhibition et aux déficits cognitifs restent sujet de controverses. Par conséquent, nous avons examiné la contribution de Syngap1 dans le développement des circuits GABAergiques. A cette fin, nous avons généré une souris mutante knockout conditionnelle dans laquelle un allèle de Syngap1 est spécifiquement excisé dans les interneurones GABAergiques issus de l’éminence ganglionnaire médiale (souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+). En culture organotypique, nous avons démontré que la réduction de Syngap1 restreinte aux interneurones inhibiteurs résulte en des altérations au niveau de leur arborisation axonale et dans leur densité synaptique. De plus, réalisés sur des coupes de cerveau de souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+, les enregistrements des courants inhibiteurs postsynaptiques miniatures (mIPSC) ou encore de ceux évoqués au moyen de l’optogénétique (oIPSC) dévoilent une réduction significative de la neurotransmission inhibitrice corticale. Enfin, nous avons comparé les performances de souris jeunes adultes Syngap1+/-, Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ à celles de leurs congénères contrôles dans une batterie de tests comportementaux. À l’inverse des souris Syngap1+/-, les souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ ne présentent pas d’hyperactivité locomotrice, ni de comportement associé à l’anxiété. Cependant, elles démontrent des déficits similaires dans la mémoire de travail et de reconnaissance sociale, suggérant que l’haploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux interneurones GABAergiques dérivés de l’éminence ganglionnaire médiale récapitule en partie certains des phénotypes cognitifs observés chez la souris Syngap1+/-. Mes travaux de PhD établissent pour la première fois que les mutations humaines dans le gène SYNGAP1 associés à la déficience intellectuelle causent la perte de fonction de la protéine. Mes études dévoilent, également pour la première fois, l’influence significative de ce gène dans la régulation du développement et de la fonction des interneurones. D’admettre l’atteinte des cellules GABAergiques illustre plus réalistement la complexité de la déficience intellectuelle non syndromique causée par l’haploinsuffisance de SYNGAP1. Ainsi, seule une compréhension raffinée de cette condition neurodéveloppementale pourra mener à une approche thérapeutique adéquate.

Calidad de vida en personas con hemofilia: una revisión de la literatura

Introducción: La hemofilia es una enfermedad poco frecuente; no obstante, los avances en los tratamientos de pacientes hemofílicos en las últimas décadas han generado cambios en su calidad de vida. Esto ha motivado el desarrollo de múltiples investigaciones al respecto. Objetivo: Revisar la literatura sobre la calidad de vida en el paciente hemofílico, producida en el periodo 2008-2012. Método: Se consultaron algunas bases de datos científicas utilizando como palabras clave “hemofilia” y “calidad de vida”. Se recopiló la información encontrada y se organizó según los objetivos propuestos en “factores negativos” y “factores protectores” de la calidad de vida a nivel fisiológico, psicosocial y cultural; “instrumentos para la evaluación de la calidad de vida” a nivel específico y general; y antecedentes empíricos de los últimos cinco años en los que se evaluara la calidad de vida o se realizara alguna intervención en la misma. Resultados: En general la información disponible sobre el comportamiento epidemiológico de la hemofilia es limitada. El interés por factores protectores y negativos es principalmente de tipo fisiológico, aunque se encontraron factores de tipo psicosocial y cultural, lo que indica la importancia de profundizar en esta temática. Existen pocos instrumentos especializados para la evaluación de la calidad de vida en hemofílicos. La evidencia empírica se centra en la evaluación. Conclusión: El estudio de la calidad de vida en pacientes hemofílicos amerita ser abordado de manera interdisciplinaria.

Análisis del gen adra2a receptor alfa 2a adrenergico en pacientes con trastorno de hiperactividad y déficit de atención

