Efeito do exercício físico e estatinas na função muscular em animais com dislipidemia

As estatinas são utilizadas no tratamento das dislipidemias, com grande tolerância; no entanto, vários efeitos colaterais podem surgir, destacando-se miopatia. A prática regular do exercício físico (EF) produz modificações favoráveis no perfil lipídico; entretanto, pode gerar lesões musculares. OBJETIVO: Avaliar o efeito da associação entre exercício físico e estatinas na função muscular, pela análise histológica, em modelo experimental animal com dislipidemia. MÉTODOS: Foram utilizados 80 ratos machos Wistar, distribuídos em oito grupos, incluindo animais submetidos à dieta hipercolesterolêmica (DH), sinvastatina com (G1) e sem (G2) EF; DH e fluvastatina, com (G3) e sem EF (G4); alimentados com ração comercial (RC) na presença (G5) e ausência de (G6) EF; DH submetidos (G7) ou não (G8) a EF. A DH foi administrada por 90 dias, as estatinas e prática de EF em esteira rolante por oito semanas. Os animais foram sacrificados, e o músculo sóleo retirado para análise histológica. Aplicaram-se os testes t de Student pareado e análise multivariada, com nível significante para p < 0,05. RESULTADOS: As principais alterações histológicas encontradas foram fibras de diferentes diâmetros, atróficas, em degeneração, splitting, edema, infiltrado inflamatório. Essas alterações foram observadas em 90% dos animais do grupo G1, 80% do G2, 70% do G3, 30% do G4, 40% do G5 e 30% do G7. Nos grupos G6 e G8 identificaram-se fibras musculares com morfologia preservada. CONCLUSÕES: Na avaliação histológica muscular, a associação entre fluvastatina, sinvastatina e exercício físico acarreta alterações morfológicas com predomínio no uso da sinvastatina, variando de grau leve a grave, no músculo sóleo de ratos, induzidos pelos inibidores da HMG-CoA redutase.

Effect of therapeutic plasma concentrations of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the production of reactive oxygen species by activated rat neutrophils

The release of reactive oxygen specie (ROS) by activated neutrophil is involved in both the antimicrobial and deleterious effects in chronic inflammation. The objective of the present investigation was to determine the effect of therapeutic plasma concentrations of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on the production of ROS by stimulated rat neutrophils. Diclofenac (3.6 µM), indomethacin (12 µM), naproxen (160 µM), piroxicam (13 µM), and tenoxicam (30 µM) were incubated at 37ºC in PBS (10 mM), pH 7.4, for 30 min with rat neutrophils (1 x 10(6) cells/ml) stimulated by phorbol-12-myristate-13-acetate (100 nM). The ROS production was measured by luminol and lucigenin-dependent chemiluminescence. Except for naproxen, NSAIDs reduced ROS production: 58 ± 2% diclofenac, 90 ± 2% indomethacin, 33 ± 3% piroxicam, and 45 ± 6% tenoxicam (N = 6). For the lucigenin assay, naproxen, piroxicam and tenoxicam were ineffective. For indomethacin the inhibition was 52 ± 5% and diclofenac showed amplification in the light emission of 181 ± 60% (N = 6). Using the myeloperoxidase (MPO)/H2O2/luminol system, the effects of NSAIDs on MPO activity were also screened. We found that NSAIDs inhibited both the peroxidation and chlorinating activity of MPO as follows: diclofenac (36 ± 10, 45 ± 3%), indomethacin (97 ± 2, 100 ± 1%), naproxen (56 ± 8, 76 ± 3%), piroxicam (77 ± 5, 99 ± 1%), and tenoxicam (90 ± 2, 100 ± 1%), respectively (N = 3). These results show that therapeutic levels of NSAIDs are able to suppress the oxygen-dependent antimicrobial or oxidative functions of neutrophils by inhibiting the generation of hypochlorous acid.

