Alterações metabólicas, terapia antirretroviral e doença cardiovascular em idosos portadores de HIV

Um dos fenômenos mais atuais da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) é o surgimento de uma nova população vulnerável: os idosos. Um dos fatores responsáveis por este aumento é o desenvolvimento da terapia antirretroviral combinada (TARV), que tem proporcionado uma melhor qualidade e expectativa de vida do portador de HIV. Entretanto, a TARV está associada a efeitos adversos como dislipidemia, diabete melito e resistência à insulina, os quais se constituem como fatores de risco para doença cardiovascular. Com o impacto da TARV no metabolismo glicídico e lipídico, surgiram muitos estudos associando a infecção pelo HIV e a doença cardiovascular, assim como, os seus fatores de risco e a utilização da TARV, porém, poucos deles relatam sobre a cardiotoxicidade desta Terapia em idosos. Este artigo tem o objetivo de revisar as principais alterações metabólicas causadas pelo uso da terapia antirretroviral e o seu impacto no aumento do risco de doenças cardiovasculares nos idosos portadores de HIV.

Perfil dos pacientes com hipertensão arterial incluídos em uma coorte com HIV/AIDS em Pernambuco, Brasil

FUNDAMENTO: Hipertensão arterial sistêmica (HAS) é fator de risco modificável, cujo controle pode reduzir doença cardiovascular nos pacientes com vírus da imunodeficiência adquirida (HIV). OBJETIVO: Estimar a prevalência de HAS e descrever as características dos pacientes com HAS e pré-hipertensão infectados pelo HIV/AIDS. MÉTODOS: Estudo seccional alinhado a uma coorte de pacientes com HIV/AIDS. Considerou-se hipertensão em níveis > 140/90 mmHg ou uso de anti-hipertensivos e pré-hipertensão em níveis > 120/80 mmHg. RESULTADOS: Dos 958 pacientes, 388 (40,5%) eram normotensos, 325 (33,9%) pré-hipertensos e 245 (25,6%) hipertensos. Desses 245 pacientes, 172 (70,2%) sabiam ser hipertensos e 36 (14,8%) apresentavam pressão arterial controlada. Tiveram diagnóstico de HAS após o diagnóstico do HIV 62 pacientes (54,4%). Lipodistrofia ocorreu em 95 (46,1%) dos pacientes, já sobrepeso/obesidade em 129 (52,7%). Utilização de antirretrovirais ocorreu em 184 (85,9%), 89 (41,6%) com inibidores de protease (IP) e 95 (44,4%) sem IP. Utilizavam antivirais > 24 meses 74,7%. Idade, antecedentes familiares de hipertensão, circunferência abdominal, índice de massa corporal e triglicerídeos foram maiores entre pacientes hipertensos. Tempo de infecção pelo HIV, contagem de linfócitos CD4, carga viral, tempo e tipo de esquema antirretroviral foram semelhantes nos hipertensos e pré-hipertensos. CONCLUSÃO: A elevada frequência de hipertensos não controlados e de riscos cardiovasculares nos infectados pelo HIV apontam a necessidade de medidas preventivas e terapêuticas contra HAS nesse grupo.

