Protective effect of the APOE-e3 allele in Alzheimer’s disease

Although several alleles of susceptibility to Alzheimer’s disease (AD) have been studied in the last decades, few polymorphisms have been considered as risk factors for the disease. Among them, the APOE-e4 allele appears to be the major genetic risk factor for the onset of the disease. However, it is important to confirm the potential susceptibility of these genetic variants in different populations in order to establish a genetic profile for the disease in specific communities. This study analyzed the APOE polymorphisms regarding susceptibility to AD in a sample of 264 individuals (primarily Caucasians; 82 cases and 182 controls) in the population from Vitória, ES, Brazil, by PCR restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) methods. The patients were selected according to clinical criteria for probable AD. Whereas the e4 allele showed statistically significant positive association with susceptibility to AD (OR = 3.01, 95%CI = 1.96-4.61; P < 0.0001), the e2 allele did not. The results of the e4 allele confirm the role of this polymorphism as a risk factor for AD in the sample studied as observed in other populations. Although the e3 allele has been considered neutral in several studies, our results suggest that it acts as a protective factor against AD in the population studied (OR = 0.46, 95%CI = 0.30-0.67; P < 0.0001). This study may provide a new insight into the role of the APOE-e3 allele in the etiology of AD and might help to estabilish a profile of risk for AD in the population from Vitória, ES.

Alzheimer's disease: is a vaccine possible?

The cause of Alzheimer's disease is still unknown, but the disease is distinctively characterized by the accumulation of β-amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the brain. These features have become the primary focus of much of the research looking for new treatments for the disease, including immunotherapy and vaccines targeting β-amyloid in the brain. Adverse effects observed in a clinical trial based on the β-amyloid protein were attributed to the presence of the target antigen and emphasized the relevance of finding safer antigen candidates for active immunization. For this kind of approach, different vaccine formulations using DNA, peptide, and heterologous prime-boost immunization regimens have been proposed. Promising results are expected from different vaccine candidates encompassing B-cell epitopes of the β-amyloid protein. In addition, recent results indicate that targeting another protein involved in the etiology of the disease has opened new perspectives for the effective prevention of the illness. Collectively, the evidence indicates that the idea of finding an effective vaccine for the control of Alzheimer's disease, although not without challenges, is a possibility.

Eficácia da memantina na doença de Alzheimer em seus estágios moderado a grave

INTRODUÇÃO: O objetivo desta revisão de literatura é avaliar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade da memantina, um antagonista não-competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), no tratamento da doença de Alzheimer em seus estágios moderado a grave. MÉTODOS: Realizou-se uma busca no banco de dados MEDLINE com as palavras-chave memantine e Alzheimer's disease, sendo inseridos apenas ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados com placebo. RESULTADOS: Foram incluídos quatro estudos que preenchiam os critérios de inclusão supracitados, realizados com pacientes portadores de doença de Alzheimer com grau moderado a grave. Todos os estudos indicaram um efeito benéfico da memantina com relação ao placebo para os seguintes parâmetros: melhora da capacidade funcional e maior participação nas atividades diárias. Dois estudos evidenciaram melhora cognitiva. A duração média dos estudos foi de 28 semanas e as doses mais eficazes variaram de 10 a 20mg/dia. Os efeitos adversos, em todos os estudos, foram maiores no grupo placebo. DISCUSSÃO: Apesar de ser uma droga nova e ainda de custo elevado, a memantina parece reduzir os custos totais e o tempo gasto do cuidador, além de produzir melhora global do paciente, gerando melhor qualidade de vida tanto para o paciente quanto para o cuidador. Estudos ainda não publicados, contudo, sugerem que o impacto dessa droga nos estágios mais avançados da demência de Alzheimer seja marginal.

Consciência da doença na demência do tipo Alzheimer: uma revisão sistemática de estudos longitudinais

OBJETIVOS: Avaliar as definições, métodos de avaliação e hipóteses etiológicas utilizadas em estudos longitudinais sobre consciência da doença na demência do tipo Alzheimer. MÉTODO: Pesquisa, nas bases de dados Medline, ISI, Lilacs e SciELO, de estudos longitudinais sobre consciência da doença na demência do tipo Alzheimer entre 1999 e 2009. As palavras-chave utilizadas foram: "Alzheimer", "dementia", "anosognosia", "awareness of deficit", "awareness of disease", "insight" e "longitudinal study". Os artigos examinados foram classificados conforme as hipóteses etiológicas encontradas. RESULTADOS: Os nove artigos selecionados foram divididos em duas áreas: hipóteses etiológicas biológicas e hipóteses etiológicas psicossociais. Os termos "falta de consciência dos déficits", "consciência do déficit", "insight" e "negação do déficit de memória" são utilizados nos estudos como sinônimos do termo "anosognosia", mesmo sendo, conceitualmente, diferentes. O método de avaliação mais utilizado foi o uso de questionários de discrepância entre os relatos dos pacientes e cuidadores. CONCLUSÕES: Os estudos longitudinais apresentam hipóteses etiológicas heterogêneas, além da inexistência de um padrão conceitual e metodológico de avaliação. Essas dificuldades impossibilitam a obtenção de resultados homogêneos, o que gera a necessidade de aprofundamento dos estudos na área.