El trastorno de hiperactividad y déficit de atención (THDA), es definido clínicamente como una alteración en el comportamiento, caracterizada por inatención, hiperactividad e impulsividad. Estos aspectos son clasificados en tres subtipos, que son: Inatento, hiperactivo impulsivo y mixto. Clínicamente se describe un espectro amplio que incluye desordenes académicos, trastornos de aprendizaje, déficit cognitivo, trastornos de conducta, personalidad antisocial, pobres relaciones interpersonales y aumento de la ansiedad, que pueden continuar hasta la adultez. A nivel global se ha estimado una prevalencia entre el 1% y el 22%, con amplias variaciones, dadas por la edad, procedencia y características sociales. En Colombia, se han realizado estudios en Bogotá y Antioquia, que han permitido establecer una prevalencia del 5% y 15%, respectivamente. La causa específica no ha sido totalmente esclarecida, sin embargo se ha calculado una heredabilidad cercana al 80% en algunas poblaciones, demostrando el papel fundamental de la genética en la etiología de la enfermedad. Los factores genéticos involucrados se relacionan con cambios neuroquímicos de los sistemas dopaminérgicos, serotoninérgicos y noradrenérgicos, particularmente en los sistemas frontales subcorticales, corteza cerebral prefrontal, en las regiones ventral, medial, dorsolateral y la porción anterior del cíngulo. Basados en los datos de estudios previos que sugieren una herencia poligénica multifactorial, se han realizado esfuerzos continuos en la búsqueda de genes candidatos, a través de diferentes estrategias. Particularmente los receptores Alfa 2 adrenérgicos, se encuentran en la corteza cerebral, cumpliendo funciones de asociación, memoria y es el sitio de acción de fármacos utilizados comúnmente en el tratamiento de este trastorno, siendo esta la principal evidencia de la asociación de este receptor con el desarrollo del THDA. Hasta la fecha se han descrito más de 80 polimorfismos en el gen (ADRA2A), algunos de los cuales se han asociado con la entidad. Sin embargo, los resultados son controversiales y varían según la metodología diagnóstica empleada y la población estudiada, antecedentes y comorbilidades. Este trabajo pretende establecer si las variaciones en la secuencia codificante del gen ADRA2A, podrían relacionarse con el fenotipo del Trastorno de Hiperactividad y el Déficit de Atención.

Diferencias individuales y desarrollo de habilidades de liderazgo : el rol del locus de control

El presente proyecto se ha elaborado con la finalidad de encontrar la relación existente entre el liderazgo y el locus de control, por medio de una revisión documental que permita dar una visión más amplia de estos dos fenómenos. De acuerdo con investigaciones realizadas, existen características individuales que afectan el desarrollo de liderazgo, lo cual a su vez tiene un impacto sobre el comportamiento de los individuos dentro de una sociedad. Uno de estos factores es el locus de control, el cual sesta determinado por características del individuo, y por el ambiente en el cual se desenvuelven las personas. Existen diferentes evidencias que soportan ésta relación entre locus de control y liderazgo. En éste estudio documental se describirán estos hallazgos, identificando las características del individuo y del contexto que influyen sobre ellos. Asimismo se pondrá en contexto a través del trabajo las características principales de los líderes y como se presentan las interacciones entre los lideres y seguidores, teniendo en cuenta que no todas las veces los seguidores desarrollan este papel al seguir a su líder, sino que por otro lado y estos pueden tomar parte fundamental en la interacción, influyendo de manera directa sobre el líder. Se recuerda que a los lideres los hacen sus seguidores y que sin estos no podrían desarrollar el papel de líder.

Calculating the exclusion probability and paternity index for X-chromosomal loci in the presence of substructure

There has been recent interest in the use of X-chromosomal loci for forensic and relatedness testing casework, with many authors developing new X-linked short tandem repeat (STR) loci suitable for forensic use. Here we present formulae for two key quantities in paternity testing, the average probability of exclusion and the paternity index, which are suitable for Xchromosomal loci in the presence of population substructure.

Review: intellectual property aspects of plant transformation

One of the recurring themes of the debates concerning the application of genetic transformation technology has been the role of Intellectual Property Rights (IPR). This term covers both the content of patents and the confidential expertise usually related to methodology and referred to as 'Trade Secrets'. This review explains the concepts behind patent protection, and discusses the wide-ranging scope of existing patents that cover all aspects of transgenic technology, from selectable markers and novel promoters to methods of gene introduction. Although few of the patents in this area have any real commercial value, there are a small number of key patents that restrict the 'freedom to operate' of new companies seeking to exploit the methods. Over the last 20 years, these restrictions have forced extensive cross-licensing between ag-biotech companies and have been one of the driving forces behind the consolidation of these companies. Although such issues are often considered of little interest to the academic scientist working in the public sector, they are of great importance in any discussion of the role of 'public-good breeding' and of the relationship between the public and private sectors.

Impairment in movement skills of children with autistic spectrum disorders

We undertook this study to explore the degree of impairment in movement skills in children with autistic spectrum disorders (ASD) and a wide IQ range. Movement skills were measured using the Movement Assessment Battery for Children (M-ABC) in a large, well defined, population-derived group of children (n=101: 89 males,12 females; mean age 11y 4mo, SD 10mo; range 10y-14y 3mo) with childhood autism and broader ASD and a wide range of IQ scores. Additionally, we tested whether a parent-completed questionnaire, the Developmental Coordination Disorder Questionnaire (DCDQ), was useful in identifying children who met criteria for movement impairments after assessment (n=97 with complete M-ABCs and DCDQs). Of the children with ASD, 79% had definite movement impairments on the M-ABC; a further 10% had borderline problems. Children with childhood autism were more impaired than children with broader ASD, and children with an IQ less than 70 were more impaired than those with IQ more than 70. This is consistent with the view that movement impairments may arise from a more severe neurological impairment that also contributes to intellectual disability and more severe autism. Movement impairment was not associated with everyday adaptive behaviour once the effect of IQ was controlled for. The DCDQ performed moderately well as a screen for possible motor difficulties. Movement impairments are common in children with ASD. Systematic assessment of movement abilities should be considered a routine investigation.