Escore de cálcio na avaliação da aterosclerose em pacientes com HIV/AIDS

FUNDAMENTO: A terapia antirretroviral aumentou drasticamente a expectativa de vida em pacientes com HIV/AIDS, embora a aterosclerose esteja associada a uma terapia de longo prazo. OBJETIVO: Investigar a prevalência de aterosclerose em pacientes com AIDS submetidos à terapia antirretroviral e a influência de tratamentos de diferentes regimes e durações. MÉTODOS: Pacientes com HIV/AIDS foram abordados durante consultas de rotina. Aqueles que estiveram em terapia antirretroviral por, pelo menos, dois anos tiveram o sangue coletado para análise do perfil lipídico e da glicemia em jejum e foram submetidos à tomografia computadorizada cardíaca para quantificação do escore de cálcio dentro de seis dias, no máximo. A aterosclerose foi definida como escore de cálcio maior que zero (CAC > 0). Fatores de risco tradicionais, síndrome metabólica e o escore de Framingham foram analisados. RESULTADOS: Cinquenta e três pacientes realizaram tomografia computadorizada cardíaca: 50,94% eram do sexo masculino, com idade média de 43,4 anos; 20% tinham hipertensão; 3,77% tinham diabetes; 67,92% tinham hipercolesterolemia; 37,74% tinham hipertrigliceridemia; 47,17% tinham HDL baixo; 24,53% atenderam aos critérios para síndrome metabólica; 96,23% foram classificados no escore de Framingham como "baixo risco"; e 18,87% eram tabagistas. A duração média do tratamento antirretroviral foi de 58,98 meses. A aterosclerose coronária ocorreu em 11 pacientes (20,75%). A duração da terapia antirretroviral não se relacionou à aterosclerose (p = 0,41), e não houve diferenças significativas entre os diferentes esquemas antirretrovirais (p = 0,71). Entre os fatores de risco tradicionais, o tabagismo (OR = 27,20; p = 0,023) e a idade (OR = 20,59; p = 0,033) foram significativos na presença de aterosclerose. Havia tendência para uma associação positiva da aterosclerose com a hipercolesterolemia (OR = 8,30; p = 0,0668). CONCLUSÃO: Os fatores associados à aterosclerose foram idade, tabagismo e hipercolesterolemia. A duração e o tipo de terapia antirretroviral não influenciaram a prevalência da aterosclerose.

Associação dos biomarcadores com aterosclerose e risco para doença coronariana em portadores de HIV

FUNDAMENTO: O uso maciço da Terapia Antirretroviral (TARV) na população com vírus da imunodeficiência adquirida (HIV) coincidiu com um aumento das doenças cardiovasculares, causa importante de morbimortalidade nesse grupo. OBJETIVO: Determinar a frequência de aterosclerose carotídea e avaliar a associação entre os níveis dos biomarcadores e o espessamento da camada médio-intimal carotídea em indivíduos HIV positivos, atendidos em serviços de referência para HIV em Pernambuco. MÉTODOS: Corte transversal com 122 pacientes HIV positivos. Considerou-se aterosclerose carotídea subclínica o aumento da espessura da camada média intimal da carótida comum > 0,8 milímetros ou placas no ultrassom de carótidas. Os biomarcadores inflamatórios analisados foram IL6, IL1-β, TNF-α, PCR-ultrassensível, sVCAM-1 e sICAM-1. RESULTADOS: Dos 122 pacientes analisados, a maioria era de homens (60,7%), com > 40 anos (57,4%), em uso de TARV (81,1%). A prevalência de aterosclerose foi de 42,6% (52 casos). Pacientes com idade acima de 40 anos e Framingham intermediário ou alto apresentaram maior chance de desenvolver aterosclerose na análise univariada. Idade acima de 40 anos (OR = 6,57 IC 2,66 -16,2; p = 0,000), sexo masculino (OR = 2,76 IC 1,12-6,79; p = 0,027) e a condição de síndrome metabólica (OR = 2,27 IC 0,94-5,50; p = 0,070) mostraram-se associados à aterosclerose na análise multivariada. Níveis elevados de citocinas inflamatórias e moléculas de adesão não mostraram associação com a presença de aterosclerose. CONCLUSÃO: Não houve associação entre os biomarcadores inflamatórios, moléculas de adesão e presença de aterosclerose carotídea. Entretanto, evidenciou-se em homens, pessoas com mais de 40 anos, portadores de escore de Framingham intermediário/alto ou síndrome metabólica maior chance de aterosclerose subclínica.

