920 resultados para Óxido nítrico sintase Teses
Resumo:
O ciclo de vida de Dictyostelium discoideum composto de duas fases independentes. Durante o crescimento vegetativo, as amebas crescem isoladas at que a fonte de nutrientes seja esgotada. A carncia nutricional induz sua entrada num processo de desenvolvimento, que inclui a parada do crescimento, a agregao das clulas e a formao de um organismo multicelular onde as clulas se diferenciam em esporos que sobrevivem as condies desfavorveis. A protena quinase YakA requerida para a transio entre o crescimento e o desenvolvimento. YakA regula os nveis da PKA. Mutantes yakA- apresentam o crescimento acelerado, so deficientes no processo de agregao e so hiper-sensveis a estresse oxidativo e nitrosoativo. Uma mutao em um segundo stio em keaA, suprime a morte induzida por SNP (um gerador de xido nítrico) no mutante yakA-. O papel de keaA foi determinado em resposta a estresse oxidativo, nitrosoativo e carnica nutricional. O gene keaA necessrio para o crescimento e desenvolvimento. Uma mutao em keaA confere resistncia a estresse nitrosoativoloxidativo confirmando que uma mutao em keaA confere resistncia a estresse. Um segundo supressor da morte induzida por SNP no mutante yakA- foi isolado pela mesma tcnica de REMI e identificado como pkaC um regulador da resposta a estresse. YakA e PKA integradam a resposta a vrios estresse em Dictyostelium. Os resultados indicam que a yakA regula a parada do ciclo celular em resposta a estresses atravs da modulao de keaA. keaA regula, por sua vez, a expresso da pkaC, um regulador chave da produo de cAMP e do processo de desenvolvimento. A interao gnica entre estes elementos complexa e deve ser ajustada para permitir que as clulas sobrevivam a mudanas ambientais encontradas durante o seu ciclo de vida.
Resumo:
Phosphatidylserine (PS) is a member of the class of phospholipids, and is distributed among all cells of mammalians, playing important roles in diverse biological processes, including blood clotting and apoptosis. When externalized, PS is a ligand that is recognized on apoptotic cells. It has been considered that before externalization PS is oxidized and oxPS enhance the recognition by macrophages receptors, however the knowledge about oxidation of PS is still limited. PS, like others phospholipids, has two fatty acyl chains and one polar head group, in this case is the amino acid serine. The modifications in PS structure can occur by oxidation of the unsaturated fatty acyl chains and by glycation of the polar head group, due to free amine group, thus increasing the susceptibility to oxidative events. The main goal of this work was to characterize and identify oxidized and glycoxidized PS, contributing to the knowledge of the biological role of oxidation products of PS, as well as of glycated PS, in immune and inflammatory processes. To achieve this goal, PS standards (1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phospho- L-serine (POPS), 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phospho-L-serine (DPPS), 1- palmitoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-3-phospho-L-serine (PLPS) and 1-palmitoyl-2- arachidonoyl-sn-glycero-3-phospho-L-serine (PAPS)) and glycated PS (PAPS and POPS) were induced to oxidize in model systems, using different oxidant reagents: HO and 2,2'-azobis-2-methyl-propanimidamide dihydrochloride (AAPH) . The detailed structural characterization of the oxidative products was performed by ESI-MS and MS/MS coupled to separation techniques such as off line TLC-MS and on line LC-MS, in order to obtained better characterization of the larger number of PS and glycated PS oxidation products. The results obtained in this work allowed to identify several oxidation products of PS and glycated PS with modifications in unsaturated fatty acyl chain. Also, oxidation products formed due to structural changes in the serine polar head with formation of terminal acetamide, terminal hydroperoxyacetaldehyde.and terminal acetic acid (glycerophosphacetic acid, GPAA) were identified. The mass spectrometric specific fragmentation pathway of each type of oxidation product was determined using different mass spectrometry approaches. Based on the identified fragmentation pathways, targeted lipidomic analysis was performed to detect oxidation products modified in serine polar head in HaCaT cell line treated with AAPH. The GPAA was detected in HaCaT cells treated with AAPH to induce oxidative stress, thus confirming that modifications in PS polar head is possible to occur in biological systems. Furthermore, it was found that glycated PS species are more prone to oxidative modifications when compared with non glycated PS. During oxidation of glycated PS, besides the oxidation in acyl chains, new oxidation products due to oxidation of the glucose moiety were identified, including PS advanced glycation end products (PSAGES). To investigate if UVA oxidative stress exerted changes in the lipidome of melanoma cell lines, particularly in PS profile, a lipidomic analysis was performed. The lipid profile was obtained using HILIC-LC-MS and GC-MS analysis of the total lipid extracts obtained from human melanoma cell line (SKMEL- 28) after UVA irradiation at 0, 2 and 24 hours. The results did not showed significant differences in PS content. At molecular level, only PS (18:0:18:1) decreased at the moment of irradiation. The most significant changes in phospholipids content occurred in phosphatidylcholines (PC) and phosphatidylinositol (PI) classes, with an increase of mono-unsaturated fatty acid (MUFA), similarly as observed for the fatty acid analysis. Overall, these data indicate that the observed membrane lipid changes associated with lipogenesis after UVA exposure may be correlated with malignant transformations associated with cancer development and progression. Despite of UVA radiation is associated with oxidative damage, in this work was not possible observe oxidation phospholipids. The anti/pro-inflammatory properties of the oxidized PLPS (oxPLPS) versus non-oxidized PLPS were tested on LPS stimulated RAW 264.7 macrophages. The modulation of intracellular signaling pathways such as NF-kB and MAPK cascades by oxPLPS and PS was also examined in this study. The results obtained from evaluation of anti/pro-inflammatory properties showed that neither PLPS or oxPLPS species activated the macrophages. Moreover only oxidized PLS were found to significantly inhibit NO production and iNOS and il1 gene transcription induced by LPS. The analysis at molecular level showed that this was the result of the attenuation of LPS-induced c-Jun-N-terminal kinase (JNK) and p65 NF-kB nuclear translocation. Overall these data suggest that oxPLPS, but not native PLPS, mitigates pro-inflammatory signaling in macrophages, contributing to containment of inflammation during apoptotic cell engulfment. The results obtained in this work provides new information on the modifications of PS, facilitating the identification of oxidized species in complex samples, namely under physiopathologic conditions and also contributes to a better understanding of the role of oxPS and PS in the inflammatory response, in the apoptotic process and other biological functions.
