TNF-alpha blockers in inflammatory bowel diseases: practical consensus recommendations and a user's guide.

More than seventy years after their initial characterisation, the aetiology of inflammatory bowel diseases remains elusive. A recent review evaluating the incidence trends of the last 25 years concluded that an increasing incidence has been observed almost worldwide. A north-south gradient is still found in Europe. Genetic associations are variably reproduced worldwide and indicate a strong impact of environmental factors. Tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) has been shown to play a critical role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD). TNF-alpha blockers are biological agents that specifically target this key cytokine in the inflammatory process and have become a mainstay in the therapy of inflammatory bowel diseases. This paper reviews the necessary investigations before using such agents, the use of such agents in pregnancy and lactation, the role of co-immunosuppression, how to monitor efficacy and safety, dose-adaptation, and the decision as to when to switch to another TNF-alpha blocker. Finally it gives recommendations for special situations. Currently there are three TNF-alpha blockers available for clinical use in IBD in Switzerland: infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) and certolizumab pegol (Cimzia). Infliximab is a chimeric monoclonal antibody composed of a human IgG1 constant region and a murine variable region and is administered intravenously. Adalimumab is a humanised monoclonal antibody, with both human IgG1 constant and variable regions. Certolizumab pegol is a pegylated, humanised monoclonal anti-TNF fragment antigen binding fragment. Both adalimumab and certolizumab pegol are administered by subcutaneous injection. The efficacy and safety of TNF-alpha blockers in Crohn's disease has been reviewed. The authors conclude that the three above-mentioned agents are effective in luminal Crohn's disease. In fistulizing Crohn's disease, TNF-alpha blockers other than infliximab require additional investigation.

Sincronización de estros en cabras usando dosis reducidas de prostaglenadinas F2 Alfa en aplicaciones intra-vaginales.

Tesis (Maestría en Ciencias Especialidad en Producción Animal) UANL

Inducción al estro en cabras en anestro estacional usando dosis reducidas de MPA y norgestoment en combinación con estradiol y PGF2 (alfa)

Tesis (Maestría en Ciencias en Producción Animal) UANL

Producción de alfa-amiloga por una cepanativa de bacillus y su aplicación al tratamiento del almidón residual en granos de malta agotados

Tesis (Maestría en Ciencas con Especialidad en Microbiología Industrial) UANL

Cuantificación de PMN, linfocitos y macrófagos alveolares en el pulmón del ratón albino tratado con una dosis tóxica de PA1 en haemaccel y su relación con el TNF-a

Tesis (Maestría en Ciencias con Especialidad en Morfología) UANL

Frecuencia de los polimorfismos G-308A y G-238A del gen TNF-a en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) asociada a obesidad

Tesis (Maestría en Ciencias con Especialidad en Biología Molecular e Ingeniería Genética) UANL

Determinación de la actividad alfa debida al radón-222 y a sus descendientes, existente en el agua potable de la ciudad de Monterrey, Nuevo León, y su área metropolitana

Tesis (Maestría en Ciencias, con especialidad en Ingeniería Nuclear) U.A.N.L.

Respuesta inflamatoria y de fase aguda en el absceso hepático amibiano mediante el estudio de leucotrienos B4, C4, E4 y D4 e interleucina1 beta, interleucina 6 y factor de necrosis tumoral alfa

Tesis (Doctorado en Ciencias con Especialidad en Química Biomédica) UANL

Interacción de la peroxisomicina A1 con el factor de necrosis tumoral alfa in vitro

Tesis (Doctorado en Ciencias con Especialidad en Farmacología y Toxicología) UANL

Cambios en la diversidad alfa y beta de la avifauna de la Laguna Madre, Tamaulipas, México, de 1964 al 2008

Tesis (Doctor en Ciencias) UANL, 2010.

Régulation des processus de réparation de l’épithélium bronchique sain et Fibrose Kystique par le TNF-alpha

La Fibrose Kystique, causée par des mutations du canal CFTR, mène à la dysfonction du transport des fluides et des ions causant la déshydratation du liquide de surface des voies aériennes et ainsi une défaillance de la clairance mucocilliaire. Ce défaut entraine l’accumulation et l’épaississement du mucus au niveau des bronches qui devient alors un environnement idéal pour le développement d’infections chroniques et d’inflammation qui sont associées à la destruction progressive de l’épithélium chez les patients Fibrose Kystique. Même si leur rôle dans les processus lésionnels est très bien connu, l’impact de médiateurs inflammatoires sur la capacité de réparation ne l’est cependant pas. L’objectif de ma maitrise était donc d’étudier la régulation des mécanismes de réparation de l’épithélium bronchique sain et Fibrose Kystique par le facteur de nécrose tumoral (TNF)-alpha, une cytokine pro-inflammatoire cruciale dans l’initiation et la propagation de la réponse inflammatoire chez les patients FK. À l’aide d’un modèle de plaies mécaniques, nous avons montré que le TNF-alpha stimule la réparation de l’épithélium bronchique sain (NuLi-1) et Fibrose Kystique (CuFi-1). De façon surprenante, l’exposition chronique au TNF-alpha augmente cette stimulation tout comme le taux de migration cellulaire pendant la réparation. Cette augmentation de réparation semble être médiée par l’activation de la métalloprotéinase MMP-9, la relâche d’EGF par les cellules épithéliales et ainsi l’activation de la voie d’EGFR. De plus, l’activation de la réparation par le TNF-alpha semble aussi impliquer l’activation des canaux K+, dont nous avons démontré le rôle important dans la réparation. Contrairement à son effet sur la migration cellulaire et sur la réparation, le TNF-alpha diminue la prolifération cellulaire. En somme, en plus de son rôle dans les processus lésionnels, le TNF-alpha semble avoir un rôle complexe dans les processus de réparation puisqu’il stimule la migration et ralentit la prolifération cellulaire.

Modeling of ALFA Programs Using PVS Theorem Prover

In Safety critical software failure can have a high price. Such software should be free of errors before it is put into operation. Application of formal methods in the Software Development Life Cycle helps to ensure that the software for safety critical missions are ultra reliable. PVS theorem prover, a formal method tool, can be used for the formal verification of software in ADA Language for Flight Software Application (ALFA.). This paper describes the modeling of ALFA programs for PVS theorem prover. An ALFA2PVS translator is developed which automatically converts the software in ALFA to PVS specification. By this approach the software can be verified formally with respect to underflow/overflow errors and divide by zero conditions without the actual execution of the code.

Modeling of ALFA Programs Using PVS Theorem Prover

In Safety critical software failure can have a high price. Such software should be free of errors before it is put into operation. Application of formal methods in the Software Development Life Cycle helps to ensure that the software for safety critical missions are ultra reliable. PVS theorem prover, a formal method tool, can be used for the formal verification of software in ADA Language for Flight Software Application (ALFA.). This paper describes the modeling of ALFA programs for PVS theorem prover. An ALFA2PVS translator is developed which automatically converts the software in ALFA to PVS specification. By this approach the software can be verified formally with respect to underflow/overflow errors and divide by zero conditions without the actual execution of the code

Métodos para promediar coeficientes alfa en los estudios de generalización de la fiabilidad.

Resumen tomado de la publicación