Rosuvastatina e ciprofibrato no tratamento da dislipidemia em pacientes com HIV

FUNDAMENTO: A dislipidemia secundária à terapia antirretroviral potente nos pacientes com HIV está associada à significativa elevação da morbimortalidade cardiovascular por doença aterosclerótica, sendo, portanto, necessário tratamento imediato e eficaz. OBJETIVO: Demonstrar a efetividade e a segurança da rosuvastatina e do ciprofibrato no tratamento da dislipidemia associada à terapia antirretroviral potente em pacientes com HIV. MÉTODOS: Trezentos e quarenta e seis pacientes com dislipidemia foram submetidos a tratamento farmacológico: 200 pacientes com hipertrigliceridemia receberam ciprofibrato (Grupo I); 79 pacientes com hipercolesterolemia receberam rosuvastatina (Grupo II); e 67 pacientes com dislipidemia mista receberam ciprofibrato associado a rosuvastatina (Grupo III). O perfil lipídico foi avaliado antes e após o tratamento hipolipemiante, sendo feita comparação estatística pelo teste de Wilcoxon. Transaminases hepáticas e creatinofosfoquinase foram dosadas para controle de toxicidade hepática e muscular. RESULTADOS: As concentrações séricas de triglicérides e de colesterol total foram significativamente menores do que as obtidas antes do tratamento, para os três grupos experimentais (p < 0,002). Observou-se aumento significativo do HDL colesterol nos grupos experimentais I e III (p < 0,002). Nos grupos I e II, o LDL-colesterol foi significativamente menor (p < 0,001). Nenhum dos pacientes apresentou elevações de transaminases ou de creatinofosfoquinase a níveis de toxicidade significativa. CONCLUSÃO: Os resultados deste estudo demonstram que ciprofibrato, rosuvastatina ou a combinação de ambos pode ser considerada tratamento hipolipemiante efetivo, seguro e com boa tolerância nos pacientes com Aids submetidos à terapia antirretroviral potente.

Soluble ST2 Testing: A Promising Biomarker in the Management of Heart Failure

Abstract ST2 is a member of the interleukin-1 receptor family biomarker and circulating soluble ST2 concentrations are believed to reflect cardiovascular stress and fibrosis. Recent studies have demonstrated soluble ST2 to be a strong predictor of cardiovascular outcomes in both chronic and acute heart failure. It is a new biomarker that meets all required criteria for a useful biomarker. Of note, it adds information to natriuretic peptides (NPs) and some studies have shown it is even superior in terms of risk stratification. Since the introduction of NPs, this has been the most promising biomarker in the field of heart failure and might be particularly useful as therapy guide.

A rapid method for testing in vivo the susceptibility of different strains of Trypanosoma cruzi to active chemotherapeutic agents

A method is described which permits to determine in vivo an in a short period of time (4-6 hours) the sensitivity of T. cruzo strains to known active chemotherapeutic agents. By using resistant- and sensitive T. cruzi stains a fairly good correlation was observed between the results obtained with this rapid method (which detects activity against the circulating blood forms) and those obtained with long-term schedules which involve drug adminstration for at least 20 consecutive days and a prolonged period of assessment. This method may be used to characterize susceptibility to active drugs used clinically, provide infomation on the specific action against circulating trypomastigotes and screen active compounds. Differences in the natural susceptibility of Trypanosoma cruzi strains to active drugs have been already reported using different criteria, mostly demanding long-term study of the animal (Hauschka, 1949; Bock, Gonnert & Haberkorn, 1969; Brener, Costa & Chiari, 1976; Andrade & Figueira, 1977; Schlemper, 1982). In this paper we report a method which detects in 4-6 hours the effect of drugs on bloodstream forms in mice with established T. cruzi infections. The results obtained with this method show a fairly good correlation with those obtained by prolonged treatment schedules used to assess the action of drugs in experimental Chagas' disease and may be used to study the sensitivity of T. cruzi strains to active drugs.