Resumo:
As sequelas fisiopatolgicas do stress oxidativo so difceis de quantificar. Apesar dos obstculos, a relevncia mdica do stress oxidativo tem vindo a ser cada vez mais reconhecida, sendo hoje em dia encarado como um componente chave de virtualmente todas as doenas. A disfuno ertil (DE) surge neste contexto como uma espcie de barmetro da funo endotelial e do dano oxidativo. A quantificao de biomarcadores de stress oxidativo poder apresentar um enorme impacto na avaliao de pacientes com DE. O rcio glutationa reduzida/oxidada (GSH/GSSG) e a nitrotirosina (3-NT) tm vindo a demonstrar relevncia clnica. A considerao de polimorfismos genticos constitui ainda uma abordagem promissora na avaliao destas relaes no futuro. Um mtodo altamente sensvel de cromatografia lquida de alta performance (HPLC) foi desenvolvido para a determinao de 3-NT em plasma humano. As concentraes de 3-NT medidos em indivduos com DE foram 6,62,1M (mdiaS.D., n = 46). A medio da concentrao plasmtica de 3-NT poder revelar-se til como marcador de dano oxidativo dependente do xido nítrico (NO). O nvel de stress oxidativo pode tambm ser quantificado atravs da medio do decrscimo do rcio GSH/GSSG, que tem mostrado alteraes numa mirade de patologias, como a DE e a diabetes mellitus. O mtodo proposto para a quantificao do rcio GSH/GSSG em HPLC apresenta a vantagem de avaliao concomitante dos dois parmetros em apenas uma corrida. O valor do rcio GSH/GSSG obtido a partir de sangue de indivduos com DE foi 11,99,8 (mdiaS.D., n = 49). Os resultados estatsticos revelaram diferenas significativas (p<0,001) entre ambos a concentrao plasmtica de 3-NT e o rcio GSH/GSSG de sangue de indivduos com DE e as respetivas medies em indivduos saudveis. Observaram-se ainda diferenas estatisticamente significativas (p0,027) entre o rcio GSH/GSSG do sangue de pacientes apenas com diagnstico de DE e a medio respetiva em indivduos com DE e comorbilidades cardiovasculares. Estes resultados enfatizam o papel do dano oxidativo na biopatologia da DE, elucidado com o auxlio destas duas metodologias, que podero ter um amplo campo de aplicao no futuro, dado que se mostraram simples, no dispendiosas e rpidas, podendo eventualmente adequar-se a estudos de rastreio em larga escala.
Resumo:
RESUMO: O transplante heptico ortotpico uma teraputica aceite para casos selecionados de falncia heptica terminal. O procedimento tem-se aperfeioado, evidenciado pelo aumento da taxa de sobrevida de 30 para 75% aos 5 anos, mas cerca de 13 a 27% dos enxertos desenvolve falncia primria (PNF) ou disfuno primria (DF) aps o transplante. As consequncias so devastadoras para a sobrevida do doente e do enxerto. A sua etiologia multifactorial, incluindo factores relacionados com o dador e o receptor, tempos de isqumia, agresses cirrgicas, bem como caractersticas anatomopatolgicas do enxerto. A leso de isqumia/reperfuso mantem-se como um factor de risco intra operatrio, com implicaes directas sobre toda a evoluo do transplante : existe uma relao ntima entre a PNF e a DF, a preservao do enxerto, a leso de isqumia/reperfuso, e a falncia do transplante. Alm disso, est comprovada evidncia que sugere que a leso de I/R torna um aloenxerto mais vulnervel por aumento da imunogenicidade, aumentando a probabilidade de episdios de rejeio precoce e tardia. Com base na prtica clnica quotidiana do CHBPT HCC, estudaram-se 54 casos de transplante heptico, agrupados segundo grupos por alocao do enxerto respectivo: Grupo 1(n=27): dador cadver para receptor cirrtico, Grupo 2 (n=15): dador cadver para receptor PAF, Grupo 3 (n=12): dador PAF para receptor cirrtico. Observaram-se as alteraes histolgicas e moleculares sobre o enxerto at ao final da operao do receptor, e as suas consequncias clnicas,avaliando: - As diferentes capacidades de resistncia e cada enxerto leso de isqumia/reperfuso. - As situaes em que os factores do receptor se sobrepem s do enxerto na definio do prognstico, e vice versa. - A relevncia das leses histolgicas e moleculares precoces no tecido heptico na evoluo do enxerto e do receptor. Foram colhidas bipsias por agulha dos 54 enxertos hepticos,42 provenientes de cadver com corao batente(morte cerebral) e 12 provenientes de dador vivo com PAF, em trs tempos diferentes do processo de colheita e transplante heptico: A primeira(T0)antes da clampagem da aorta do dador - A segunda (T1) no final da isqumia fria - A terceira (T2) aps a reperfuso do enxerto, durante o encerramento da parede abdominal. A estas amostras foi extrado RNA total, convertido em cDNA por transcrio reversa e feita a anlise da expresso dos genes da CTLA4, IL-1, IL-4, IL-6, IL-13, TNF-, Perforina, Selectina, (SELE), Fas-ligando, Granzima-B, Heme-Oxigenase 1(HO1)e Óxido Nítrico Sintetase(iNOS2A)por PCR quantitativo segundo o mtodo do Ct comparativo, utilizando como referncia a expresso dos genes da amostra no-isqumica T0. Os fragmentos de todas as bipsias foram seccionados, para envio de amostra comparativa para processamento histolgico habitual, sem qualquer alterao ao protocolo seguido habitualmente na Unidade de Transplantao do Hospital Curry Cabral. A presena de alguns parmetros histolgicos definidos, como esteatose, necrose, vacuolizao, congesto sinusoidal e infiltrao neutroflica, foi registada e contabilizada numa classificao numrica. O seguimento clnico e laboratorial, bem como o acompanhamento de eventuais complicaes, foi registado e correlacionado com os dados das colheitas de rgos e com os dados das bipsias. Foram consideradas as seguintes variveis, como as mais relevantes e objectivas para a interpretao da evoluo clnica, tendo sido comparadas estatisticamente com os dados recolhidos, laboratoriais e clnicos: disfuno do enxerto, 207 ps operatrias, nmero de internamentos igual ou superior a 2 e rejeio crnica e/ou morte do receptor. Foram identificadas caractersticas clnicas menos favorveis, a considerar, nalgumas circunstncias: gnero feminino do receptor (sobretudo associado a enxerto masculino, p=0,077), isqumia fria superior a 500 minutos (p=0,074), isqumia quente superior a 90 minutos (p=0,099). Na anlise laboratorial, distinguiram-se duas caractersticas histolgicas desfavorveis e irreversveis, como ndice de mau prognstico: a necrose e a balonizao (p=0,029); no painel gentico escolhido neste estudo,a expresso basal de IL-1(p=0,028), de SELE p=0,013)e de FAS-L (p=0,079)relacionaram-se com pior prognstico. Algumas caractersticas protectoras intrnsecas dos enxertos s se revelaram indirectamente, como menor infiltrao neutroflica e maior expresso de HO1 e de iNOS nos enxertos PAF, no tendo sido possvel provar uma interferncia directa nos resultados clnicos. No se obteve expresso mensurvel de genes anti- inflamatrios nas biopsias hepticas processadas neste estudo, como a IL13 e a I 4: assim, com a metodologia utilizada, no foi possvel obter um perfil de expresso gentica associado a boa evoluo clnica. O perfil inverso foi sugerido apenas