11-Oxoaerothionin isolated from the marine sponge Aplysina fistularis shows anti-inflammatory activity in LPS-stimulated macrophages

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Inclusion complex of piroxicam with beta-cyclodextrin and incorporation in cationic microemulsion. In vitro drug release and in vivo topical anti-inflammatory effect

Topical formulations of piroxicam were evaluated by determination of their in vitro release and in vivo anti-inflammatory effect. The in vitro release assay demonstrated that the microemulsion (ME) systems provided a reservoir effect for piroxicam release. However, the incorporation of the ME into carboxyvinilic gel provoked a greater reduction in the release of piroxicam than the ME system alone. Anti-inflammatory activity was carried out by the cotton pellet granuloma inhibition bioassay. Topical anti-inflammatory effect of the piroxicam inclusion complex/ME contained in carboxyvinilic gel showed significant inhibition of the inflammation process (36.9%, P < 0.05). Subcutaneous administration of the drug formulations showed a significant effect on the inhibition of inflammation, 68.8 and 70.5%, P <0.05, when the piroxicam was incorporated in ME and in the combined system beta -cyclodextrin (B-CD)/ME, respectively, relative to the buffered piroxicam (42.2%). These results demonstrated that the ME induced prolonged effects, providing inhibition of the inflammation for 9 days after a single dose administration. (C) 2001 Elsevier B.V. B.V. All rights reserved.

On the incorporation of the non-steroidal anti-inflammatory naproxen into cationic O/W microemulsions

Microemulsions (ME) containing hexadecyltrimethylammonium bromide (HTAB)/ethanol as surfactant, isopropylmyristate (IM) or butylstearate (BS) as oil phase and aqueous buffer were studied. Pseudo-ternary phase diagrams of the investigated systems were obtained at constant surfactant/cosurfactant molar ratio (1:5) by titration in order to characterize the proportions between the components to obtain clear systems. Oil in water microemulsions were prepared in a wide range of phase volume (phi). UV-vis absorption spectra of naproxen at pH 5.5 showed that the solubility of Np increases significantly in the presence of O/W ME in high phase volumes. For both, IM and BS microemulsions, the dynamic light scattering experiments showed that the size of the oil droplets remains constant in low values of phi, increasing abruptly in high phi values. Phase solubility study revealed that for both IM and BS microemulsions, the drug incorporation followed a straight-line profile in all range of phi. The data could be analyzed through the phase-separation model and the association constants (K) calculated varied from 27 to 90 M-1, depending on the pH and on the microemulsion oil phase. (c) 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.

Piroxicam encapsulated in liposomes: Characterization and in vivo evaluation of topical anti-inflammatory effect

Liposomes of soya phosphatidylcholine, cholesterol, and stearylamine (molar ratio 6/3/1) and 0.1% alpha-tocopherol were prepared by the extrusion of multilamellar vesicles through 0.2-mu m polycarbonate membrane. Liposomes were characterized by electron transmission microscopy, and the mean structure diameter was 278 nm. The encapsulation efficiency obtained was 12.73%. The topical anti-inflammatory effect was evaluated in vivo by the cotton pellet granuloma method. We analyzed free piroxicam at 4 mg/kg, piroxicam encapsulated in liposomes added to 1.5% hydroxyethylcellulose (HEC) gel at 1.6 mg/kg, and piroxicam encapsulated in liposomes added to HEC gel at 4 mg/kg; the inhibition of inflammation obtained was 21.1%, 32.8%, and 47.4%, respectively. These results showed that the encapsulation of piroxicam produced an increase of topical anti-inflammatory effect, suggesting that the inhibition of inflammation can be obtained with lower drug concentrations.

Synthesis, Characterization and Pharmacological Evaluation of 1-(2-Chloro-6-Fluorophenyl)-5-Methylindolin-2-One: A New Anti-Inflammatory Compound with Reduced Gastric Ulceration Properties

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Synthesis, ex Vivo and in Vitro Hydrolysis Study of an Indoline Derivative Designed as an Anti-Inflammatory with Reduced Gastric Ulceration Properties

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Controlled transscleral drug delivery formulations to the eye: establishing new concepts and paradigms in ocular anti-inflammatory therapeutics and antibacterial prophylaxis

Importance of the field: The use of topical agents poses unique and challenging hurdles for drug delivery. Topical steroids effectively control ocular inflammation, but are associated with the well-recognized dilemma of patient compliance. Although administration of topical antimicrobials as prophylaxis is acceptable among ophthalmologists, this common practice has no sound evidence base Developing a new antimicrobial agent or delivery strategy with enhanced penetration by considering the anatomical and physiological constraints exerted by the barriers of the eye is not a commonly perceived strategy. Exploiting the permeability of the sclera, subconjunctival routes may offer a promising alternative for enhanced drug delivery and tissue targeting.Area covered in this review: Ocular drug delivery strategies were reviewed for ocular inflammation and infections clinically adopted for newer class of antimicrobials, which use a multipronged approach to limit risks of endophthalmitis.What the reader will gain: The analysis substantiates a new transscleral drug delivery therapeutic approach for cataract surgery.Take home message: A new anti-inflammatory and anti-infective paradigm that frees the patient from the nuisance of topical therapeutics is introduced, opening a large investigative avenue for future improved therapies.