Uso do procedimento de bissecção temporal na avaliação de idosos com doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

OBJETIVO: Realizar revisão sistemática de artigos que utilizaram o método de bissecção, para avaliar a percepção de tempo em idosos com doença de Alzheimer e analisar seus parâmetros. MÉTODO: As buscas dos artigos foram conduzidas no período de março a maio de 2011, nas seguintes bases de dados: Web of Science, Science Direct on Line, Biological Abstracts, PsychoInfo e Medline. As palavras-chave e operadores booleanos foram: "interval timing" ou "perception of time" ou "time discrimination" ou "reproduction of time" e "Alzheimer's disease". Também foram realizadas buscas manuais nas referências dos artigos selecionados. RESULTADOS: Quatro artigos contemplavam todos os critérios de inclusão, nos quais foram encontradas grandes variações nos parâmetros utilizados no método. CONCLUSÃO: Pacientes com doença de Alzheimer apresentam prejuízos nas tarefas de bissecção de tempo, que podem ser explicados pelo declínio gradual nas habilidades que são utilizadas no teste de percepção de tempo. Há grandes variações nos intervalos de tempo utilizados. Neste contexto, há necessidade de mais estudos, controlados e randomizados, para investigar potenciais efeitos das variações nos intervalos de tempo do método de bissecção. Os resultados de tais estudos poderão contribuir para o estabelecimento de parâmetros mais adequados e fidedignos.

Produtos naturais como candidatos a fármacos úteis no tratamento do Mal de Alzheimer

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative pathology with severe economic and social impact. There is currently no cure, although cholinesterase inhibitors provide effective temporary relief of symptoms in some patients. Nowadays drug research and development are based on the cholinergic hypothesis that supports the cognition improvement by regulation of the synthesis and release of acetylcholine in the brain. There are only four commercial medicines approved for treatment of AD and natural products have played an important role in the research for new acetylcholinesterase inhibitors.

DOENÇA DE ALZHEIMER: HIPÓTESES ETIOLÓGICAS E PERSPECTIVAS DE TRATAMENTO

With the increase in life expectancy registered in the past few decades, the prevalence of various medical conditions related to aging has been observed, such as dementia and related neurodegenerative conditions. The number of patients afflicted with these conditions is expected to significantly increase in the coming years. The growing social impact of dementia underlines the need for research aimed at identifying and better understanding this type of condition. Among neurodegenerative diseases, amyloidogenic diseases, in particular Alzheimer's disease (AD), are currently the most common form of dementia. Over the years, several hypotheses have been raised regarding the etiology of AD, such as the cholinergic, glutamatergic, amyloid cascade, oligomeric, metallic and diabetes type 3 hypotheses. Unfortunately, no cure is yet available for this disease, only drugs that aid in controlling the symptoms. This review article conducts a comprehensive approach of the main etiological hypotheses of AD, as well as the treatment prospects associated with each hypothesis.

A new brain metalloendopeptidase which degrades the Alzheimer ß-amyloid 1-40 peptide producing soluble fragments without neurotoxic effects

A new metalloendopeptidase was purified to apparent homogeneity from a homogenate of normal human brain using successive steps of chromatography on DEAE-Trisacryl, hydroxylapatite and Sephacryl S-200. The purified enzyme cleaved the Gly33-Leu34 bond of the 25-35 neurotoxic sequence of the Alzheimer ß-amyloid 1-40 peptide producing soluble fragments without neurotoxic effects. This enzyme activity was only inhibited by divalent cation chelators such as EDTA, EGTA and o-phenanthroline (1 mM) and was insensitive to phosphoramidon and captopril (1 µM concentration), specific inhibitors of neutral endopeptidase (EC 3.4.24.11) and angiotensin-converting enzyme (EC 3.4.15.1), respectively. The high affinity of this human brain endopeptidase for ß-amyloid 1-40 peptide (Km = 5 µM) suggests that it may play a physiological role in the degradation of this substance produced by normal cellular metabolism. It may also be hypothesized that the abnormal accumulation of the amyloid ß-protein in Alzheimer's disease may be initiated by a defect or an inactivation of this enzyme.