pela expresso basal dos 3 genes mencionados (FAS-L,IL-1 e SELE)no mesmo painel, com o protocolo seguido neste conjunto de 54 doentes. As caractersticas do receptor sobrepuseram-se s do enxerto no caso de: - diagnstico de PAF no receptor, que determinou uma maior predisposio para a disfuno do enxerto, o que, por sua vez, determina uma menor sobrevida. No entanto, o diagnstico de PAF no receptor exibe uma curva de sobrevida mais favorvel. - receptores com um baixo balano de risco (BAR)definiram caractersticas favorveis para enxertos com nveis baixos e moderados de esteatose, fazendo que esta caracterstica, definida como um risco acrescido, no s no se manifestasse clinicamente,como parecesse um factor favorvel. As caractersticas do enxerto sobrepuseram-se s do receptor no caso de: - tempo de isqumia fria superior a 500 minutos - balonizao, necrose, FAS-L,IL-1 e SELE em T0 A integrao dos resultados moleculares e morfolgicos com a evoluo clnica, reala o papel da mobilizao precoce de neutrfilos nos desempenhos menos favorveis do enxerto heptico. -------------ABSTRACT: Orthotopic liver transplantation is na accepted therapeutic procedure for selected cases of terminal liver failure. The procedure has been improved, evidenced by the rise of survival rates from 30 to 70% at 5 years, but 13 to 27% of the liver grafts develops primary non function (PNF) or primary dysfunction (PDF) after transplantation. The consequences are devastating for the survival of the patient and of the graft. Its etiology is multifactorial, including factos related with the donor and with the recipient, ischemic times, surgical aggressions, as well as the histological characteristics of the graft. The ischemia/reperfusion lesion is still an intraoperative risk factor, with direct implications in the whole transplant outcome: there is a close interrelation between PNF and DF, graft preservation, ischemia / reperfusion lesion and graft failure. Beyond his, there is proved evidence that suggests that I/R lesion turns the allograft more vulnerable by increasing its immunogenity, increasing the probability of precocious and late rejection episodes. Based on the daily clinical practice at CHBPT /HCC, 54 cases of hepatic transplantation have been studied, grouped by allocation of each graft: Group (n=27):deceased do nortocirrhotic recipient, Group 2 (n=15): deceased donor to FAP recipient, Group 3 (n=12): FAP living donor to cirrhotic recipient. The histologic and molecular changes in the liver graft were observed until the end of the recipiente operation,together with its clinical consequences, evaluating:-The different capacity of resistance of each graft to the ischemia / reperfusion lesion - The situations where the recipiente factos overlap the ones of the graft, in the definition of prognosis, and vice versa.- The relevance of the precocious histologic and molecular lesions of the hepatic tissue in the clinical outcome of the graft and the recipient. Needle biopsies were obtained from 54 liver grafts, 42 deceased brain dead donors and 12 from FAP living donors, at three diferente times of the harvesting and the hepatic transplantation: The first one (T0) before clamping the donor aorta - The second one (T2) in the end of cold ischemia time - The third one (T) after the reperfusion of the graft, during the closure of the abdominal wall. Total RNAwas extracted to these samples, converted to cDNA by reverse transcription and the analysis of gene expression was made for CTLA4,IL-1,IL-4,IL-6,IL-13,TNF-,Perforin,E Selectin (SELE),Fas-ligand,Granzyme-B,Heme-oxigenase 1 (HO1) and Nitric Oxide Sintetase (iNOS2A) by quantitative PCR, according with the Ct comparative method, using the expression of the non ischemic sample T0. The fragments of all the biopsies were divided, to send a comparative sample to the usual histologic processement, keeping the same usual protocol at the Transplantation Unit of Curry Cabral Hospital. The presence of some defined histologic parameters, such as steatosis, necrosis, vacuolization, sinusoidal congestion and neutrophilic infiltration, was registered and catalogued in a numeric classification. The clinical and laboratory follow-up, as well as the following of eventual complications, was registered and correlated with the data from organ procurement operations and with the data from the biopsies. The following variables were considered as the most relevant and objective ones, to the interpretation of the clinical evolution, being statistically compared with the clinical and laboratorial collected data: graft dysfunction, post-operative complications, number of readmissions of 2 or more and chronic rejection and /or recipiente death. There were identified some unfavorable clinical characteristics, to be considered under certain circumstances: recipiente female gender (specially associated with malegraft, p=0,077), cold ischemia time of more than 500 minutes (p=0,074), warm ischemia time of more than 90 minutes (p=0,099). In the laboratory analysis, two histologic characteristics were identified as unfavorable and irreversible, associated with bad prognosis: necrosis and balonization (p=0,029); in the gene panel selected in this study, the basal expression of IL-1 (p=0,028), SELE (p=0,013) and FAS-L (p=0,079)were related with worse prognosis.Some intrinsic protective characteristics of the grafts were only indirectly revealed, such as less neutrophilic infiltration and bigger expression of HO1 and iNOS in FAP grafts, being impossible to prove any direct inte ference in the clinical results. A relevant and measurable expression of the anti inflammatory genes IL13 and IL4 was not obtained: with the used methodology, it was impossible to obtain a gene expression profile associated with a favorable clinical outcome.The inverse profile was suggested only by the basal expression of the three mentioned genes (FAS-L, IL- 1 e SELE) in the same gene panel, according with the followed protocol in this group of 54 patients. The characteristics of the recipient overlapped those from the graft, in the case of :- FAP diagnosis in the recipient, which determined a bigger predisposition to graft dysfunction, which by itself determines a shorter survival. However, FAP diagnosis in the recipiente depicts a more favorable survival curve. - Recipients with a low balance risk ndex (BAR) defined favorable characteristics to grafts with low and moderate grades of steatosis, making that this characteristic, associated with bad prognosis, looked like a favorable factor, and with no clinical interference. The graft characteristics overlapped those from the receptor in the case of: - Cold ischemic time more than 500 minutes - Balonization, necrosis, FAS-L, IL-1 and SELE at T0. The integration of molecular and morphologic results with the clinical evolution, stresses the role of a precocious neutrophils mobilization in the worse outcomes of liver grafts.