Spontaneous Periodontitis Development in Diabetic Rats Involves an Unrestricted Expression of Inflammatory Cytokines and Tissue Destructive Factors in the Absence of Major Changes in Commensal Oral Microbiota

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Incidence and prevalence rates of inflammatory bowel diseases, in midwestern of São Paulo State, Brazil

CONTEXTO: No Brasil, a incidência e prevalência populacionais das doenças inflamatórias intestinais são desconhecidas. OBJETIVO: Neste trabalho, estimou-se esses parâmetros na área que abrange a antiga região de saúde DIR 11, no centro-oeste do Estado de São Paulo. MÉTODOS: Usou-se um registro sequencial de 115 pacientes (>15 anos de idade) com doenças inflamatórias intestinais, residindo na área de estudo, atendidos durante período de 20 anos (1986-2005) em hospital de referência. Estimou-se, para quatro períodos consecutivos de 5 anos, as incidências e prevalências de acordo com os tipos de doença e do sexo de doentes. As suas inter-relações foram analisadas utilizando o modelo de regressão linear de Poisson. RESULTADOS: Na região, as doenças inflamatórias intestinais foram predominantes em mulheres jovens, da raça branca, residindo na zona urbana.A incidência da retocolite foi maior que a da doença de Crohn e das colites não classificadas, e diferentemente dessas duas ultimas, mostrou decréscimo no último período (2001-2005). Neste mesmo período, a taxa da incidência para a retocolite foi de 4,48 casos/100.000 habitantes, para a doença de Crohn atingiu 3,50 casos/100.000 habitantes e a das colites não classificadas foi de 1,75 casos/100.000 habitantes. As prevalências atingiram os valores de 14,81 casos/100.000 habitantes para a retocolite, 5,65 casos/100.000 habitantes para a doenças de Crohn e 2,14 casos/100.000 habitantes. Considerando todas as doenças inflamatórias a prevalência atingiu o valor de 22,61 casos/100.000 habitantes. CONCLUSÃO:A incidência dessas doenças inflamatórias intestinais nessa região é baixa, igualando-se aos países da América Latina e do sul da Europa e sua crescente prevalência justifica políticas de saúde para as suas abordagens.

Aspectos morfológicos de biópsias musculares em equinos com miopatia sob forma de surto

As miopatias em equinos são classificadas de acordo com aspectos clínicos, morfológicos e moleculares, em três grandes grupos: não associadas ao exercício, associadas ao exercício e devido alteração da condução elétrica do sarcolema. Apesar dos avanços no diagnóstico, a literatura ainda relata surtos de miopatia em equinos sem etiologia esclarecida em diversos países. O objetivo desse estudo foi descrever as alterações histológicas e histoquímicas de biópsias musculares de equinos acometidos por miopatia. Sete equinos da raça Quarto de Milha, com 18-24 meses de idade, apresentaram sinais clínicos de miopatia. Dentre esses animais, cinco apresentaram sinais subagudos leves a moderados e dois apresentaram sinais hiperagudos severos e decúbito lateral. Foram realizadas biópsias musculares utilizando a técnica percutânea, por agulha tipo Bergström, no músculo glúteo médio em todos os animais acometidos. As amostras foram processadas por meio de técnicas histológicas (HE, Tricrômio de Gomori modificado) e histoquímicas (PAS, NADH, ATPase). Nos quadros clínicos mais leves, a principal alteração encontrada foi a presença de fibras vermelhas rajadas do tipo I e IIA, que estão associadas às alterações do metabolismo oxidativo e das funções mitocondriais, como ocorrem nas miopatias mitocondriais. Também foram observadas fibras atróficas do tipo I e IIA, além da presença de agregados subsarcolemais. Nos quadros mais severos o tecido muscular apresentou infiltrado inflamatório, aumento de colágeno, fagocitose, necrose, calcificação e regeneração muscular. Diante dos achados morfológicos, da resposta à terapia com vitamina E e Se e da baixa mortalidade quando comparado aos relatos de miopatia atípica, conclui-se que esse surto foi desencadeado por lesões mitocondriais, caracterizadas pelas fibras musculares vermelhas rajadas, possivelmente devido uma quebra da homeostase de vitamina E e Se, sendo compatível com o diagnóstico de miopatia nutricional.

Autoimmune thyroid disease as a risk factor for angioedema in patients with chronic idiopathic urticaria: a case-control study

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)