Isolation and antigenic characterization of human immunodeficiency virus (HIV) in Brazil

A retrovirus infecting a Brazilian AIDS patient was isolated and characterized in terms of its reactivity with sera from individuals infected with human immunodeficiency viruses 1 and 2 (HIV-1 and HIV-2). The Western blot analysis revealed that the Brazilian isolate is very similar to the well characterized HIV-1 strain. The serum of the patient from whom the virus was isolated did not react with the 140 kDa envelope glycoprotein specific for HIV-2.

Patterns of serologic response to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) in brazilians with different clinical forms of HIV infection

In order to investigate the IgG HIV-1 antibodies rectivity to structural components of the virus, 85 sera from infected Brazilians, comprising the total spectrum of HIV infection, were analysed by Western blot assay. The sera were confirmed as being positive to HIV with enzyme linked immuno assay (ELISA) and indirect immunofluorescence (IIF). Although the sera from patients reacted less intensively to the gag polypeptide of 55KDa, no distinctive antigen reaction patterns were observed between sera patients with different clinical forms. Because of the higher frequency of reactivity to the gag p24 in AIDS patients, the patterns of anti-HIV IgG responses are similar to those observed in their African counterparts.

Enteric parasites and HIV infection: occurrence in AIDS patients in Rio de Janeiro, Brazil

The occurrence of intestinal parasites, its relation with the transmission mechanism of HIV, and the clinical state of the AIDS patients, were analyzed in 99 Group IV patients (CDC, 1986), treated at "Hospital Universitário Pedro Ernesto" (HUPE), between 1986 and 1988. The group consisted of 79 (79.8%) patients whose HIV transmission mechanism took place through sexual contact and of 16 (20.2%) who were infected through blood. Feces samples from each patient were examined by four distincts methods (Faust et al, Kato-Katz, Baermann-Moraes and Baxby et al.). The moste occuring parasites were: Cryptosporidium sp., Entamoeba coli and Endolimax nana (18.2%), Strongyloides stercoralis and Giardia lambia (15.2%). E. histolytica and/or E. hartmanni (13.1%), Ascaris lumbricoides (11.1%) and Isospora belli (10.1%). Furthermore, 74.7% of the patients carried at least one species. Intestinal parasites were found in 78.5% of the patients who acquired the HIV through sexual intercourse and in 56,3% of those infected by blood contamination. The difference, was not statistically significant (p > 0.05). In the group under study, the increase of the occurrence of parasitc infections does not seem to depend on the acquisiton of HIV through sexual contact. It appears that in developing countries, the dependancy is more related to the classic mechanisms of parasites transmission and its endemicity.

Detection of cytomegalovirus in urine of HIV-infected patients by DNA-DNA hybridization comparison with virus isolation, immunofluorescence and immunoperoxidase

Immunofluorescence and immunoperoxidase test directed against early viral antigens, and DNA-DNA hybridization were compared with viral isolation for their abilities to detect Cytomegalovirus (CVM) in the urine of 89 HIV infected patients. From the 100 urine samples collected, 70 were found positive by at least one method. Considering viral isolation as the "gold standard" technique, immunofluorescence and immunoperoxidase had a sensitivity of 92.3% and88% respectively, with a specificity in both cases of 95%. DNA-DNA hybridization showed a sensitivity of 90% but with lower (60%) specificity. All of the three assays were effective in detecting CVM from urine and the technical advantage of each is discussed.

Rapid in vitro detection of HIV-1-specific antibody secretion by cells-culture with virus antigens

The present report describes an alternative method for in vitro detection of HIV-1 -specific antibody secretion in 24h of culture employing as stimulant of peripheral blood mononuclear cells the disrupted inactivated whole virus adsorbed onto microwells in a commercial ELISA kit plates. The results obtained from this technique have showed high sensitivity and specificity since it was capable of detecting HIV-1 infection early after birth. There were neither false-positivity nor false-negativity when blood samples obtained from HIV-1 seronegative asymptomatic individuals, and HIV-1 seropositive adult patients were analized. This rapid, low cost, simple, highly sensitive and specific assay can be extremely useful for early diagnosis of pediatric HIV infection.