Efeito da administrao aguda de arginina sobre aspectos bioqumicos e comportamentais em ratos adultos
Resumo:
Os erros inatos do metabolismo (EIM) constituem um grupo de doenas genticas causadas pela deficincia ou ausncia de uma protena, geralmente uma enzima. A hiperargininemia um erro inato do ciclo da uria causado pela deficincia de arginase, enzima que converte a arginina em ornitina e uria. O bloqueio desta reao resulta no acmulo tecidual e plasmtico de arginina e seus metablitos, os compostos guanidnicos. As manifestaes clnicas desta doena diferem substancialmente das demais doenas metablicas do ciclo da uria. Seus principais sintomas, que manifestam-se progressivamente, so caracterizados por espasticidade, epilepsia e retardo mental. A correlao entre o metabolismo da arginina e do xido nítrico ocorre no chamado ciclo arginina-citrulina. A arginina o substrato para a sntese de xido nítrico pela ao da enzima xido nítrico sintetase (ONS). Como os pacientes hiperargininmicos apresentam altos nveis de arginina no plasma e tecidos, provvel que, devido ao excesso deste substrato, ocorra um aumento na sntese de xido nítrico. O xido nítrico em concentraes elevadas est associado produo de radicais livres, neurotoxicidade e inibio da enzima Na+,K+-ATPase. A Na+,K+-ATPase uma enzima fundamental ao funcionamento normal do sistema nervoso central (SNC), pois regula a transmisso do impulso nervoso, o volume celular e o transporte de molculas ligadas ao cotransporte de Na+, tais como aminocidos, glicose e neurotransmissores. A inibio da atividade da Na+,K+-ATPase nos stios pr-sinpticos resulta na inibio da recaptao de glutamato, bem como na estimulao de sua liberao. A inibio desta enzima tambm tem sido associada a diversas neuropatologias. A Na+,K+-ATPase tambm est envolvida na LTP (long term potentiation potenciao de longa durao), que um tipo de neuroplasticidade celular que provoca alteraes nas cascatas bioqumicas no SNC, que so, muitas vezes, idnticas quelas que ocorrem durante o processo de formao da memria. Assim, acredita-se que a LTP seja um dos diversos mecanismos bioqumicos importantes para a formao da memria. Neste estudo investigamos o efeito in vivo da administrao aguda de arginina, L-NAME (um potente inibidor da ONS) e a co-administrao de Arg + L-NAME sobre a atividade da Na+,K+-ATPase de membrana plasmtica sinptica de hipocampo de ratos adultos e sobre testes 6 comportamentais utilizados para avaliar o aprendizado e memria: campo aberto e esquiva inibitria. Os resultados obtidos demonstraram que a arginina inibiu significativamente a atividade da enzima Na+,K+-ATPase de membrana plasmtica sinptica de hipocampo de ratos. A administrao de L-NAME no alterou a atividade da enzima, mas preveniu a diminuio da atividade da Na+,K+-ATPase causada pela arginina. Nos experimentos de comportamento foram avaliados o aprendizado, a consolidao e a evocao da memria de longa durao pela administrao das solues em trs momentos diferentes. A arginina diminuiu o desempenho do teste de esquiva inibitria nos trs momentos, o L-NAME isoladamente no alterou o comportamento dos animais, mas quando co-administrado com a arginina aumentou a capacidade de memorizao desta tarefa. Estes resultados indicam que a administrao de arginina in vivo reduz tanto a atividade da Na+,K+-ATPase como a modulao da memria em ratos, e que isso ocorreu, provavelmente, pelo aumento da sntese de xido nítrico. Assumindo a possibilidade de que isso possa ocorrer em pacientes com hiperargininemia, os resultados obtidos podem ser relevantes para explicar, pelo menos em parte, a disfuno neurolgica associada a essa doena.
Resumo:
O presente estudo relata a composio, transporte atmico, estabilidade termodinmica e as reaes qumicas durante tratamentos trmicos em atmosfera de argnio e oxignio, de filmes ultrafinos de HfO2 depositados pelo mtodo de deposio qumica de organometlicos na fase vapor (MOCVD) sobre Si, contendo uma camada interfacial oxinitretada em NO (xido nítrico). A caracterizao foi realizada utilizando-se tcnicas de anlise por feixes de ons e espectroscopia de fotoeltrons excitados por raios-X (XPS). Tambm foram realizadas medidas eltricas sobre os filmes. Os estudos indicaram que esta estrutura essencialmente estvel aos tratamentos trmicos quando feito um pr-tratamento trmico em atmosfera inerte de argnio, antes de tratamento em atmosfera reativa de oxignio, exibindo uma maior resistncia incorporao de oxignio do que quando foi diretamente exposta atmosfera de oxignio. Tal estabilidade atribuda a um sinergismo entre as propriedades do sistema HfO2/Si e a barreira difuso de oxignio constituda pela camada interfacial oxinitretada. A composio qumica dos filmes aps os tratamentos trmicos bastante complexa, indicando que a interface entre o filme e o substrato tem uma composio do tipo HfSixOyNz. Foi observada a migrao de Hf para dentro do substrato de Si, podendo esta ser a causa de degradao das caractersticas eltricas do filme.