Social approach in preschool children with Williams syndrome: the role of the face

Background Indiscriminate social approach behaviour is a salient aspect of the Williams syndrome (WS) behavioural phenotype. The present study examines approach behaviour in preschoolers with WS and evaluates the role of the face in WS social approach behaviour. Method Ten preschoolers with WS (aged 3-6 years) and two groups of typically developing children, matched to the WS group on chronological or mental age, participated in an observed play session. The play session incorporated social and non-social components including two components that assessed approach behaviour towards strangers, one in which the stranger’s face could be seen and one in which the stranger’s face was covered. Results In response to the non-social aspects of the play session, the WS group behaved similarly to both control groups. In contrast, the preschoolers with WS were significantly more willing than either control group to engage with a stranger, even when the stranger’s face could not be seen. Conclusion The findings challenge the hypothesis that an unusual attraction to the face directly motivates social approach behaviour in individuals with WS.

Educação inclusiva: práticas de professores frente à deficiência intelectual

The present work is a survey of pedagogical practices of teachers who experience the daily school with students with Intellectual Disability (ID) in their classrooms, considered inclusive. The study was conducted in academic year 2010 in a municipal school in Natal-RN, aimed at investigating the pedagogical practices developed by the participating teachers as well as its view of the front of Intellectual Disabilities students who are inserted in the initial years of Elementary School. In methodological choice, considering the nature of the phenomenon, we chose the qualitative approach and the case study method. The observation and semi-structured interview were used as procedures, which contributed to a significant collection of data in an attempt to answer the objectives. The study subjects were selected by convenience and were formed into two teachers from Elementary School I, linked to the public educational system, which volunteered to collaborate in this research. The analysis of the observations and of the speeches made possible build pedagogical considerations on the action with students with Intellectual Disabilities in a regular school. The results point to a practice covered with a traditional pedagogy, with a few adjustments, although there is an initial process of change, what we observe in the classroom and captured in the words, because, at various times, we saw an interest in developing a pedagogy of Freire. One aspect that caught our attention refers to the formative action at school for these teachers. We found its incipiency, because this does not happen in a systematic way at school. Throughout the years investigated, the teachers had no access to any form of training neither to any form of specialized monitoring. We realize that there is still a concept of Intellectual Disability that makes difficult to "see" this student as a human being having learning opportunities. The aspects that interfere in the formation hinder the development of a pedagogical practice that meets the uniqueness of its customers and promotes a truly effective school inclusion, consistent with social rights proclaimed in this century. We believe in the irreversibility of the inclusive process initiated a few decades ago and that obstacles to the practice of teaching students with ID are visible and possible to overcome if they are turned into challenges for all those who compose the school, the municipal education system and those who build public policies for inclusive education

Independent clonal origin of multiple uterine leiomyomas that was determined by X chromosome inactivation and microsatellite analysis

Objective: In an attempt to clarify the clonality and genetic relationships that are involved in the tumorigenesis of uterine leiomyomas, we used a total of 43 multiple leiomyomas from 14 patients and analyzed the allelic status with 15 microsatellite markers and X chromosome inactivation analysis.Study design: We have used a set of 15 microsatellite polymorphism markers mapped on 3q, 7p, 11, and 15q by automated analysis. The X chromosome inactivation was evaluated by the methylation status of the X-linked androgen receptor gene.Results: Loss of heterozygosity analysis showed a different pattern in 7 of the 8 cases with allelic loss for at least 1 of 15 microsatellite markers that were analyzed. A similar loss of heterozygosity findings at 7p22-15 was detected in 3 samples from the same patient. X chromosome inactivation analysis demonstrated the same inactivated allele in all tumors of the 9 of 12 informative patients;. different inactivation patterns were observed in 3 cases.Conclusion: Our data support the concept that uterine leiomyomas are derived from a single cell but are generated independently in the uterus. Loss of heterozygosity findings at 7p22-15 are consistent with previous data that suggested the relevance of chromosomal aberrations at 7p that were involved in individual uterine leiomyomas. (C) 2005 Mosby, Inc. All rights reserved.