Resumo:
A insuficincia renal crnica (IRC) uma sndrome caracterizada pela perda geralmente progressiva e irreversvel da funo renal. O tratamento da IRC terminal envolve alguma forma de dilise ou transplante renal. O objetivo deste estudo foi avaliar a repercusso de uma sesso de hemodilise (HD) na funo pulmonar e estresse oxidativo de doentes renais crnicos. Foram estudados 33 pacientes, 17 mulheres e 16 homens com mdia de idade 42,76 14,25 anos, que realizavam HD na Unidade de Nefrologia do Hospital de Clnicas de Porto Alegre. Para participar do estudo, os pacientes no podiam apresentar doena pulmonar de base e nenhum episdio respiratrio nos seis meses que o antecederam. A avaliao respiratria deu-se atravs de exames de espirometria, manovacuometria, oximetria e gasometria, realizados antes e aps uma sesso de HD. As variveis espiromtricas foram analisadas em percentagens de valores de referncia em substituio a valores absolutos com o objetivo de eliminar efeitos de idade, altura e sexo. A capacidade vital forada (CVF), o volume expiratrio forado no primeiro segundo (VEF1) e o pico de fluxo expiratrio (PFE) apresentaram um aumento significativo aps sesso de HD. O fluxo expiratrio forado, 25 a 75% da manobra de capacidade vital forada (FEF25-75%), tambm apresentou melhora aps HD, porm, esta no foi estatisticamente significativa O aumento observado nas variveis espiromtricas se refletiu numa variao nos laudos espiromtricos em 27% dos pacientes, ocorrendo principalmente naqueles que apresentavam quadro de distrbio ventilatrio restritivo. Houve um aumento significativo no nmero de espirometrias normais, passando de 12 (37%) para 17 (52%). A manovacuometria foi utilizada para medir a fora muscular respiratria e os dados foram analisados em percentagens de valores previstos. A fora muscular inspiratria e expiratria, medida pela presso inspiratria mxima (PImx) e presso expiratria mxima (PEmx) respectivamente, apresentaram aumento significativo. A oximetria no acompanhou as variveis espiromtricas e fora muscular respiratria, permanecendo inalterada aps HD. Isso pode ser explicado pelos resultados encontrados na gasometria, aps HD houve um aumento substancial no pH e nos nveis de bicarbonato, caracterizando um quadro de alcalose metablica. Observou-se tambm queda na presso parcial de oxignio e aumento na presso parcial de dixido de carbono, provavelmente na tentativa de restabelecer o valor do pH Assim, constatou-se que, mesmo sem apresentar sintomas respiratrios, pacientes renais crnicos, na maioria das vezes, apresentam alterao na funo pulmonar que melhora aps tratamento com HD. Dos 33 pacientes avaliados do ponto de vista respiratrio, 17 foram selecionados para anlise de estresse oxidativo. Utilizaram-se como critrios de excluso, pacientes com doenas hepticas, processos inflamatrios crnicos, doena cardaca conhecida, tabagistas e alcoolistas. Como no existem valores de referncia para estresse oxidativo, 18 indivduos saudveis e no fumantes formaram o grupo controle. A lipoperoxidao (LPO) em eritrcitos foi medida por quimiluminescncia (QL). Os doentes renais crnicos apresentaram nveis expressivamente maiores que os controles, que permaneceram os mesmos aps uma sesso de HD. O dano s protenas no plasma observado atravs da tcnica das carbonilas, no mostrou variao relevante aps sesso de HD, e os nveis apresentados pelos pacientes foram significativamente superiores aos observados nos controles. Nos eritrcitos, o sistema antioxidante enzimtico, foi verificado atravs da atividade das enzimas superxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Ambas apresentaram o mesmo perfil: atividade consideravelmente diminuda quando comparada com controles, no modificando aps uma sesso de HD. No plasma, a capacidade antioxidante total (TRAP), foi muito superior nos pacientes quando comparados aos controles, com importante reduo aps sesso de HD Analisou-se tambm o metabolismo do xido nítrico (NO) atravs de seus metablitos: nitritos e nitratos. Os nitritos mostraram-se expressivamente aumentados nos doentes renais, e ainda mais aps sesso de HD. Os nitratos quando comparados aos controles, apresentaram valor semelhante. Seus nveis aumentaram aps tratamento, porm, de forma estatisticamente irrelevante. Portanto, aps HD, houve incremento no estresse oxidativo caracterizado por elevao nos nveis de nitritos e reduo do TRAP, apesar do dano a lipdios e protenas no ter aumentado neste tempo de avaliao.
Resumo:
As doenas cerebrovasculares, popularmente conhecidas como derrames, so uma das principais causas de morbidade e mortalidade entre adultos e idosos. Contudo, muitos pacientes que sofrem derrame sobrevivem e experimentam as conseqncias do insulto por muitos anos, muitas vezes a nvel emocional, motor ou intelectual. Dentre estas leses, destaca-se a isquemia cerebral. Existem modelos experimentais de isquemia cerebral in vivo e in vitro. Os modelos in vitro so realizados em culturas ou fatias de tecido cerebral submetidas Privao de Oxignio e Glicose (POG), que mimetizam condies traumticas similares, mas no idnticas s produzidas in vivo. A investigao da atividade de substncias potencialmente neuroprotetoras a partir da comparao da morte celular entre culturas ou fatias de tecido cerebral controle e tratadas facilitada neste tipo de modelo experimental. Aps a injria, as culturas so expostas a mtodos de avaliao da viabilidade ou dano celular como, por exemplo, o corante fluorescente iodeto de propdeo, que marca seletivamente clulas mortas ou em curso de morte, ou MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazoliumbromide) que mede a viabilidade mitocondrial possibilitando uma posterior quantificao. As plantas so uma fonte importante de produtos naturais biologicamente ativos, muitos dos quais se constituem em modelos para a sntese de um grande nmero de frmacos. Um exemplo a planta kava-kava ou somente kava (Piper Methysticum) a qual chamou a ateno dos pesquisadores devido sua utilizao nas ilhas do Pacfico sul. Foi demonstrada a possibilidade da kava possuir uma variedade de atividades farmacolgicas importantes, entre elas a atividade de neuroproteo Esse trabalho tem como objetivo avaliar a atividade neuroprotetora do extrato de kava-kava (Piper methysticum) em modelos in vitro de morte neuronal em fatias de hipocampo de ratos, investigar o envolvimento da protena de choque trmico HSP27 (Heat Shock Protein) no processo de morte e neuroproteo induzida pela kava, bem como investigar o efeito da leso induzida por POG sobre o imunocontedo da protena Oxido Nítrico Sintase induzvel (iNOS). Os resultados dos experimentos por ns realizados nas culturas organotpicas submetidas POG por 40 minutos e tratadas com extrato de kava (7g/ml) demonstraram uma significativa reduo, na ordem de 58% na intensidade da morte neuronal na regio CA1 do hipocampo em resposta injria. Em fatias hipocampais submetidas POG por 60 minutos a adio do extrato de kava 7g/ml aumentou em 15% a viabilidade celular, confirmando a atividade neuroprotetora sugerida para esta planta. As culturas expostas POG e tratadas com kava apresentaram um aumento significativo no imunocontedo da protena HSP27, esse aumento acompanhado de um aumento da fosforilao, uma vez que a percentagem de protena fosforilada se mantm igual. As fatias lesionadas tratadas com kava apresentaram uma diminuio significativa no imunocontedo da iNOS na ordem de 35 % em relao as fatias lesionadas tratadas com DMSO (Dimetilsulfoxido). Estes dados podem sugerir que um dos mecanismos da neuroproteo observada para o extrato de kava, possa envolver essas protenas.
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A hipertenso uma doena multifatorial pela interao de vrios mecanismos fisiopatolgicos, sendo considerada um importante fator de risco para outras doenas cardiovasculares. Uma vez que o exerccio tem sido recomendado com uma forma de tratamento antihipertensivo, buscou-se avaliar os efeitos do treinamento fsico nos sistemas reguladores da presso arterial (PA) e no seu controle reflexo, e sua correlao com o estresse oxidativo de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Assim, este estudo foi realizado com ratos machos Wistar-Kyoto (NK) e SHR, com 15 semanas, divididos em dois grupos: SHR sedentrio (HS) e SHR treinado (HT). Aps o estabelecimento da hipertenso nesses animais, o protocolo de exerccio foi realizado por 10 semanas com a intensidade determinada pelo limiar de lactato (20 m/min). Foram avaliadas as respostas bradicrdicas e taquicrdicas do barorreflexo, bem como a sensibilidade do reflexo cardiopulmonar de Bezold-Jarisch. O estresse oxidativo foi medido no sangue, corao e aorta dos animais em estudo. O treinamento fsico diminuiu a PAM, PAS e PAD dos animais do grupo HT, quando comparado com o grupo HS, apesar de no ter igualado aos valores dos NK. No entanto, a FC no foi diferente entre os grupos hipertensos. O barorreflexo esteve atenuado no grupo HS comparado com o NK, porm, o exerccio mostrou aumentar essa sensibilidade no grupo HT comparado com o HS. O exerccio tambm melhorou a sensibilidade dos receptores cardiopulmonares serotonina. Pelo bloqueio no foi observada diferena significativa na atividade dos sistemas arginina-vasopressina, renina-angiotensina e simptico. O sistema regulador endotelial, avaliado pela administrao de L-NAME, um bloqueador da sntese do xido nítrico, esteve significativamente aumentado no grupo HT quando comparado com o HS. O estresse oxidativo diminuiu significativamente no grupo HT comparado com o HS. Verificou-se nesse estudo diminuio da lipoperoxidao em eritrcitos, corao e aorta induzida pelo exerccio. Alm disso, a atividade das enzimas antioxidantes esteve aumentada no grupo HT comparado com o HS. Foi observada forte correlao negativa entre os valores de lipoperoxidao em eritrcitos e aorta e a sensibilidade barorreflexa, bem como entre a lipoperoxidao em eritrcitos e a sensibilidade do reflexo de Bezold-Jarisch. Estes resultados demonstram o efeito benfico do exerccio moderado em SHR, tanto no controle reflexo da PA, como no estresse oxidativo. Conclui-se tambm, que o estresse oxidativo desempenha importante papel na alterao da sensibilidade barorreflexa e do reflexo cardiopulmonar na hipertenso.
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Neste estudo observamos os efeitos da ausncia de receptores para LDL sobre os nveis plasmticos de colesterol, presso arterial, controle reflexo da freqncia cardaca, nitratos totais e estresse oxidativo em eritrcitos e tecido cardaco. Para tanto utilizamos camundongos controle (n=13, para avaliaes hemodinmicas e de estresse oxidativo, e n=11, para dosagem de colesterol), e Knockout para receptores de LDL controle (n= 6, para avaliaes hemodinmicas e de estresse oxidativo, e n=5, para dosagem de colesterol). Como anlise estatstica utilizamos o teste T de Student para amostras no pareadas, considerando-se significativo quando p<0,05. A ausncia desses receptores aumentou os nveis plasmticos de colesterol total em mg/dL (179 35) no grupo knockout (KO), em relao ao controle (109 13). Esse resultado foi acompanhado pelo aumento da presso arterial mdia (PAM) em mmHg no grupo KO (1403), quando comparado ao controle (1186). A freqncia cardaca basal no foi significativamente diferente entre os grupos, mas o reflexo comandado pelos pressoreceptores estava significativamente atenuado nos animais KO. Tanto em eritrcitos como no tecido cardaco, a atividade das enzimas antioxidantes apresentou-se significativamente reduzida; e o dano oxidativo, expresso pela dosagem de carbonilas e quimiluminescncia, esteve significativamente aumentado no grupo KO. Esses resultados foram acompanhados pela reduo dos nveis de nitratos totais, indicando uma reduo da biodisponibilidade de xido nítrico circulante nesses animais. Esses resultados indicam que a ausncia de receptores para LDL no s causam aumento dos nveis de colesterol sangneo, mas tambm do estresse oxidativo. Esses aumentos poderiam estar contribuindo tanto para aumentar a degradao do xido nítrico quanto para reduzir sua sntese, resultando em aumento da PA e prejuzo da sensibilidade barorreflexa, observados nesse estudo.
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Introduo e Objetivo: O fluxo sangneo gera estresse de cisalhamento sobre a parede dos vasos induzindo a converso do aminocido L-arginina em L-citrulina pela ao da eNOs, liberando o vasodilatador xido nítrico. O exerccio aumenta o fluxo sangneo e ativa a eNOs, promovendo vasodilatao. Um aumento no dimetro do vaso diminuiria os nveis de estresse oxidativo pela diminuio do estresse de cisalhamento. O objetivo deste estudo foi verificar os efeitos da suplementao de L-arginina sobre a funo endotelial e estresse oxidativo em indivduos com diabetes tipo 1. Mtodos: Foram avaliados 10 indivduos do sexo masculino com diabetes do tipo 1 e 20 indivduos saudveis para controle, que realizaram teste de cargas progressivas em cicloergmetro para a determinao da carga de exerccio, que correspondia a 10% abaixo do 2 limiar ventilatrio. Em uma nova data, os voluntrios se exercitaram durante 45 minutos em cicloergmetro, onde foram avaliados parmetros de funo endotelial e estresse oxidativo antes e depois do exerccio. Os voluntrios foram separados aleatoriamente em dois grupos: L-arginina e placebo. A suplementao de L-arginina foi realizada a partir da ingesta de 7g ao dia na forma de cpsulas; o grupo placebo recebeu amido. Aps a suplementao, foi repetido o protocolo de exerccio. A funo endotelial foi avaliada atravs da avaliao do fluxo sangneo e concentrao de nitritos plasmticos; o estresse oxidativo foi avaliado pelas tcnicas do TBARS, carbonil, TRAP e cido rico plasmticos Utilizou-se ANOVA Fatorial de duas vias e teste post hoc de Tukey para anlise dos resultados, aceitou-se p<0,05 como significativo. Resultados: Os dados esto expressos em mdia + erro padro. Os indivduos com diabetes do tipo 1 no apresentaram disfuno endotelial quando comparados aos controle, entretanto tiveram parmetros de estresse oxidativo elevados (TBARS de 1,09 + 0,41 e 2,44 + 0,46 nmolMDA.mg PTN-1, p=0,039; carbonil de 0,148 + 0,02 e 1,48 + 0,20 fM.mg PTN-1, p=0,000 e cido rico de 44,55 + 2,06 e 28,10 + 1,57 mg/dl, p=0,000, em controles e diabticos, respectivamente). O exerccio aumentou significativamente o fluxo sangneo nos controle e diabticos ( de 3,53 + 0,35 para 5,46 + 0,35 ml.100ml-1.min-1 no controle, p=0,001 e de 2,66 + 0,33 para 3,77 + 0,36 ml.100ml-1.min-1 nos indivduos com diabetes, p= 0,000), mas no alterou as concentraes plasmticas de nitritos nem os parmetros de estresse oxidativo. Os diabticos que receberam suplementao com L-arginina tiveram seus valores de fluxo sangneo em repouso elevados significativamente (de 3,05 + 0,63 para 4,74 + 0,86 ml.100ml-1.min-1 , p=0,036), efeito no encontrado no grupo controle que recebeu a suplementao. Entretanto, este grupo no apresentou aumento do fluxo sangneo aps o exerccio, conforme observado no momento antes da suplementao. Concluso: O exerccio fsico em cicloergmetro aumenta o fluxo sangneo sem alterar os parmetros de estresse oxidativo em indivduos controle e diabticos tipo 1. A suplementao com L-arginina aumenta a vasodilatao dependente do endotlio em indivduos com diabetes do tipo 1, e atenua o aumento do fluxo sangneo em resposta ao exerccio nestes pacientes. Esta resposta demonstrou uma possvel melhora na funo endotelial na situao de repouso com a suplementao. Entretanto, restam questes obscuras sobre a resposta de fluxo ao exerccio sob o efeito da L-arginina nesta populao, sendo necessrios estudos adicionais para o esclarecimento.
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A acidemia metilmalnica uma desordem metablica hereditria caracterizada bioquimicamente pelo acmulo tecidual de cido metilmalnico (MMA) e clinicamente por deteriorao neurolgica progressiva e falncia renal. Os avanos no tratamento dessa doena alcanados nos ltimos anos possibilitaram uma diminuio significativa na mortalidade dos mesmos. Entretanto, a morbidade continua alta, pois a maioria dos pacientes afetados por acidemia metilmalnica, mesmo recebendo o melhor tratamento disponvel no momento, apresenta graus variveis de comprometimento do sistema nervoso central refletido em retardo mental e atraso no desenvolvimento psicomotor. No presente estudo investigamos os efeitos in vivo da administrao crnica do MMA em ratos Wistar durante o seu desenvolvimento (do 5 ao 28 dia de vida ps-natal) sobre o comportamento dos mesmos na tarefa do labirinto aqutico de Morris. A tarefa foi realizada aps um perodo de recuperao dos animais de 30 dias com o intuito de verificar dano neurolgico permanente ou de longa durao nos animais. O labirinto aqutico de Morris uma tarefa bastante til para a avaliao de aprendizado e memria espaciais. O protocolo da tarefa foi ligeiramente modificado para servir ao propsito de nosso trabalho, ou seja, o de avaliar o efeito da administrao crnica de drogas sobre o comportamento de ratos. Verificamos que a administrao crnica de MMA no provocou efeito no peso corporal, velocidade de natao e na fase de aquisio da tarefa. Porm, o tratamento prejudicou o desempenho dos animais no treino reverso, o que condizente com comportamento perseverativo. Tambm avaliamos o efeito do cido ascrbico, que foi administrado isoladamente ou em combinao com o MMA para testarmos se o estresse oxidativo poderia estar relacionado com as alteraes comportamentais observadas no grupo tratado com MMA. Observamos que este antioxidante preveniu as alteraes comportamentais provocadas pelo MMA, indicando que o estresse oxidativo pode estar envolvido com o efeito encontrado. Passamos ento a avaliar o efeito in vitro do MMA sobre parmetros de estresse oxidativo, mais especificamente na tcnica de dosagem de substncias reativas ao cido tiobarbitrico (TBA-RS), que um parmetro de lipoperoxidao, e sobre o potencial antioxidante total do tecido (TRAP) e a reatividade antioxidante do tecido (TAR), que so parmetros de defesas antioxidantes teciduais. O MMA na concentrao de 2,5 mM aumentou a lipoperoxidao in vitro em homogeneizado de estriado e hipocampo de ratos e diminuiu o TRAP e o TAR em homogeneizado de estriado de ratos. Tais resultados indicam fortemente que o MMA induz estresse oxidativo. Finalmente investigamos o efeito in vitro do MMA sobre a atividade enzimtica dos complexos da cadeia respiratria em vrias estruturas cerebrais e em rgos perifricos em ratos de 30 dias de vida no sentido de melhor esclarecer os mecanismos fisiopatolgicos dos danos teciduais desta doena. Verificamos que o MMA causou uma inibio significativa da atividade do complexo II da cadeia respiratria em estriado e hipocampo quando baixas concentraes de sucinato foram utilizadas no meio de incubao. Alm disso, verificamos que este efeito inibitrio do MMA sobre o complexo II ocorreu somente aps exposio do homogeneizado ao cido por pelo menos 10 minutos, alm do que esta inibio no foi prevenida pela co-incubao com o inibidor da xido nítrico sintetase N- nitro-L-argininametilester (L-NAME) ou por uma associao de catalase e superxido dismutase. Estes resultados sugerem que as espcies reativas de oxignio e nitrognio mais comuns no esto envolvidas neste efeito, tornando improvvel que a inibio do complexo II da cadeia respiratria seja mediada por estresse oxidativo. O MMA tambm causou uma inibio do complexo II-III em estriado, hipocampo, rim, fgado e corao; e inibiu o complexo I-III em fgado e rim. O complexo IV no foi afetado pela incubao com o cido em nenhuma das estruturas testadas. Portanto, tomados em seu conjunto, estes resultados indicam que o MMA bloqueia a cadeia respiratria. Os resultados de nosso trabalho indicam que a administrao crnica de MMA em ratos em desenvolvimento provocou alteraes comportamentais de longa durao provavelmente mediadas por radicais livres, pois tais alteraes foram prevenidas pelo antioxidante cido ascrbico. O MMA tambm induziu estresse oxidativo in vitro em estriado e hipocampo e inibiu de forma diferenciada os complexos da cadeia respiratria nos tecidos estudados, sendo que as estruturas mais vulnerveis a esta ao foram o estriado e o hipocampo. Finalmente, nossos resultados sugerem que antioxidantes podem ajudar a prevenir, ou pelo menos atenuar, os danos teciduais provocados pelo MMA na acidemia metilmalnica.
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The mushrooms have been object of intense research in view of its potential raising of application in different sectors of the pharmacology and alimentary industry. Among diverse bioactive composites of polyssacharides nature that exist in the fungus the glucans are much searched. These are polymers of glucose and classified as the type of glicosidic linking [α, β]. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), ranscription factors belonging to the family of nuclear receptors that bind themselves o specific agonists, have shown their importance in controlling the inflammatory process. The aim of this study was to perform a chemical characterization of extract rom the mushroom Caripia montagnei, assess its antiinflammatory and antibacterial effect and determine if this effect occurs via PPAR. This mushroom is composed of carbohydrates (63.34.1%), lipids (21.4l0.9%) and proteins (2.2 0.3%). The aqueous solution resulting from the fractionation contained carbohydrates (98.73.3%) and protein (1.30.25%). Analyses of infrared spectrophotometry and of nuclear magnetic esonance demonstrated that the extract of mushroom C. montagnei is rich in β-glucans. In hioglycolate-induced peritonitis, the C. montagnei glucans (50 mg/kg) educed the inflammatory process in 65.55.2% and agonists, pharmacological igands, for PPAR: Wy-14643 (49.36.1%), PFOA (48.93.8%) and clofibrate in 45.23.2%. Sodium diclofenac showed a reduction of 81.650.6%. In the plantar edema, the glucans from C. montagnei (50 mg/kg) and L-NAME reduced the edema to a similar degree 91.40.3% and 92.80,5 %, respectively. In all the groups tested, nitric oxide (NO), an inflammation mediator, showed a significant reduction in the nitrate/nitrite levels when compared to the positive control (P<0.001). The C. montagnei glucans did not show cytotoxicity in the concentrations tested (2.5, 5.0, 10.0, 20.0 and 40.0 g/100 L). Antibacterial activity demonstrated that, unlike total extract, there was no inhibition of bacterial growth. The C. montagnei glucans show great potential for antiinflammatory applications. This effect suggests that it is mediated by PPAR activation and by COX and iNOS inhibition
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Several pharmacological properties have been attributed to isolated compounds from mushroom. Recently, have these compounds, especially the polysaccharides derived from mushrooms, modulate the immune system, and its antitumor, antiviral, antibiotic and antiinflammatory activities. This study assesses the possible pharmacological properties of the polysaccharides from Scleroderma nitidum mushroom. The centesimal composition of the tissue showed that this fungus is composed mainly of fibers (35.61%), ash (33.69%) and carbohydrates (25.31%). The chemical analysis of the polysaccharide fraction showed high levels of carbohydrates (94.71%) and low content of protein (5.29%). These polysaccharides are composed of glucose, galactose, mannose and fucose in the following molar ratios 0.156, 0.044, 0.025, 0.066 and the infrared analysis showed a possible polysaccharide-protein complex. The polysaccharides from Scleroderma nitidum showed antioxidant potential with concentration-dependent antioxidant activity compared to ascorbic acid. The analysis scavenging of superoxide radical and inhibition of lipid peroxidation showed that the polysaccharides from S. nitidum have an IC50 of 12.70 mg/ml and EC50 10.4 μg/ml, respectively. The antioxidant activity was confirmed by the presence of reducing potential of these polysaccharides. The effect of these polymers on the inflammatory process was tested using the carrageenan or histamine-induced paw edema model and the sodium thioglycolate or zymosan-induced model. The polysaccharides were effective in reducing edema (73% at 50 mg/kg) and cell infiltrate (37% at 10 mg/kg) in both inflammation models tested. Nitric oxide, a mediator in the inflammatory process, showed a reduction of around 26% at 10 mg/kg of body weight. Analysis of pro- and anti-inflammatory cytokines showed that in the groups treated with polysaccharides from S. nitidum there was an increase in cytokines such as IL-1ra, IL-10, and MIP-1β concomitant with the decrease in INF-γ (75%) and IL-2 (22%). We observed the influence of polysaccharides on the modulation of the expression of nuclear factor κB. Thus, polysaccharides from S. nitidum reduced the expression of NF-κB by up to 64%. The results obtained suggest that NF-κB modulation is one of the possible mechanisms that explain the anti-inflammatory effect of polysaccharides from the fungus S. nitidum.
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Fungal polysaccharides have received a great deal of attention due to itsbecause of their potential use in a wide rangegreat variety fromof industries. Some studies have demonstrated that polysaccharides extracted offrom basidiomycetes they have presented significant properties as anti-inflammatory, antimicrobial, antioxidant and anti-tumoral properties. In spite of thisDespite these potential properties, these mushrooms have not been insufficiently investigated, and the great number of antibiotics number produced forby these organisms suggests that they canmay be a new source of bioactives composites source. In tThe present work, reports onlated the chemical composition, potential antioxidant, antiinflammatory and citotoxycity of extracted polymers extracted offrom the fruits bodies of the fungiius Geastrum saccatum and Polyporus dermoporus, native mushrooms of the Atlantic forest inof the state of the Rio Grande do Norte, Brazil. The Cchemical analyses had revealed ademonstrated text of total sugar rates of 65% and 49%, and proteins of 7.0% for in extracts of G. saccatum and P. dermoporus extracts, respectively. The analyses ofNMR spectroscopy of RMN had demonstrated that these extracts are composites forof a complex involving β- glucans and- proteins complex. The inhibition of the formation of superoxide radicals formation was of 88.4% in G. saccatum and 83.3% in P. dermoporus, and 75 and 100% for inhibition of hydroxyls radicals inhibition. TopicalThe topic application of extracts the 10, 30 and 50 mg/kg extract in BALBc mice with cutaneous inflammation induced byfor croton oil demonstrated to inhibitedion of ear edema of ear and cells polimorfonuclears cells atin the inflamed siteplace, being this reply more effective in lower concentrations being more effective. The evaluation of the glucans of G. saccatum and P. dermoporus glucans under induced pleurisy for carrageenan-induced pleurisya of showed the antiinflammatory action of these composites., being analyzed tThe frame number in the pleural exudates and thedosage of nitric oxide dosage was also analyzed. The cytotoxic action of these polymers was analyzed throughthrough the mitochondrial function (MTT). The incubation of the glucans with mononuclear cells of the peripheral blood demonstrated that the extracted glucans extracted fromof G. saccatum havepossess a moderate cytotoxic action. These results suggest that these mushrooms possess polymers formed byfor a complex glucana-protein complex, with antiinflammatory and antioxidant actions
